MEDULLO SURRENALE

PHYSIOLOGIE
SEMEIOLOGIE BIOCHIMIQUE
Pr. N. KAMAL

Médecin Biologiste
Professeur de l’Enseignement Supérieur – Biochimie Clinique
Faculté de Médecine et de Pharmacie de Casablanca – Université Hassan II
Chef de service - Laboratoire de Biochimie - CHU Ibn Rochd Casablanca
 PLAN

INTRODUCTION

METABOLISME DES CATHECHOLAMINES

I- Biosynthèse
II- Inactivation des catécholamines
III- Elimination

REGULATION DE L’ACTIVITE DE LA MEDULLOSURRENALE

ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

I- Récepteurs
II- Actions sur les organes
III- Actions métaboliques

PATHOLOGIE

DOSAGES BIOLOGIQUES

CONCLUSION
 INTRODUCTION

Médullo-surrénale:

• glande endocrine au centre de la glande

surrénale

• Hormones sécrétées par la médullo-

surrénale (MS), catécholamines:
- adrénaline (A)
- noradrénaline (NA)
- dopamine (DA)
 INTRODUCTION

• Rôle fondamental par l’intermédiaire 2 catécholamines

- Adrénaline 80% de la sécrétion chez l’adulte (épinéphrine)
- Noradrénaline (norépinéphrine)
dans :
* La réponse immédiate aux agressions : stress+++
* Les grandes régulations physiologiques :
Pression artérielle ; glycémie ; température
* L’exercice musculaire
 INTRODUCTION

• Cette glande est considérée comme un ganglion

sympathique (Système Nerveux sympathique) avec une
évolution endocrinienne.

Cette notion repose sur des bases :

* Histologiques: cellules sécrétrices = chromaffines
sont regroupées en amas autour des capillaires
* Embryologiques: elles dérivent de la crête neurale (comme
les cellules des ganglions sympathiques)
• Neuro-physiologiques: ses nerfs splanchniques ont une
médiation cholinergique: neurotransmetteurs du
système nerveux (Noradrénaline et Dopamine)
 METABOLISME DES CATHECHOLAMINES

I- Biosynthèse :
• Hormones: formées au cours d’un
enchaînement de réactions enzymatiques
• Précurseur: la phénylalanine (AA essentiel)
• Dernière étape: transformation de la
noradrénaline en adrénaline
(neurotransmetteurs libéré par les terminaisons
post ganglionnaires des neurones
sympathiques).
 METABOLISME DES CATHECHOLAMINES

A- Hydroxylation de la phénylalanine
phénylalanine hydroxylase → Tyrosine
B- Hydroxylation de la tyrosine
tyrosine hydroxylase → dopa
(rétrocontrôle = étape limitante de la synthèse +++)
C- Décarboxylation de la DOPA
décarboxylase → dopamine
D- Bêta hydroxylation de la dopamine
dopamine B hydroxylase → noradrénaline
E- Méthylation de la noradrénaline
phénylalanine N- méthyl transférase → l’adrénaline
 METABOLISME DES CATHECHOLAMINES

Catécholamines:
adrénaline >> Noradrénaline

• Localisation: vésicules
• Libération: exocytose (Ca²+)
 II Inactivation des catécholamines

A- Inactivation physiologique: « uptake »

Lorsque catécholamines sécrétés en excès

Captées par les terminaisons nerveuses dans

les tissus cibles et stockés dans des vésicules
(protège du catabolisme chimique)
 II Inactivation des catécholamines
B- Inactivation chimique: catabolisme proprement dit
• Consiste en:

* Une méthylation : catéchol-oxy-méthyl-transférase COMT: 70%

- action : greffe un CH3- sur le OH du C3:
méthylation sur un groupement alcool
- localisation : surtout foie et reins
- fonction : dégrade surtout les catécholamines circulantes:
adrénaline → métaépinéphrine (mét-A)
noradrénaline → normétanéphrine (mét-NA)

* Une désamination sous effet de MAO (monoamine oxydase): 20%

Elle transforme des amines en aldéhydes (acide ou alcool)
- action : désamination oxydative de la chaîne latérale des catécholamines
- localisation : toutes les cellules (foie, rein, intestin)+++
- fonction : surtout dégradation de la noradrénaline dans les terminaisons
nerveuses
 III- Elimination urinaire
Le produit des 2 réactions (COMT et MAO) aboutit à:
• acide vanyl mandilique (VMA)
• méthyl-3 hydroxy-4 phényl-glycol (MHPG)

