LES ANTIBIOTIQUES

DOCTEUR SERGE AIME ISSEMBE

LES ANTIBIOTIQUES : PLAN DU COURS
 
I) GENERALITES
 
II) CLASSIFICATION
II.1. Les bêta-lactamines :
1.1. Propriétés pharmacologiques :
1.2. Effets secondaires :
1.3. Indications :
1.4. Contre-Indication :
1.5. Produits utilisés :
 
II.2. FLUOROQUINOLONES:
2.1. Propriétés pharmacologiques :
2.2. Effets secondaires :
2.3. Indications :
2.4. Contre-Indication :
2.5. Produits utilisés :
 
III.3. MACROLIDES
3.1. Propriétés pharmacologiques :
3.2. Effets secondaires :
3.3. Indications :
3.4. Contre-Indication :
2.5. Produits utilisés :
 
IV.4. GLYCOPEPTIDES
4.1. Propriétés pharmacologiques :
4.2. Effets secondaires :
4.3. Indications :
4.4. Contre-Indication :
4.5. Produits utilisés :
 
V.5. GLYCOPEPTIDES
5.1. Propriétés pharmacologiques :
5.2. Effets secondaires :
5.3. Indications :
5.4. Contre-Indication :
5.5. Produits utilisés :
VI.6. TETRACYCLINES
6.1. Propriétés pharmacologiques :
6.2. Effets secondaires :
6.3. Indications :
6.4. Contre-Indication :
6.5. Produits utilisés :
 
 
VII.7. SULFAMIDES
7.1. Propriétés pharmacologiques :
7.2. Effets secondaires :
7.3. Indications :
7.4. Contre-Indication :
7.5. Produits utilisés :
 
LES ANTIBIOTIQUES
I) Généralités

Les antibiotiques sont des médicaments utilisés en médecine, soit dans le cadre d’un traitement curatif d’une infection, soit
dans le cadre de la prévention d’une infection.
En fonction de la cible d’action de l’antibiotique, on distingue :
o Les antibiotiques qui bloquent la synthèse de la paroi bactérienne :
- Glycopeptides ;
- Betâlactamines ;
o Les antibiotiques qui inhibent la synthèse des protéines :
- aminosides ;
- cyclines ;
- macrolides ;
o Les antibiotiques qui bloquent la synthèse de l’ADN :
- quinolones ;
- nitro-imidazolés.
Dans le cadre de la prescription des antibiotiques :
o Il est important de connaître les propriétés pharmacocinétiques des antibiotiques, le pouvoir de diffusion et de
pénétration tissulaire ainsi que le spectre de l’antibiotique choisie ;
o Il faut tenir compte de la CMI (concentration minimale inhibitrice) de l’antibiotique et adapter l’antibiothérapie en
fonction de l’antibiogramme ;
o Il faut tenir compte du patient (contre-indication, comorbidités) de la bactérie et du site infectieux ;
o La prescription inappropriée d’antibiotique expose à un risque : la survenue de la résistance.
 
II) Classification
On distingue plusieurs familles d’antibiotiques.
 
II.1. Les bêta-lactamines :
- Pénicillines du groupe G, du groupe A, du groupe M ;
- Céphalosporines de 1ere génération, 2ème génération, 3ème génération ;
- Carboxypénicillines ;
- Ureidopénicillines ;
- Carbapénènes ;
 
 
1.1. Propriétés pharmacologiques :
Les bêtalactamines inhibent la synthèse de la paroi bactérienne, par fixation aux PLP (protéines se liant à la pénicilline ;
Des résistances peuvent survenir :
- Soit par la production des bêtalactamases +++ (intérêt d’ajouter de l’acide clavulanique) ;
- Soit par diminution de la perméabilité des bactéries ;
- Soit par modification de la PLP.
 
1.2. Effets secondaires :
 Réaction allergiques ;
 Avec les céphalosporines, risque de réaction croisée (5 à 10 %) avec les pénicillines ;
 Troubles digestifs (Augmentin*)
 Convulsions (pénicilline G à forte dose).
 
1.3. Indications :
 Méningites bactérienne (C3G, sauf listeria) ;
 Pneumopathie communautaire (pénicilline A) ;
 Endocardite ;
 Angine, sinusite ;
 Otite moyenne aigue
 Listériose
1.4. Contre-Indication
 Allergie aux bêta-lactamines ;
 Mononucléose infectieuse (pénicilline A).
 
