Les médicaments du

système nerveux
parasympathique

Gharbi M
BERRICHI M
 Le plan:
I. Introduction
II. Le système parasympathique
1. Organisation anatomique
2. Le neurotransmetteur: L’acétyle choline
III. Les médicaments intervenants sur le
système parasympathique.
A. Les parasympathomimétiques:
1.Les cholinomimétiques directs.
2.Les cholinomimétiques indirects.

B. Les parasympatholytiques
 1.Organisation anatomique

centres cérébraux, sacrés,

voie efférente parasympathique

nerfs crâniens (III,VII, IX, X)

nerfs sacrés (racines S2,S3,S4)

2.Organisation anatomique:
2.Neurotransmetteur:
L’acétylcholine :
a. Biogénèse:

AcétylCoA
Acétate + Coenz A AcétylCoA
Synthétase

Choline Acétyl
AcétylCoA + Choline Acétylcholine
Transférase
b. Libération de l’acétylcholine
c. Distribution:
 SNC
 SNV: relais ganglionnaires
sympathiques et
parasympathiques +
terminaisons parasympathiques.
 Jonction neuromusculaire
d. Les récepteurs de l’acétylcholine
d1.les recepteurs nicotinques
la nicotine imite l'action de l'Ach sur ces récepteurs.

se trouvent:
- Les terminaisons neuromusculaires des
myocytes squelettiques
- Les neurones post-ganglionnaires
sympathiques et parasympathiques
- Les cellules productrices d’hormones de
la médullo-surrénale
- Dans SNC
Les récepteurs nicotiniques :
Na, K
Récepteurs Localisatio Mécanisme Réponse
n
R neuronaux Ganglion Ouverture des Dépolarisation post
N1 autonome. canaux Na / K synaptique PPSE
+ +

SNC libération des

neuromédiateurs.

R Plaque Ouverture des Dépolarisation de la plaque

musculaire motrice canaux à motrice et contraction du
N2 cation muscle squelettique.
Les récepteurs muscariniques:

- Ces récepteurs sont stimulés par la muscarine et l’ACH.

- Ils appartiennent à la famille des récepteurs -
transmembranaires couplés à des porteines G.
- On distingue 5 sous types de M1 à M5.
- Différents tissus peuvent contenir plusieurs sous types de
récepteurs muscariniques.

On décrit cinq sous-types de récepteurs muscariniques : M1, M2, M3, M4 et M5.

Ils mettent donc en jeu diverses sortes de protéines G, excitatrices (Gq), ou
inhibitrices (Gi) :
 Les récepteurs muscariniques:

Récepteurs Localisation Couplage

Protéine Gq :
-Active la phospholipase C qui hydrolyse le phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2)
membranaire et donne 2 seconds messagers : diacylglycérol (DAG) et inositol 1,4,5
M1 Neuronaux
triphosphate (IP3). L’IP3 provoque la libération de Ca++ intracellulaire à partir du réticulum
endoplasmique et ainsi, l'augmentation du [Ca++] intracellulaire.
-Inhibe les canaux potassiques.

Protéine Gi :
-Inhibe l’adénylate cyclase et donc la production d’AMPc.
M2 Cardiaques
-Inhibe les canaux calciques.
-Active les canaux potassiques.
Protéine Gq :
Glandes/
M3 -Active la phospholipase C => formation d’inositol 1,4,5 triphosphate (IP3) =>libération de
muscles lisses
Ca++ intracellulaire.
Protéine Gi :
M4 SNC -Inhibe l’adénylate cyclase et donc la production d’AMPc.
-Inhibition.

Protéine Gq :
M5 SNC -Active la phospholipase C => formation d’inositol 1,4,5 triphosphate (IP3)
- Excitation.
 e. Inactivation de l’acétyle choline:
Dans l'organisme, il existe deux types d'enzymes capables d'hydrolyser les esters de
la choline : les estérases. Ces estérases différent en fonction de la distribution et de
la spécificité du substrat.

Les acétylcholinestérases ou cholinestérases vraies ou spécifiques: spécifique,

localisées: terminaisons nerveuses cholinergiques, des jonctions neuromusculaires
et des hématies.

Les pseudocholinestérases ou cholinestérases : non spécifiques

Localisées: le SNC, le plasma, l'intestin et le foie.
L’acétylcholinestérase:
Action de l’ACH E:
 e. Les effets de l’acétylcholine
Effets nicotiniques

Diminution de l'éveil, stimulation des contraction du

facilitation de la muscle strié
effecteurs de l'ortho
mémoire à court
terme et de et parasympathique.
l'apprentissage, effets
sur le contrôle moteur
extrapyramidal
(tremblement, rigidité)
Effets muscariniques
III. Les médicaments intervenants sur le système
parasympathique

Para Para
Sympatho Sympatho
mimétique lytique

directs Anti
Indirects myorelaxants
muscarinique Myorelaxants

ganglioplégique
 A. Les parasympathomimétiques:

A1. Parasympathomimétiques directs:

