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LES ANTIBIOTIQUES

I. DEFINITION
On appelle antibiotique, toute substance élaborée par un microorganisme et capable de tuer ou
d'inhiber la multiplication d'autres microorganismes. Cette définition peut être étendue aux
produits obtenus par synthèse ou hémi-synthèse, doués d'une de ces propriétés.

II. CLASSIFICATION
La classification des antibiotiques repose sur leur structure chimique et leur mécanisme
d'action, lesquels conditionnent leur spectre d'activité. On distingue plusieurs familles
d'antibiotiques :

1. BETALACTAMINES

Dans cette famille, toutes les molécules ont en commun un cycle bêta-lactame. On y distingue
3 grands groupes: les pénicillines, les céphalosporines et les monobactams.

a. Pénicillines

Toutes dérivent de l'acide amino-6-pénicillanique qui comporte un cycle pentavalent

thiazolidine accolé au β-lactame. Ce groupe comprend les pénams, les pénems, et les
oxapénams (ou clavams).
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Les pénams (1 atome de soufre en position 1)

- pénicilline G et dérivés
- méticilline, oxacilline (antistaphylococciques, résistantes à la pénicillinase du
Staphylocoque)
- ampicilline et amoxicilline (aminopénicillines), carbénicilline, et ticarcilline
(carboxypénicillines)
- mécillinam (amidopénicilline)
- sulbactam (inhibiteur de β-lactamases)

Les pénems

- Imipénème (carbapénème). Possède une grande stabilité vis-à-vis des β-lactamases.

Les oxapénams ou clavams

- Acide clavulanique (inhibiteur de β-lactamases)

b. Céphalosporines

Elles sont classées en trois générations selon leurs propriétés antibactériennes.

Céphalosporines de première génération

- Céfalotine, céfacétrile, céfapirine, céfaloridine, céfazoline (inactifs par voie buccale);

- Céfalexine, céfadrine, céfadroxil, céfaclor, céfatrizine (actifs par voie buccale).

Céphalosporines de deuxième génération

- Céfoxitine
- Cefuroxime
- Céfamandole

Céphalosporines de troisième génération

- Céfotaxime, latamoxef, ceftriaxone, ceftazidime, cefménoxime, ceftizoxime.

Céphalosporines de quatrième génération

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c. Monobactams

La structure du noyau est limitée au cycle β-lactame. Une seule molécule est utilisée:
l'azthréonam.
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2. AMINOSIDES (AMINOGLYCOSIDES)

Ils sont connus sous la dénomination: aminosides-aminocyclitols (AMAC).

Ils sont constitués par un ou plusieurs cycles glycosidiques liés à un aminocyclitol

Aminosides

On distingue 2 groupes d'aminosides selon la nature de l'aminocyclitol présent dans leur

structure:
- La streptomycine et ses dérivés (Néomycine, Paromomycine, Ribostamycine);
- Le groupe KTG (Kanamycine, Tobramycine, Gentamicine):
o Kanamycine, tobramycine, amikacine, dibékacine (analogies de formule),
o Gentamicine, sisomicine, nétilmicine (analogies de formule)

3. MACROLIDES, LINCOSAMIDES ET STREPTOGRAMINES

(MLS)

a. Macrolides

Ils possèdent un cycle lactone ou olide auquel sont liés plusieurs sucres dont certains sont
aminés:
- Erythromycine
- Oléandomycine
- Spiramycine
- Josamycine
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Macrolides

b. Lincosamides

- Lincomycine
- Clindamycine

c. Streptogramines ou synergistines

Ces antibiotiques sont constitués de 2 composants macrocycliques agissant en synergie.

