Les antibiotiques

et le traitement de la tuberculose
FAES Pauline, LETERTRE Juliette et REINARD Evann

Définition de la famille thérapeutique

Grec : anti: «contre», et bios: «la vie»
«Substance produite par les micro-organismes ou par (hémi)synthèse chimique, et capable d’inhiber la
multiplication des bactéries (bactériostatiques) ou de les tuer (bactéricides).

Mécanisme d’action
Les antibiotiques agissent en induisant une inhibition de la synthèse de certains composants des bactéries :

La paroi bactérienne
La membrane cytoplasmique
l’ADN bactérien
Les protéines bactériennes

Indications Classification et galénique

Antibiothérapie curative : Traitement de l'infection Betalactamines - Aminosides - Quinolones
(existence de germes). Macrolides -Glycopeptides - Tétracyclines
Sulfamides - Cyclines - Antituberculeux
Antibiothérapie prophylactique : Pour prévenir des
infections :
Voie orale : comprimés, gélules, sachets, sirops
Avant et/ou après une intervention chirurgicale,
Chez les personnes immunodéprimées.
Voie injectable : intraveineuse (IVD, IVL,
perfusion) et intramusculaire
Le traitement antituberculeux consiste à prendre
tous les jours pendant 3 à 6 mois, plusieurs
Voie locale : pommades
antibiotiques en même temps : isoniazide,
rifampicine, pyrazinamide et éthambutol.
Les 4 antibiotiques pendant les deux premiers mois,
puis isoniazide et rifampicine pendant les quatre Effets thérapeutiques attendus
mois suivants.
Germes : mycobactérie, bacille de Koch Les antibiotiques ont pour but de diminuer ou de
stabiliser la quantité de bactéries présentes au niveau
du site infectieux et d'aider les cellules du système
Les effets indésirables immunitaire à entamer le processus de guérison.

Antibiotiques en général et Antituberculeux

Accidents immunologiques : choc anaphylactique
Troubles métaboliques : nephrotoxicité
Immunodépression : candidose
Réactions allergiques : signes cutanés
Troubles digestifs
Isoniazide : Hépatotoxicité, neuropathie périphérique,
convulsions
Rifampicine : Coloration orangée des liquides
biologiques
Pyranamide : Hépatotoxicité, arthralgie
Ethambutol : Névrite optique (baisse de l‘acuité
visuelle et anomalie des couleurs)
Surdosage / Antidote
Isoniazide : Nausées, vomissements, vertiges, troubles
visuels, hallucinations, possibilité de coma convulsif.
Rifampicine : Sueurs, vomissements, coloration rouge
des téguments et des sécrétions.
Pyrazinamide : Possibilité d’atteinte hépatique,
neurologique et respiratoire.
Ethambutol : Pas de signes de surdosage aigu.
Traitement dialysable
Il n’existe pas d’antidote donc traitement
symptomatique seulement.
 Les antibiotiques
et le traitement de la tuberculose
Contre-indications
Tuberculose :
Insuffisance hépatique et rénale sévère
Hyperuricémie non contrôlée
Grossese / Allaitement
Allergies connues aux antibiotiques
Contraceptifs oestroprogestatifs
Névrite optique
Interactions médicamenteuses
Rifampicine : Baisse de l‘éfficatité à métabolisation
hépatique : contraceptifs oraux, antivitamine K,
médicament cardio-vasculaires, antirétroviraux,
immunosupresseurs, antifongiques, antidiabétique
oraux, coritcoïdes.
Ethambutol : Troubles digestifs en cas de prise
simultanée de sels d’aluminium.
Isoniazide : Troubles digestifs en cas de prise
simultanée de sels d’aluminium et corticoïdes
ETP et conseils aux patient
Education du patient/ famille : port de masque pour éviter
la contamination.
Information sur la pathologie, la durée du traittement,
les effets secondaire et indésirable afin qu’il soit en
mesure d’alerté les soignants.
Rôle IDE
Observance de la prise du traitement
Evaluer la tolérance au traitement
Vérifier si vaccination BCG
Surveillance du poids et de l’appétit
Précaution complémentaire type air
Maladie à déclaration obligatoire à l’CLAT.
Une durée insuffisante/prise irrégulière du traitement
augmente les risques de rechutes et d’apparition de
résistance/multirésistance aux antituberculeux. Surveiller
les effets thérapeutiques, indésirables et d’une
complication (tuberculose maladie).
Examens :
Test cutané appelé intradermo-réaction
QuantiFERON et T-SPOT.TB : dosage sanguin
Examen ECBC
Radio pulmonaire
Fibroscopie bronchique
Bilan ophtalmologique (éthambutol)
Hémogramme (NFS) : Risque de leuco-neutropénie ou
anémie inflammatoire
↗
Créatinémie : Si Risque insuffisance rénale
HbA1c ou de la glycémie : dépistage, surveillance
↗
Transaminases : Si Risques de cytolyse
↗
Uricémie : Si Risque arthralgie, crise de goutte
Sérologie VIH : Les sujets infectés par le VI.H ont un
risque accru d'allergie aux antituberculeux : fièvre
médicamenteuse, éruption cutanée, cytolyse hépatique.
Rôle IDE antibiotiques en général
Respect de la posologie:
Surdosage : effets secondaires = digestifs
Sous dosage : perte d’efficacité = apparition de germes
résistants.
Respect des prises :
Avant, pendant ou après la prise des repas selon
indication pour garantir une concentration constante et
éviter ou diminuer les troubles digestifs.
Respect de la durée :
Effet rebond de la pathologie en cas d’arrêt prématuré et
apparition de germes multiresistants.
Effets secondaires aggravés (nephrotoxicité) en cas de
prolongation.
Bibliographie
CM Arnaud Bellion du 21/11/21
CM Arnaud Bellion 07/01/21
https://sante.gouv.fr
https://www.ameli.fr
https://www.msdmanuals.com
https://pharmacomedicale.org
https://www.pinterest.fr/pin/735423814130041925/
https://www.santepubliquefrance.fr/content/download/183673/2310643
 Par définition, le mécanisme de l’action antibiotique implique une ou plusieurs cibles moléculaires spécifiques au
monde bactérien conférant à cette classe de médicaments une marge de sécurité relativement large. On décrit très
classiquement les 4 points d’impact suivants :

