ANTIEPILEPTIQUES :

I/INTRODUCTION :
EPILEPSIE : Crises répétitives = décharge électrique anormale soudaine, excessive et
transitoire d’un ensemble de neurones.

Cause :

- Prédisposition génétique / anomalies congénitales ou périnatales

- Troubles métaboliques / traumatismes, tumeurs
- Lésions cérébrales/ AVC /méningites bactériennes
- Intoxication médicamenteuse/ sevrage de drogue ou d’alcool…

Mécanisme épilepsie : Déséquilibre de la balance excitation-inhibition des neurones -

Système excitateur (= glutamate) / système inhibiteur (= GABA)

II/ANTIEPILEPTIQUES :

Réduire le nombre et l’intensité des crises

Diminuer les décharges neuronales
Diminuer la propagation des décharges épileptiques

- Les antiépileptiques sont Classés selon leurs mécanisme d’action en :

1) Renforcer activité inhibitrice du GABA :

Directe : Agoniste R.GABA A (Phénobarbital, BZD)

Indirect : augmentation de concentrations synaptique GABA (Vigabatrine, Valproate)

2) Diminution activité excitatrice du GLUTAMATE :

Antagoniste récepteur GLU (Felbamate, Topiramate)

3) Effet stabilisant de membrane :

- Canaux Na2+ voltage-dépendants (Phénytoine, Carbamazepine)

- Canaux Ca2+ transitoires (Ethosuximide)

• Traitement de la crise : BZD : diazepam (Valium®) ou clonazepam ( Rivotril®) En IVL 3 min ou IM

Puis fosphénytoïne (Prodilantin®) si le mal ne cède pas En IVL Ou phénobarbital (Gardenal®)

Traitement de fond :– Acide valproïque (Epilepsie généralisée) – carbamazepine : Epilepsie partielle

Ou Lamotrigine (2 types d’épilepsie)

III/ ADMINISTRATION ET SURVEILLANCE :

ADMINISTRATION :

• La prise de traitement est conseillée pendant les repas au même moment

• Pas d’arrêt du traitement sans avis médical, éviter l’arrêt brutal
• Attention aux interactions médicamenteuses pouvant diminuer l’efficacité des
traitements (certains antiépileptiques sont des inducteurs enzymatiques puissants)
• Prise d’alcool déconseillée
SURVEILLANCE :

• Attention au risque de syndrome de sevrage

• Absence ou persistance des crises
• Apparition des effets secondaires
• Surveillance biologique : hépatique, hématologique, ionique
• Suivi par un spécialiste (neurologue ou épileptologue) souvent nécessaire

IV/CONCLUSION :

Mécanisme épilepsie: déséquilibre du balance excitation-inhibition des neurones

Mécanisme d’action: modulation des canaux ioniques, agonistes GABA, antiglutamate
(augmentation de l’inhibition)
Règle générale: monothérapie, augmentation progressive des doses jusqu’à la dose
minimale efficace pour éviter les crises
Antiépileptiques d’ancienne génération :
– Médicament à marge thérapeutique étroite: Dosages plasmatiques
– Interactions médicamenteuses (ex: contraceptifs oraux, antibiotiques)
Antiépileptiques nouveaux: mieux tolérés
Surveillance biologique
– NFS
– Dosage des enzymes hépatiques
Eviction des facteurs de risque+++
Consultation spécialisée pour grossesse car possible avec précautions