République Algérienne démocratique et populaire

Ministère de l'enseignement supérieur et de la recherche

scientifique
Université d’Alger

Facteurs modifiant l’activité des

médicaments

Présenté par: Dr. SAIDI Bouthaina

1
Année universitaire 2019-2020
 Introduction

Réponse pharmacologique → modification

fonctionnelle ou organique, provoquée par un
médicament dans un organisme.

Cette réponse varie d’un individu à un autre

(variabilité inter-individuelle) et pour une même
personne d’un moment à un autre (variabilité
intra-individuelle)
2
 Introduction
La variabilité de la réponse pharmacologique

Pharmacocinétique: Pharmacodynamique: réponse ≠ pour la

[ ] ≠ au niveau du même [ ] d’un individu à l’autre;
site d’action Variation quantitative : effet ou
intensité ou durée
effet ≠; ADME Variation qualitative : effet
différence ≠idiosyncrasie dû à l’hérédité
QUANTITATIVE (pharmacogénétique) immunologie
(allergie) modification au niveau du
récepteur
3
Introduction

4
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
-Les posologies ne sont généralement pas
décrites pour les âges extrêmes (encore
moins pour les prématurés)
-Nécessité d’une réduction posologique
pour certains médicaments, le respect de
contre indication pour d’autres
5
 I
I-Facteurs endogènes

I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
a. Nouveau né et nourrisson : immaturité des organes
Absorption
• ↑ absorption par ↑ pH gastrique (↓ sécrétion acide gastrique ):ampicilline
• ↑ absorption par voie percutanée: immaturité de l’épiderme et : Alcool chirurgical
• ↓ absorption par ↓ vidange gastrique (↓ débit sanguin intestinal et motilité
intestinal):rifampicine

Distribution
• ++ albumine fœtal (faible affinité aux médicaments)
• ↑ Tx sériques bilirubine → Compétition → ↑ fraction libre médicaments
Barrière hémato méningé plus perméable

6
 I
I-Facteurs endogènes

I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
a. Nouveau né et nourrisson
Métabolisme
• ↓ activité métabolique(immaturité de l’équipement enzymatique)
biodisponibilité ↑ accumulation du mdt (métabolisé plus lentement) et prolongation du T ½
élimination : chloramphenicol → toxicité SNC

Excrétion
accumulation de certains
• ↓ filtration glomérulaire
médicaments
• ↓ clairance rénale
apparition d’effets secondaires
• ↑ temps de demi vie (T1/2)
↓
Exp: gentamicine 12h nouveau né 2h adulte
ADAPTATION POSOLOGIQUE
7
 I
I-Facteurs endogènes

I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
a. Nouveau né et nourrisson
Pharmacodynamie: L’immaturité de certains organes empêche
l’action de certains médicaments :
- Variation du nombre de récepteurs
Au niveau des bronches : nbre ↓↓ R B2 adrénergique par
rapport à l’adulte :
adapter la posologie du salbutamol en cas d’asthme

8
 I
I-Facteurs endogènes

I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
b. Les enfants: 30mois à 15ans ≈ adulte
(pharmacocinétique)
- il est très important de définir la posologie à partir
de la surface corporelle
-Toxicité spécifique de certains médicaments ex:
Tétracyclines : hypoplasie de l'émail et coloration
brunâtre des dents en cours de calcification avant
8 ans
9
 I
I-Facteurs endogènes

I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
c. Les personnes âgées: Pharmacocinétique: très ≠ adulte
Absorption
Vitesse d’absorption ralentie : ↓ Vidange gastrique ↓ Motilité intestinale
•↓ Absorption par voie percutanée