** Les esters de choline:

structure Structure-
activité
Methacholinium o Spécificité

CH3-c + muscarinique
 de la dégradation
o-CH2-CH2-N(CH3)3
CH3

Carbachol o Groupement
carbamyl
NH2-C +
Non hydrolysable
o-(CH2)2-N(CH3)3
 structure Structure-
activité
Bétanechol o
Spécificité
muscarinique
NH2-C
Non
o-CH2-CH2N(NH2)3 hydrolysable
CH3
 Propriété Effet Contre indication
pharmacologique indésirable indication

Methacholinium cœur:  Crises  Asthme Le chlorure

de la fréquence d’asthme.  de
cardiaque. Hypotension Insuffisance betanechol

Gastro-intestinal:  Sueurs coronaire utilisé:

 Ulcère  l’atonie
Carbachol du tonus  Sensation
de tension intestinal
de sécrétion
 La
Urinaire: vésicale
 Trouble de rétention
du tonus de vésicale
l’uretère et l’accommodat
betanechol  Le reflux
relâchement du ion visuelle
Crampe œsophagien
sphincter grave
Broncho abdominale
Glaucome
Constriction
Myosis……
 ** Les alcaloïdes naturels:
caractéristiques
Muscarine  Amanita muscaria
 Ammonium quaternaire
 Action exclusivement
muscarinique
 Absorption limitée
 Réactif de labo
Pilocarpine  Pilocarpus jaborandi
 Amine tertiaire
 Propriété muscariniques
 Traitement du glaucome
Arécoline  Areca betel
 Vermifuge
vétérinaire(effet purgatif)
Action
pharmacologique
les battements
cardiaques.
SNC: éveil
 Myosis; trouble
d’accommodation.
 Crise d’asthme.
 Chute de pression sanguine
 le tonus et la motilité
gastro intestinal
 Broncho constriction
A2. Parasympathomimétiques indirects:

Choline

Bétaïne
phosphorylcholine

Cisapride

Anti
cholinestérase

Réversible Irréversible
Les anticholinéstérasiques réversibles:
carbamates
 Les inhibiteurs réversibles : Carbamates
Caractéristiques
Physostigmine - Alcaloïde de la fève de
Calabar de physostigma
( Esérine)
venenosum
- Amine III aire : traverse la
BHE
- Utilisé dans le traitement du
glaucome, et myasthénie.
Néostigmine - Ammonium IV aire: ne
traverse pas la BHE
- utilisée dans l’atonie
intestinale post-opératoire et la plasmatiques
myasthénie
pyridostigmine - Analogue structurale de la
neostigmine
- Son action est plus durable et
plus progressive
- utiliser dans l’atonie et
myasthénie
pharmacocinétique
- Abs : facile
- Métabolisme :
dégradée en grande
partie par hydrolyse sous
l’action d’estérase
plasmatique
- Élimination : rénale
- Abs : faible peros
- Métabolisme: dégradée
par des estérases
- Elimination : urinaire
T1/2= 1 à 2 h
Elimination : rénale
Les anticholinéstérasiques irréversible:
Organophosphoré:

R2 O
P
R1 X
X= Halogénure, cyanures…
R1
Radicaux organiques
R2
Les anticholinéstérasiques irréversible:
Organophosphoré:
 Les organophosphorés utilisés en
thérapeutique:
Molécule Caractéristique et Pharmacocinétique Intoxication
structure
L’ -Utilisé en thérapeutique La plupart des Muscariniques :
échotiophate sous forme de collyre dans organophosphorés sont sécrétions exocrines
(Phospholine- le traitement du glaucome. des liquides très profuses, crampes
Iodide*) Il a une très longue durée liposolubles. digestives, diarrhées,
d’action et son utilisation -L’absorption est rapide bradycardie, myosis,
doit être espacée. quelque soit les voies sueurs, encombrement
d’administration bronchique.
-Les estérases Nicotinique :
Di- isopropyle - Il été essayé dans le plasmatiques et Des manifestations
fluoro traitement de la tissulaires sont neuromusculaires comme
phosphate myasthénie, et dans le responsables de leur fourmillement,
glaucome. hydrolyse fasciculation. dépression
- Il a été à l’origine -Puis ils sont excrétés du centre respiratoire
d’intoxication et n’est plus presque entièrement Signes centraux :
commercialisé. sous forme hydrolysée vertiges, de l’anxiété, une
dans les urines. confusion mentale, puis
dans la phase
Mélathion Produit actif de certaines
préterminale, un coma et
(Prioderm*) préparations destinées au
des convulsions.
traitement des pédiculoses
du cuir chevelu (poux)
Les propriétés pharmacologiques des
anticholinéstérésiques:

Œil:
Myosis Tonus

sécrétion

Anti Cho E

Broncho
Bradycardie
constriction
B. Les parasympatholytiques
 - l’action muscariniques périphérique
et centrale de l’ACH.
 Parasympatholytique = spasmolytique
neurotrope
spasmolytique musculaire.

les alcaloïdes de la belladone

les analogues synthétiques

 a. Les alcaloïdes de la belladone:

L’atropine La scopolamine
CH3
N

O
CH2-OH

O-C-CH

Tropique Scopine + A. tropique

tropine A.

