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Fluoroquinolones
Encyclopédie Pratique de Médecine
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Introduction Tableau I. – Spectre d’activité des fluoroquinolones.
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un faible pourcentage de souches résistantes à la
méthicilline ou de staphylocoques coagulase ‚ Biodisponibilité
Spectre antibactérien
négative ; L’excellente biodisponibilité de la plupart des
– certains « germes atypiques » : Mycoplasma fluoroquinolones (100 % pour la péfloxacine et la
pneumoniae et M hominis, Legionella, Chlamydia lévofloxacine, 90 % pour l’ofloxacine, 70 % pour la
Les quinolones de première génération (dont le pneumoniae et C trachomatis, Brucella, Coxiella, ciprofloxacine) permet leur administration par voie
premier représentant est l’acide nalidixique) ont un Rickettsia, et les mycobactéries dont la lèpre. orale pour le traitement de la plupart des infections
spectre limité aux entérobactéries et sont réservées systémiques. Ainsi la voie intraveineuse doit être
aux traitements des infections de la sphère urinaire en ‚ Quinolones de troisième génération réservée aux contre-indications de la voie orale que
raison de leur importante concentration urinaire et de Les quinolones de troisième génération, sont les troubles de conscience ou l’existence de
l’absence de concentrations systémiques suffisantes sparfloxacine, trovafloxacine et lévofloxacine troubles digestifs (vomissements ou diarrhée). La
(tableau I). présentent l’intérêt d’une activité accrue sur les norfloxacine (Noroxinet), en revanche, en raison
Les fluoroquinolones ou quinolones de deuxième streptocoques, en particulier sur le pneumocoque et d’une biodisponibilité plus faible (30 %) par voie orale
et troisième génération, se distinguent des quinolones sur Enterococcus faecalis. mais d’une excellente concentration urinaire est
© Elsevier, Paris
de première génération par l’adjonction d’un groupe La sparfloxacine (Zagamt) est actuellement la seule réservée aux traitements des infections urinaires
fluoré et pipernizyl, qui permet une activité fluoroquinolone de « troisième génération » basses.
antibactérienne accrue, un élargissement de leur commercialisée en France mais ses indications se La prise concomitante d’aliments ne diminue pas la
spectre antibactérien, une bonne disponibilité par voie limitent aux sinusites à pneumocoque de sensibilité biodisponibilité de ces molécules et les fluoroquinolo-
orale et une bonne diffusion extra- et intracellulaires. diminuée (confirmation bactériologique ou forte nes peuvent donc être administrées au cours des
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et la sparfloxacine) permettant deux prises journalières bacilles à Gram négatif, les streptocoques, les
pour les quinolones de deuxième génération, et une
Indications des fluoroquinolones
en pratique de ville anaérobies, Chlamydia trachomatis et le gonocoque.
prise quotidienne pour les quinolones de troisième L’ofloxacine (200 mg x 2) peut être utilisée pour une
génération. L’état d’équilibre est atteint pour la durée de 3 semaines en association à l’association
sparfloxacine dès les premières 24 heures grâce à ‚ À quelle posologie ? Par quelle voie ? amoxicilline-acide clavulanique pendant 10 jours.
l’administration d’une dose de charge. (tableau III)
Le traitement des orchiépididymites doit être actif
sur les entérobactéries, le gonocoque et Chlamydia
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Infections urinaires
En pratique : prescription, trachomatis. L’ofloxacine (200 mg x 2) peut être
¶ Cystite aiguë non compliquée de la femme administrée pour une durée de 10 à 21 jours.
résistance jeune non enceinte
Le traitement monodose par voie orale ou Infections bronchopulmonaires
En France, l’augmentation notable de la « traitement minute » peut être proposé : ofloxacine
¶ Bronchite aiguë
prescription des fluoroquinolones (plus 53 % entre 400 mg, péfloxacine 800 mg ou ciprofloxacine Il n’y a pas d’indication à une antibiothérapie de la
1989 et 1992), s’est accompagnée de l’émergence de 500 mg. Un traitement de 3 jours est possible avec la bronchite aiguë du sujet sain.
