ANTIBIOTIQUES CLASSIFICATION

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CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES

La classification des antibiotiques est base sur leur mode d'action.

1e CIBLE : LA PAROI
I - BETALACTAMINES
1 - LES PNAMS (pnicillines)
a/ groupe G : de la pnicilline G
Spectre : cocci Gram + et -, bacilles Gram +.
Chef de file :
Benzylpnicilline : Pnicilline G 1944
formes dites "retard" :
Benzylpnicilline procane : Bipnicilline (semi-retard : 12 heures)
Benzathine benzylpnicilline : Extencilline (long-retard : 15 jours)
formes orales :
Phnoxypnicilline (Pnicilline V) : Oracilline , Ospen 1958

b/ groupe M : des pnicillines antistaphylococciques

Spectre : celui de la pnicilline G ; moins actifs, ces produits ne sont pas inactivs
par la pnicillinase staphylococcique.
d'o leur indication: les infections staphylocoques producteurs de
pnicillinase.
Oxacilline : Bristopen 1963
Cloxaciline : Orbnine 1976

c/ groupe A : de l'amino-benzylpnicilline (Ampicilline)

Spectre : largi certains bacilles Gram ngatif ; inactives par les pnicillinases,
y compris celle du staphylocoque.

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inactives sur le groupe KES et Pseudomonas aeruginosa.

Ampicilline : Totapen 1965
Amoxicilline : Agram, Bristamox, Clamoxyl, Flmoxine, Gramidil,
Hiconcil
Bacampicilline : Bacampicine, Penglobe
Mtampicilline : Suvipen
Pivampicilline : ProAmpi

d/ groupe des acyl-urido-pnicillines

Spectre : largi certains bacilles Gram ngatif ; inactives par les pnicillinases,
y compris celle du staphylocoque.
actives sur Pseudomonas aeruginosa et sur certaines
productrices de cphalosporinases (en particulier Proteus).

souches

urido-pnicillines :
Azlocilline : Scuropen
Mezlocilline : Baypen 1980
Pipracilline : Piprilline 1980
carboxy-pnicilline :
Ticarcilline : Ticarpen (H) 1981

e/ Groupe des amidino-pnicillines

Spectre : limit aux bacilles Gram ngatif (Entrobactries)
Pivmcillinam : Slexid 1982

f/ Groupe des Pnams, inhibiteurs des btalactamases

activit antibactrienne faible.
Inhibe la majorit des pnicillinases (et les btalactamases spectre largi).
N'inhibe par contre qu'un faible nombre de cphalosporinases.
- Oxapnam
Acide clavulanique
associ l'amoxicilline : Augmentin, Ciblor 1984
associ la ticarcilline : Claventin 1988

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- Pnicilline-sulfones
Sulbactam : Btamase (H) 1991
associ l'ampicilline : Unacim 1992
Tazobactam
associ la pipracilline : Tazocilline (H) 1992

2 - LES PNEMS : CARBAPNEMS

Spectre : spectre large.
Grande stabilit vis vis de diverses btalactamases.
Imipnme: Tinam (H) 1993

3 - LES CPHEMS
Ce sont tous des produits large spectre, mais dont l'intrt rside surtout dans leur activit
sur les bacilles Gram ngatif.
Les cphalosporines sont classes en trois catgories, selon l'histoire (Trois "gnrations"),
leur spectre et surtout leur comportement vis vis des cphalosporinases.

a/ Cphalosporines de 1 gnration (C1G)

Spectre : relativement
cphalosporinases

rsistantes aux pnicillinases ;

dtruites par les

inactives sur Pseudomonas aeruginosa.

actives par voie orale:
Cfalexine : Cporexine, Kforal, Cfacet 1970
Cfadroxil : Oracfal 1976
Cfaclor : Alfatil 1981
Cfatrizine : Cfaperos 1983
inactives par voie orale
Cfalotine : Kflin (H) 1968
Cfapyrine : Cfaloject 1974
Cfazoline : Cfacidal 1976

b/ Cphalosporines de 2 gnration (C2G)

