Université Saad Dahleb de Blida

Département de pharmacie
Cours de pharmacie clinique de 5ème année
2017-2018

Pharmacie clinique en
neuropsychiatrie
Maladie d’Alzheimer

Dr Djellouli .S
Maitre assistant en pharmacologie

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I. Généralités / Définition

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 I. Généralités / Définition

Affection neuro-dégénérative conduisant progressivement

et irréversiblement à la perte de mémoire (amnésie) et des
troubles cognitifs et comportementaux.

• Troubles cognitifs:
- Aphasie: perte du langage.
- Apraxie: perte de la stratégie des mouvements.
- Agnosie: perte de la reconnaissance visuelle.

• Troubles comportementaux : anxiété, dépression,

agitation, agressivité, délire…

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II. Aspect clinique

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 II. Aspect clinique

Evaluation cognitive globale : échelle MMSE

(Mini Mental Status Examination)

– Exploration de l’orientation temporo-spatiale, de la mémoire, du calcul

mental, de l’attention, de l’apprentissage (mémorisation), du langage.
– Score de 0 à 30.
Score MMSE Stade de la maladie d’Alzheimer
21 – 30 Stade léger
16 – 20 Stade modéré
10 – 15 Stade modérément sévère
< 10 Stade sévère ou très sévère

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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer

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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer

La maladie résulte de 2 types de lésions dans le

cerveau bien caractérisées:

- Plaques séniles: dépôts anormaux entre les

neurones d’une protéine “bêta-amyloïde”,
fragment d’une protéine de membrane 
destruction des neurones avoisinants.

- Dégénérescence neurofibrillaire:
accumulation de filaments anormaux constitués
de protéines « Tau phosphorylées »  mort du
neurone  perte de mémoire et démence.

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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer

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 III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer

• Ce qui se caractérise biochimiquement par un

déficit du système cholinergique,
caractéristique d’ Alzheimer

problèmes de mémoire et d’attention.

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 III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer

Dysfonctionnement des systèmes de neurotransmetteurs

- Dysfonctionnement du MB
Perte des neurones énergétique.
cholinergiques - Stress oxydatif.

ACh ↘ et activité des ChE ↗ Accumulation du glutamate

↘ fonctions cognitives excitotoxicité

Anticholinestérasiques Antagonistes des R. glutaminergiques

de type NMDA

Formes légères à
modérées Formes modérées à sévères
IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer

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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer

1. Inhibiteurs de la cholinestérase

2. Antagonistes glutaminergiques

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 IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
1. Molécules :

a. Antichloinestérasiques à action réversible:

– Les amino-acridines : Tacrine (Cognex®).
– Les N-Benzylpipéridines : Donépézil (Aricept®).
– Les alcaloïdes: Galantamine (Reminyl®).

b. Anticholinestérasiques à action pseudo-irréversibles:

– Les carbamates : Rivastigmine (Exélon®).
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 IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
2. Mécanisme d’action:

• Inhibition réversible de l’AChE centrale.

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 IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
3. Indication

• TRT symptomatique de la Mdie d’Alzheimer dans les formes légères à modérément

sévères.

4. Propriétés pharmacocinétiques :

• Traversent la BHE.

• Tropisme tissulaire pour SNC (sauf tacrine).

• Métabolisme :
– Hépatique (CYP450): Tacrine, Donézépil, Galantamine  interactions.
– Non hépatique: Rivastigmine (plasmatique).

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 IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
4. Effets indésirables :

• Digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales.

• Crampes musculaires, insomnies.

• Effets cardiaques : bradycardie.

• Tacrine : Toxicité hépatique (abondonnée).

• Donépézil : cauchemars.

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 IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
2. Antagonistes glutaminergiques
1. Molécules :

• Mémantine (Ebixa®).

2. Mécanisme d’action :

• Antagoniste des récepteurs NMDA du

glutamate au niveau central.

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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
2. Antagonistes glutaminergiques

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 IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
2. Antagonistes glutaminergiques

4. Indication :
• TRT symptomatique de la Mdie d’Alzheimer
dans les formes modérées à sévères.

5. Effets indésirables :

 Hallucinations.
 Confusions.
 Troubles digestifs.
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V. Critères de choix thérapeutique

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 V. Critères de choix thérapeutiques
• Trt symptomatique spécifique :
– Formes légères à modérées  anticholinestérasiques :
• Donépesil.
• Rivastigmine.
• Galantamine.
– Formes modérées à sévères  antiglutamatergique :
• Mémantine

Rq: pour toutes les molécules, la posologie optimale efficace est instaurée
progressivement.

• Trt des troubles comportementaux :

Trt mdteux envisageable si nécessaire seulement, après prise en charge sociale et
psychologique.

– Antipsychotiques : Dose suffisante / durée limitée.

– Anxiolytiques : BZD à T1/2 court (Lorazépam++)
– Antidépresseurs : ISRS (Paroxétine, Sertraline), éviter les imipraminiques (effet
II anticholinergiques).

• Trt non pharmacologique : dialogue, suivi psychologique. 21

VI. Prévention de l’iatrogénie

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 VI. Prévention de l’iatrogénie
Prévention des risques majeurs :

• Contre indications :
– Anticholinestérasiques :
• Troubles cardio-vasculaires (bradycardie, BAV).
• Troubles gastro-intestinaux (antécédent d’ulcère).
• Asthme, BPCO.

• Interactions médicamenteuses :
– PD :
• Anti-Achase / myorelaxants (espacer au moins 24h).

– Métabolisme :
• Tacrine et Donepezil /inducteurs ou inhibiteurs CyP 3A4 et 2D6
(Cimétidine, kétokonazole, erythromycine, Fluoxétine, quinidine)
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 VI. Prévention de l’iatrogénie

Prévention des effets indésirables:

Toxicité gastro- • Administration de régulateurs de transit (Lopéramide, ….).
intestinale • Administration d’antiémétiques (Dompéridone,…).

Crampes et • Prise du Donépézil le matin.

cauchemars

Polyurie • Eviter l’administration le soir.

Toxicité • Tacrine: suivi biologique des transaminases.

hépatique
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VII. Conseils au patient

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 VII. Conseils au patient

• Observance du trt assurée par l’entourage du

patient.

• Exercice physique (la marche++).

• Préserver les habitudes et les repères

quotidiens du patient.

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