ANTIDEPRESSEURS

INTRODUCTION

Ce sont psychoanaleptiques capables de soulager les symptômes de la dépression et

améliorer l’humeur du patient.
*Antidépresseurs sont généralement associés à une prise en charge
psychothérapeutique.
*Dépression = maladie psychiatrique due à un effondrement des amines endogènes
(Nad, Ad, dopamine, 5-HT).
*Manifestation : souffrance morale avec humeur triste permanente, perte du plaisir liée
à l’existence, abandon de distraction, repli sur soi même, inhibition psychomotrice,
trouble du sommeil, de l’appétit…
*Le sujet pense au suicide, mais n’a pas le courage de passer à l’acte.
*Phénomène cyclique (crise de 6 mois à un 1 an)  rémission puis crise après 2 à 3
ans.

Le traitement médicamenteux vise à :

- Induire une rémission complète (traitement d’attaque)
- Consolider la rémission et prévenir les rechutes notamment les risques suicidaires
(traitement de consolidation)
- Guérir les patients et réduire les récidives (traitement de maintenance).
Ne sont pas des médicaments euphorisants ; ils restent sans effet sur les personnes
ne souffrant pas de troubles dépressifs.
Certains d’entre eux sont également utilisés pour le traitement de certaines formes
d’anxiété

Après quelques semaines de traitement, antidépresseurs aident généralement à

retrouver : sommeil, appétit, regain d’énergie, plaisir et pensées positives.
Contrairement aux idées reçues, ils ne créent aucune dépendance.

Objectif :
Renforcer l’activité/concentration intra-synaptique des amines endogènes (Nad, 5HT,
DA) : inhibition de la recapture et/ou inhibition de l’enzyme de dégradation (MAO) et/ou
augmentation de la libération des NT (+ ou – activité anticholinergique, adrénolytique
etc)
I. RAPPELS PHYSIOPATHOLOGIQUES

*Dépression souvent déclenchée par des événements extérieurs. On sait désormais qu’il n’y a
cause non univoque à l’apparition d’une dépression, mais souvent conjonction de facteurs.

FACTEURS BIOLOGIQUES
*Déséquilibre de la chimie du cerveau: en particulier baisse de l’efficacité de certains NT (5
HT, Nad, DA).

*Cerveau : centre du contrôle de tout le corps, responsable des émotions, de la mémoire et

des pensées.

*Perturbation de nature chimique entraîne progressivement un dérèglement de l’humeur et

des fonctions intellectuelles et physiques.

FACTEURS GÉNÉTIQUES
*Personnes ayant des parents proches qui ont souffert de dépression sont plus susceptibles.
*Existence d’un gène de la dépression ?

*Plusieurs gènes auraient une influence sur la survenue de cette maladie.

*Globalement, les gènes impliqués ne déclencheraient pas nécessairement la dépression, mais

transmettraient seulement une prédisposition.

FACTEURS LIÉS À L’ENVIRONNEMENT SOCIAL ET FAMILIAL

*Facteurs favorisant : Surmenage, solitude, événements difficiles ou traumatisants (problèmes
financiers ou professionnels).

*Apparition fait suite à : perte d’une personne, deuil, séparation, départ d’un enfant du
domicile des parents etc… ou changement d’état : perte du sentiment de jeunesse, d’une
certaine insouciance, ou perte partielle ou totale de son autonomie, etc.

Complications : risque suicidaire en l’absence de traitement (30 à 35%) ; tout au long

du traitement, au début du traitement (levée du retentissement psychomoteur) et en
fin de traitement (relâchement de l’attention de l’entourage).

II. CLASSIFICATION DES ANTIDEPRESSEURS (AD) DISPONIBLES

*IMAO : INHIBITEURS DE MONOAMINE OXYDASE

- Iproniazide : MARSILID* cp 50mg
- Toloxatone : HUMORYL* gél 200mg

* IMAO sélectif A catabolisme Nad, 5-HT et DA

- Moclobémide : MOCLAMINE* 150mg cp 150mg

*ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES OU IMIPRAMINIQUES (fortement

anticholinergiques)

- Imipramine : TOFRANIL *cp 10 et 25mg

- Clomipramine : ANAFRANIL* cp 10, 25, et 75mg, SI 25mg
- Amitryptilline : LAROXYL* cp 25, 50mg, gttes 1mg, SI 50mg
- Trimipramine : SURMONTIL* cp 25mg et 100mg, sol buv à 4%
Les deux groupes sont prescrits en cas d’échec aux autres classes d’antidépresseurs
(IRS, IRSNA et autres (miansérine ou mirtazapine).