• Atropa belladone
• Datura stramonium Jusquiame noire( hyosciamus
Niger)
 1. Relation structure – activité:

 OH libre important.

 Distance entre N et le C asymétrique =50 à 90 nm.

 Forme lévogyre de la scopolamine active.

L’atropine: mélange racémique. Lévogyre 100 fois

plus active.
 3.Mécanisme d’action:

 Antagonisme compétitif réversible.

 Groupement amine tertiaire Site anionique du récepteur

Occupe
Ammonium quaternaire muscarinique

 Groupement lipophile du C L’accès de l’agoniste au

Empêche
asymétrique récepteur
 Atropine Scopolamine Indication

SNC Peu Somnolence Maladie de Parkinson.

d’action la mémoire
Excitation le mal de Mal de transport.
transport
Réduction des tremblement de
parkinson

Cœur Au début: bradycardie Affection cardiaques

Tachycardie ( Bradycardie )

Bronche Broncho dilatation Asthme bronchique.

sécrétion bronchique

Œil Mydriase Examen du fond d’ œil

Paralysie de l’accommodation
 Atropine Scopolamine Indication

Tractus Bouche sèche Ulcère peptique.

sécrétion gastrique Spasme et hyper motilité
gastro intestinale
péristaltisme
intestinal

Système tonus,
uro amplitude des
contraction de Spasme de l’uretère et la
génital l’uretère vessie vessie.
tonus du Enurésie nocturne
sphincter
rétention
urinaire

Glande Inhibition de La sécrétion

sudoripare température corporelle
4.Les effets indésirable:
Organe Manifestation
SNC Somnolence, trouble de mémoire

Oculaire Glaucome aigue, trouble de la vision rapprochée

du rythme.

Respiratoire
Cardio - Tachycardie.

vasculaire
Gastro Sécheresse buccale, constipation

intestinal
Urogénital difficulté de miction
 Interaction Contre indication
Augmentation de l’effet
de l’atropine:
 Glaucome.
 IMAO.
 Trouble de la
 Antidépresseur tricyclique. miction.
 Antihistaminique
 Tachycardie.

iminution de l’effet:  Fièvre

Parasympathomimétique
4.Intoxication atropinique:

Doses (mg) Effets

0.5  Inhibe les sécrétion
 Légère bradycardie
1 Légère tachycardie
Début du mydriase

Sensation de soif

2 Tachycardie

Mydriase , Trouble visuel

5 Fatigue, Agitation, céphalé
Miction difficile , Hypertension

10 Rougeur cutanée
Trouble réspiratoire


Les analogues synthétiques des l’atrpine:

Antagoniste à Antagoniste
amine tertiaire des ammonium
R. muscariniques Quaternaire des
R. muscariniques

Antagoniste
spécifique Des
R. muscariniques
Les analogues synthétiques del’atropine
Methylscopolamine Méthanthéline
• Pas d’action sur le SNC Durée d’action plus longue
• Utilisation: pathologie que l’atropine

Gastro intestinale
Ipratropium
Méthylbromure
d’homatropine Antagonistes
Ammonium Analogue de l’atropine
 Tropanol + A mandélique quaternaire Mêmes effets
de récepteurs
= Homatropine. Utilisation :asthme bronchique
muscariniques
 Dérivé ammonium

quaternaire
 Spasmolytique.

 Puissant que l’atropine

 Puissant ganglioplégique
Antagoniste à amine tertiaire des récepteurs
muscariniques:

Hydrobromure Chlorhydrate du Tropicamide

D’homatropine Cyclopentolate

 Traversent la BHE Traitement de la maladie

de Parkinson
 Pirenzépine
Méthoctramine

Spécifique M2
 Spécifique M1
Antagonistes
 Pas d’effets centraux: faible
spécifiques
solubilité et pénétration
de récepteurs
limitée.
muscariniques
 TRT d’ ulcére
 En prémédication lors
d’anesthésie (bloquer les
sécrétions de l’estomac)
Les bloqueurs de la
relâche d’Ach :

 La toxine botulinique est le seul

inhibiteur de la libération de l’Ach
utilisée en thérapeutique.
 inhibe la libération de l’Ach par
exocytose, provoque une véritable
dénervation des muscles.
 Bibliographie:
 G. Carraz:*Pharmacodynamie spéciale: les médicaments du
SN* tome 3.Edition Ellipse 1995.
 Goodman et Gilman:*Les bases pharmacologiques de
l’utilisation des médicaments* 9 eme édition Mc Graw Hill
1998
 Heinz Lullmann:* Atlas de poche* 3 éme édition Flammarion
2003.
 Moulin: *Abrégé de pharmacologie* édition Masson 2002.
 Schorderet.M:*Pharmacologie des concepts fondamentaux
aux applications thérapeutiques* Edition OPU 1998.
 S. Silbernagl:*Atlas de poche* 3 eme édition Flammarion
2002.
 Yves-Landry:*Pharmacologie des cibles vers l’indication
thérapeutique* édition Dunod 2003
MERCI
POUR
VOTRE
ATTENTION