INTOXICATIONS MEDICAMENTEUSES

AIGUES
Intoxications médicamenteuses par
psychotropes
Définition:
- Les (+) fréquentes des Intoxications Médicamenteuses.
Caractéristiques communes induire un état de coma et
certaines comportent un risque cardio-vasculaire
- Comprennent:
a) Intoxications par Hypnotiques et Tranquillisants
(Benzodiazépine, Barbiturique, Carbamates)
b) Intoxication par Anti- Dépressseurs Tri-cycliques
c) Intoxication par Neuroleptiques
d) Intoxication par Lithium
Hypnotiques et Tranquillisants
I. Benzodiazépines (BZP)

Epidémiologie:
 Tres fréquente; souvent polymédicamenteuse; une BZP est impliquée dans
2/3 des intoxications médicamenteuses; habituellement pronostic favorable.

Physiopathologie
 Absorption digestive rapide, métabolisme exclusivement
hépatiquedonnant lieu à la formation de métabolites réactifs, rendant
compte de ½ vie d’activité différente
 Certaines molécules ont une ½ vie d’activite longue: Diazepam (Valium): 48
hres; Chlorazepate ( Tranxene): 72 hres
 BENZODIAZEPINES

Signes Cliniques:
Sont la conséquence d’une dépression neurologique centrale avec

dépression respiratoire, inconstante.
a)Troubles Neurologiques:
Trouble du comportement avec agitation, aspect pseudo-
ébrieuxobnubilation coma hypotonique
Hypothermie: conséquence d’un trouble central de la thermo-

régulation, majorée par la vasoplégie et l’exposition au froid

b)Troubles Respiratoires:
Hypoventilation d’origine centrale

c)Troubles Cardio-Vasculaires: Hypotension artérielle et Tachychardie

reflexe liée à une vasoplégie
Symptomatologie majorée si association avec d’autres dépresseurs
du SNC, notamment l’alcool et chez les patients ayant un antécedent
d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance respiratoire chronique
BENZODIAZEPINES
Approches Thérapeutiques
1. Symptomatique: corrige les anomalies des
grandes fonctions vitales.
2. Utilisation d’un antagoniste: Flumazenil
(anexate) (utilisé à titre diagnostique)
3. Epuration digestive
Hypnotiques et Tranquillisants 2
II.- Les Barbituriques

Epidémiologie:
Prescritpour leurs effets anti-convulsivants- symptomatologie essentiellement
neurologique et respiratoire
Pronostic dépend du type de Barbiturique absorbé ( rapide, lent intermediaire)


Physiopathologie:
1.Barbituriques à action rapide et intermédiaire ( 4 -10 heures)
(Sécobarbital, Amobarbital, Butobarbital)
Absorption digestive rapide;
Forte liposolubilité;
Métabolisme exclusivement hépatique pour les barbituriques d’action rapide
Ils sont responsables de troubles de conscience brefs mais d’apparition
rapide suivis d’une dépression brutale des centres respiratoires.
BARBITURIQUES
II.- Les Barbituriques…
2. Barbituriques à action lente ( >76heures)
(Barbital, Phénobarbital)
 Absorption digestive prolongée;
 Fixation tissulaire importante;
 Métabolisme hépatique et élimination urinaire en
partie sous forme inchangée

Ils sont responsables de troubles de la conscience

prolongée, d’installation lente et retardée. Barbitémie
correlée à la gravité de la symptomatologie
 BARBITURIQUES
● Signes Cliniques

Conséquence d’une dépression neurologique d’origine centrale avec troubles respiratoires et

cardio-vasculaires. Symptomalogie d’installation ± rapide selon le type de barbiturique ingeré.
a)Troubles Neurologiques:
Agitation et “ ivresse barbiturique”  coma calme hypotonique
Hypothermie: conséquence d’un trouble central de la thermo- régulation, majorée par la

vasoplégie et l’exposition au froid

b)Troubles Respiratoires:
Hypoventilation alveolaire d’origine centrale---> Arrêt respiratoire
Chute de la langue en arriere inhalation
Encombrement trachéo-bronchique par disparition de la toux