résistance parmi les souches d’entérobactéries isolées loméfloxacine (400 mg/j) assurant alors une meilleure
en ville. Ainsi, au cours d’une étude multicentrique efficacité sur la stérilisation des urines à long terme. La ¶ Surinfection des bronchopathies
réalisée aux mois de mai et juin 1995, sur des noroxine (400 mg 2 fois/j) devrait avoir prochaine- chroniques obstructives
entérobactéries isolées d’infections urinaires, une mant cette indication. Un traitement classique de 7 Après échec d’une antibiothérapie active sur le
résistance à la ciprofloxacine était notée chez 3,4 % jours par la noroxine (400 mg 2 fois/j) est possible. Il pneumocoque et Haemophilus influenzae, les
des souches d’Escherichia coli, 7,5 % de Proteus est plutôt réservé aux patientes de plus de 65 ans et fluoroquinolones peuvent être prescrites en deuxième
mirabilis et 26,4 % des autres entérobactéries. Une aux cystites compliquées. intention chez le bronchopathe chronique. Dans cette
étude plus ancienne montrait que la prévalence était situation seulement, l’ofloxacine (200 mg x 2/j) ou la
¶ Infections parenchymateuses ciprofloxacine (500 mg x 2/j) peuvent être utilisées
plus élevée chez les patients ayant reçu un traitement
(pyélonéphrites et prostatites) pour une durée de 10 jours.
par fluoroquinolone dans le mois précédent, chez les
L’ofloxacine (200 mg x 2), la ciprofloxacine (500 mg
sujets de plus de 60 ans, ou chez des patients ayant été ¶ Pneumopathies communautaires du sujet sain
x 2) et la péfloxacine (400 mg x 2) peuvent être
hospitalisés dans les trois mois précédents. À l’hôpital, Les fluoroquinolones actuellement disponibles ne
utilisées pour une durée de 15 jours pour la
l’apparition de résistances a été notée chez la plupart doivent pas être prescrites en première intention dans
pyélonéphrite aiguë et de 4 à 6 semaines pour la
des espèces bactériennes responsables d’infections le traitement des pneumopathies communautaires, où
prostatite. La voie orale doit être utilisée d’emblée en
nosocomiales, en particulier P s e u d o m o n a s , le pneumocoque est le plus souvent en cause. Elles
l’absence de contre-indication.
Acinetobacter et le staphylocoque. peuvent être utilisées en association avec
Les aminosides sont utiles en association en cas de
Dans les pays en voie de développement où les l’amoxicilline soit d’emblée en cas de signes de gravité
formes sévères pour augmenter la vitesse de contrôle
fluoroquinolones sont largement prescrites, les ou en cas d’évolution défavorable après 48 heures de
de l’infection et élargir le spectre antibactérien, en
résistances sont apparues chez un grand nombre traitement antibiotique bien conduit, pour élargir le
particulier en cas de traitement antérieur par
d’espèces bactériennes : entérobactéries, Neisseria spectre sur les germes intracellulaires (Mycoplasma
fluoroquinolones (risque de souches de sensibilité
gonorrheae, Haemophilus influenzae, Salmonella pneumoniae, Chlamydiae pneumoniae, Legionella
diminuée ou résistantes aux fluoroquinolones) jusqu’à
typhi... pneumophila).
obtention de l’antibiogramme. Un traitement bref, en
Enfin, il faut noter plus récemment la mise en
évidence de résistance aux nouvelles fluoroquinolo-
règle inférieur à 2-3 jours, est suffisant dans la plupart ¶ Pneumopathies communautaires sur terrain
des situations. fragilisé
nes (sparfloxacine) chez Streptococcus pneumoniae.
Sur certains terrains fragilisés (éthyliques,
‚ Coût Infections gynécologiques et maladies immunodéprimés), la probabilité d’un bacille à Gram
Le coût élevé des traitements par fluoroquinolones sexuellement transmissibles (MST) négatif est élevée. L’antibiothérapie de première
(tableau II), en particulier par voie intraveineuse, est un Toutes les fluoroquinolones à dose unique sont intention repose sur une association active sur le
facteur limitant l’utilisation de ces molécules. En cas de efficaces pour le traitement des infections à pneumocoque, les anaérobies, les entérobactéries et
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Infections ORL
Tableau III. – Principales indications, posologies et durées des traitements par les fluoroquinolo-
nes en pratique de ville. Les infections ORL aiguës ne sont pas une
indication des fluoroquinolones sauf dans le cas
Indications Antibiotiques et posologies (mg/j) Durée du traitement particulier de l’otite externe à Pseudomonas
aeruginosa. La ciprofloxacine est alors prescrite en
Infections urinaires Traitement court raison de sa bonne diffusion et sera associée à une
Cystite aiguë non compliquée de la Traitement monodose per os : Traitement minute bêtalactamine ou à un aminoside en début de
femme jeune (< 65 ans) non enceinte Péflacine monodoset 800 mg
traitement.
Oflocett 400 mg
Unifloxt 500 mg L’ofloxacine ou la ciprofloxacine peuvent être
Traitement 3 jours : 3 jours utilisées dans le traitement des sinusites chroniques ou
Logifloxt 400 mg x 1 en cas de surinfection de sinusite chronique.