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Spectre : relative rsistance certaines cphalosporinases ; lger gain d'activit sur

les souches sensibles.
inactives sur Pseudomonas aeruginosa.
Cfoxitine : Mfoxin (H) 1978
Cfamandole : Kfandol (H) 1979
Cfottan: Apacef (H) 1985
Cfuroxime : Cpazine (VO), Zinatt (VO) 1988

c/ Cphalosporines de 3 gnration (C3G)

Spectre : accentuent les avantages des prcdentes : rsistance accrue
l'inactivation par les cphalosporinases ; gain d'activit sur les souches sensibles.
certaines (*) sont actives sur Pseudomonas aeruginosa.
Cphems :
Cfotaxime : Claforan (H) 1980
Cefsulodine (*): Pyocfal (uniquement antipyocyanique) (H) 1981
Cfoprazone (*): Cfobis (H) 1982
Cfotiam : Pansporine (H) ; Taketiam, Texodil (VO) 1983
Ceftazidime (*): Fortum (H) 1986
Ceftriaxone : Rocphine 1985
Cfixime : Oroken (VO) 1988
Cefpodoxime : Cefodox (VO), Orelox (VO) 1991
Cfpime (*): Axpim (H) 1993
Oxacphems :
Latamoxef : Moxalactam (H) 1981

4 - MONOBACTAMS
Spectre : actif uniquement sur les bacilles Gram ngatif
y compris Pseudomonas aeruginosa.
Aztronam : Azactam (H) 1988

II - FOSFOMYCINE
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Spectre large : cocci Gram + et -, bacilles Gram + et -.

La fosfomycine est toujours utilise en association pour viter l'apparition de
mutants
Fosfocine (H) 1980
On utilise, par voie orale, dans le traitement monodose de la cystite aige chez la
femme jeune :
Uridoz
Monuril (VO) 1990

III - GLYCOPEPTIDES
Spectre troit : les bactries Gram + et principalement : staphylocoques et
entrocoques (voie IV). traitement de la colite pseudo-membraneuse (VO)
Vancomycine : Vancocine (H) 1985
Teicoplanine : Targocid (H) 1988

2e CIBLE : LA MEMBRANE
Ce sont des antibiotiques de nature polypeptidique.

I - POLYMYXINES
spectre : actifs sur les bacilles Gram ngatif
Colistine : Colimycine 1959

II - GRAMICIDINES ET TYROCIDINE
spectre troit : bactries Gram positif
Bacitracine : usage local
Tyrothricine : usage local

3e CIBLE : LE RIBOSOME
I - AMINOSIDES
Spectre large : cocci et bacilles Gram positif (sauf les streptocoques) ; cocci et

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bacilles Gram ngatif, mycobactries. Toutes les bactries anarobies sont

rsistantes.
Streptomycine : Streptomycine Diamant 1949
Kanamycine 1959
Tobramycine : Nebcine, Tobrex 1974
Amikacine : Amiklin (H) 1976
Sisomicine : Sisolline 1980
Dibkacine : Dbkacyl, Icacine 1981
Ntilmicine : Ntromycine 1982
AMINOCYCLITOL
Structure apparente aux aminosides. Son usage est limit au traitement de la
blenorragie gonococcique.
Spectinomycine :Trobicine 1974

II - GROUPE DES "M L S"

Spectre assez comparable celui de la pnicilline G : cocci Gram + et -, bacilles Gram +.
Totalement inactifs sur les entrobactries et sur Pseudomonas.

