Université de Bechar TAHRI MOHAMED

Faculté de Médecine
Laboratoire de pharmacologie

EFFETS INDESIRABLES MEDICAMENTEUX EIM

Et PHARMACOVIGILANCE

Dr LETTREUCH R

2023/2024
Introduction:

Un médicament est capable de produire un effet thérapeutique

et faire preuve d’une grande efficacité comme il peut être à
l’origine d’apparition de plusieurs effets indésirables allant des
plus bénins au plus grave mettant en jeu le pronostic vital du
patient.
Introduction:

Phase Phase Pharmaco- Phase Pharmaco-

galénique cinétique dynamique
Effets
Elimination
recherchés

Dissolution Absorption Principe actif Site d’action

dans le sang

Principe actif en
solution Distribution
Effets
Autres tissus
indésirables Effets
 Exemples:

Douleur fièvre AINS (aspirine) Toxicité

inflammation estomac

Infections Antibiotiques Diarrhée

Diabète Insulines Hypoglycémie

HTA IEC (Captopril) Toux sèche

 II- Définition (OMS)

Réaction nocive et non voulue à un

médicament, se produisant aux posologies
normalement utilisées chez l'homme pour la
prophylaxie, le diagnostic ou le traitement
d'une maladie ou le rétablissement, la
rectification ou la modification d'une fonction
physiologique.
III- Classification
Les EIM peuvent être classés en tenant compte de
plusieurs critères:
1- Classification selon la fréquence : (l’échelle (Gering-Souillet ):

-Fréquent : entre 1 et 10% ;

-Peu fréquent : entre 0,1% et 1% ;
-Rare : entre 0,01 et 0,1% ;
-Très rare : <0,01%.
 2- Classification selon la nature des EIM :

 Non spécifique d’organes: aigue, subaiguë ou chronique

 Spécifiques: qui touche un organe particulier
• La peau: Sécheresse cutanée ou muqueuse, alopécie, sueurs,
éruptions, prurit
• Le système nerveux: Vertiges, anorexie, somnolence, agitation,
confusion, dépression…
• Le système hématologique: agranulocytose… ;
• Le système gastro-intestinal: diarrhée, nausées, vomissements,
constipation, ballonnements, douleurs abdominales…
3- Classification selon la gravité

Grave
-Décès

Sévère
- Mise en jeu du
pronostic vital

Modéré, banal
- Hospitalisation
ou prolongation c’est un effet
indésirable
d’hospitalisation
-Séquelles ou nécessitant en effet
incapacité notable
Anomalie
plus de l’arrêt du
médicament des ni
congénitale ou
atteinte périnatale
soins
supplémentaires
sévère
-Toute autre
, ni
situation jugée
grave par le
grave
médecin traitant
 Classification selon la prévisibilité :

EIM

Prévisibles Imprévisibles

Lié à l’effet Lié aux effets Idiosyncrasique Immuno-

pharmacologique pharmacologiques allergique
principal accessoires
 4- Classification selon la prévisibilité :
Les EIM attendus
ou prévisibles
 mentionnés dans le résumé
des caractéristiques du
produit.
 la conséquence du
mécanisme d'action du
médicament
(AINS/saignement)
 l'expression d'une de ses
propriétés pharmacologiques
Les EIM inattendus
ou imprévisibles
 sont des effets dont la
nature, la gravité ou la
fréquence ne concordent
pas avec le résumé des
caractéristiques du
médicament
A- Les EIM attendus ou prévisibles:
 Détectés lors du développement des médicaments
 Dose-dépendants
 Nombres important sujets
 Liés au mécanisme d’action
 Exposition antérieure n'est pas nécessaire
 Elles peuvent être :
 Liés à l’effet pharmacologique principal
Anticancéreux : toxicité des cellules saines et malignes
Antidiabétiques : exagération de l’hypoglycémie
Anticoagulant : exagération de l’hémorragie
Antihypertenseurs : hypotension orthostatiques
Corticoïdes: risques d'infections
  Liés aux effets accessoires
AINS : ulcère gastro-duodénal
Antihistaminiques H1 ou antidépresseurs tricycliques:
effets anticholinergiques

B- Les EIM inattendus ou imprévisibles

 Ne sont pas Liés au mécanisme d’action
 Dose-indépendants
 Nombre limité de sujets
 Létalité élevée
 Ils sont soit :

Immunoallergique Idiosyncrasique
 Idiosyncrasique

Perturbation de la phase pharmacocinétique

L'idiosyncrasie est une réactivité anormale au

médicament d'origine génétique, inattendue
Modification d'un effet pharmacologique
et résultant d'une prédisposition particulière
du sujet
Apparition d'un nouvel effet
 EXEMPLES:
EIM IMPREVISIBLES
Perturbation de la phase pharmacocinétique

Facteur intrinsèque
gastrique
Vitamine B12 Anémie de Biermer
Malabsorption intestinale

Acétyltransférase
Isoniazide Neurotoxicité
Défaut de métabolisme
Modification d'un effet pharmacologique

NADH méthémoglobine
réductase

Sulfamides Accidents
Effet modifié
hémolytiques

Fe+2 Fe + 3
Hémoglobine => Méthémoglobine
Apparition d'un nouvel effet

ALA synthétase

Phénobarbital Porphyrie

Acide &-aminolévulinique ALA

 Immunoallergique

• Mécanisme immunologique
• Première exposition => Période de latence =>
deuxième exposition
• Clinique sans spécificité allant de la forme
banale jusqu'au choc anaphylactique
Immunoallergique Mécanisme de sensibilisation

• Les médicaments sont des haptènes

capable de devenir immunogéniques en se fixant
sur des protéines de l'organisme;
Les réactions d’hypersensibilités
VI- Quand Evaluer Les EIM ? :

 Lors de développement préclinique

 Lors de développement clinique

 Et tout au long de la vie du médicament (post-AMM).

Détection des effets indésirables

Pharmacovigilance :
C’est l’ensemble de techniques d’identification, d’évaluation
et de prévention du risque d’effets indésirables des
médicaments mis sur le marché.
Pourquoi ?:
Car les effets rares des médicaments (généralement graves)
restent mal connus même après obtention de l’AMM.
Lors du développement préclinique et clinique, impossibilité
de détecter tous les effets indésirables lorsqu’ils sont rares
ou d’apparition retardée dans le temps.
Détection des effets indésirables

Comment ?:

 Notification spontanée de tout effet indésirable apparu

et recueil de toute information le concernant.
 Enregistrement, évaluation et exploitation de ces
informations dans un but de prévention.
 Notion d’imputabilité : analyse cas par cas du lieu de
causalité entre la prise d’un médicament et la survenue
d’un évènement indésirable.
 Conclusion :

La prévention des effets indésirables repose sur une

prescription judicieuse.
Avant de prescrire, posez-vous ces 5 questions:

1) est-il vraiment nécessaire d’instaurer un trt?

2) Quelles manifestations je dois traiter en priorité?
3) Quelle est la classe de médicament la plus appropriée?
4) Quelles sont les risques associés à cette prise?
5) Quel est le bénéfice attendu, quand et comment
l’apprécier?
Dr LETTREUCH / rima-lett09@hotmail.com