Noroxinet 400 mg x 2 La sparfloxacine ne peut être prescrite qu’en cas
Cystite compliquée et/ou femme de Traitement classique 7 jours d’otite moyenne à pneumocoque de sensibilité
plus de 65 ans Noroxinet 400 mg x 2 diminuée au mieux après antibiogramme ou lorsqu’il
Pyélonéphrite aiguë Oflocett 200 mg x 2 15 jours existe une forte présomption clinique.
Péflacine t 400 mg x 2
Cifloxt 500 mg x 2 Autres indications
Prostatites idem 4 à 6 semaines
¶ Mycobactérioses
Infections gynécologiques et MST L’ofloxacine peut avoir un intérêt dans le traitement
Infections à gonocoque Traitement monodose per os : Traitement minute des tuberculoses multirésistantes. La ciprofloxacine
Péflacine monodoset 800 mg peut être utilisée en association dans le traitement
Oflocett 400 mg d’infections à mycobactéries atypiques. La prise en
Unifloxt 500 mg charge de ces infections particulièrement difficiles à
Urétrite à gonocoque Traitement minute + cyclines 7-10 jours
traiter est hospitalière.
Salpingites Oflocet t 200 mg x 2 en association 3 semaines
avec l’Augmentint association 10 jours ¶ Rickettsiose
Orchiépididymites Oflocett 200 mg x 2 10-21 jours Les fluoroquinolones peuvent être utilisés dans le
Infections bronchopulmonaires traitement de la fièvre boutonneuse mais sans
Pneumopathies communautaires sévè- Association amoxicilline-acide clavu- 15 jours apporter de bénéfice par rapport aux cyclines qui
res du sujet sain ou pneumopathies lanique et fluoroquinolone restent le traitement de référence.
communautaires sur terrain fragilisé
Surinfections de BPCO idem 10 jours
¶ Coxiella burnetii
L’utilisation des fluoroquinolones en association
Infections gastro-intestinales avec les cyclines est recommandée pour le traitement
Diarrhées aiguës Péflacinet 400 mg x 2 3-5 jours des formes graves de fièvre Q et en particulier pour le
Oflocett 200 mg x 2 traitement de l’endocardite.
Ciflox t 500 mg x 2
Fièvre typhoïde Idem 5-10 jours ‚ Effets secondaires
Infections d’ascite Oflocett 200 mg x 2 en association 3 semaines Les fluoroquinolones sont généralement bien
avec Augmentint
tolérées (tableau IV). La fréquence des effets
secondaires est évaluée à 4,5 % pour l’ofloxacine,
les germes intracellulaires (en particulier Legionnella Les shigelloses peuvent être traitées par monodose 7,9 % pour la ciprofloxacine, 13 % avec la péfloxacine
pneumophila), comme, par exemple l’association (ofloxacine 400 mg, norfloxacine 800 mg, ou la norfloxacine.
amoxicilline-acide clavulanique-fluoroquinolone. ciprofloxacine 750 mg). Les effets secondaires observés sous fluoroquinolo-
En cas d’échec clinique, une coproculture est nes sont présentés ici par ordre de fréquence
¶ Surinfection au cours de la mucoviscidose décroissante.
indiquée à la recherche d’une germe résistant aux
La ciprofloxacine, en raison de sa bonne activité sur
fluoroquinolones en particulier en cas d’infection à
Pseudomonas aeruginosa, peut trouver sa place après Effets gastro-intestinaux
Campylobacter.
antibiogramme. C’est une des rares situations où la
Les troubles digestifs (50 % des effets secondaires
ciprofloxacine peut être administrée chez l’enfant. ¶ Infections intra-abdominales sous fluoroquinolones) sont souvent modérés et
Dans l’infection du liquide d’ascite, l’antibiothérapie
transitoires. Le plus souvent, il s’agit d’effets mineurs,
Infections gastro-intestinales doit être active sur les entérobactéries (E coli,
anorexie ou nausées. Ils sont parfois plus importants à
¶ Diarrhées aiguës Klebsiella), l’entérocoque et les anaérobies.
type de douleurs abdominales, vomissements ou
Le choix des fluoroquinolones repose sur leur L’hospitalisation est nécessaire et l’antibiothérapie de
diarrhée et peuvent imposer l’arrêt du traitement.
activité sur les principaux bacilles à Gram négatif première intention associe l’amoxicilline-acide
De rares cas de colites à Clostridium difficile ont été
(salmonelles, shigelles, E coli) impliqués dans leur clavulanique à l’ofloxacine (200 mg x 2).
rapportés.
