LES ANTIBIOTIQUES

Marius Lewis ALENGA

Pharmacien
 Plan
I. LES ANTIBIOTIQUES
I.1- Définition
I.2- Historique

II. LA CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES

1) Les ATB agissant sur la synthèse du peptidoglycane
2) Les ATB agissant sur la membrane cytoplasmique
3) Les ATB agissant sur la synthèse des protéines
4) Les ATB agissant sur l’ADN
5) Les ATB agissant par l’inhibition compétitive

III. LE MÉCANISME D’ACTION DES ATB

6) Action sur la synthèse du peptidoglycane
7) Action sur la membrane cytoplasmique
8) Action sur la synthèse des protéines
9) Action sur l’ADN
10) Action par l’inhibition compétitive

IV. PHARMACIE CLINIQUE DES ATB

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 I.1- Définition
• Toute substance élaborée par un micro
organisme ou semi synthétique capable de :
 Tuer (effet bactéricide)
ou
 Inhiber (effet bactériostatique) la
multiplication d’autres micro organismes

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 I.2- Historique
• En 1928, Première découverte d’un
antibiotique: la moisissure Penicillium (Par
Alexander Fleming)
• En 1940, La mise sur la marché de
l'antibiotique pénicilline (Pénicilline G)
• En 1944, Découverte de la Streptomycine (Par
Selman Waksman)

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22/12/2023 UPAC_Niveau_2_ANTIBIOTIQUES 6
 La classification des
antibiotiques est basée sur
leur MECANISME d'action

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PREMIÈRE CIBLE
La paroi
 1. LES BETALACTAMINES

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 1.1. LES PENAMS (pénicillines)
• Groupe G : De la pénicilline G
• Groupe M ou isoxazolyl pénicilline: Des pénicillines
anti staphylococciques(Oxacilline, Cloxacilline)
• Groupe A ou Aminopénicilline : De l'amino-
benzylpénicilline (Ampicilline)
• Groupe des carboxy-pénicilline (Ticarcilline) et
acyl-uréido-pénicillines (Pipéracilline)
• Groupe des Pénams, inhibiteurs des
bétalactamases

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 1.2 - LES PÉNEMS: CARBAPÉNEMS

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 1.3 - LES CÉPHEMS
a/ Céphalosporines de 1ère génération (C1G)
b/ Céphalosporines de 2ème génération (C2G)
c/ Céphalosporines de 3ème génération (C3G)
d/ Céphalosporines de 4ème génération (C4G)
e/ Céphalosporines de 5ème génération (C5G)

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 1.4 – MONOBACTAMS

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 2 – FOSFOMYCINES

3 – GLYCOPEPTIDES

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DEUXIÈME CIBLE
La membrane
 1 - POLYMYXINES

2 - GRAMICIDINES ET TYROCIDINE

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TROISIÈME CIBLE
Le ribosome
• 1 – AMINOSIDES
• 2 - GROUPE DES "M L S"
 MACROLIDES
 LINCOSAMIDES
 SYNERGISTINES
• 3 - PHÉNICOLÉS
• 4 - TÉTRACYCLINES
• 5 - ACIDE FUSIDIQUE
• 6 - OXAZOLIDINONES
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QUATRIÈME CIBLE
Blocage de
L'ARN Polymérase
 Rifamycines

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CINQUIÈME CIBLE

L’ADN
1 - QUINOLONES
2 - FLUOROQUINOLONES
3 - PRODUITS NITRÉS
 OXYQUINOLÉINES
 NITROFURANES
 NITRO-IMIDAZOLÉS

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SIXIÈME CIBLE
La synthèse de
l'acide folique
 1 - SULFAMIDES

2 - TRIMÉTHOPRIME

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 Rappels sur le peptidoglycane
• Le peptidoglycane (PG) est un polymère qui
constitue un réseau tridimensionnel entourant
complètement la bactérie.
• Il constitue un caractère original et constant
du monde bactérien.

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 • La biosynthèse du peptidoglycane s’effectue
en trois étapes:

a) Étapes cytoplasmiques
b) Étapes membranaires
c) Étapes pariétales

• Chacune de ces étapes peut être inhibée par

des antibiotiques
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 Fosfomycine
• La fosfomycine (ou phosphomycine) inhibe la
conversion de l’UDP-N-acétylglucosamine en
acide UDP-N-acétylmuramique en se liant par
une liaison covalente à un résidu cystéine de
la pyruvyltransférase.