MACROLIDES
Spiramycine : Rovamycine 1972
Erythromycine : Ery, Erythrocine, Erycocci 1979
Josamycine : Josacine 1980
Roxithromycine : Rulid 1987
Clarithromycine : Zclar 1994
Azithromycine : Zithromax 1994

LINCOSAMIDES
Lincomycine :Lincocine 1966
Clindamycine : Dalacine 1972

SYNERGISTINES
1/ utiliss comme antistaphylococciques
Virginiamycine : Staphylomycine 1963
Pristinamycine : Pyostacine 1973
2/ ou en cas d'infections bactries Gram + rsistantes aux autres antibiotiques
dans les indications suivantes :
pneumonies nosocomiales
infections de la peau et des tissus mous
infections cliniquement significatives Enterococcus faecium

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rsistant la vancomycine
Dalfopristine-Quinupristine : Synercid 2000

III - PHNICOLS
Spectre large y compris rickettsies et chlamydiales
Chloramphnicol : Tifomycine 1950
Thiamphnicol : Thiophnicol, Fluimucyl antibiotic 1962

IV - TTRACYCLINES
Spectre large mais rsistances frquentes. Actives sur les germes dveloppement
intracellulaire y compris rickettsies, chlamydiales et mycoplasmes.
Ttracycline : Hexacycline 1966
Doxycycline : Vibramycine, Vibraveineuse, Monocline 1970
Minocycline : Minocine, Mestacine 1974

V - ACIDE FUSIDIQUE
Spectre limit : surtout utilis comme antistaphylococcique
Acide fusidique : Fucidine 1965

VI - OXAZOLIDINONES
Spectre : antibiotiques bactriostatiques rservs aux traitements des infections
Gram + rsistants aux traitements habituels.
Linzolide : Zyvoxid 2001

4e CIBLE : BLOCAGE DE L'ARNPOLYMRASE

RIFAMYCINES
Spectre large : mycobactries (M. tuberculosis, M.leprae), cocci Gram + et -,
Bactries Gram +, divers bacilles Gram ngatif (dont Brucella). Les rifamycines
sont actives sur les germes dveloppement intracellulaire.
Rifamycine SV : Rifocine 1966
Rifampicine : Rifadine 1969

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5e CIBLE : L'ADN
I - QUINOLONES
Spectre limit aux bactries Gram ngatif l'exception de Pseudomonas
aeruginosa
Acide nalidixique : Ngram 1968
Acide oxolinique : Urotrate 1974
Acide pipmidique : Pipram 1975

II - FLUOROQUINOLONES
Spectre largi au Pseudomonas et aux bactries Gram positif, notamment les
staphylocoques.
Flumquine : Apurone 1978
Pfloxacine : Pflacine 1985
Norfloxacine : Noroxine 1986
Ofloxacine : Oflocet 1987
Ciprofloxacine : Ciflox 1988
Enoxacine : Enoxor 1993
Sparfloxacine 1994
Levofloxacine : Tavanic 1998
Moxifloxacine : Izilox 2000

III - PRODUITS NITRS

Prodrogues dont certaines bactries peuvent rduire le radical (-NO2) ce qui fait apparatre un
driv toxique pour l'ADN par substitutions de bases ou cassures.

- OXYQUINOLINES
Spectre large, utiliss dans le traitement des infections urinaires ou intestinales :
Nitroxoline : Nibiol 1969
Tilboquinol : Inttrix 1969

- NITROFURANES
Spectre large, utiliss dans le traitement des infections urinaires ou intestinales :
Nitrofurantone : Microdone, Furadantine 1971
Nifuroxazide : Ercfuryl 1972

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- NITRO-IMIDAZOLS
Spectre limit aux bactries anarobies, surtout les bacilles Gram - et les bacilles
Gram + sporuls
Mtronidazole : Flagyl 1971
associ la spiramycine : Rodogyl 1972
Ornidazole : Tibral (H) 1984

6e CIBLE : LA SYNTHESE DE L'ACIDE

FOLIQUE
I - SULFAMIDES
Spectre thoriquement large, mais rsistances frquentes
Sulfadiazine : Adiazine 1945
Sulfamthisol : Rufol 1949

