Dr Moussa OUEDRAOGO (MCA)

L3 2022
§ La qualité des médicaments (pharmaceutique

et thérapeutique) assure une sécurité d’emploi

d’où une bonne connaissance des propriétés
pharmacologiques des médicaments et une
individualisation de la thérapeutique : patient
traité selon son problème (supports et
sévérité), terrain

=> Pharmacothérapeutique 2
qEffet indésirable
Effet nocif non intentionnel survenant aux doses
habituelles d’utilisation des médicaments chez
l’homme pour la prévention, le diagnostic ou le
traitement de maladie. L’EI peut être connu ou
inattendu.
L’OMS depuis 2000 y associe les effets nocifs
consécutifs aux mésusages et abus.
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qEffets indésirables

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qEffet indésirable connu
- Effet indésirable mentionné dans le Résumé des
Caractéristiques du Produit
qEffet indésirable inattendu
« un effet dont la nature, la gravité, la fréquence
ou l’évolution ne concordent pas avec les
informations contenues dans le résumé des
caractéristiques du produit ».
Il n’a jamais été observé au cours des études
cliniques, est non lié aux propriétés
pharmacologiques du médicament. 5
qEffet indésirable grave
Effet indésirable létal, met la vie en danger,
provoque une invalidité ou une incapacité,
entraîne une hospitalisation ou prolonge
une hospitalisation

q Obligation de déclaration des effets

graves, inattendus, nouveaux!

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CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES

q Plusieurs critères sont utilisés

• Origine
• Fréquence,
• Gravité,
• Mécanisme de survenue
• Prévisibilité

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CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES

q Selon l’Origine
• Exacerbation de l’effet pharmacologique

principal
• Relation avec les effets secondaires

• Relation avec l’usage

• Effet sans relation avec une propriété connue

du médicament Ex hépato toxicité

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CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES
q Selon la fréquence

Type Proportion
Fréquent ≥ 10%
Occasionnel 1-10 %
Rare < 1%
Très rare < 0,1 %
Exceptionnel <0,01 %
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 CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES
q Selon les mécanismes de survenue
Type d’effet Signification Caractéristiques
A Augmente Dose-dépendant Commun, lié à l’effet IEC
hypotension,
d pharmacologique Toux (kinines)
prédictible, Faible mortalité
B Bizarre Non dose- Rare non lié à l’effet Syndrome de
Lyell ou Steven-
dépendant pharmacologique, Johnson avec
imprévisible, haute mortalité les AINS

C Continuou Dose-dépendant Rare, lié à une dose Toxicité

cardiaques des
s et tempsdépendant cumulative anthracyclines

D Delayed Temps-dépendant Rare, souvent dose- Atteintes des

valves
dépendant Apparaît à la cardiaques sous
distance de la prise amphétamines

E End of use Par arrêt Apparaît en cas d’arrêt Effet rebond

après arrêt d’un
brutal du traitement bêtabloquant

F Failure Par échec Courant, Dose-dépendant Inefficacité d’un

contraceptif
souvent liés à une interaction oral prise
associant du
phénobarbital
 CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES
q Selon la gravité
Grade 1 Léger Inconfort modéré et transitoire
Pas d’intervention médicale
Pas de traitement nécessaire
Grade 2 Modéré Limitation de l’activité
Assistance peut être nécessaire
Intervention médicale ou traitement
pas/ou peu nécessaire
Grade 3 Sévère Limitation importante de l’activité
Assistance nécessaire
Intervention médicale et traitement
Nécessaire, hospitalisation possible
Grade 4 Très Sévère Extrême limitation de l’activité
(menace Assistance significative requise 11
pronostic Intervention médicale, traitement,
vital) hospitalisation.
CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES
q Selon l’organe atteint
§ Peau/Allergies: prurits dermites, choc
anaphylatique

§ Atteintes SNC:
Paresthésie, polynévrites, convulsion,
syndrome extrapyramidal, insomnie,
sédation, céphalées, Anorexie, euphorie…

§ Atteintes auditives :
Vertiges, hypoaccousie, bourdonnement
Types Définition Mécanisme Délai Médicaments

Erythème pigmenté fixe Macules Hypersensibilité AIS, Paracétamol, Aspirine,

érythémateuses type IV /1 sem. ou 2 sulfamide, tétracyclines,,
récidivants j en réadm. barbiturique,
carbamazépine
Erythème Macules et papules Hypersensibilité Amox, sulfamides,
maculopapuleux érythémateuses - type IV / 3-14 j ou 2 allopurinol, AINS,
confluence j en réadm. contrastes iodés..