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 Bêta-lactamines
• Les beta-lactamines, et donc la pénicilline,
empêchent la dernière étape de la synthèse
du peptidoglycane.
• En effet, ils possèdent une structure
tridimensionnelle semblable à celle du
substrat des enzymes de cette étape.

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 Bêta-lactamines
• Ces enzymes vont ainsi se complexer avec la
pénicilline. Le complexe enzyme-substrat est
donc instable.
• L'enzyme ne peut pas catalyser la réaction
avec les béta-lactamines ce qui entraine son
blocage, donc son inactivité.
• La synthèse du peptidoglycane est ainsi
interrompue.

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 -LACTAMASE Inhibitors:
• Acide clavulanique et Sulbactam:
 En inactivant l'enzyme, ces composés
Augmentent l'activité antibactérienne
lorsqu'ils sont utilisés en association avec
d'autres antibiotiques beta-lactamines.

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 -Lactamase Inhibitor Combos
(Unasyn, Augmentin, Timentin, Zosyn)
• Développé pour gagner ou améliorer l'activité contre
les organismes producteurs de beta-lactamas

Gram-positive Gram-negative
S. aureus H. influenzae
E. coli
Anaerobes Proteus sp.
Bacteroides sp. Klebsiella sp.
Neisseria gonorrhoeae Moraxella
catarrhalis
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 Glycopeptides

Vancomycin

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 Glycopeptides
• Vancomycine et téicoplanine

Vancomycine
Mécanisme d'action
Inhibe la synthèse de la paroi cellulaire
Activité antibactérienne
Bactéricide contre les bactéries aérobies G +, en
particulier Staphyllococci (y compris la B-lactamase
produisant & MRSA) et anaérobie G + (c.difficile)
Non efficace contre les bactéries G negatifss
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 Glycopeptides
Vancomycine
Pharmacocinétique
Non absorbée par la GIT (donnée par l'oraly dans la
colite associée aux antibiotiques, en particulier si elle
est provoquée par le C. difficile)
Il est donné i.v
Largement distribué (y compris le LCR dans
l'inflammation)
Seulement 10% se lient aux protéines plasmatiques
Éliminée entièrement par filtration glomérulaire
Accumuler dans l'insuffisance rénale
Demi-vie env. 8 h
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 Glycopeptides
Effets secondaires
Fièvre, éruptions cutanées
Thrombophlébite au site d'injection
Ototoxicité et néphrotoxicité
(concentration élevée)
Hypotension
Syndrome de l'homme rouge (cou rouge)

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 Vancomycin - Summary
• Médicament de choix - SARM
Bon contre la plupart des organismes Gram
positif
Peu ou pas d'activité contre les organismes
Gram négatifs
Bon pour les entérocoques mais pas pour les
ERV
Tenue en réserve pour S. pneumoniae
présentant une résistance élevée aux
céphalosporines
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• La membrane cytoplasmique est constituée
d'une double couche de phospholipides dans
laquelle se trouvent insérées de nombreuse
molécules ( protéines, glycoprotéines,
glycophospholipides... )

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 Les Polymyxines
• Par leur extrémité hydrophobe, les
antibiotiques notamment les POLYMYXINES
pénètrent à l’intérieur de la membrane et
s’incorporent à la couche lipidique alors que
l’extrémité hydrophile reste orientée vers
l’extérieur.

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 Les Polymyxines
• Spectre d’action : étroit
• Cible: Entérobactéries
• Ces antibiotiques se fixent sur les
phospholipides de la membrane
cytoplasmique, entraînant une altération de la
perméabilité de cette membrane.
• RESULTAT: Désorganisation de la structure
membranaire Mort de la cellule

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22/12/2023 UPAC_Niveau_2_ANTIBIOTIQUES 48
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 Les cibles du ribosome

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 Étapes de la traduction de l’ARNm
• Fixation de l’amino-acyl ARNt sur le site
amino-acyl.
• Formation de la liaison peptidique.
• Translocation du peptide néo-formé sur le site
peptidyl

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 1.Antibiotiques altérant
la sous-unité 30S
AMINOSIDES
Streptomycine
Gentamicine
nétilmicine
Tobramycine
Amikacine

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 a) Aminoglycosides
Mechanism of action
• Multifactorielle, mais implique finalement
l'inhibition de la synthèse des protéines
Se lier irréversiblement aux ribosomes 30S

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 b) Les Tétracyclines
• Sont bactériostatiques
• Pénètrent bien dans les cellules
• Ont un large spectre d’activité antibactérienne
• Une grande homogénéité

