Université Saad Dahlab – Blida 1

Département de pharmacie
Cours de pharmacie clinique - 5ème année Pharmacie
2019-2020

Pharmacie clinique en infectiologie

Traitement des infections
fongiques (mycoses)

Dr Djellouli .S
Maitre assistant en pharmacologie

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I. Généralités / Définitions

Mycoses

Superficielles Profondes

- Dermatophytes. - Cryptococcus
-Levures : Candida -Aspergillus
-Pityriasis -Candida

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I. Généralités / Définitions

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II. Médicaments antifongiques

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 II. Médicaments antifongiques
• Polyènes :
– Amphotéricine B.
– Nystatine.

• Griséofulvine.

• Dérivés azolés.

• Flucytosine.

• Terbinafine.

• Échinocandines.

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 II. Médicaments antifongiques
1. Les polyènes
1. Amphotéricine B
• Mécanisme d’action : complexe
• AmB en sol : monomères sol + oligomères sol + agrégats 
• Monomères ergostérol mbaire déséquilibre ionique lyse.
• [C]  : oligomères ChT mbaire humain mécanisme toxique.

• Spectre d’action : tous les µ.org riches en ergostéroles :

Candida, C.neoformans, Histoplasma, Aspergillus.

• Effets II et toxicité : rénale +++ dose dépendante

vectorisation : ambisome.

• Interaction médicamenteuses :
• Potentialisation de l’hypokaliemie: digitaliques, myorelaxants.
• Synergie de la nephrotoxicité : ciclosporine, aminosides.

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 II. Médicaments antifongiques
1. Les polyènes
2. Nystatine

• Antifongique à visée locale : candidose

orale, cutanée et vaginale

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 II. Médicaments antifongiques
2. Griséofulvine

• Fongistatique isolé du Penicillium griseofulvum à

action limitée aux dermatophytes.

• Mécanisme d’action :
• Action sur les µ.tubules  (-) mitose Caire.
• Altération de la paroi fongique.

• Bonne diffusion épidermiques.

• Interactions liées à son effet inducteur enz +

hépato. Toxique.

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 II. Médicaments antifongiques
3. Dérivés azolés
Les dvés azolés

Imidazolés Triazolés

- Miconazole - Fluconazole
-Kétoconazole -Itraconazole
-Econazole

Inh les Cyt P450 fongiques -Moins d’interaction

- avec les Cyt P450
Lanostérol Ergostérol humains

 Spectre d’activité : dermatophytes, levures, certaines

bactéries. 9
 II. Médicaments antifongiques
4. Flucytosine (5FC)

• Pyrimidine fluorée.

• Altère la biosynthèse de l’ADN fongique.

• Pas de toxicité sur la cellule humaine (Cytosine

désaminase strictement fongique).

• Effets II: aplasie médullaire (risque majeur)

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 II. Médicaments antifongiques
5. Allylamines
• Molécules :
– Terbinafine.
– Naftifine.

• Inhibition de la squalène époxidase (synthèse de

l’ergostérol).

• Spectre d’activité : dermatophytes +++, candida.

• Bonne diffusion dans les phanères (ongle).

• TRT de choix de l’onychomycose.

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 II. Médicaments antifongiques
6. Échinocandines
• Molécule :
– Caspofungine

• Mécanisme :
– Inhibe la  (13) glucane synthétase paroi.

• Spectre d’activité :
– Active sur : Candida spp, Aspergillus spp
– Inactive sur : C.neoformans.

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III. Critères de choix thérapeutique

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 III. Critères de choix thérapeutique

Objectifs thérapeutiques

• Mycoses cutanées ou muqueuses :

– Disparition des lésions.
– Prévention de diffusion systémique (patient ID++).

• Mycoses profondes :
– Trt prophylactique : Fluconazole.
– Empirique : Amphotéricine B, Caspofungine.
– Curatif :
• Trt présemptif : avant documentation mycologique.
• Trt ciblé : après documentation mycologique.

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III. Critères de choix thérapeutique

Trt des mycoses superficielles

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III. Critères de choix thérapeutique
Trt des mycoses profondes

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IV. Prévention de l’iatrogénie
1. Contre indications

Antifongique Contre indication

Amphotéricine B Insuffisance rénale
Flucytosine Grossesse
Griséofulvine Porphyries
Itraconazole I.Cardiaque
Voriconazole Atteintes hépatiques

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 IV. Prévention de l’iatrogénie
2. Interactions médicamenteuses
Antifongique Mdt associé
Amphotéricine B Mdts hypokaliémiants :
diurétiques hypokaliémiants,
laxatifs, corticoïdes, …
Médicaments torsadogènes
Mdts néphrotoxiques :
produits de contraste iodée,
aminosides, organoplatines,
MTX, foscarnet,…
Azolés Mdts métabolisés par le
CyP3A4
Itraconazole Antiacides
Miconazole (meme AVK, sulfamides
s/f de gel buccal) hypoglycémiants
Caspofungine Ciclosporine
Risque
Hypokaliémie, troubles de rythme
cardiaque (torsades de pointes)
Allongement tu temps QT
Addition d’effets nephrotoxiques.
Cp du mdt associé signes de
surdosage
↘absorption de l’itraconazole
Hémorragies, hypoglycémie
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↗transaminases
 IV. Prévention de l’iatrogénie
3. Effets indésirables

Antifongique Effet indésirable Mesure préventive / corrective

Amphotéricine Néphrotoxicité, Surveillance de la fonction rénale,
hypokaliémie équilibre électrolytique (surtout le
K+)
Toxicité hématologique Surveillance de la NFS
(anémie)
Flucytosine Toxicité hématologique Surveillance de la NFS
Toxicité hépatique Surveillance des transaminase et de
la Phosphatase alkaline
Azolés (voie Troubles hépatiques Surveillance de la fonction
générale) hépatique

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V. Conseils au patient

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 V. Conseils au patient

Plan de prise et modalités d’administration

• Amphotéricine B IV:
– Assurer une bonne hydratation.
– Dilution / sérum salé (NaCl 0,9%), jamais glucosé (précipitation du
produit).

• Griséofulvine :
– Voie orale : cp au cours des repas.

• Azolés :
– kétoconazole : au cours des repas.
– Itraconazole : après les repas.

• Caspofungine :
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– Perfusion / sérum salé (jamais glucosé).
 V. Conseils au patient

Observance du trt

• Certaines mycoses, dermatophytoses, candidoses

oro-pharyngées, digestives, unguéales, cutanée
nécessitent plusieurs semaines /mois de trt  bonne
observance pour prévenir les rechutes

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 V. Conseils au patient
Conseils hygiéno-diététiques
• Mycoses cutanées :
– Nettoyage des lésions :
• Candidoses : favoriser les savons à pH neutre alcalins (acides déconseillés).
• Dermatophyties : savon pH acides conseillés.
– Bien sécher les plis cutanés après la toilette.
– Éviter les lieux humides et chauds (sauna, …).

• Mycoses unguéales :
– Éviter le port prolongé de chaussettes en synthétique (favorisent la
macération).

• Mycoses oro-pharyngées :
– Bien maintenir l’antifongique quelques minutes dans la bouche avant
déglutition.
– Hygiène buccale :
• Suppression du tabac.
• Hygiène bucco-dentaire.
• Nettoyage rigoureux des prothèses dentaires.
• Rinçage avec une eau bicarbonatée. 23