II - TRIMTHOPRIME
Spectre large, rsistances beaucoup moins frquentes
utilis seul :
Trimthoprime : Wellcoprim 1982
ou associ un sulfamide :
Bactrim, Eusaprim, Bactkod 1971

voir aussi http://www.med.univ-rennes1.fr/antibio ou http://www.areclin.asso.fr/ et http://www.microbes-edu.org

ou encore le document trs complet de l'ASSFAPS :

http://www.agmed.sante.gouv.fr/sgt/pdf/ft04.pdf

Pour qu'un antibiotique soit actif, il faut :

1. qu'il pntre
2. qu'il ne soit ni modifi ni dtruit
3. qu'il se fixe une cible

1 qu'il pntre
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a/ au niveau du foyer infectieux

Un antibiotique ne diffuse pas galement dans tous les tissus de l'organisme. Les taux
tissulaires sont le plus souvent inconnus parce que difficilement mesurables.
bonne diffusion : phnicoles, cyclines, macrolides, fluoroquinolones.
diffusion mdiocre : aminosides, polymyxines, vancomycine.
diffusion moyenne : beta-lactamines.
Dans les poumons, les antibiotiques diffusent assez bien.
Dans le LCR, la diffusion est limite puisque l'on retrouve en moyenne le 1/10 des taux
sanguins. Pnicilline G, ampicilline et quelques C3G diffusent un peu mieux.

b/ dans la bactrie
La paroi des bactries Gram positif est relativement permable la plupart des antibiotiques.
La paroi des bactries Gram ngatif est en rgle gnrale beaucoup moins permable
cause de la membrane extrieure. La structure de cette membrane varie selon les espces
expliquant la permabilit relative des cocci Gram ngatif.
La traverse de la membrane extrieure dpend des caractristiques de la molcule telles que
la taille, la solubilit et sa charge lectrique. Ainsi les aminosides sont hydrosolubles et
pntrent par la voie des porines mais ils sont aussi chargs positivement ce qui leur permet
de s'introduire en dsorganisant la double couche lipidique.
La traverse de la membrane cytoplasmique peut se faire par simple diffusion passive ou
"emprunter" un systme de transport bactrien consommant de l'nergie. Les aminosides
utilisent cette dernire technique en se fixant une protine associe une chane
transporteur d'lectron naturellement absente chez les bactries anarobies, qui sont toutes
rsistantes aux aminosides. C'est sans doute par un mcanisme comparable que l'on peut
expliquer la rsistance des streptocoques - donc du pneumocoque - aux aminosides.

2 - Qu'il ne soit ni modifi ni dtruit

a/ dans l'organisme
La plupart des antibiotiques ne sont pas modifis dans l'organisme. Certaines transformations
aboutissent d'ailleurs des formes encore actives.

b/ dans la bactrie
De nombreuses enzymes codes par le chromosome bactrien ou par des plasmides sont
capables de dtruire ou de modifier la molcule de faon telle que la fixation la cible est
rendue impossible.
Une fois de plus, les bactries Gram ngatif sont avantages car la membrane extrieure
dlimite un espace priplasmique o pourront s'accumuler certaines de ces enzymes.

3- Qu'il se fixe une cible

Cibles principales que peuvent atteindre les antibiotiques :

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les membranes : extrieure et cytoplasmique

la voie de synthse du mucopeptide de la paroi
la voie de synthse des protines
la voie de synthse des acides nucliques
Souvent, l'effet des antibiotiques ne dpend pas que de la fixation une cible unique. Les
beta-lactamines sont des antibiotiques bactriostatiques : l'effet bactricide que l'on observe
tient l'activation excessive d'un systme autolytique normal.

RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES

Si l'antibiotique doit :
pntrer

La bactrie peut :
devenir impermable ou s'opposer son
transport

ne pas tre modifi ni dtruit

synthtiser des enzymes

modifient ou l'hydrolysent

se fixer une cible

protger la cible

qui

le

1- L'impermabilisation
concerne la membrane extrieure (pour les bactries Gram ngatif) ou la membrane
cytoplasmique (pour toutes les bactries).
C'est le mcanisme le plus souvent responsable de la rsistance naturelle (qui est un
caractre propre l'espce). Il peut concerner:
les beta-lactamines
les cyclines
les phnicoles
les macrolides
On peut rencontrer ce mcanisme dans la rsistance mutationnelle (beta-lactamines,
quinolones, aminosides, phnicoles) ou dans la rsistance plasmidique (ttracycline).

2- L'inactivation
C'est le mcanisme le plus souvent responsable de la rsistance plasmidique. Il concerne
particulirement :
les beta-lactamines : pnicillinases, cphalosporinases hydrolysant la molcule
les aminosides : transfrases qui phosphorylent, actylent ou adnylent certains sites de

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la molcule
les phnicoles : transfrase qui actyle la molcule
On peut rencontrer ce mcanisme dans la rsistance mutationnelle : certaines bactries
synthtisent des faibles quantits de beta-lactamases (ce qui suggre une fonction
physiologique de ces enzymes dans la vie de la cellule). Une mutation altre le gne de
rgulation et provoque une synthse accrue (beta-lactamase "drprime).

3 - Modification de la cible
C'est le mcanisme le plus souvent responsable de la rsistance mutationnelle. La cible est
lgrement modifie par la substitution d'un acide amin dans la protine (s'il s'agit d'une
enzyme ou d'une protine ribosomale) ou la substitution d'un nuclotide (s'il s'agit de l'ARN
ribosomal)
Il peut concerner :
les beta-lactamines
les aminosides
les macrolides
les quinolones
On peut rencontrer ce mcanisme dans la rsistance plasmidique : dans le cas des
macrolides, une mthylase modifie deux nuclotides du ribosome qui perd son affinit pour
l'antibiotique. Dans le cas des sulfamides ou du trimthoprime, le plasmide code pour des
iso-enzymes qui ne fixent pas ces molcules.

LE SUPPORT GENETIQUE DE LA RESISTANCE AUX

ANTIBIOTIQUES
La rsistance aux antibiotiques est un caractre de la bactrie qui, en tant que tel, s'exprime
par la synthse de protines.
dans la rsistance naturelle, les protines codes par le chromosome ont une structure
telle qu'elles empchent la pntration de l'antibiotique (les membranes sont
impermables, un systme de transport est absent) ou l'inactivent (les beta-lactamases
chromosomiques).
dans la rsistance mutationnelle, une altration du chromosome se traduit par la
synthse de protines modifies : les membranes deviennent impermables, un systme
de transport n'accepte plus l'antibiotique, la cible (enzyme ou ribosome) ne fixe plus
l'antibiotique, un rpresseur ne contrle plus certains gnes (drpression des
beta-lactamases)
dans la rsistance plasmidique, l'acquisition d'une information gntique supplmentaire
permet la synthse de protines additionnelles dont la prsence modifie les membranes
ou dont l'activit enzymatique se rvle capable de modifier la cible ou d'inactiver
l'antibiotique.

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Cette classification traditionnelle ainsi propose montre qu'en fait les mcanismes de
rsistance sont identiques. Le plasmide, lment gntique autonome peut aussi, comme le
chromosome, subir des mutations. Ainsi sont apparues des beta-lactamases modifies qui ne
sont plus inactives par certaines beta-lactamines.
Quel peut tre le dnominateur commun ? C'est la transposition. Il existe des gnes dont
l'unique vocation est le dplacement : ils ne codent que pour une enzyme qui leur est
spcifique, la transposase, qui assure leur migration. Certains lments transposables sont
dupliqus lorsqu'ils se dplacent. Le dplacement peut se faire sur le chromosome, entre
chromosome et plasmide, entre plasmides.
Un gne de rsistance encadr par deux lments transposables devient un "module" capable
de dplacement et de multiplication. La frontire entre rsistance chromosomique et rsistance
plasmidique devient ds lors plutt floue ...
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