• Après glucurono ou sulfo conjugaison hépatique

• Dans les urines de 24h :
* VMA (acide vanyl mandilique) 80%: 2 - 4mg +++
* Très peu :
adrénaline + noradrénaline: 5%
métanéphrine + normétanéphrine: 10-15%
MHPG
 REGULATION DE L’ACTIVITE DE LA
MEDULLO SURRENALE

• Stimulation de la sécrétion essentiellement par voie nerveuse (SN

sympathique): - Centres hypothalamiques, bulbaires, médullaires
- Nerfs splanchniques
- Il existe une sécrétion de base: faible
- Elle peut être augmentée par différents stimuli:

* Réflexe :
- hypotension artérielle
au niveau crosse de l’aorte et sinus carotides (barorécepteurs)
- hypoxie, hypercapnie (chémorécepteurs) des carotides
* Centrale : hypoglycémie, hypothermie
* Intercentrale : douleur, émotion, stress, exercice musculaire
 REGULATION DE L’ACTIVITE DE LA MEDULLO SURRENALE

• Auto régulation par rétrocontrôle soit par :

* Action directe de l’hormone sur les centres régulateurs

* Action directe sur les récepteurs sino- carotidiens
* Le rétrocontrôle biochimique sur la tyrosine hydroxylase
* Action réflexe par ses effets hypertensifs

• Rôle des hormones dans la synthèse des catécholamines :

* ACTH : stimule la tyrosine hydroxylase (→ dopa)
et la dopamine bêta hydroxylase (→ noradrénaline)
* Cortisol : stimule phényl N méthyl transférase (→ adrénaline)
et la dopamine bêta hydroxylase (→ noradrénaline)
 METABOLISME DES CATHECHOLAMINES

A- Hydroxylation de la phénylalanine
phénylalanine hydroxylase → Tyrosine
B- Hydroxylation de la tyrosine
tyrosine hydroxylase → dopa
(rétrocontrôle = étape limitante de la synthèse +++)
C- Décarboxylation de la DOPA
décarboxylase → dopamine
D- Bêta hydroxylation de la dopamine
dopamine B hydroxylase → noradrénaline
E- Méthylation de la noradrénaline
phénylalanine N- méthyl transférase → l’adrénaline
 ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

I- Récepteurs: Spécificité récepteur / organe / hormone

• Bêta 1: - Cœur: ↑ force + fréquence cardiaques

- tissu adipeux: lipolyse

• Bêta 2: - Reins (sécrétion rénine)

- Foie (glycogénolyse)
- Muscles lisses des vaisseaux: Relâchement
(cœur, muscles squelettiques, intestin, bronches,
tractus urinaire, myomètre)
 ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

• Alpha1: - vaisseaux: vasoconstriction

(muqueuses, peau, reins, viscères)
- contraction sphincters

• Alpha 2: - Membranes des terminaisons axonales:

Inhibition de libération noradrénaline
 ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

II- Actions sur les organes

A- Cœur et vaisseaux :
• Effet chronotrope +
• Effet inotrope +
• ↑ retour veineux
• ↑ résistances vasculaires périphériques :
* vasodilatation dans les territoires actifs : musculaires
* vasoconstriction dans les territoires inactifs : cutanés

→Conséquences : ↑ débit cardiaque et Pression artérielle

↑ de la consommation myocardique d’O2
 ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

II- Actions sur les organes

A- Cœur et vaisseaux :
• Effet chronotrope +
• Effet inotrope +
• ↑ retour veineux
• ↑ résistances vasculaires périphériques :
* vasodilatation dans les territoires actifs : musculaires
* vasoconstriction dans les territoires inactifs : cutanés
Les résistances périphériques sont ↑ globalement, mais cette augmentation résulte en fait :
- de la vasodilatation dans les territoires actifs (muscle, coronaire)
- et de la vasoconstriction dans les territoires inactifs (splanchnique, rénal, cutané)

→Conséquences : ↑ débit cardiaque et Pression artérielle

↑ de la consommation myocardique d’O2
 ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