diarrhée aiguës et leur concentration, en particulier par
Infections ostéoarticulaires
voie orale, dans l’intestin et dans les selles. Tendinopathies
Les fluoroquinolones (ciprofloxacine 500 mg x 2, Leur bonne diffusion osseuse leur donne un rôle de
Les tendinopathies représentent une complication
ofloxacine 200 mg x 2, péfloxacine 400 mg x 2 ou premier choix, mais toujours en association, au moins
potentiellement sévère des fluoroquinolones. Elles
norfloxacine 400 mg x 2) par voie orale sont le à l’initiation du traitement, dans les ostéomyélites,
atteignent plus fréquemment l’homme de plus de 60
traitement empirique de première intention en cas de ostéites chroniques, infections sur prothèse, arthrite,
ans, et sont favorisées par l’insuffisance rénale ou une
diarrhée aiguë ou en cas de diarrhée du voyageur spondylodiscite.
corticothérapie associée. Elles surviennent en moyenne
pour une durée de 3 à 5 jours. La prise en charge est initialement hospitalière. 10 jours après le début du traitement mais peuvent aussi
Dans la fièvre typhoïde, l’ofloxacine (200 mg x 2), la survenir très rapidement (quelques heures) après le
péfloxacine (400 mg x 2) ou la ciprofloxacine (500 mg Endocardites
début du traitement. Le tendon d’Achille est la cible
x 2) peuvent être utilisées, de préférence par voie orale L’utilisation des fluoroquinolones en clinique est principale mais d’autres tendons peuvent être touchés.
pour une durée de 5 à 10 jours. peu documentée, en dehors de l’endocardite droite à Le patient doit être prévenu de la possibilité de survenue
Le traitement des salmonelloses mineures par staphylocoque du sujet toxicomane où elles sont de cette complication car la constatation d’une
fluoroquinolones est plus controversé car il pourrait utilisées en relais oral en association à la rifampicine. symptomatologie tendineuse impose l’arrêt immédiat
augmenter la durée de portage chez l’adulte sain et est Quant à la prise en charge des septicémies d’une du traitement, la mise au repos absolu et la prescription
limité aux formes sévères, aux immunodéprimés et manière plus générale, elle est initialement d’anti-inflammatoires non stéroïdiens afin d’éviter la
aux sujets fragiles. hospitalière et ne sera pas développée ici. survenue de la principale complication qui est la rupture
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infecté par le VIH ou bien avec la péfloxacine à type de
inévitable, en particulier en été, l’utilisation de crèmes
confusion, hallucinations, cauchemars, anxiété, Conclusion
protectrices est impérative.
confusion.
Système nerveux central
Réactions allergiques
Les effets secondaires sur le système nerveux Les fluoroquinolones de deuxième génération ont
central, en particulier les effets psychiatriques sont Les effets secondaires allergiques sont rares (entre
conquis les prescripteurs par leur large spectre et leur
essentiellement rapportés chez les sujets âgés et en cas 0,4 et 0,7 pour 100 000 patients), et surviennent le maniabilité. Actuellement, leurs indications en pratique
d’insuffisance rénale. plus souvent sur un terrain atopique. On été rapportés de ville sont essentiellement représentées par le
des prurits, des rash cutanés mais aussi des
¶ Neurotoxicité vascularites d’hypersensibilité. Il existe une réaction
traitement des infections urogénitales et digestives.
Des signes de neurotoxicité ont été observés en cas L’arrivée prochaine de nouvelles molécules actives
croisée entre les fluoroquinolones.
de concentrations sériques élevées et chez les sujets également sur les streptocoques, en particulier le
Des réactions asthmatiques, d’urticaire et d’œdème pneumocoque, permettra probablement d’élargir leurs
aux antécédents cérébraux (convulsions ou
dommages cérébraux), en particulier chez les sujets laryngé ont été rapportées avec la norfloxacine, la indications au traitement des infections bronchopul-
âgés. Ils sont de présentation diverse : céphalées, ciprofloxacine. monaires, mais il est encore trop tôt pour définir leur
vertiges, troubles du sommeil, perturbations visuelles, place en première intention.
Effets hématologiques
hypertension intracrânienne (HTIC) bénigne, Dans tous les cas, leur prescription doit rester
syndrome cérébelleux, syndrome extrapyramidal ou Différents types d’effets hématologiques ont été limitée aux indications reconnues pour des raisons
confusion. rapportés : anémie hémolytique avec test de Coombs d’ordre à la fois économique et écologique.
Toute référence à cet article doit porter la mention : L Pourteau, O Launay et C Carbon. Fluoroquinolones.
Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Encyclopédie Pratique de Médecine, 5-0100, 1998, 4 p
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