NOTIONS GENERALES DE

PHARMACOVIGILANCE
 DRAMES HISTORIQUES
SUITE A L’UTILISATION DE
PRODUITS DE SANTE

 Décès à poudre de baumol

 Phocomélie à la thalidomide
 Cancers vaginaux au diethyl-stilbestrol
 Maladie de Creutzwald Jacob et hormone de
croissance,
 SIDA et produits sanguins….
 XX SIECLE

 Développement des sciences biologiques et

médicales
 Développement de l’industrie chimique
 Développement des technologies
 Innovations thérapeutiques

Amélioration de la santé des populations,

Développement d’un mode de vie
moderne, productif et compétitif
EXIGENCE DU CONSOMMATEUR

Omniprésence des médias

Concurrence commerciale

CONCEPT DE SECURITE SANITAIRE DES

MEDICAMENTS
 1
Contrôle à priori Pré requis indispensable à
de l’innocuité l’autorisation de mise
du produit sur le marché

doit assurer une sécurité maximale

sous la responsabilité

- PROMOTEUR DU PRODUIT
- ORGANISMES DE REGLEMENTATION
RÔLE DU PROMOTEUR DU PRODUIT

Réaliser les
 Tests pharmacologiques
 Tests de toxicité aigue et chronique
 Tests de tératogénicité et de cancérogénicité
 Études cliniques de phase I, II, III

Respecter les bonnes pratiques de fabrication

Répondre aux normes et standards

réglementaires

Durant toute la vie du produit

 RÔLE DES ORGANISMES DE
REGLEMENTATION

 Normes et standards de fabrication

 Procédures de contrôle et d’inspection
 Autorisation de mise sur le marché

Durant les phases de

Production, Fabrication, Stockage,
Transport et Vente
Quelque soit les tests effectués

Le risque zéro n’existe pas

2
Contrôle
à posteriori

PHARMACOVIGILANCE
 PHARMACOVIGILANCE
Définition de l’OMS

“La science et les activités relatives à la

détection, l’évaluation, la compréhension et la
prévention des effets indésirables et de tout
autre problème lié à l’utilisation du médicament”

“The science and activities relating to the detection, assessment, understanding

and prevention of adverse effects or any other drug-related problem” WHO
definition
 TRYPTIQUE DE LA SECURITE DES
MEDICAMENTS

1
Contrôle à priori
De l’innocuité
du produit

Autorisation de Mise
sur le Marché
 TRYPTIQUE DE LA SECURITE DES
MEDICAMENTS

1
Contrôle à priori 2
De l’innocuité Contrôle
du produit à posteriori
Pharmacovigilance

Autorisation de Mise
ALERTE
sur le Marché
 TRYPTIQUE DE LA SECURITE DES
MEDICAMENTS
Limiter le
Préjudice/Actions de
minimisation du
1 risque
Contrôle à priori
De l’innocuité 2
Pharmacovigilance
du produit
ou contrôle
à posteriori
3
Intervention

Autorisation de Mise
ALERTE
sur le Marché
BENEFICE

La valeur thérapeutique
des médicaments et des produits de santé est
aujourd’hui bien reconnue

 Réduction de la morbi-mortalité
 Éradication de certaines maladies
 Prolongation de l’espérance de vie
 Amélioration de la qualité de la vie

Service Médical Rendu

RISQUE

Les Effets Indésirables

sont une réalité reconnue depuis longtemps

Médicament peut devenir un facteur de

risque pour la santé individuelle et
collective
 FACTEURS CONTRIBUTIFS AU RISQUE

Professionnel de Evaluation
Activité Qualité santé du risque
Patient
intrinséque
Formation Etudes pré et
Matière 1ère Niveau post AMM
Effet socio Modalité
principal économique d’octroi d’AMM
Générique et Implication
Biosimilaire SMR
Terrain Notification
Effet latéral Charge de spontanée
travail
Contrefaçon Facteurs Pharmaco
de risque épidémiologie
Effet
Médicament
indésirable
Mésuage Organisation
Immunisation Circuit Transparence
préalable conventionnel Pharmaco Prise de
dépendance Protocoles Information décision
thérapeutiques
Pouvoir Surdosage Plan de
allergène Hors circuit minimisation du
conventionnel Erreur Formation Médiatisation risque