- Pristinamycine
- Virginiamycine

4. QUINOLONES

Ce sont des antibactériens de synthèse. On y distingue 2 groupes:

a. Les produits les plus anciens

Ils sont indiqués pour le traitement des infections urinaires:

- Acide nalidixique, acide piromidique, cinoxacine;
- Acide oxolinique, acide pipémidique, fluméquine.

b. Les produits "récents"

Ils ont une activité plus importante, un spectre plus large et une pharmacocinétique permettant
leur utilisation dans des infections autres qu'urinaires:
- Ofloxacine, péfloxacine, ciprofloxacine, norfloxacine, énoxacine
- Rosoxacine
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5. SULFAMIDES

- Sulfadiazine
- Sulfaméthoxazole
- Sulfadoxine
- Sulfaguanidine

Ils sont fréquemment prescrits en association avec les 2-4-diaminopyrimidines.

Exemple: triméthoprime-sulfaméthoxazole (Bactrim®).

6. CYCLINES

- Tétracycline, oxytétracycline, doxycycline, minocycline.

Tétracyclines

7. PHÉNICOLÉS

- Chloramphénicol, thiamphénicol..

Phénicolés
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8. AUTRES ANTIBIOTIQUES

a. Glycopeptides

- Vancomycine, ristocétine, teicoplanine. Elles sont produites par Streptomyces

orientalis.

b. Dérivés de l'acide phosphonique

- Fosfomycine. Produite par Streptomyces fradiae.

c. Polypeptides

Ils sont produits par diverses espèces de Bacillus:

- Polymyxine B
- Polymyxine E ou colistine.

d. Antibiotiques à structure stérolique

- Acide fusidique. C'est le seul antibiotique de structure stérolique.

e. Rifamycines

Les molécules comportent des noyaux aromatiques unis à une longue chaîne aliphatique
formant une boucle, une anse, d'où leur nom d'ansamycines:
- Rifampicine et rifamycine SV.

f. Nitrofuranes

Ce sont des agents antibactériens de synthèse, constitués d'un noyau furane portant un
groupement NO2 en 5 et une chaîne latérale en 2.
- nitrofurantoïne, hydroxy-méthyl-nitrofurantoïne (infections urinaires),
- furazolidone, nifuroxazide.
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III. SPECTRE D'ACTIVITE DES ANTIBIOTIQUES ET MODE

D'ACTION

1. BETALACTAMINES

a. Pénicillines

1) Pénicilline G

▪ Spectre d'activité
La pénicilline G est active sur les bactéries à Gram positif et les cocci à Gram négatif, à
l'exception des souches productrices de pénicillinases.
▪ Mode d'action des bêtalactamines
Elles ont habituellement un effet bactéricide sur les bactéries sensibles, en inhibant la
synthèse du peptidoglycane.

Elles franchissent sans difficulté la paroi des bactéries à Gram positif, qui est dépourvue de
membrane externe.

2) Ampicilline et amoxicilline

▪ Spectre d'activité
Ce sont des pénicillines à large spectre, actives également sur certains bacilles à Gram négatif,
mais sensibles aux β-lactamases.

Elles ne sont jamais actives sur Pseudomonas aeruginosa.

3) Amoxicilline-acide clavulanique

▪ Spectre d'activité
L'acide clavulanique a une activité antibactérienne très faible mais est un inhibiteur des β-
lactamases.

Son association avec l'amoxicilline va élargir le spectre d'activité de cette dernière aux germes
producteurs de β-lactamase.

4) Oxacilline

C'est une pénicilline antistaphylococcique car résistante à la pénicillinase du staphylocoque.

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b. Céphalosporines

1) Céphalosporines de première génération

▪ Spectre d'activité
Ces antibiotiques résistent à la pénicillinase des Staphylocoques. Ils sont actifs sur un certain
nombre de bacilles à Gram négatif parmi lesquels les Entérobactéries.

Ils ne sont pas actifs sur Pseudomonas aeruginosa, et sont détruits par les céphalosporinases
de nombreux bacilles à Gram négatif.

2) Céphalosporines de deuxième génération

▪ Spectre d'activité
Elles ont une relative résistance aux céphalosporinases et une activité un peu plus importante
que celle des produits de première génération, sur les souches sensibles. Ils restent inactifs sur
Pseudomonas aeruginosa.

