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Cours 2

Pharmacologie du Système
nerveux autonome
I - Rappel

LE SYSTÈME NERVEUX AUTONOME ou


VEGETATIF
 innervation viscérale
(coeur muscles lisses et
glandes)
 activité involontaire
 contrôle de l’activité des
organes internes
intervenant dans la
respiration, la circulation, les
sécrétions glandulaires et
l’élimination
 entretient l’homéostasie

 2 grandes parties différentes


physiologiquement et
anatomiquement :

SYMPATHIQUE et
PARASYMPATHIQUE
1- Le système
PARASYMPATHIQUE

Actif en cas de repos


(rest & digest).
Nerfs crâniens
Nerfs Pelvien ou sacré
La plupart des
organes reçoivent une
double innervation
sympathique et
parasympathique
1-1- Principaux effets de l'activation du système
parasympathique :
 le cœur: ralentissement de l’activité cardiaque
(bradycardie)

Augmentation des péristaltisme


Augmentation des sécrétions : salivaires, gastriques,
intestinales..
Rétrécissement de la pupille (myosis)
1-2 Neurotransmetteur : ACETYLCHOLINE
Synthèse de l’ACh
choline + acétylcoenzyme A ACh

Choline Acétyltransférase
CAT (identifiant de sa présence)

Dégradation de l’ACh
ACh acétate + choline

Acétylcholinestérase
AChE
muscariniques
2 types de récepteurs
nicotiniques

les récepteurs nicotiniques fixent


l’Ach et la nicotine. Ils sont bloqués
par le curare (antagoniste).

Effets périphérique : stimulation des récepteurs


nicotiniques ganglionnaires (du système ortho ou
parasympathique ) soit des récepteurs nicotiniques de
la jonction neuromusculaire (contraction des
muscles striés)
Actions centrales : peu connues ‘mémoire..)
Amanita muscaria
(amanite tue-mouches)

Les récepteurs muscariniques. Fixent l’ACh


et la muscarine.

Effets périphériques : activation des


récepteurs au niveaux des effecteurs : activation
du parasympathique.
effets centraux : peu connus.. délires,
hallucinations en cas d’intoxication..
2- Le système (ortho)
SYMPATHIQUE
Actif en cas
d’urgence. Prépare
l’organisme à affronter un
danger (fight/flight responses).
origine dorso
lombaire
2 chaînes ganglionnaires de
part
et d’autre de la colonne
vertébrale de la région
cervicale au coccyx.
23 Gg par chaîne
2-1- Principaux effets de l'activation du système
sympathique :
le cœur: augmentation de l’amplitude et la vitesse des battements.
 Vaisseaux coronaires et artères squelettiques : dilatation.
 Artères cutanées, splanchniques (tube digestif),
rénales : vasoconstriction.

Poumon : dilatation des bronches.


 L’œil : mydriase.
Tube digestif : diminution du péristaltisme et
fermeture des sphincters.
 Vessie : contraction du sphincter.
 Utérus : relâchement.
 peau : Activation des muscles horripilateurs, et
sécrétion des glandes sudoripares.
2-2 Neurotransmetteur : Noradrénaline
(Norépinephrine)

• Deux types de
récepteurs :
alpha et bêta

• Deux enzymes de dégradation :


la CO Méthyle-Transférase (COMT)
et Mono-Amino-Oxydase (MAO).
Neurotransmetteurs et récepteurs
fibre fibre postganglionnaire
préganglionnaire

