ARTÉSUNATE

INJECTABLE POUR
LE PALUDISME GRAVE TRAIT
EMEN
RECO
T

OMS
MMAN
DÉ PA
R L’

GUIDE D’UTILISATION
* flacon de 60 mg d’acide artésunique
*
Le paludisme grave est une urgence médicale.
Cette maladie a causé 627 000 décès en 2012,
principalement chez les enfants1.

L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) recommande l’artésunate injectable

pour le traitement du paludisme grave2
 ARTESUNATE INJECTABLE POUR LE PALUDISME GRAVE

Signes et symptômes du paludisme grave3 Le diagnostic précoce et rapide

permet de sauver des vies
Administrer les médicaments antipaludiques sans
Adulte Enfant attendre en cas de suspicion de paludisme.
Durée de la maladie 5–7 jours Plus courte (1–2 jours)
Détresse respiratoire/ Fréquente Fréquente
respiration profonde Mesures thérapeutiques à prendre
(acidose) en urgence
Convulsions Fréquentes (12%) Très fréquentes (30%)
Hypertonies (rigidité de Peu fréquentes Fréquentes 1 Démarrer immédiatement la réanimation
décortication/
décérébration/ 2 Mettre en place un accès veineux
posture en opisthotonos)
3 Corriger l’hypoglycémie
Prostration/obnubilation Fréquente Fréquente
Disparition du coma 2–4 jours Rapide (1–2 jours) 4 Contrôler les convulsions
Séquelles neurologiques Peu fréquentes Fréquentes
après un neuropaludisme (1%) (5-30%)
Ne pas oublier de :
Ictère Fréquent Peu fréquent
Hypoglycémie Moins fréquente Fréquente Recueillir un historique détaillé
Acidose métabolique Fréquente Fréquente Effectuer un examen médical approfondi
ET Faire des analyses de laboratoires pour
Œdème pulmonaire Peu fréquent Rare
confirmer le diagnostic et les complications
Insuffisance rénale Fréquente Rare
Pression initiale du liquide Normale en Augmentée en Démarrer le traitement même si le diagnostic
céphalo-rachidien général général est en cours de confirmation par le laboratoire.
Hémorragie/troubles de Jusqu’à 10% Rares
la coagulation
Infection bactérienne Peu fréquente Fréquente
invasive (co-infection) (<5%) (10%)

Dose:
DESCRIPTION Pour enfants < 20 kg : 3.0 mg/kg
DU PRODUIT 4 Pour enfants & adultes > 20 kg :
60 2.4 mg/kg
Ar
te

mg n
tio
su

olu
na

Peut être donné par voie intraveineuse

l
5m
te

es
a te
um n n
di rbo
ali
l
1m

So ica
B S (IV) ou intramusculaire (IM).
La voie intraveineuse est préférable à
Poudre Ampoule de Ampoule de sérum l’intramusculaire.
d’artesunate bicarbonate physiologique * L’eau pour injection n’est pas
60 mg 1 ml 5 ml *
un diluant approprié.

Quelle est l’action du 6 médicament ?

Ar

0m
te

L’artésunate injectable est le traitement recommandé par l’OMS pour le paludismetiongrave à Plasmodium falciparum chez l’enfant
su

g
olu
na

l
5m

et l’adulte. Ce médicament à durée d’action courte tue les at parasites plus rapidement que les antipaludiques conventionnels,
te

es
e
um n
di rbo lin
l
1m

notamment parce qu’il est actif sur la multiplication asexuée

So ica
B
et sexuée du parasite.
Sa En s’attaquant à tous les stades du cycle de vie
du parasite, depuis celui de trophozoïte en anneau, ce médicament permet une guérison plus rapide.

Pourquoi l’OMS a changé ses recommandations thérapeutiques pour le paludisme grave ?

Deux essais multicentriques à grande échelle sur des patients atteints de paludisme grave en Asie du Sud Est (SEAQUAMAT) 5
et en Afrique (AQUAMAT) 6 ont clairement démontré la réduction des risques de mortalité chez les patients traités à l’artésunate
injectable comparé à ceux traités avec la quinine. S’il est employé à travers toute l’Afrique, l’artésunate injectable pourrait
sauver jusqu’à 195 000 vies supplémentaires chaque année 7.