Effet Distribution et Modalités Système Gestion du

immunogène stockage d’utilisation de santé risque
 EX: CAS DE LA VACCINATION

Maladies évitables grâce à la vaccination Evénements indésirables

Tuberculose Rougeole Réaction liée au produit vaccinal

Poliomyélite Hépatite B Réaction liée à un défaut de qualité du vaccin

Diphtérie Rotavirus Réaction liée à une erreur de vaccination

Tétanos Hemophilus influenzae B Réaction liée à l’anxiété de la vaccination

Coqueluche Pneumocoque Coïncidence ou événement fortuit

Fièvre jaune ……
COMMENT EST NÉE LA
PHARMACOVIGILANCE?
 “First do no harm”
Hippocrates (470 – 360 BC)
LES ÉTUDES PRÉ CLINIQUES ET CLINQUES
INDISPENSABLES :

 Établirla valeur thérapeutique d’un nouveau médicament

 Éliminer les substances les plus dangereuses
 Détecter les effets indésirables très fréquents

Elles sont insuffisantes pour définir

le profil des effets indésirables
 LA SÉCURITÉ : MOTEUR DE LA
RÉGLEMENTATION SUR LE MÉDICAMENT

 29.01.1848: un adolescent décéde lors d’une

anesthésie par le chloroforme
 1893: Lancet’i fonde une commission et commence
la collecte des notifications
 1906: US Federal Food and Drug Act: les produits
pharmaceutiques doivent être “purs” et “indemnes
de toute contamination”, aucun doute relatif à
l’efficacité.
 LA SÉCURITÉ : MOTEUR DE LA
RÉGLEMENTATION SUR LE MÉDICAMENT

 1936 : 107 décès aux USA secondaires à l’usage du

diéthylène glycol dans l’Elixir sulfanilamide
 1938 : amendement de la loi 1906
LA TRAGÉDIE DE LA THALIDOMIDE
LA TRAGÉDIE DE LA THALIDOMIDE

 1961: Dr William Mc Bride (Australia) :

Augmentation de 20% des anomalies foetales dont la
phocomelie liée à la thalidomide (4000 cas recencés)

 1962: Kefauver-Harrise (USA) : Amendement de la loi

“la Sécurité et l’Efficacité des médicaments doivent
être prouvées avant la mise sur le marché”

 1963: Résolution WHO 16.36 réaffirme la nécessité

de prendre des actions précoces vis à vis de
l’apparition des EI
LA TRAGÉDIE DE LA THALIDOMIDE

 1964 : Royaume Uni a lancé le système des

“yellow cards”

 1965 : Union Europeénne a sorti des Directives

65/65

1968 : Lancement du Programme OMS

“International Drug Monitoring”
 SOMMES NOUS RASSURÉS
AUJOURD’HUI?
 1960 -1999: 121 retraits de médicaments pour EI
◦ 31% :Vie commerciale est inférieure à 2 ans
◦ 50%:Vie commerciale est inférieure à 5 ans
Fung et al. Drug Information Journal, 2001; 35:293-317

 1972 -1994: Parmi 583 nouvelles substances actives

59 ont été retirées

 1990 - 2001: 24 médicaments ont été retirés au

Royaume Uni

 2004 : retrait Vioxx

 SOMMES NOUS RASSURÉS
AUJOURD’HUI?

 1976-2009 : Benfluorex (Médiator) et valvulopathie

 1998-1999 : Sildénafil (Viagra) et décès

 2003 : Di-Antalvic

 2009-2010 : Carbocystéine et encombrement

bronchique chez les nourrissons

 2014 :Valproate et dérivés chez la femme enceinte

 Encore plusieurs retraits de lots …..

LE PRÉJUDICE EXISTE TOUJOURS

 Sanitaire
 Economique
 Social

Mais…
il est mieux évalué, s’il y a plus de Vigilance
 POURQUOI LE MÉDICAMENT EST
CAUSE DE PRÉJUDICE?