1.5. Produits utilisés :
AMOXICILLINE : - Clamoxyl*
- Ospamox*
- Hiconcil*

AMOXICILLINE +ACIDE CLAVULANIQUE :

- Augmentin*
- Clavicin inj*
- Curam*
- Ticasse*
- Coamox*

OXACILLINE: - Floxapen*
- Oxapen*
- Staphypen*
CEPHALOSPORINES 1ere génération : CEFADROXIL: Oracefal*

CEPHALOSPORINES 2eme génération : CEFUROXIME AXETIL: Zinnat*

CEPHALOSPORINES 3eme génération (voie orale) : CEFIXIME : Oroken*

CEPHALOSPORINES 3eme génération (voie injectable) : CEFTRIAXONE : Rocéphine*

CEFOTAXIME : Claforan*
II.2. Fluoroquinolones
 
2.1. Propriétés pharmacologiques :
 Inhibiteurs de l’ADN gyrase et de la topoisomerase ;
 Action bactéricide ;
 Risque de résistance acquise par mutation chromosomique
 
2.2. Effets secondaires :
 Tendinite avec risque de rupture de tendon ;
 Atteinte cutanée ;
 Myalgie ;
 Allongement du GT.
2.3. Indications :
 Infections urinaires ;
 Pneumopathie atypiques ;
 Prévention de l’infection du liquide d’ascite chez le patient cirrhotique
 
2.4. Contre-Indication :
 Allergie aux fluoroquinolones ;
 Déficit en G6PD ;
 Antécédents de tendinopathie aux fluoroquinolones ;
 Grossesse et allaitement ;
 Exposition solaire ++.
 
2.5. Produits utilisés :
- CIPROFLOXACINE: Bactiflox*
- FLOXACINE : Oflocet*
- NORFLOXACINE: Noroxine*
- PEFLOXACINE: Peflacine* 
 
III.3. MACROLIDES
 
3.1. Propriétés pharmacologiques :
 Inhibition de la synthèse protéique en se fixant sur la sous –unité 50 S du ribosome ;
 Action bactériostatique ;

3.2. Effets secondaires :

 Troubles neurologiques ;
 Allongement du QT ++, torsades de pointes ;
 Troubles digestifs ;
 Hépatite cholestatique ;
 Elévation des ASAT.

3.3. Indications :
 Pneumopathie atypiques ;
 Angines ;
 Sinusite ;
 Urétrite aigüe (chlamydiae trachomatis, mycoplasme) ;
 Diphtérie.
3.4. Contre-Indication :
 Allergie aux macrolides ;
 Insuffisance hépatique +++ ;
 Dérivé de l’ergot de seigle ;
 Médicaments allongeant le QT (car risque de torsade de pointe).

2.5. Produits utilisés :

- AZITROMYCINE: Zithronax*
- LINCOMYCINE: Lincocine*
- ROXITHROMYCINE: Rulid*
- SPIRAMYCINE: Rovamycine*
IV.4. GLYCOPEPTIDES

4.1. Propriétés pharmacologiques :

 Action bactéricide par inhibition de la synthèse du peptidoglycane ;
 Action bactéricide.
 
4.2. Effets secondaires :
 Néphrotoxicité ;
 Veinotoxicité ;
 Allergies cutanée, red man syndrome (vancomycine) ;
 Troubles digestifs.
 
4.3. Indications :
 Infections à staphylocoques meti-R.
 
4.4. Contre-Indication :
 Allergie aux glycopeptides.

4.5. Produits utilisés :

 - VANCOMYCINE: Vancomycine*
V.5. AMINOSIDES
5.1. Propriétés pharmacologiques :
 Inhibition du ribosome sous unité 30 S entrainant une inhibition de la synthèse protéique ;
 Action bactéricide.

5.2. Effets secondaires :

 Néphrotoxicité ++.
 
5.3. Indications :
 Pyélonéphrite : utilisation en association ;
 Infections sévères : utilisation en association.

5.4. Contre-Indication :
 Myasthénie ;
 Allergie ;
 Allergie aux aminosides ;

5.5. Produits utilisés :

- Gentamycine*
- Gentalline*
- Gentasol collyre*
VI.6. TETRACYCLINES
6.1. Propriétés pharmacologiques :
 Inhibition du ribosome sous unité 30 S entrainant une inhibition de la synthèse protéique ;
 Action bactéricide.  
6.2. Effets secondaires :
 Photosensibilité cutanée ++ ;
 Troubles digestifs ;
 Troubles vestibulaires
6.3. Indications :
 Prévention paludisme (Doxypalu*) ;
 Salpingite aigÜee (chlamydia trachomatis ) ;
 Infections urogénitales (germes intracellulaires) ;
 Syphilis.
6.4. Contre-Indication :
 Allergie aux tétracyclines ;
 Grossesse et allaitement ;
 Enfant < 8 ans ;
 Exposition aux UV ;
 Insuffisance hépatique.