NA
courte Récepteurs longue
nicotiniques

Effecteur
Ach

SNC

Récepteurs courte
nicotiniques
longue Ach

Ach
Récepteurs
muscariniques

Acétylcholine
Noradrénaline
II

Pharmacologie du Système
parasympathique
1- les Parasympathomimétiques
Substances qui reproduisent les mêmes effets engendrés par
l’excitation du para ∑
Directs Indirects
Agissent sur les récepteurs inhibent l’acétylcholinestérase
cholinergiques. ANTICHOLINESTERASIQUES
• acétylcholine : peu utilisée par voie • Réversibles : ex : l’ ESERINE (extraite
générale. de la fève de calabar) ou néostigmine
• Muscarine : à l’origine de • Irréversibles à action prolongée:
l’intoxication par l’amanite ORGANO- PHOSPHORES. (gaz
(hallucination, troubles gastro- moutarde, sarin, insecticides.. )
intestinaux, délire..) ne connaît pas toxiques par accumulation d’ACh
d’applications thérapeutiques rendant la synapse réfractaire à toute
• Pilocarpine (muscarinique, collyre stimulation : crise convulsive, coma,
contre glaucome..) paralysie, arrêt respiratoire. Rq : de
• Nicotine : effet périphériques nombreux poisons agissent sur la synapse
cholinergique
complexes sur les ganglions du
système autonome.. peu utilisés en thérapeutique (ex :
... myasthénie,
Complément au tableau :
2- Parasympatholytiques
 Substances inhibant les effets de la stimulation du para ∑
Directs Indirects
Bloquent les récepteurs
muscariniques
• ATROPINE (extraite de belladone). Freiner la Synthèse Bloquer la
- action périphérique : tachycardie, libération
mydriase, sécrétions abondantes Faux Inhibiteurs Destruction des
(salives, mucus..), relâchement précurseur, tel de la vésicules de stockage
des muscels lisses (bronches, que la choline- de l’Ach : ex. Toxine
intestins..). TRYETHYL acétyl- botulique (bacille
- Les effets centraux : agitation, CHOLINE. transférase . botulique)
hallucinations, délire, agressivités, ICAT La neurotoxine la plus
troubles mnésiques. puissante. (1mg peut
tuer plus de 30M de
• SCOPOLAMINE : Comme l’atropine, souris). Responsable
elle a des propriétés du botulisme.
parasympatholytiques. mais s’en (utilisé en cosmétique
différencie nettement par son action : Botox)
sédative centrale. Fait réfresser les
tremblements dans la maladie de
Parkinson
Utilisés principalement en tant que réactifs
pharmacologiques
III

Pharmacologie du Système
ortho sympathique
1- Sympathomimétiques

Substances qui reproduisent les mêmes effets que


ceux engendrés par l’excitation du système sympathique
1-1 Sympathomimétiques directs
Agoniste de la NA. Ils vont aller stimuler ses récepteurs

Ex 1- Adrénaline et NA. Utilisés lors des


Chocs anaphylactiques (allergiques) : baisse de la
PA,
asthme, œdèmes et constriction au niveau des
bronches.
•L‘Adrénaline augmente la PA, et dilate surtout
les bronches.
Ex 2 - Les antimigrineux : L’ergotamine (Dérivés de l'ergot de seigle :
champignon parasite de céréales) vasoconstricteurs.
Traitement de la migraine (maladie vasculaire cérébrale).
 L'ergot de seigle se développe dans le seigle (pain du
pauvre) souvent mal conservé.
 Provoquait une vasoconstriction chronique
induite des extrémités chez les gens qui en
mangeaient beaucoup, et ainsi une nécrose des doigts, c'est
l'ergotisme (maladie lié a la pauvreté).
1-2 Sympathomimétiques indirects
Soutenir la Favoriser la libération Inhiber
synthèse l’inactivation
Précurseur : Stimulants (psychoanaleptiques) tels que • Inhibition de la
Ldopa. les Amphétamines ou l’Éphédrine. recaptrure de la
NA ex : Cocaine ;
Précurseur
•Améliorent la vigilance et antidépresseurs
de la DA, • Inhibition de
les performances physiques
elle même l’inactivation
•réduisent la sensation de fatigue
précurseur enzymatique de
(insomnie, agitation.. Ainsi que l’appétit
de la NA la Monoamin-
(régimes)
•Risque d’accoutumance rapide oxydase : IMAO
(toxicomanie), d’hypertension et
d’infarctus (overdose)
2- Sympatholytiques
• Substances inhibant ou supprimant les effets de la
stimulation du sympathique.
2-1 Sympatholytiques directs
• Antagonistes alpha : anti-hypertenseurs.
• Béta-bloquants : réduction de la fréquence cardiaque et de
la PA. Prescrits pour infarctus, troubles du rythmes..
2-2- Sympatholytiques indirects
Réduire la Réduire la libération Diminuer le Stockage
Synthèse
Ex : l’alpha CLONIDINE : utilisée RESERPINE extrait de racines
méthyl dopa dans le traitement de de « l’arbre aux serpents »
faux précurseur, l’hypertension artérielle. épuise les stocks en NA.
donc synthèse -Effets : hypotension et -à faible dose,
d’un faux bradycardie. ancienhypotenseur
neurotransmetteur -Autres effets : Sédation, -À fortes doses,
(alpha méthyl hypothermie, analgésie, Traitement de syndromes
noradrénaline) qui diminution de la prise de psychiatriques (manie, anxiété,
remplace la NA nourriture et d’eau. obsession.. )
sans en reproduire -sédatif profond et prolongé.
les effets. -Effets IIres : troubles digestifs
et dépression nerveuse.

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