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 b) Les Tétracyclines
• Cyclines naturelles
 Chlortetracycline(Auréomycine®)
 Tetracycline base (Tetracyne ®)

• Cyclines semi-synthétiques
 Oxytetracycline (Terramycine®),
 Doxycycline (Vibramycine®),
 Minocycline (Mynocine®).
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 Les Tétracyclines
• Mécanisme d'action
Inhiber la synthèse des protéines bactériennes par liaison
réversible à la sous-unité ribosomale 30S
Inhiber la liaison de l'ARN de transfert aminoacyle au site
accepteur (A) sur le complexe ARNm-ribosome

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 2. Antibiotiques altérant la sous-unité 50S

• LES PHÉNICOLÉS
 Chloramphénicol & Thiamphénicol
• Le chloramphénicol est un antibiotique
bactériostatique à large spectre.
• Le thiamphénicol est très voisin chimiquement
du chloramphénicol, son spectre d'action est
similaire.

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 Mécanisme d’action
• Inhibits protein biosynthesis
– binds to 50S subunit (1 molecule/unit at
MIC)
– inhibits the peptidyl transferase activity
– competes with other drugs binding to
same site => antagonism

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 MLS
• LES MACROLIDES
• LES LINCOSAMIDES
• LES SYNERGISTINES

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 a) Macrolides and Ketolides
Mécanisme d'action
Inhibe la synthèse des protéines par liaison réversible
à la sous-unité ribosomique 50S
Suppression de la synthèse des protéines
dépendantes de l'ARN

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 Mode d’action
• Antibiotiques bactériostatiques
• Large spectre d’activité antibactérienne
• Agissent au niveau de la sous unité 50 S du
ribosome

• Inhibition de la synthèse des protéines.

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 Clindamycine
• Clindamycin is a semisynthetic derivative of
lincomycin which was isolated from
Streptomyces lincolnesis in 1962;

22/12/2023 UPAC_Niveau_2_ANTIBIOTIQUES 62
 Clindamycine
Mécanisme d'action
Inhibe la synthèse des protéines en se liant
exclusivement à la sous-unité ribosomique 50S
Se lie à proximité des macrolides - inhibition
compétitive

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 C) Les synergistines
Mécanisme d'action
Chaque agent agit sur les sous-unités
ribosomales 50S pour inhiber les stades
précoces et tardifs de la synthèse des
protéines

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22/12/2023 UPAC_Niveau_2_ANTIBIOTIQUES 65
• La réplication ou la transcription de l’ADN
constituent une cible d’action pour des
antibiotiques dont certains, comme les
Quinolones, sont largement utilisés en
thérapie

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 Fluoroquinolones
Mécanisme d'action
Un mécanisme d'action unique
Inhiber les topoisomérases bactériennes qui
sont nécessaires pour la synthèse de l'ADN
DNA gyrase - élimine le super-enroulement
positif en excès dans l'hélice de l'ADN

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 5. Action par
Inhibition compétitive
 • Sulfamides

• Acide para amino salicylique

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 a) Sulfamides
• Sont bactériostatiques
• Un large spectre d’action antibactérienne
• Action s’annule en présence d’un excès de
PABA ou de certains métabolites terminaux
dont la thymidine

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 b) Trimethoprim

Inhibitor of DHFR

Used as combination with sulfonamides

Drug of choice for Pneumocystis carinii pneumonia

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 Spectre d’activité

22/12/2023 UPAC_Niveau_2_ANTIBIOTIQUES 72
Conduite à tenir pour une prescription
efficace des antibiotiques
1) Obtenir un historique complet des
médicaments
2) Renseignez-vous sur les allergies
3) Renseignez-vous sur les réactions indésirables
aux médicaments
4) Renseignez-vous sur la toxicomanie
5) Éviter de prescrire quand aucun diagnostic
clinique n'a été fait
6) Arrêter les médicaments qui ne sont plus
indiqués
22/12/2023 UPAC_Niveau_2_ANTIBIOTIQUES 73
Conduite à tenir pour une prescription
efficace des antibiotiques
7) Connaître la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des
agents antimicrobiens courants
8) Connaître la toxicité des antimicrobiens courants
9) Connaître les interactions médicamenteuses courantes
10) Surveiller les concentrations minimales d'antibiotiques avec
un indice thérapeutique étroit
11) relayer IV aux agents oraux dès que possible
12) En cas de doute, demandez conseil

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 Références
• Encyclopédie ENCARTA
• Abrégé de Bactériologie générale et médicale
• Cours
• …etc

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 Merci pour votre Attention!

Questions ?

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