Avantages de l’artésunate injectable comparé à la quinine

Les données scientifiques confirment largement la supériorité de l’artésunate comparé à la quinine dans le traitement
du paludisme grave à la fois chez l’adulte et chez l’enfant dans le monde entier.
• L’artésunate injectable sauve plus de vies que la quinine 7.
• L’artésunate injectable est mieux toléré que la quinine et il a moins d’effets secondaires 8.
• L’artésunate injectable est plus facile à utiliser que la quinine et son administration est moins douloureuse 8.

MMV - Janvier 2014

 7 ÉTAPES POUR LA PRÉPARATION ET L’UTILISATION ate
Artesunate

Saline solution
5 ml
Arte
su
Artesunate Artesunate
60mg 60mg
30mg 60mg nate

Bicarbonate
1ml
Artesun
60mg ate

Sodium
Ar
12 tesu
0m nat
g e

1 PESER LE PATIENT 3
Artesunate
ate
RECONSTITUER
Activer le médicament : poudre d’artésunate
60mg

+ bicarbonate de sodium
Artesunate

1ml
60mg
Bicarbonate
1ml

A B Injecter tout le contenu de

Sodium

l’ampoule de bicarbonate
(1 ml) dans le flacon
d’artésunate.
Arte Art
esu
su

n
60mg nate 60mg nate

5 ml
lutio
e so
e
1ml
at

Salin
rbon
Bicadium
So
Arte Arte Arte
su su su
30mg naattee 60mg naattee 120mg naattee
Saline solution
5 ml

Saline solution
Poudre Ampoule de

5 ml
Artesunate Artesunate
60mg
d’artésunate bicarbonate 60mg

Bicarbonate
1ml
Sodium
de sodium
Artesunate
ate

Saline solution
5 ml
Artesunate

La personne prescrivant l’artésunate doit calculer 60mg

C Agiter doucement le flacon D La solution sera limpide au
60mg
Artesunate Artesunate

jusqu’à dissolution. bout de deux minute environ.

60mg 60mg

Bicarbonate
1ml
la dose en fonction du poids du patient. L’infirmière ou

Sodium
La solution sera trouble. Jeter dans le cas contraire.
le médecin administrant le médicament doit ensuite Arte
suna Arte
suna
te Artesu ate
te nate
Saline solution
5 ml

vérifier le calcul.
Artesunate Artesunate Arte
suna
60mg 60mg
30mg 60mg te
Bicarbonate
1ml

Artesun
60mg ate
Sodium

1ml
Artesunate
60mg

Artesunate
ate
Saline solution

Bicarbonate
1ml
5 ml

Sodium
Ar
12 tesu
Artesunate
60mg 60mg
0m nat
g e
Artesunate

2
60mg

Bicarbonate
1ml
VÉRIFIER LE NOMBRE DE
Artesunate
ate
Sodium

FLACON(S) NÉCESSAIRE(S)
60 mg IMPORTANT Arte
su
60mg nate

Saline solution
5 ml
Vous aurez besoin de déterminer le nombre de
Artesunate

• Respecter les règles d’asepsie pour chacune

60mg

flacon(s) à préparer selon le poids du patient. Vous

Artesunate
60mg
des étapes.
Bicarbonate
1ml
Sodium

n’aurez peut être pas besoin de tout le contenu du • Utiliser tout le contenu de l’ampoule de
Saline solution
5 ml
Artesunate

flacon. Vous pouvez vous attendre à du gaspillage bicarbonate.

60mg

puisque le produit non utilisé doit être jeté. • Ne pas secouer le flacon trop vigoureusement
Artesunate
ate
Arte Arte 60mg
• Jeter
60m lansolution
su a si elle n’est pas
60m limpide.
suna

n
5 ml
te te

lutio
g g

Saline solution
5 ml
60 mg

e so
ate

Artesunate
1ml

Ar
60mg

Salin
rbon
Bicadium

Pourquoi faut-il reconstituer l’artésunate

So

Moins de 25 kg 1
avec du bicarbonate de sodium ?