* ANTIDEPRESSEURS NON TRICYCLIQUES NON IMAO

2e génération, sans activité atropiniques et mieux tolérés
 Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Fluoxétine : PROZAC® gél 20mg, sol buv 20mg/dose
- Fluvoxamine : FLOXYFRAL® cp 50, 100mg
- Paroxétine : DEROXAT®, DIVARIUS®* cp 20mg
- Sertraline : ZOLOFT® gél 25mg
Proscrire consommation du pamplemousse (sous forme de jus ou de fruits).
- Citalopram : CROPRAM® cp 20mg
- Escitalopram : SEROPLEX® cp 5 et 10mg

 Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

(ISRSNA)

- Venlafaxine : EFFEXOR® cp 25 et 50mg, gél LP 37,5 ; 75 mg

- Duloxétine : CIMBALTA® cp 20mg
- Milnacipran : IXEL® gél 25, 50mg

 Antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques

(NASSA)
Facilitateurs de la transmission Nad et 5 HT par blocage des Rc α2 -présynaptiques et
les Rc 5 HT2 et 5 HT3 post-synaptiques.
- Mirtazapine : NORSET® cp 15mg
- Miansérine : ATHYMIL® cp 10, 30, et 60mg
  Autres antidépresseurs
-Viloxazine : VIVALAN® cp 100mg, cp LP 300mg
-Tianeptine : STABLON® cp 12,5mg
- Agomélatine : VALDOXAN® cp 25mg
Agoniste mélatoninergique (Rc MT1 et MT2) et antagoniste des Rc 5 HT

Millepertuis (extrait sec) : MILDAC® cp 300, 600mg

Antidépresseur très prescrit chez la personne âgée.

EI parfois graves rapportés (augmentation des transaminases, hépatite, mouvements

involontaires, confusion, hallucinations…).

A l’origine d’abus et de dépendance.

Afin de limiter les risques de mésusage : prescription par médecin sur une ordonnance
sécurisée (depuis 3 septembre 2012). Durée de prescription limitée à 28 jours.

- Mirtazapine : NORSET® cp 15mg

- Amineptine : SURVECTOR® cp 100mg

III.PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES-UTILISATIONS THERAPEUTIQUES

Mécanisme d’action :
Inhibition de la MAO ou recapture amines endogènes ou augmentation libération NT
↑concentration intra synaptique en neurotransmetteurs (monoamines) au niveau du
SNC: Nad, Ad, DA, 5-HT

IND :
*Psychiatriques : Etats dépressifs de toute nature, psychoses chroniques (+
neuroleptiques), troubles obsessionnels compulsifs(TOC), troubles paniques ou
l’énurésie (pipi au lit)

*Non psychiatriques : douleurs d’origine neurologique, algies rebelles (névralgie du

trijumeau, douleurs post zostériennes)
*Effet antidépresseur se manifeste après 2 à 4 semaines de traitement et l’effet
maximal après 8 à 12 semaines de traitement.
Antidépresseurs à action marquée sur l’humeur : imipramine, clomipramine,
maprotiline, amitriptiline, IMAO (iproniazide, nialamide).

Choix des antidépresseurs : fonction du degré de sédation désirée (forme clinique)

* Dépressions anxieuses, agitées, très suicidaires

 AD sédatifs (action anxiolytique marquée): ²
Amitriptyline (LAROXYL*), miansérine (ATHYMIL*), trimipramine (SURMONTIL*)

* Dépression avec inhibition prédominante, fatigue, dégoût

 AD psychotoniques ou désinhibiteurs ou stimulants :
Toloxatone (HUMORYL*), Amineptine (SURVECTOR*), viloxazine (VIVALAN*)

PSYCHOTONIQUE

Antidépresseurs IMAO (iproniamide, nialamide)

psychotoniques Quinupramine,
Viloxazine,
Amineptine,
Désipramine
Antidépresseurs Mixtes Fluoxétine,
Imipramine,
Tianeptine,
Clomipramine,
Dosulépine,
Fluvoxamine
Antidépresseurs sédatifs Maprotiline,
Doxépine+++,
Amitriptiline+++,
Miansérine,
Trimipramine+++
Médifoxamine
SEDATIF

EI :
* Psychiatriques et neuropsychiques : inversion d’humeur avec risque suicidaire,
asthénie, insomnie (AD non sédatifs), tremblements des extrémités, hallucinations,
confusion
* Végétatifs :
- Cardiovasculaires : hypotension orthostatique (tricycliques), tachycardie, crise HTA
(IMAO)
- Troubles digestifs et urinaires (effets atropiniques): constipation, sécheresse buccale,
trouble de l’accommodation, mydriase avec risque de glaucome.
* Autres : stomatites, glossites, prise de poids, galactorrhée
* Syndrome de sevrage à l’arrêt brusque du traitement dans les 2 à 3 jours: anxiété,
irritabilité, cauchemars, insomnie, nausées, vertiges, etc.

CI :
Tricycliques : glaucome à angle fermé, prostatiques, hypersensibilité, cardiaques
(augmentation du risque du trouble de la conduction), épileptiques (diminution du seuil
de déclenchement des crises convulsives).
IMAO non sélectifs : HTA, phéochromocytome, IH, aliments riches en tyramine et
tryptophane (risque de HTA), association avec IMAO (observer 2 semaines)

Alcool : troubles du comportement et ivresse plus rapide.

Surveillance du traitement :
Somnolence (sédatifs)
Levée de l’inhibition psychomotrice et suicide (AD stimulants)
T.A. en position debout ou couchée ; EI atropiniques, trouble de la vision