Le médicament est:
 Un principe actif

 Une substance étrangère à l’organisme

 Mal utilisé
 LES 5 CONDITIONS (5B)

Bon
médicament

Bon
Bonne
moment UTILISATION dose
SECURITAIRE
DU
MEDICAMENT
Optimiser Prévenir les
l’efficacité événements
indésirables

Bon Bonne
patient voie
 L’effet indésirable
le plus difficile à prévenir est celui
qu’on ne prévoit pas

La Pharmacovigilance :
Activité médicale, continue et non ponctuelle
de collecte, analyse, validation, alerte

Gérer par Comité Technique

 MÉTHODE DE TRAVAIL

 Notification Spontanée de tous les effets ou

événements indésirables par les professionnels de
santé

 Évaluation des cas par un personnel spécialisé au

niveau des centres de pharmacovigilance

 Génération des signaux et des alertes

 MÉTHODE DE TRAVAIL

Formation à
détecter
les EI/
fiche de Ressources Choix des
humaines experts Recherche de
notification Détection et la cause
validation profonde et
des signaux minimisation
Quantification des risques
Collecte de Alimentation du risque et
données de la BDD génération
Comité d’alerte Stratégies de
Validation et d’experts communication
analyse des
cas

Formation des
Professionnels
de Santé
 CHAMPS D’APPLICATION
Produits de Santé
 Médicaments, vaccins et produits contraceptifs
 Produits de diagnostic biologique et radiologique
 Dispositifs médicaux
 Produits diététiques et additifs alimentaires
 Plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle
 Produits homéopathiques
 Cosmétiques
 Produits vétérinaires

Evénéments indésirables Phase de développement

 Conditions normales d’utilisation - Après AMM
 Erreurs médicamenteuses - Pendant les essais cliniques
 Echecs thérapeutiques
 Interactions médicamenteuses
 Dépendance, Tolérance
 Résistance Statut
 Usage abusif
 Intoxications, Toxicomanie - Dans le circuit légal
 Mauvaise qualité ou contrefaçon - Hors circuit
 QUI PROFITE DE LA PV?

Le patient
 Meilleure sécurité dans le système de santé

 Prise en charge plus rationnelle en cas d’EI

La communauté
 Diminution de la morbidité et de la mortalité

 Protection de nouveaux patients en apprenant des

expériences passées
 QUI PROFITE DE LA PV?

Les professionnels de santé

 Prise de conscience de la problématique
 Plus alertes à diagnostiquer un effet indésirable
 Information personnalisée devant tout effet
indésirable
 Amélioration continue de l’utilisation optimale
des médicaments
 Amélioration du dossier médical
 QUI PROFITE DE LA PV?

Le système de réglementation

 Plus d’informations pour prendre les décisions

 Détection des dysfonctionnements et amélioration
des procedures de qualité
Le système de soins
 Amélioration du dossier médical
 Amélioration de l’usage rationnel du médicament
 Diminution des dépenses
 QUI PROFITE DE LA PV?

Les programmes de santé

 Réduire les conséquences et le coût des
médicaments
 Réduire les échecs et les résistances aux
traitements
 Améliorer la pratique clinique
 Promouvoir l’usage rational des médicaments
 Meilleure confiance du public
 Participer à la recherche et à la formation
 QUI PROFITE DE LA PV?

L’industrie pharmaceutique
 Améliorer l’éthique et l’image de marque

 Protéger contre les fausses rumeurs

 Innocenter un médicament incriminé à tord

 Réduire les frais de dédommagement

 CONCLUSION

Pharmacovigilance:

Responsabilité partagée entre tous les

acteurs du système de santé dans une
ambiance de confiance, confidentialité,
de concertation et de synergie.
 CONCLUSION

La Pharmacovigilance n’est pas:

◦ un organisme de soins des EIM
◦ une administration de réglementation du
médicament
◦ un système destiné à coïncer les professionnels
de santé ou le médicament

Son objectif : Sécurité du Patient lors de

l’utilisation des produits de santé.
QUESTIONS ???