1ml
Saline solution
5 ml

Saline solution
5 ml

26-50 kg 2
Artesunate

L’artésunate est le sel sodique de l’ester hémisuccinate

Artesunate
60mg
60mg

d’artémisinine. Il est soluble dans l’eau mais peu stable

51-75 kg 3 Artesunate
ate
dans une solution aqueuse à pH neutre ou acide.
60mg
76-100 kg 4
Dans sa forme injectable, l’acide artésunique est
Artedu bicarbonate
reconstitué avec Artede sodium pour former
suna suna
Calcul te
l’artésunate de sodium, la forme active te
du médicament.
Moins de 20 kg
1ml
Saline solution
5 ml

Dose: Artesunate
60mg
Flacon(s) d’artesunate nécessaire : Étant donné sa faible stabilité, le médicament doit être
3.0 mg par kg 3.0 mg x poids corporel (kg) reconstitué juste avant sa dilution et ensuite administré
du poids corporel concentration du produit (60 mg) dans l’heure qui suit.

Plus de 20 kg
Dose: Flacon(s) d’artesunate nécessaire :
2.4 mg par kg 2.4 mg x poids corporel (kg)
du poids corporel concentration du produit (60 mg)

IMPORTANT
• Chaque flacon doit être reconstitué, dilué
et administré séparément.
• Reconstituer immédiatement avant utilisation.

MMV - Janvier 2014

 Arte Arte Arte
su su su
30mg naattee 60mg naattee 120mg naattee

IV Voie intraveineuse IM Voie intramusculaire

Bicarbonate
1ml
Sodium
Artesunate
60mg

4 DILUER ate
Artesunate
Arte
su
30mg naattee
Arte
Artésunate
Arte
su
60mg naattee
Arte
su
120mg naattee 5 VÉRIFIER LA DOSE
Calculer et retirer la dose requise en ml
60mg nreconstitué
30mg su a
te

Bicarbonate
1ml
Artesun
60mg ate

Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
+ solution saline
Art (ou dextrose à 5 %) selon la voie d’administration :
12 esu
Artesunate
60mg

ate 0 n
Volume à diluer
mg
IV IM Voie intraveineuse (IV) Voie intramusculaire (IM)
Solution ate de bicarbonate
Artesunate
Arte 1 ml 1 ml Concentration: 10 mg/ml Concentration: 20 mg/ml
30mg suna
6 te

Bicarbonate
1ml
Artesun

0mg
ate

Sérum physiologique 5 ml 2 ml
60mg

Sodium
Ar Ar Ar

A
3.0 mg 30xtesunapoids
attee corporel
60
tesu
mg
naattee 12(kg)
0
tesu
naattee
mg mg 3.0 mg x poids corporel (kg)
rte
12 su
Volume total0m nat 6 ml 3 ml solution d’artésunate (IV) solution d’artésunate (IM)

Bicarbonate
1ml
e

Sodium
g
Artesunate
concentration 10 mg/ml concentration 20 mg/ml
60mg

Concentration de la 10 mg/ml 20 mg/ml

1ml
Arrondir au nombre entier supérieur. Arrondir au nombre entier supérieur.
Artesunate
60mg

solution d’artesunate Exemple: Exemple:

60 mg ate
Artesunun
Saline solution
5 ml

Dose (ml) pour enfant

Arte de 8 kg: Dose (ml) pour un enfant de 8 kg:

Moins de 20 kg
s
Artesunate Artesunate
60mg 60mg
30mg unate
60mg

Bicarbonate
Bicarbonate

1ml
3.0 x 8 3.0 x 8
1ml

Artesuna
te

Arte
60mg
Artesunate

Sodium
Sodium

su B Avec la seringue, retirer

60mg

A = 2.4
Art ml = 1.2 ml
n

1ml

60mg nate
5 ml
lutio

e
l’excédent 10 12e s
0m unat 20
e so

d’air. g e
ate

2.4 ml arrondi à 3 ml 1.2 ml arrondi à 1 ml

1ml

Salin
bon
Bicarium
Sod

esuArt
unate
n

60mg nate Artesunate

ate Dose Dose
5 ml

Poids Poids
lutio

60mg
e so

kg mg ml kg mg ml
e
1ml
at

Salin
rbon
Bicadium

6-7 20 2 6-7 20 1
So

Artesunate
Artesunate 60mg

1ml
60mg
Bicarbonate
1ml

7 - 10 30 3 7 - 10 30 2
Sodium

Artesunate Ampoule Artesunate Artesunate

reconstitué de sérum 60mg 60mg

physiologique 11 - 13 40 4 11 - 13 40 2
Arte Art
su
14 - 16 esu
50 5 14 - 16 50 3

