Les antihistaminiques 2020/2021

Les Antihistaminiques
I. Introduction :

Les médicaments antihistaminiques sont les plus prescrits au monde. Les principales
indications s’adressent aux rhinites allergiques et urticaires. L’histamine est à la fois un
neuromédiateur et une hormone locale.

II. L’histamine :
1. Stockage de l’histamine :
Mastocytes / basophiles
 Poumon
 Foie
 Peau
Autres sites:
 Cellules de l’épiderme
 Cellules de la muqueuse gastrique
 Neurones du SNC
2. Récepteurs de l’histamine :
 4 types de récepteurs : H1 H2 H3 H4
 H1 et H2 : intérêt majeur en pharmacologie ; récepteurs couplés à la protéine G
excitatrice.
 Les récepteurs H3 sont pré synaptiques et couplés à une protéine G inhibitrice.

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3. Effets pharmacologiques de l’histamine :

Tissus Récepteurs Effets biologiques

Broncho constriction
Poumon H1
Œdème et sécrétion du mucus
Estomac H2 Hyperacidité, ulcère
Intestin H1 contraction
H1 Inotrope+
Cœur
H2 Inotrope+ ; chronotrope + ; dromotrope+
Vasodilatation, œdème (augmente la
Vaisseaux H1etH2
perméabilité micro vasculaire).
H1 Migraine, stimulation de l’éveil, diminution de
l’appétit
SNC H2 Inhibition de la sécrétion de prolactine.
Vomissement, hypothermie, sécrétion de la
H1 etH2
vasopressine.
Muqueuse nasale H1 Vasodilatation, sécrétion
Peau H1 + H2 Vasodilatation (érythème), œdème, douleur

III. Les antihistaminiques :

1. Classification selon leurs effets pharmacologiques et effets secondaires :
a. Les antihistaminiques non anti cholinergiques :
Non sédatifs sédatifs
Cétirizine (Virlix*, Zyrtec*). Oxatomide (Tinsed*).
Loratadine (Clarityne*).
Féxofénadine (Telfast*).
Astémizole (Hismanal*).

b. les antihistaminiques anti cholinergique:

Non sédatifs sédatifs

Méquitazine (Primalan*, Quitadrill*) Hydroxyzine (Atarax*).
Cyproheptadine (Periactine*).
Diphenylhydramine (Allerga*, Nautamine*).
Dimenhydrinate (Dramamine*, Mercalm*).
Prométhazine (Phenergan*).
Alimémazine (Theralene*).
Buclizine (Aphilan Retard *).
Bromphéniramine (Dimegan LP*).
Dexchlorphéniramine (PolaramineRepetabs*)

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2. Les anti H1 de 1ére génération (Diphenhydramine, Prométhazine, Alimémazine,

Méclozine…) :

Tous les membres de cette génération sont efficaces sur le plan antihistaminique mais ils
franchissent la barrière hémato-méningée et sont grevés d’un % important d’effets sédatifs et
anti cholinergiques ainsi que de perturbations psychomotrices. Leurs effets anti cholinergiques
peuvent être bénéfiques pour traiter diverses pathologies comme le mal des transports, certains
troubles labyrinthiques et l’urticaire cholinergique.

3. Les anti H1 de 2éme génération : se caractérisent par une moindre sédation et peu
d’effets anti cholinergiques. Ils ne pénètrent pas la BHE. On y retrouve la Loratadine et
son métabolite la desloratadine, le mizolastine, la cétirizineet son énantiomère actif la
lévocétirizine….

Deux de ces anti H1 de 2éme génération (l’Astémizole et Terfénadine) ont été retiré du marché
pour leur cardiotoxicité en raison d’un allongement de l’espace QT par blocage des canaux
potassiques.

4. Mécanisme d’action :

Antagonistes compétitifs réversibles, très sélectifs des récepteurs H1

Certains anti H1 sont aussi des antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques de
l’acétylcholine (effets anti cholinergiques).

5. Propriétés pharmacologiques :

La plupart des antagonistes H1 ont des actions pharmacologiques et des applications

thérapeutiques similaires.

Les antihistaminiques H1 préviennent et suppriment ainsi la stimulation histaminique au niveau

du nez, des conjonctives, de la peau grâce à l’inhibition de ses effets vasoactifs, neurostimulants
et pro-inflammatoires.

 En périphérie : Les anti H1 s’opposent à tous les effets locaux et systémiques de

l’histamine en particulier dans le lit vasculaire, la peau et les bronches. On peut y ajouter
les effets particuliers de certains produits :

- Effet antitussif pour l’Alimémazine et la Dexchlorphéniramine.

- Effet spasmodique : certains anti H1 exercent aux doses thérapeutiques des propriétés anti
cholinergiques, le meilleur produit est la prométhazine.
- Certains antagonistes H1 ont une activité anesthésique locale ; quelques-uns sont plus
puissants que la procaïne, la prométhazine est particulièrement active.

 Sur le système nerveux central :

- Sédation(antiH1 de 1ére génération)
- Antiémétiques (cyclizine, méclozine)

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 Sur les mastocytes : Inhibition de la dégranulation mastocytaires

6. Indications thérapeutiques
 Les affections allergiques : prurit, urticaire chronique idiopathique,
 Mal de transport : Dimenhydrinate, pipérazine (cyclizine, méclozine), prométhazine
 Les troubles de l’équilibre vestibulaire et les vertiges : dimenhydrinate
 Antitussif : Alimémazine
 Traitement des insomnies occasionnelles ou transitoires : prométhazine,
alimémazine

7. Effets indésirables :
a. Effets indésirables liés aux éventuels effets centraux :Sédation, sensation fatigue, une
incoordination, une vision trouble, un état de nervosité.
b. Effets indésirables liés à une action anti cholinergique :Incidents digestifs, broncho
pulmonaire, urogénital, oculaire, cardiovasculaire
c. Effets cardiaques:torsade de pointe avec le térfénadine et l’astémizole
d. Autres effets:une allergie souvent lors d’une application topique

8. Interactions médicamenteuses

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