Variation de l`action des médicaments :

Introduction

 La réponse aux médicaments est variable d’un individu à l’autre, à la fois en terme
d’efficacité ou de tolérance.

 Cette variabilité est due à des différences d’ordre pharmacocinétique et

pharmacodynamique

I-Facteurs liés aux sujets

A) Facteurs génétiques :

Le polymorphisme génétique se voit essentiellement lors de l’étape du métabolisme.

Exemple : polymorphisme d’acétylation de l’isoniazide.

B) Etats physiologiques :

1) L`Age: Il doit être pris en compte à chaque prescription médicamenteuse. La prudence est
de rigueur aux extrêmes de l’âge (nouveau né, enfant, sujet âgé).

Exemple :

Nouveau né: l’immaturité de l’équipement enzymatique conduit à un ralentissement de

l’activité métabolique.

Sujet âgé : diminution de la fonction rénale : diminution de la clairance rénale des médicaments
nécessitant souvent une adaptation posologique

2)Le Sexe :

Les femmes paraissent plus sensibles aux effets secondaires (taille inférieure, masse graisseuse
plus importante, milieu hormonal différent).

3) La Grossesse
 C)Etats pathologiques :

1) Insuffisance rénale :

• Influence sur la distribution :

 Hypoalbuminémie par perte urinaire des protéines.

• Influence sur l’excrétion rénale :

 Dans l’insuffisance rénale la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire sont

largement diminuées.

 Pour les médicaments à élimination rénale prépondérante: abaissement de leur

clairance rénale et augmentation de leur temps de demi-vie.

2) Insuffisance hépatique :

Au cours de l’insuffisance hépatique, deux paramètres se trouvent modifiés :

-Influence sur la fixation protéique :

 Hypoalbuminémie par diminution de la synthèse des protéines qui entraine une

augmentation de la fraction libre de certains médicaments.

 Influence sur le métabolisme :

 L’altération de l’activité enzymatique diminue le métabolisme hépatique des

médicaments qui entraine une augmentation des concentrations plasmatiques avec
risque de toxicité.

D) Observance
Défaut de coopération, non respect du rythme des prises ou de la dose prescrite.
 II- Facteurs liés au médicament

A) Horaire d’administration « chronopharmacologie »

Certains traitements sont plus actifs et/ou mieux tolérés selon le moment de leur administration.

Exemples :

 Variations de la sensibilité des organes sexuels féminins aux effets des œstrogènes et
des progestatifs selon le stade du cycle menstruel.

B) Principe actif : taille, propriétés physico-chimique

C) Formulation galénique :

Forme LP ou à libération immédiate, excipients.

D) Mode et voie d’administration :