3) Céphalosporines de troisième génération

▪ Spectre d'activité
Elles sont généralement actives sur les germes producteurs de céphalosporinases d'où leur
utilisation pour les Entérobactéries, préférentiellement aux céphalosporines de première
génération.

2. MACROLIDES

▪ Spectre d'activité
Les macrolides ont un spectre d'activité limité comprenant les bactéries à Gram positif, les
cocci à Gram négatif, les bacilles à Gram négatif anaérobies (Bacteroides).

La plupart des autres bacilles à Gram négatif sont résistants: Entérobactéries, Pseudomonas.

▪ Mode d'action
Ces antibiotiques sont bactéricides par inhibition de la synthèse protéique.

3. AMINOSIDES

▪ Spectre d'activité
Ce sont des antibiotiques à large spectre, cependant peu actifs sur les Streptocoques.

▪ Mode d'action
Ils sont bactéricides en perturbant la synthèse des protéines au niveau des ribosomes.
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4. CYCLINES

▪ Spectre d'activité
Les cyclines sont des antibiotiques à large spectre, actifs sur les bactéries intracellulaires.

▪ Mode d'action
Elles sont bactériostatiques en inhibant la synthèse protéique au niveau des ribosomes.

5. PHÉNICOLÉS

▪ Spectre d'activité
Ce sont des antibiotiques à large spectre. Le chloramphénicol est utilisé de façon
préférentielle dans le traitement des fièvres typhoïdes et paratyphoïdes.

▪ Mode d'action
Ils sont le plus souvent bactériostatiques en inhibant la synthèse des protéines par fixation
réversible sur les ribosomes.

6. POLYPEPTIDES

▪ Spectre d'activité
Ce sont des antibiotiques actifs sur les bacilles à Gram négatif sauf les Proteus, Providencia et
Serratia.

▪ Mode d'action
Ils sont rapidement bactéricides en désorganisant la membrane externe puis la membrane
cytoplasmique des bacilles à Gram négatif.

7. QUINOLONES

▪ Spectre d'activité
Leur spectre comprend les Entérobactéries, Staphylococcus aureus, les Neisseria, de
nombreuses souches de Pseudomonas aeruginosa.

▪ Mode d'action
Les quinolones sont bactéricides par inhibition de la synthèse de l'ADN en bloquant une
enzyme essentielle: l'ADN-gyrase.

8. RIFAMYCINES

▪ Spectre d'activité
La rifampicine a un spectre large: bactéries à Gram positif, cocci à Gram Négatif et certains
bacilles à Gram négatif. Elle agit sur les bactéries intracellulaires.
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▪ Mode d'action
La rifampicine est bactéricide par blocage de la synthèse des ARNm.

9. SULFAMIDES

▪ Spectre d'activité
Les sulfamides ont un spectre théoriquement large mais certaines espèces présentent une
résistance naturelle: Entérocoques, Pseudomonas aeruginosa.

Ils sont utilisés dans les infections urinaires et dans les infections intestinales (ils ne sont pas
absorbés par le tractus digestif).

▪ Mode d'action
Ils sont bactériostatiques par blocage de la synthèse de l'acide dihydrofolique.

10. NITROFURANES

▪ Spectre d'activité
Ce sont des agents antibactériens à large spectre mais inactifs sur les Proteus, Serratia, et
Pseudomonas aeruginosa.

Leur élimination est rapide, par voie urinaire entraînant des concentrations sériques faibles. Ils
sont donc utilisés uniquement dans les infections urinaires ou intestinales.

▪ Mode d'action
Ils sont bactéricides ou bactériostatiques suivant les concentrations utilisées. Ils réagissent de
façon électrostatique avec l'ADN en provoquant des lésions: coupures et substitutions de
bases. Ils peuvent ainsi avoir un effet mutagène ou létal.