n
60mg nate 60mg nate

5 ml
lutio
Arte C Transférer le volume requis de D La solution est maintenant
Arte physiologique dans le

e so
suna sérum suna prête à l’emploi. 17 - 20 60 6 17 - 20 60 3
e

Arte Arte Arte

1ml
at

te tesolution reconstituée.
su su su

Salin
30mg naattee 60mg naattee 120mg naattee
rbon
Bicadium

flacon de
So

Arte Arte
suna suna
te

Bicarbonate
1ml
Sodium
te
Saline solution
5 ml

Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
Concentration: 10 mg/ml Concentration: 20 mg/ml
Artesunate
ate 2.4 mg x poids corporel (kg) 2.4 mg x poids corporel (kg)
60mg
solution d’artésunate (IV) solution d’artésunate (IM)
Artesunate
Saline solution
5 ml

Arteconcentration 10 mg/ml concentration 20 mg/ml

suna
Artesunate
60mg
30mg te A au nombre entier supérieur.
60mg Arrondir

Bicarbonate
1ml
Artesuna

Arte
60mg te

rtes

Sodium
suna Arrondir au nombre entier supérieur.
te unate
Ar
12 tesu Exemple: Exemple:
0m nat
g e
1ml
Saline solution
5 ml

Peut-on utiliser de l’eau pour l’injection Artesunate

60mg
Dose (ml) pour un enfant de 26 kg: Dose (ml) pour un enfant de 26 kg:

comme diluant ? Artesunate

ate 2.4 x 26 = 6.24 ml
2.4 x 26 = 3.12 ml
Il n’existe aucune donnée indiquant que l’eau pour
60mg 10 20
6.24 ml arrondi à 7 ml 3.12 ml arrondi à 4 ml
Artesunate
préparation injectable est un diluant approprié. Artésu- Artesunate
60mg
1ml

nate doit seulement être dilué soit avec une solution de

60mg

Poids Dose Poids Dose

dextrose à 5 %, soit avec du sérum physiologique. kg mg ml kg mg ml

Arte Arte
20 - 25 60 6 20 - 25 60 3
su su
tion

Comment procéder lorsqu’il faut 6préparer

nate 60mg nate
5 ml

0 mg 26 - 29 70 7 26 - 29 70 4
solu

plusieurs flacons d’artésunate ?

e
1ml

e
at

30 - 33 80 8 30 - 33 80 4
Salin
rbon

Plus de 20 kg
Bicadium
So

1. Aligner les flacons de poudre à reconstituer. 34 - 37 90 9 34 - 37 90 5

Saline solution
5 ml

Artesunate
2. Utiliser une seule seringue pour reconstituer
38 - 41 100 10 38 - 41 100 5
60mg

séparément les flacons de poudre avec la solution

Artesunate
ate 42 - 45 110 11 42 - 45 110 6
de bicarbonate et les60mgmettre ensuite soigneusement
de côté. 46 - 50 120 12 46 - 50 120 6
3. Avec une seringue neuve, diluer chaque flaconArtes Arte 51 - 54 130 13 51 - 54 130 7
una suna
avec le volume requis de sérum physiologique et te te
55 - 58 140 14 55 - 58 140 7
ranger séparément. 59 - 62 150 15 59 - 62 150 8
1ml

Artesunate
4. L’administration du médicament au patient peut
63 - 66 160 16 63 - 66 160 8
60mg

être faite avec une seule seringue, pour autant que

celle-ci soit suffisamment grande pour contenir la
67 - 70 170 17 67 - 70 170 9
dose complète. 71 - 75 180 18 71 - 75 180 9
76 - 79 190 19 76 - 79 190 10
IMPORTANT 80 - 83 200 20 80 - 83 200 10
L’eau pour injection n’est pas un diluant approprié. 84 - 87 210 21 84 - 87 210 11
88 - 91 220 22 88 - 91 220 11
92 - 95 230 23 92 - 95 230 12
96 - 100 240 24 96 - 100 240 12
Remarque: la limite supérieure pour chaque groupe de poids est 0.9 kg.
Par exemple: 14-16 kg couvre de 14 à 16.9 kg.
6 ADMINISTRER
Retirer le volume requis (ml)
du/des flacon(s) et injecter.
Voie intraveineuse (IV) :
injection en bolus lente
(3-4 ml) par minute.
7 POSOLOGIE
Voie intramusculaire (IM) :
injection lente. Répartir sur
des zones différentes pour
des doses supérieures à
2 ml chez l’enfant, 5ml chez
l’adulte.
1. Administrer les 3 doses parentérales sur
24 heures comme indiqué dans le tableau
opposé.
2. Administrer les doses parentérales sur un
minimum de 24 heures une fois le traitement
commencé que le patient ait toléré ou non un
traitement oral plus tôt.