Distribution
Volume de distribution: augmenté ,diminué ou inchangé selon l'affinité de chaque
médicament aux Protéines plasmatiques:
• ↓ Albumine plasmatique / ↑ α1globuline
•↓ Fixation protéique (acides faibles)/ ↑ fixation protéique (bases faibles)
Compartiments de l’organisme:
•↓ Masse maigre: ↓ Vd médicaments hydrophiles
• ↑ Masse grasse: accumulation des médicaments liposolubles(↑ Vd )
10
 I
I-Facteurs endogènes

I-1-Etats physiologiques
A- L’AGE:
c. Les personnes âgées:
Métabolisme
↓ activité métabolique(↓ débit sanguin hépatique et ↓ masse hépatique)
• ↓ effet de premier passage hépatique et ↑ T1/2

Excrétion
↓ excrétion rénale: ↓filtration glomérulaire et Accumulation des médicaments
sécrétion tubulaire Risque: index thérapeutique étroit:
↓ débit sanguin rénal théophylline
↓
ADAPTATION POSOLOGIQUE
*pharmacodynamie :
- sensibilité variable: ex: hypnotiques et
anxiolytique= plus de sédation et de confusion 11
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
B- GROSSESSE et ALLAITEMENT:
• Absorption ralentie: ↓ vidange gastrique et motricité intestinal
• Distribution: hypo-albuminemie de dilution par
↑ volume plasmatique (↑ fraction libre )
↑ débit sanguin total (↑ distribution avec passage foeto-placentaire)
Excrétion : ↑ excrétion rénale (↑ filtration glomérulaire / ↑ débit sanguin rénal) ↓ T 1/2
• Passage des médicaments á travers le placenta →risque foetal 1er trimestre : risque
tératogène, malformations congénitales Ex: anticancéreux, antiépileptiques 3eme
trimestre : Foeto-toxicité Ex: sédation avec diazépam. Et les syndromes de sevrage :
analgésiques morphiniques
allaitement
• Passage de médicaments à travers le lait maternel mais les taux y sont généralement plus
faibles que dans le plasma.
• Toutefois, il est théoriquement possible d’obtenir des C élevées dans le lait → toxicité
sur le nourrisson pour certains médicaments
• Lecrate 12
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
• C- LE SEXE:
Généralement n’à pas d’influence dans l’espèce humaine;

différences anatomo-physiologiques : poids , rapport masse

maigre/masse adipeuse , hormones...

D- LE MORPHOTYPE:
- le volume des organe est ≠ entre les individus: Vd
- Le volume du tissu adipeux: influence la cinétique des mdt
liposolubles, 13
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
• D-PHARMACOGÉNÉTIQUE:
• Etude de l’influence des facteurs génétiques sur la réponse
pharmacologique aux médicaments.
• C'est un élément important de la variabilité interindividuelle
de cette réponse
Polymorphisme génétique et pharmacocinétique: Les gènes qui
codent pour les protéines impliquées dans la pharmacocinétique des
médicaments peuvent présenter des anomalies de séquence:
métabolisme

14
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
• D-PHARMACOGÉNÉTIQUE:
Polymorphisme génétique et pharmacodynamie: synthèse des
récepteurs et des enzymes;

-Résistance: (hypo sensibilité) : Diminution ou absence de la réponse d’un médicament qui

habituellement est utilisé efficacement.

15
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
• D-PHARMACOGÉNÉTIQUE:
Ex: Anti vitamines K
• Variabilité individuelle → Mutations de gènes
-Gène isoforme CYP2C9 (métabolisme des AVK)
-Gène de l’enzyme cible des AVK
• Conséquences : Risque surdosage (saignements)
Hypersensibilité aux AVK
• Nécessité du génotypage des enzymes avant traitement

16
 I
I-Facteurs endogènes

• I-1-Etats physiologiques
• D-PHARMACOGÉNÉTIQUE:
Ex:

Effet du génotype CYP2C19 sur la

pharmacocinétique de l’oméprazole 17
 I
I-Facteurs endogènes

• I-2-Etats Pathologiques
 Insuffisance cardiaque;
 Insuffisance rénale;
 Insuffisance hépatique;
 Insuffisance respiratoire;
 Obésité;
 Dénutrition;
 Immunosuppression;