- (1) Paroi bactérienne : ß-lactamines, glycopeptides, fosfomycine, cyclosérine, bacitracine perturbent la biosynthèse
du peptidoglycane, glycoprotéine complexe de la paroi, induisant la perte de la viabilité cellulaire, voire la lyse de la
cellule bactérienne. L’isoniazide, l’éthambutol et le pyrazinamide, 3 antituberculeux, agissent également sur des cibles
de la paroi de Mycobacterium tuberculosis impliquant le métabolisme des acides mycoliques ;

- (2) Synthèse protéique : le ribosome bactérien est la cible supramoléculaire de nombreux antibiotiques, provoquant
l’arrêt plus ou moins brutal de la synthèse protéique. On citera l’inhibition des liaisons peptidiques par les phénicolés ;
l’inhibition de l’élongation protéique par les aminosides et les tétracyclines ; l’inhibition de la translocation par les
macrolides et apparentés (lincosamides, streptogramines ou synergistines, kétolides), le linézolide et les
everninomycines ; l’inhibition des étapes post-translocation par l’acide fusidique ;

- (3) Génome bactérien : de nombreuses erreurs dans la synthèse de l’ADN bactérien s’obtiennent par l’inhibition de
l’ARN-polymérase avec les rifamycines, l’inhibition de l’ADN-gyrase avec les fluoroquinolones, ou par l’inhibition de la
synthèse des purines par les sulfamides et le cotrimoxazole. Nitro-imidazolés et nitrofuranes agissent également sur le
génome bactérien selon des mécanismes moins bien connus ;

- (4) Membrane interne : en dénaturant les phospholipides de la membrane interne, les agents polycationiques
(polymyxines, colistine) ou polyéniques (nystatine, amphotéricine B) provoquent la fuite fatale de composés
intracellulaires par rupture de la perméabilité cellulaire.

POSOLOGIE

Isoniazide : Chimiothérapie prophylactique : 4-5mg/kg/j chez l’adulte, 5-10mg/kg/j chez l’enfant

Traitement curatif : mêmes posologies

Rifampicine : Chimiothérapie prophylactique : 10 mg/kg/j (adulte et enfant)

Traitement curatif tuberculose maladie : 10 mg/kg/j (adulte et enfant)

Pyrazinamide : Traitement curatif tuberculose maladie : 30 mg/kg/j chez l’adulte ; 20 mg/kg/j chez l’enfant

Ethambutol : Traitement curatif tuberculose maladie : 20 mg/kg/j chez l’adulte ; 25-30 mg/kg/j chez l’enfant ;
40 mg/kg/j chez le nourrisson

Pharmacocinétique/ Pharmacodynamique
La pharmacocinétique est l’étude du devenir ou du sort du médicament
(principe actif) dans l’organisme par l’analyse de l’évolution de ses
concentrations plasmatiques au cours du temps. Elle permet de
déterminer la posologie (dose médicamenteuse, modalités
d’administration et durée du traitement).

La pharmacodynamie permet de décrire :

Les effets thérapeutiques d’un médicament
Les effets secondaires d’un médicament
Le lieu où agit le médicament
Le mécanisme d’action du médicament
C’est l’étude de l’action du médicament sur l’organisme.