Université Constantine 3

Faculté de médecine
Département de pharmacie

LES EFFETS NOCIFS

DES MÉDICAMENTS
Cours destiné aux étudiants en 3ème année
pharmacie

Dr A.KERRADA

Année 2021-2022
 PLAN DU COURS

• Introduction
• Définitions
• Classification des effets indésirables médicamenteux
 INTRODUCTION

Aucun médicament n’est totalement dépourvu de risques.

L’existence des effets indésirables des substances administrées aux

malades pour tenter de les guérir était connue dès l’antiquité . Ce
qui est nouveau et remonte aux années 1970 est l’étude
systématique de ces effets indésirables (après les désastres causés
par le Thalidomide) .

Tout est une question de balance bénéfice-risque

 DÉFINITIONS
Plusieurs termes sont préconisés pour désigner un effet nocif:
Effet latéral
Effet accessoire
Effet secondaire
Effet indésirable…..
Le terme le plus approprié est :

« Effet indésirable médicamenteux »

En Anglais, « Adverse drug reaction »

 DÉFINITIONS

Un effet indésirable est une réaction nocive et non voulue se

produisant aux posologies normalement utilisées chez
l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement
d'une maladie ou la modification d'une fonction
physiologique.
 DÉFINITIONS
C’est également toute réaction résultant d’un:

Mésusage
Usage abusif
Pharmaco dépendance (Syndrome de sevrage)
Erreur médicamenteuse
Inefficacité thérapeutique
Produit défectueux ou de mauvaise qualité
 CLASSIFICATION DES EFFETS
INDÉSIRABLES MÉDICAMENTEUX (EIM)

Selon:

LA FRÉQUENCE
LA NATURE
LE MÉCANISME DE SURVENUE
LA PRÉVISIBILITÉ
LA GRAVITÉ
 CLASSIFICATION DES EIM SELON LA
FRÉQUENCE

EIM très fréquent, si fréquence de survenue ≥ 1/10

EIM fréquent, si fréquence de survenue ≥ 1/100 et < 1/10

EIM peu fréquent, si fréquence de survenue ≥ 1/1000 et

< 1/100.

EIM rare, si fréquence de survenue ≥ 1/10000 et < 1/1000

EIM très rare < 1/10000

 CLASSIFICATION DES EIM SELON LA
NATURE
Spécificité d’organe
Atteinte hépatique Atteinte rénale Atteinte Atteinte gastro-
hématologique intestinale
Rifampicine, Aminosides Anticancéreux AINS
Isoniazide
Précoce ou tardive (Réaction aiguë, subaigue ou chronique)
Exemple d’effets tardifs:
• Diéthylstilbestrol: longtemps utilisé ds le Trt des menaces
d'avortement spontané et des complications de la grossesse.
Des années plus tard découverte de plusieurs Cancers du vagin chez
des jeunes filles de 15 à 22 ans dont les mères avaient été traitées par
le diéthylstilbestrol durant leur grossesse (années 70).
En plus d'anomalies utérines et de stérilité chez les jeunes femmes
dont la mère avait reçu du diéthylstilbestrol durant la grossesse (années
80).
 CLASSIFICATION DES EIM SELON LE
DEGRÉ DE GRAVITÉ
3 STADES DE GRAVITE
EIM EIMgrave
grave EIM sévère EIM modéré (banal)

• LeEIM
décèssévère Effet indésirable nécessitant Effet indésirable ni sévère ,
• LaEIM
mise modéré
en jeu du en plus de l’arrêt ni grave
pronostic vital. du médicament des soins
• Une hospitalisation (ou supplémentaires.
une prolongation
d’hospitalisation).
• Une invalidité ou une
incapacité significative.
• Des séquelles, des
malformations ou des
anomalies congénitales
(médicament pris par la
mère avant ou pendant la
grossesse).
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
LEUR MÉCANISME

Type A (Augmented) :
Pharmacologique
Type B (Bizarre ) :
Immunoallergique / Non immunoallergique
Type C (Continuous):
Prise Chronique
CLASSIFICATION DES EIM SELON
LEUR MÉCANISME
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type A LEUR MÉCANISME

Mécanismes

Pharmacocinétiques (ADME)

Pharmacodynamiques
Lié à l’effet principal du Mdt
Lié à un effet latéral du Mdt

Pharmaceutiques
Produit périmé, altéré
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type A LEUR MÉCANISME

Pharmacocinétiques

Ces perturbations aboutissent à un effet Toxique du Médicament

en rapport avec une exagération de l’effet thérapeutique par
modification des concentrations du Produit au niveau de son site
d’action.
• Hypoglycémie sous hypoglycémiants oraux
• Hémorragie sous anti vit K