Photosensibilisation Sensibilisation d’une Quelques heures AINS, Amiodarone,,

Photoxicité zone exposé à la lumère après exposition au tétracyc., quinolones
soleil Kétoprofène (topique)
Photosensibilisation Allergie par Plusieurs jours Cyclines, sulfamides,
photoallergie photosensibilisation fluoroquinolones, AINS, D.
thiazidiques
Urticaire /angio-oedème Éruption de papules Hypersensibilité I Peni, IEC/aspirine Produits
oedema- teuses (HA+ vasodial.) C. iodés, vaccins
mobiles/urticaire Min-heure (IEC)
profonde
SJS ou synd. De Lyell Epidermolyse aec 4-28 j Sulfamides antibactériens,
décollement cutané en AE, Allopurinol, AINS, NVP,
linge mouillé <10% SJS, tramadol
>30 Lyell
Syndrôme Rash cutané + fièvre + 20-40 j Sulfamides antibact.
d’hypersensibilité atteintes viscérales Carbamazépine,
(DRESS) Allopurinol,
 CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES
q Selon l’organe atteint
Atteintes Manifestations
Oculaires larmoiement, difficulté d’accommodation, cécité…
Cardiovasculaires Trouble du rythme, perturbation de la TA, arrêt cardiaque..
Atteinte sanguine Anémie, Agranulocytose, Pancytopénie, Trouble de la
coagulation
Gastro-intestinales Nausées, Vomissements, Constipations, Hémorragie,
Perforation
Hépatiques Cytolyse, Cholestase, IH
Rénales Nécrose, Baisse de la clairance, IR
Respiratoires Trouble ventilatoire, Arrêt respiratoire
Endocriniennes Hypo, Hyper gonadisme, azoospérmie, Hyperprolactinémie
Métaboliques Troubles hydroélectrolytiques, glycémie, lipides, protides
 TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE
qDéfinition
La toxicité ou intoxication médicamenteuse est la
survenue de manifestations nocives ou des
dommages consécutive à une exposition excéssive
à un médicament.
q L’exposition (administration) est généralement
accidentelle ou intentionnelle ou correspond à
une élévation des CP ou à une augmentation des
effets du médicament se produisant aux
posologies habituelles
(Ex. en cas d’inhibition de la Biotransformation
 TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE
qL'intoxication doit être différenciée des :
• réactions d'hypersensibilité
• réactions idiosyncrasiques (imprévisibles, non
dose-dépendantes)
• Intolérance ( toxique à une dose habituellement
non toxique)
qCependant toute substance peut être toxique si
elle est ingérée en quantité importante.
qLes effets médicamenteux indésirables peuvent
être considérés comme une forme de toxicité.
 TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE
q La Toxicité peut se manifester en aigue ou
chronique.
Exemples
§ Hepatotoxicité
§ Reno toxicité
§ Génotoxicité/ carcinogenicité
§ Teratogénicité
§ Foetotoxicité
§ Stérilité
 TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE
qToxicité médicamenteuse chez la femme enceinte
Age de Toxicité Médicaments en cause
grossesse
1er trimestre risque tératogène Anticancéreux, Anticoagulants
coumariniques, Antihistaminiques,
Thalidomide, Produits radioactifs,
Dérivés de l’acide rétinoïques.
Toute la destruction du bourgeon Tétracyclines
durée dentaire
Ototoxicité, surdité, Aminosides
Pathologies
endocriniennes Hormones
Périnatale Accumulation, BDZ, neuroleptiques, lithium,
Syndrome de sevrage Morphine, antiépileptiques,
bêtabloquants, iode, chloramphénicol,
Hémolyse par aminosides, AINS, médicaments à
compétition avec la
forte fixation
bilirubine
 TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE
qToxicité médicamenteuse chez la femme enceinte

Conduite à tenir:
§ Evaluer le rapport bénéfice /risque lors de la
prescription de médicament
§ Choisir les médicaments bien connus dont on
dispose d’un recul
§ Vérifier le risque à posteriori en cas de
méconnaissance de la grossesse.
PHARMACOVIGILANCE
q Notion de vigilance
Surveillance des effets néfastes par :
- détection de l’effet
- Description de l’effet
- Imputabilité
- Suivi de l’évolution
Exemples;
- Pharmacovigilance (Médicaments, vaccins)
- Hémovigilance (Sang et dérivés)
- Matériovigilance (Dispositifs médicaux)
- Toxicovigilance (Substances chimiques)
- Réactovigilance (Réactifs).
PHARMACOVIGILANCE
qConduite à tenir devant un effet indésirable

Devant un effet indésirable nouveau, inattendu ou grave le

patient ou l’agent de santé doit procéder à la déclaration
par la notification

1. Situer les responsabilités

* Arrêt du traitement et/ou traitement de la pathologie
iatrogène

* Remplacement du médicament ou réadministration

sous surveillance(en dehors d’événement sévère)
PHARMACOVIGILANCE
qConduite à tenir devant un effet indésirable