18
 II- Facteurs exogènes

• II-1- Facteurs médicamenteux

A-Chronopharmacologie
la chronopharmacologie étudie les variations qualitatives ou
quantitatives de la réponse de l'organisme à un
médicament en fonction du moment de son administration.
- Paramètres variables selon la période: T°corporelle;
sécrétion surrénale; menstruation;…
- Notion de synchroniseurs: facteurs exogènes: lumière,
alimentation;
EX :LES CORTICOIDES

19
 II- Facteurs exogènes

• II-1- Facteurs médicamenteux

B-Administration réitérée d’un seul médicament
• Ex: administrer; une même dose; même voie; même
forme à des temps T0; T1; ….;Tn

• 1er cas:
- L’effet est le même à chaque administration et a la
même intensité

la répétition des administrations n’a aucun effet sur la

réponse pharmacodynamique et donc l’efficacité
20
 II- Facteurs exogènes

• II-1- Facteurs médicamenteux

B-Administration réitérée d’un seul
médicament
• 2 cas:
eme

- l’effet reste le même mais l’intensité change

-diminution progressive de l’intensité:
- tolérance : ou désensibilisation se développe
au file des jours ou semaines

21
 II- Facteurs exogènes

• II-1- Facteurs médicamenteux

B-Administration réitérée d’un seul médicament

3eme cas:
-variation qualitative : apparition de différents effets
suites à des administrations multiples: toxicité
cutanée; allergie….

22
 II- Facteurs exogènes

• II-1- Facteurs médicamenteux

B-Administration réitérée d’un seul médicament
• allergie: Réaction anormale ,exagérée et excessive du système
immunitaire suite à un contact préalable avec un antigène : allergène.
Phénomène dose -indépendant. Exp : pénicillines

-Hypersensibilisation:
• Augmentation du nombre de récepteurs lors d’un blocage à long
terme par un antagoniste.
•A l’arrêt de l’antagoniste→ phénomène de rebond → exacerbation des
symptômes initialement corrigés par le médicament.
Exp : Bêta bloquants (anti HTA).

23
 II- Facteurs exogènes

• II-1- Facteurs médicamenteux

C-Interactions médicamenteuses: Administrations
concomitantes ou successives de 2 ou plusieurs
médicaments:
Phase pharmacocinétique /pharmacodynamique

24
 II- Facteurs exogènes

• II-2-Facteurs environnementaux
A-Alimentation : pharmacocinétique perturbée;
 Vitesse de la vidange gastrique;
 Modification du pH gastrique;
 Compétition au niveau des sites d’absorption;
 Dissolution;
 Complexation: millepertuis

 Vitesse du transite intestinal;

 Qualité des aliments : inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques;

25
 II- Facteurs exogènes

• II-2-Facteurs environnementaux
B-Tabac : hydrocarbures aromatiques polycycliques :Inducteur enzymatique(CYT
p450) Exp: Clozapine (schizophrénie), théophylline (asthme)…
C-Alcool :
Prise unique :inhibition enzymatique(↑T1/2)
Prise multiple :induction enzymatique (↓T1/2)
D-AUTRES:
Etats psychologiques:
- Effet placebo: amélioration liée à une perception subjective d’origine
psychique de l’administration d’un médicament.
-Milieux socioprofessionnel;
-Lumière: photosensibilisation; photo toxicité; photo allergie;
-Conditions météorologiques,
-Pollution,
26
 Conclusion
• Les effets des médicaments peuvent donc être
influencés par de très nombreux facteurs d’où la
nécessité de connaître les facteurs de variation de
la réponse pharmacologique .

• Ajustement posologique en fonction de ces

facteurs

• Meilleur efficacité et tolérance 27

Merci pour votre attention

Pour des questions:

bouthaina_saidi@yahoo.com