FACTEURS DE RISQUES: Enfant/ sujet âgé/ Insuffisance

Rénal/ Insuffisance Hépatique/ Interactions.
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type A LEUR MÉCANISME
Pharmacodynamiques
Lié à l’effet principal du Mdt:
Prévisibles
Conséquence directe des propriétés
pharmacologiques du médicament.
Exagération de l’effet
Exemples:
Hémorragie sous anticoagulant
Les anti-hypertenseurs et
l'hypotension orthostatique.
Hypoglycémie sous antidiabétiques
oraux.
Cytopénie et Antimitotiques
Lié aux effets accessoires du Mdt:
Prévisibles
Sans rapport avec l'effet thérapeutique
recherché mais inséparable de lui du
fait de la non sélectivité d'action des
principes actifs.
Exemples:
Activité anticholinergique de certains
antihistaminiques, Neuroleptiques
phénothiaziniques et Antidépresseurs
tricycliques (sécheresse de la bouche,
constipation, rétention urinaire…)
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type A LEUR MÉCANISME

Pharmaceutiques

Produit périmé, altéré → Inefficacité, Toxicité

Exemple: toxicité des tétracyclines périmées.

Modification des paramètres de libération du produit

Perte du caractère de « libération prolongée » de
certaines formes de théophylline quand absorbées avec
alimentation.
CLASSIFICATION DES EIM SELON
LEUR MÉCANISME
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type B LEUR MÉCANISME

Mécanismes

Mécanisme immunoallergique

Mécanisme non-imunoallergiques:
Pseudo- anaphylactiques
Idiosyncrasiques
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type B LEUR MÉCANISME

Réactions immunoallergiques:

Prévision quasi impossible avant AMM (essais pré cliniques,

essais cliniques).
Réactions d’hypersensibilité (de type I II III ou IV).
N’ont aucun rapport avec les propriétés pharmacologiques du
médicament.
Premier contact dit de :sensibilisation
Incubation
2ème contact entraine une réaction pouvant toucher différents
organes (peau, cellules du sang, foie, poumon, rein) comme ça
peut être systémique.
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type B LEUR MÉCANISME
Réactions pseudo-anaphylactiques:

Réaction similaire à une réaction allergique due à la libération

directe d’histamine secondaire à la dégranulation des basophiles,
sans réaction Ag-Ac, donc en l’absence de sensibilisation
préalable

Les médicaments les plus souvent impliqués dans ce type de

réaction sont :
L'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Les produits de contraste radiologique.
Les narcotiques ( la codéine).
Les curares.
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type B LEUR MÉCANISME
Réactions idiosyncrasiques:
L'idiosyncrasie est une réactivité anormale au médicament,
d'origine génétique (innée), inattendue et résultant
d'une prédisposition particulière du sujet.

Réaction qualitativement anormale (génétiquement déterminée).

Réaction non liée à une action pharmacologique.
Réaction ressemble à une hypersensibilité, mais n’implique
pas un mécanisme immunologique.
Réactions pour lesquelles le mécanisme n’est pas toujours clair.

Ex: Hyperthermie maligne sous anesthésie générale/ Anémie

hémolytique sous Primaquine.
CLASSIFICATION DES EIM SELON
LEUR MÉCANISME
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
EIM de type C LEUR MÉCANISME

Augmentation de la fréquence d’une maladie spontanée

survenant après une prise chronique d’un médicament

La Relation de cause à effet est souvent difficile à établir :

« imputabilité douteuse ».
Chronologie d’apparition par rapport à la prise du
médicament non suggestive (retardée).
Mécanisme souvent indéterminé.

Exemples: Apparition de Cancers du sein sous contraceptifs

oraux.
Accidents thrombo-emboliques et calculs biliaires sous
contraceptifs oraux.
 CLASSIFICATION DES EIM SELON
LEUR MÉCANISME
Caractéristiques différentiels des différents types d’effets
indésirables
CLASSIFICATION DES EIM SELON
LEUR PRÉVISIBILITÉ
 AUTRES CLASSIFICATIONS DES EIM
Évitables/Inévitables
Inévitable
Ex : réaction allergique/ réaction idiosyncrasique/ certaines
réactions liées au mécanisme pharmacologique.

Evitable : résulte d’un dysfonctionnement

Ex : posologie inadéquate/ confusion entre 2 patients/
réexposition à un allergène/ non respect d’une contre-indication
ou d’une précaution d’emploi/ Interaction médicamenteuse.

Rq: La réintroduction volontaire d’un médicament ayant

déjà entrainé un EI grave est considérée comme une faute
médicale.
 AUTRE CLASSIFICATION DES EIM

Celle de l’OMS, en six groupes:

A : Augmented
B : Bizarre
C : Chronic
D : Delayed (toxicité du Diéthylsilbestrol)
E : End of use (syndrome de sevrage)
F : Failure [inefficacité thérapeutique (contraceptifs, vaccins…)]
 EIM et PHARMACOVIGILANCE

• La pharmacovigilance a pour objet la détection, l’évaluation et

la prévention des effets indésirables des médicaments. Elle a
pour but de mieux connaître le médicament, en particulier ses
risques éventuels dans les conditions réelles d’utilisation.

• Son but est l’amélioration du rapport bénéfice/risque des

médicaments :
- choisir le meilleur traitement pour un malade donné (échelon
individuel)
- maintenir ou non un médicament sur le marché, informer les
médecins d’un risque potentiel (échelon populationnel).