2. Notification de l’événement indésirable

Supports : fiche de pharmacovigilance; application

Androïd WEB-RADR
Fiche de notification d’événement indésirable de pharmacovigilance
Application android pour la notification d’événement indésirable de
pharmacovigilance

L’application WEB-RADR sur

Android
téléchargeable à partir de
google play store
Valable pour le Burkina et la
Tazanie

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 PHARMACOVIGILANCE
qConduite à tenir devant un effet indésirable
3. Faire l’imputabilité médicamenteuse :
* Nature, type, gravité de la pathologie
* Chronologie des événements :
- Délai d’apparition des effets par rapport au
début du traitement
- Réapparition des effets à l’introduction du
médicament
- Evolution de la pathologie à l’arrêt du
médicament
* Manifestations de la toxicité : épidémiologie
* Comparaison des manifestions toxiques et effets
indésirables
 PHARMACOVIGILANCE
qImputabilité ou Méthodes de mise en évidence des EIs
Elles visent à évaluer la probabilité qu’un ou plusieurs
médicaments soient en cause dans la survenue d’un
événement indésirable.
Deux méthodes:
- OMS dite « globales »,
- Française dite « algorithmique »
qCritères d’évaluation : chronologiques, sémiologiques et
bibliographiques.
Ces méthodes sont sensibles mais en revanche non
spécifiques
q Méthodes
v Imputabilité intrinsèque
(à partir des faits observés)
§ chronologie ;
§ sémiologie des manifestations ;
§ éléments biologiques et examens
complémentaires indicateurs;
§ facteurs favorisants ;

v Imputabilité extrinsèque
§ bibliographiques.

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 PHARMACOVIGILANCE
qImputabilité intrinsèque : Chronologie dans la survenue d’un EI
1. rôle du M exclu
M
2. rôle du M supposé

M
3. rôle du M peut être exclu
P

M Arrêt M

Arrêt de P
4. rôle du M est soupçonné
M Arrêt M

5. rôle du M est exclu

Arrêt de P

M Arrêt M

6. P
M probablement responsable
Arrêt de P

M Arrêt M
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 PHARMACOVIGILANCE
qImputabilité intrinsèque : Evolution de l’EI
§ Evolution suggestive : régression de l'événement
coïncidant bien avec cet arrêt
§ Evolution non concluante : régression paraissant au
contraire plutôt spontanée ou provoquée par un
traitement symptomatique non spécifique réputé
efficace sur ces troubles, ou évolution inconnue. ou
recul insuffisant ou lésions de type irréversible (ou
médicament non arrêté)
§ Evolution non suggestive : absence de régression
d'un événement de type réversible (ou régression
complète malgré la poursuite du médicament)
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IMPUTABILITE OMS CRITERES
CERTAINE Événement (clinique ou biologique) survenu dans un délai plausible, non
lié à une maladie intercurrente ni à un autre médicament ou produit
chimique
Évolution pertinente après l’arrêt du médicament
Entité clinique définie ou phénomène pharmacologique reconnu,
récidivant après la réintroduction, le cas échéant
PROBABLE Délai de survenu acceptable après l’introduction du médicament et
vraisemblablement non imputable à une maladie intercurrente, ni à un
autre médicament ou produit chimique
Évolution cliniquement pertinente après l’arrêt du médicament
POSSIBLE Événement survenu dans un délai acceptable après l’introduction du
médicament
Autres explications (maladie, autre médicament) possibles
Évolution après l’arrêt du médicament, incertaine, voire inconnue
IMPROBABLE Événement survenu dans un délai rendant le lien causal improbable,
mais non impossible. D’autres maladies ou médicaments peuvent
constituer des explications plausibles
CONDITIONNELLE/ Événement déclaré comme effet indésirable
INCLASSEE Données complémentaires en attente, les données disponibles ne
permettant pas d’évaluer le lien de causalité
NON EVALUABLE Effet indésirable potentiel. Impossibilité de se prononcer faute de
/INCLASSABLE données suffisantes ou en raison de données contradictoires, qu’on ne
peut compléter ou vérifier
PHARMACOVIGILANCE
q Décisions de Pharmacovigilance
• Retrait du médicament du marche (perte de
l’AMM) ;
• Mise du médicament sous surveillance ou en
observation temporaire;
• Optimisation de schéma thérapeutique,
• Restriction de l’utilisation ou de l’indication
• Nouvelles indications ;

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PHARMACOVIGILANCE
Organisation nationale

CNVPS/
ANRP

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Les risques médicamenteux contribuent à la non
atteinte de l’objectif thérapeutique
D’où la nécessité de l’observation de bonnes
pratiques de développement, de fabrication, de
prescription, de dispensation, d’administration,
d’utilisation, d’évaluation (surveillance,
pharmacovigilance, audit thérapeutique) du
médicament.