• Jour 1 Dose 1: à l’admission (heure 0)

Dose 2: 12 hours après

IMPORTANT • Jour 2 Dose 3: 24 h après la première

injection
• Choisir la taille de la seringue en fonction
du volume à prélever du/des flacon(s).
-- Une fois que le patient tolère le traitement
• Vérifier à nouveau la dose requise (ml) en
oral, prescrivez un traitement complet de 3
fonction du poids du patient (kg) avant l’injection.
jours de combinaison thérapeutique à base
• Injecter tout de suite après la préparation.
d’artémisinine (CTA)*. La première dose de
• Jeter tout excédent de solution non utilisé
CTA doit être prise entre 8 et 12 heures
au bout d’1h.
suivant la dernière injection d’artésunate.
• Préparer une nouvelle solution pour chaque
administration. -- Continuer le traitement parentérale (1 fois par
jour) pour une période de 7 jours jusqu’à ce
Pourquoi la voie intraveineuse est-elle que le patient tolère un traitement oral.
la meilleure ?
-- Un traitement avec l’artesunate injectable doit
La voie intraveineuse est préférable car elle permet d’obtenir
toujours être suivi d’un traitement CTA de 3
une réponse systémique rapide. Le médicament est immédia-
jours.
tement disponible dans le corps pour lutter contre les para-
sites. Par voie intramusculaire, l’artésunate met plus de temps
-- Suivre l’évolution du patient régulièrement.
pour atteindre la circulation sanguine, son délai d’action est
donc plus long. C’est pour cela que l’on utilise une concentra-
tion du médicament plus élevée avec la voie IM (20 mg/ml). IMPORTANT
• Préparer une nouvelle solution pour chaque
Une prise en charge de la douleur est-elle • administration.
nécessaire pendant l’administration IV/IM ? • Jeter toute solution inutilisée après utilisation.
Si le cathéter est correctement installé dans la veine, l’admi-
nistration IV d’artésunate n’est pas douloureuse. Les injections
par voie IM peuvent être douloureuses. Les infirmières doivent * Les CTA oraux – que sont-ils et quels
tenter de détendre ou distraire le patient. sont leurs noms génériques ?
Les combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine
Pourquoi faut-il injecter lentement le médica- ou CTA (dérivé de l’artémisinine associé à un autre
médicament éliminé plus lentement) sont des médica-
ment par voie intraveineuse ?
ments utilisés pour traiter le paludisme à P. falciparum
L’artésunate doit obligatoirement être administré à raison de
non compliqué, ou pour poursuivre le traitement du
3-4 ml par minute. Une administration plus rapide peut pro-
paludisme grave après l’administration d’artésunate.
voquer une réaction soudaine et grave appelé syndrome de
Les CTA sont administrés pendant 3 jours. Ils sont
choc toxique. Par ailleurs, cela permet de surveiller le patient et
composés des associations suivantes :
d’arrêter l’administration en cas de réaction indésirable grave.
• artéméther plus luméfantrine
• artésunate plus amodiaquine
Pourquoi faut-il rincer le cathéter ? • artésunate plus méfloquine
Le cathéter doit être rincé avec 3 ml de sérum physiologique
• artésunate plus sulfadoxine-pyriméthamine
avant l’administration, ou sa perméabilité vérifier en aspirant
• dihydroartémisinine plus pipéraquine
du sang à l’aide de la seringue. Le rinçage après l’adminis-
tration assure que la dose complète d’artésunate a bien été
délivrée et d’éviter toute interaction entre l’artésunate et des
résidus éventuels de médicaments incompatibles administrés
plus tard en utilisant la même voie d’accès. Toujours désinfec-
ter le port IV avec de l’alcool avant de rincer.
ARTESUNATE INJECTABLE

Quels sont les effets secondaires de l’artésunate ?