6.5. Produits utilisés :

- Doxycline*
- Doxypalu*
- Vibra*
- Doxy denk
- Doxycreat
VII.7. SULFAMIDES
7.1. Propriétés pharmacologiques :
 Action bactériostatique ;
 Association triméthoprime + sulfaméthoxazole permet d’obtenir une action beaucoup plus forte que le sulfamide
utilisée en monothérapie.
7.2. Effets secondaires :
 Toxidermie ++ ;
 Allergie ;
 Cytolyse hépatique ;
 Neutropénie ;
 Anémie macrocytaire par carence en folates ;
 Néphrotoxicité. 
7.3. Indications :
 Chez l’immunodéprimé (SIDA) : prévention de la pneumocystose et de la toxoplasmose ;
 Pneumocystose ;
 Toxoplasmose ;
 Infection urinaire.
7.4. Contre-Indication :
 Grossesse ;
 Allergie aux sulfamides.
 
7.5. Produits utilisés :
- Cotrinoxazole*
- Bactrim*
 
CHLORAMPHENICOL ET THIAMPHENICOL
 
 
Généralités :
 
Chloramphénicol et thiaphénicol appartiennent au groupe des antibiotiques phénicolés à large spectre d’action, actifs dans la
fièvre typhoïde, les rickettsioses et certaines méningites (à Hemophilus influenzae). Ce sont des antibiotiques
bactériostatiques.
 
I. CLASSIFICATION
 
I.1. CHLORAMPHENICOL
 
Le Chloramphénicol, nitrophényl-dichloroacétamidopropane-diol, d’abord isolé de streptomyces venezuelae, est produit par
synthèse
 
Le Chloramphénicol est porté sur la liste des médicaments essentiels de l’OMS.
 
Activité antimicrobienne
 
C’est un antibiotique à large spectre : il est actif :
- Sur les Cocci Gram + : méningocoques, gonocoques
- Sur les bacilles Gram+ aérobies : bacille diphtérique, listeria, sur les bacilles gram+ anérobies : Clostridium ;
- Sur les bacilles Gram- : Salmonella, Shigella, Pasteurella, Brucella, Hemophilus ;
- Sur les leptospires, les rickettsia, les chlamydiae
Résistant au chloramphénicol le Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique), le Mycobacterium tuberculosis.
 
Pharmacocinétique
 
Apres absorption orale, le pic sanguin est obtenu en deux heures. Le Chloramphénicol est lié aux protéines plasmatiques
(60%). Il diffuse très bien dans tous les tissus. Il traverse la barrière hématoméningée et se concentre dans le liquide céphalo-
rachidien, à une teneur moitié moindre de la concentration sanguine (en cas d’inflammation des méninges)
 
Il traverse la barrière placentaire
 
Il est éliminé par l’urine dans la proportion de 80% de la dose ingérée sous forme active (5%) et inactive. Il passe dans la
bile. Ila une demi-vie d’environ 3 heures.
 
Posologie
Le Chloramphénicol est administré per os aux doses de 2 à 3 g par 24 heures en 2 ou 4 prises, sans dépasser 3 semaines de
traitement.

Le Chloramphénicol peut être utilisé par voie parentérale en injections locales, sous forme de suspension, dans des cavités
infectées (plève, péritoine,articulations).

Il est présent dans des collyres et des pommades ophtalmiques.

 
Indications
Fièvres typhoïdes et paratyphoïdes, méningites à hemophilus, dans les manifestations osseuses des brucelloses ; dans les
rickettsioses.
 
Contre-indication
Le Chloramphénicol est contre-indiqué chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 6 mois, chez les femmes enceintes,
chez les sujets présentant des allergies aux antibiotiques phénicolés.
Il doit etre évité en traitement banal et réservé aux affections sévères.
 
THIAPHENICOL
 
Le thiamphénicol (Triophénicol) diffère du Chloramphénicol par la substitution du radical nitré par un radical méthyle
sulfonyle. L’activité antibactérienne est identique à celle du Chloramphénicol, la diffusion dans l’organisme est proche ;
mais le thiamphénicol ne subit aucune transformation métabolique. Il présente les mêmes indications et contre-indications,
les mêmes incidents et accidents que le Chloramphénicol. Il est indiqué dans les bronchopneumopathies à germes
multirésistants.
 
Cependant il semble avoir une moindre toxicité.