B- Muscles lisses des différents organes :

• Intestin :  motilité, contraction des sphincters
• Utérus : 2 →relaxation,  →contraction
• Bronches : dilatation surtout 2+++
• Œil : mydriase, ↓tonus oculaire ( 2)
• Vessie, urètre : relâchement de paroi vésicale
contraction du sphincter vésical et urétral
C- Muscles striés :
↑ tonus, retarde fatigabilité
D- Les glandes :
Inhibition sécrétion: gastrique, nasale, salivaire, pancréatique …
à l’exception de la sécrétion sudorale +++
E- SNC : ↑ réaction d’éveil et de vigilance : discutée
 ACTIONS DES CATHECHOLAMINES

III- Actions métaboliques

Essentiellement effet 

A- Glucides :
• Glycogénolyse musculaire>hépatique: peu d’effet sur la glycémie
• Inhibition de l’insulino-sécrétion

B- Lipides : lipolyse
C- Electrolytes : hyperkaliémie
D- Régulation thermique :
• Thermogenèse = ↑ du métabolisme → ↑calorigénèse
• Vasoconstriction cutanée →↓ déperdition thermique
 Pathologie
Principale pathologie concernées: TUMORALE

Phéochromocytome
Neuroblastome

Hyperproduction de Catécholamines et/ou de

leurs métabolites
 Pathologie
Phéochromocytome Neuroblastome

Malin/bénin 90% bénins malin

Localisation 90% médullosurrénales 1/3 médulosurrénales

10% autres 1/3 voies sympathiques abdominales
1/3 thorax, cou

Age de survenue adulte de 20-50 ans 1ère enfance

Clinique (0,5% des HTA) peu spécifique

-70% permanente
-30% intermittente(« crises »)

Physiopathologie sécrétion catécholamines absence de PNMT

actives , métabolisées phényl N méthyl transférase
(MetA et MétNA ) (→ adrénaline),
préférentiellement par la COMT d’où production surtout de
dopamine
 Dosages biologiques
DOSAGES STATIQUES

→ urines :
• les catécholamines: DA, NA, A
• les dérivés méthoxylés: mét-A et mét- NA
• VMA
→ sang ( plasma) :
• les catécholamines : A, NA, DA
• les métanéphrines : mét-A et mét-NA

EXPLORATIONS DYNAMIQUES: du domaine des spécialistes, peu utilisées

→ test d’inhibition à la clonidine :

• si hyper TA non tumorale : en principe ↓ de la TA
• si hyper TA tumorale : pas de ↓ de la TA

→ tests de stimulation : (au glucagon par ex.) :

dangereux chez des patients déjà hypertendus
 Dosages biologiques
Stratégies d’exploration

• phéochromocytome :
→ 1ère intention : MetA et MétNA dans:
- plasma +++ : très bonne sensibilité et spécificité diagnostiques
- Urines de 24h

→ en 2ème intention, si doute après l’examen de 1ère intention (rarement) :

- urines de 24h - A et NA
- VMA

• neuroblastome :
- Urines 24h: dopamine, VMA
- Plasma: autre marqueur (Neuron Specific Enolase (NSE))
 III- Elimination urinaire
Le produit des 2 réactions (COMT et MAO) aboutit à:
• acide vanyl mandilique (VMA):
pour la substance désaminée acide
• méthyl-3 hydroxy-4 phényl-glycol (MHPG):
pour la substance désaminée alcool

• Après glucurono ou sulfo conjugaison hépatique

• Dans les urines de 24h :
* VMA (acide vanyl mandilique) 80%: 2 - 4mg +++
* Très peu :
adrénaline + noradrénaline: 5%
métanéphrine + normétanéphrine: 10-15%
MHPG
 CONCLUSION
• Lorsqu’un facteur de stress ou une urgence se déclare, la
Medullosurrénale intensifie la réaction de lutte déjà amorcée
par le système nerveux sympathique, en libérant des
catécholamines qui provoquent des réactions brèves dans
tout l’organisme.
(La cortico-surrénale a des réactions plutôt plus prolongées)

• Compréhension physiologie de la MS: grand intérêt

* Pharmacologie : Traitements à base d’adrénaline (choc
et crise d’asthme)
* Physiopathologie : comprendre les effets de leur excès
(comme le phéochromocytome)