L’artémisinine et ses dérivés sont des médicaments sûrs et remarquablement bien tolérés. Comme tout médicament,
l’artésunate injectable peut provoquer des effets secondaires, mais ces derniers ne sont pas systématiques. Par ailleurs,
il n’est pas toujours possible de distinguer les effets du paludisme grave des effets secondaires du médicament.
Pour de plus amples informations, veuillez consulter la monographie du médicament.

Interactions médicamenteuses
Aucune interaction indésirable significative n’a été documentée.

L’artésunate injectable est-il sans danger chez la femme enceinte ?

Le paludisme grave étant une maladie potentiellement mortelle, il est essentiel d’administrer sans délai un antipaludique
par voie parentérale aux doses entières aux femmes enceintes atteintes de cette maladie. Dans les deuxième et troisième
trimestres de la grossesse, l’artésunate par voie parentérale est préférable à la quinine, car cette dernière est associée à une
hypoglycémie récurrente. L’artésunate n’a pas été évaluée dans le premier trimestre de la grossesse, mais en attendant des
données complémentaires, l’artésunate et la quinine peuvent tous deux être utilisés pendant cette période. Comme il est
important de démarrer le traitement dans les plus brefs délais, si seul un des médicaments artésunate, artéméther ou quinine
est disponible, il faut l’administrer immédiatement.

L’artesunate injectable est-il sans danger chez l’enfant prématuré ?

L’artésunate injectable est considéré comme étant sans danger chez l’enfant de 6 kg et plus. Il n’existe aucune donnée
sur les enfants pesant moins de 6 kg.

Que faire en cas de surdosage et de toxicité ?

On dispose de peu de données sur le surdosage aigu de l’artésunate. Un cas de surdosage a été documenté chez un
enfant de 5 ans ayant reçu accidentellement l’artésunate par voie rectale à la dose de 88 mg/kg/jour pendant 4 jours, soit
plus de 7 fois la dose d’artésunate la plus élevée autorisée. Le surdosage était associé à une pancytopénie, avec méléna,
convulsions, défaillance de plusieurs organes, et finalement le décès du patient.

L’élimination de l’artésunate est très rapide, et son activité antipaludique est déterminée par l’élimination de la
dihydroartémisinine (demi-vie égale à environ 45 minutes).

Le traitement d’un surdosage repose essentiellement sur des mesures de soutien générales. Une surveillance par ECG peut
être envisagée à cause de la possibilité d’un allongement de l’intervalle QT et du risque associé d’arythmies ventriculaires.

Où reporter ?

1 WHO, World Malaria Report 2013 - http://www.who.int/malaria/publications/world_malaria_report_2013/wmr13_avant_propos.pdf?ua=1

2 World Health Organization (WHO)/Organisation mondiale de la santé (OMS), Directives pour le traitement du paludisme, 2° Édition, Genève, 2011 ;
http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241547925/fr/index.html
3 WHO, Management of Severe Malaria - A practical handbook - Third edition - April 2013 - http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241548526/en/
4 World Health Organization (WHO) List of Prequalified Medicinal Products (http://apps.who.int/prequal/query/ProductRegistry. aspx?list=ma): artesunate
injectable, reference N° MA051, prequalified on 05-Nov-2010.
5 Dondorp A. et al. South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group ; Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum
malaria: a randomised trial ; The Lancet, Volume 366, Issue 9487, Pages 717-725, 27 August 2005.
6 Dondorp A. et al. Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum malaria in African Children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial ;
The Lancet, Volume 376, Issue 9753, Pages 1647-1657, 13 November 2010.
7 Médecins Sans Frontières. Malaria: Making the Switch (2011):
http://www.msf.org/shadomx/apps/fms/fmsdownload.cfm?file_uuid=27E406A3-2B31-4C64-8D47-6EB733128EDF&siteName=msf
8 White NJ et al. Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 309:61–66 (1983).

Remerciements
The materials was developed by Medicines for Malaria Venture (MMV).
MMV gratefully acknowledges the following partners who contributed to the technical content:
Clinton Health Access Initiative (CHAI)
Malaria Consortium
Médecins Sans Frontières (MSF)
Global Malaria Programme/World Health Organization (WHO)