Disparition des défenses locales Pneumopathie

c)Troubles Cardio-Vasculaires:
Hypotension artérielle et Tachycardie reflexe, conséquences de la vasoplégie
d)Existence d’une Rhabdomyolyse
BARBITURIQUES

ApprocheThérapeutique

1. Symptomatique
2. Epuration digestive
3. Diurèse Forcée
Hypnotiques et Tranquillisants 3
III.- Les Carbamates

Epidémiologie:
Propriétés sédatives et anxiolytiques

Responsables d’intoxications fréquentes
 potentiellement graves en
raison des troubles cardio-vasculaires induits
Méprobamate( Equanil, procalmadiol)

Physiopathologie:
Absorption digestive variable expliquant une symptomatologie
prolongée ou résurgente
fixation proteique faible (20%)
Demie-vie (6 à 16 hres);
Métabolisme hépatique à 90% avec formation de metabolites
inactifs éliminés dans les urines
CARBAMATES


Signes Cliniques:

a)Troubles Neurologiques:
De l’obnubilation au coma calme, hypotonique, hyporeflexique
avec mydriase bilatéral,
 Hypothermie et convulsions

b)Troubles Cardio-Vasculaires:
Etat de choc lié à la vasoplégie et à une action inotrope négative du
Meprobamate entrainant des troubles du rythme et de l’oedème
aigu pulmonaire

Méprobamatémie correlée à la gravité de la

symptomatologie.
CARBAMATES
Approches Thérapeutiques:

1. Symptomatique: correction des anomalies des

grandes fonctions vitales surtout cardio-vascu-
laires.
2. Epuration digestive
3. Epuration extra-rénale ( Hémodialyse ,
Hémo-perfusion)
Hypnotiques et Tranquillisants 4
IV.- Anti-Dépresseurs Tri-Cycliques (ADT)

Epidémiologie: Intoxication fréquente, souvent

plurimédicamenteuse. Associée aux Benzodiazepines.
Pronostic depend des troubles cardio-vasculaires induits.
Caractéristiques Pharmacologiques:
- Absorption digestive rapide
- Fixation proteique importante
- Métabolisme hépatique avec formation de métabolites
actifs, cycle entero-hépatique et élimination urinaire.
Anti-Dépresseurs Tri-Cycliques
Signes Cliniques: Associe troubles neurologiques,
syndrome anti-cholinergique et troubles cardio-vasculaires
- Troubles Neurologiques: Agitation, délire,
tremblements…précèdent les troubles de la conscience allant
de la simple somnolence au coma, rarement profond et
prolongé (< 36 heures). Mydriase bilatérale ; Syndrome
pyramidal; Myoclonies; Convulsions.
- Syndrome anti-Cholinergique: Sécheresse cutanée,
rétension d’urines, constipation, tachycardie.
- Troubles Cardio-Vasculaires: Font la gravité de
l’intoxication. Tachycardie, troubles de la conduction et de
l’exitabilite cardiaques, etat de choc cardiogénique.
Anti-Dépresseurs Tri-Cycliques
Approche Thérapeutique:
1.- Symptomatique:
- Traitement a visée cardiologique :
 troubles de la conduction, hyperexitabilite,
etat de choc…)
- Traitement des Convulsions
2.- Epuration Digestive:
- Charbon Activé
Hypnotiques et Tranquillisants 5
V.- Les Neuroleptiques:
Epidémiologie: Anti-psychotiques sedatifs, desinhibiteurs,
parfois utilisés comme anti-histaminiques et anti-parkinsonniens.
Intoxication généralement de bon pronostic. Comprennent:
- Phenothiazines: Chlorpromazine, Levopromazine
- Butyrophenones: Halopéridol, Dropéridol
- Benzamides Substitués:Tiapride, Sulpiride, sultopride
Caractéristiques Pharmacologiques:
- Absorption digestive rapide et importante (70-75%)
- Fixation protéique et tissulaire importante
- Métabolisme hépatique et élimination biliaire et rénale
Neuroleptiques
Signes Cliniques: asocient:
- Troubles neurologiques: Troubles de la conscience
allant de l’obnubilation au coma, calme, peut etre profond,
hypotonique, prolongé avec hypothermie (Phénothiazines);
parfois hypertonique avec convulsions( Phénothiazines anti-
histaminiques et anti-parkinsonniens). Coma peu profond avec
hypertonie et dyskinésies (Butyrophénones).
- Troubles Respiratoires: Dépression respiratoire
moderée
- Troubles Cardio-vasculaires: Rares. Hypotension
artérielle et tachycardie liées à la vasoplegie ou au syndrome
anti-cholinergique; Troubles de la conduction intra-cardiaque,
Neuroleptiques
Approches Thérapeutiques:

1.- Traitement symptomatique:

- Correction des anomalies de la fonction
ventillatoire
- Correction de l’état cardio-vasculaire

2.- Epuration Digestive

Hypnotiques et Tranquillisants 6

VI.- Le Lithium
Epidémiologie: Métal alcalin prescrit dans le traitement
de la psychose maniaco-dépressive et dans certaines
maladies thyroidiennes.
Caractéristiques Pharmacologiques:
- Absorption digestive rapide
- Fixation protéique faible
- Elimination rénale exclusive
 Parrallélisme entre la lithémie et l’intensité de
la symptomatologie.
 Lithium
Signes Cliniques: Associent les signes suivants:

- Signes Digestifs: Nausées, Vomissements, Diarrhée.

- Signes Neurologiques: Troubles de la conscience, allant
du simple ralentissement idéo-moteur avec dysarthrie au coma
peu profond accompagné de myoclonies, fasciculations,
convulsions, hypertonie, reflexes osteo-tendineux vifs.
- Signes Cardio-vasculaires: Rares. Troubles du rythme
cardiaques.
- Signes Métaboliques: Deshydratation,
Hypernatrémie, Insuffisance rénale fonctionnelle ou
organique.
 Lithium
Approches Thérapeutiques:
- 1.- Traitements Symptomatiques: Correction
des troubles de la conscience, de la deshydratation.
- 2.- Traitement Epurateur:
- Epuration digestive
- Facilitation de l’élimination renale du Lithium
par la perfusion de sérum salé isotonique.
- Hémodialyse en cas de troubles neurologiques
graves, d’insuffisance rénale oligo-anurique ou de Lithémie
élevée.
 Intoxications Médicamenteuses par
Cardiotropes
I- Définition :
 Intoxication par des médicaments à tropisme cardio-vasculaire responsables de
maladie grave mettant en jeu la vie du patient par désordres hémodynamiques
importants
II- Intoxication
Digitalique
1. Epidémologie:
 Intoxication aigue volontaire sur coeur sain ou sur un sujet traité. Profession
médicale ou paramédicale. Rarement d'une intoxication accidentelle (surdosage).
L'intoxication digitalique est grave (15-20% de mortalité, dépendant des troubles
cardiaques induits.
2. Physiopathologie:
 Absorption digestive rapide et importante
 Fixation tissulaire, en particulier myocardique importante
 Métabolisme hépatique avec cycle entéro-hépatique pour la Digitoxine,
élimination rénale pour la Digoxine.
Intoxication Digitalique
3. SignesCliniques:

Troubles digestifs pécoces:Nausées, vomissements, douleur abdominale

Troubles neuro-sensoriels: plus tardifs, témoin d'un intoxication grave.
obnubilation, agitation, somnolence, céphalée, vertiges, troubles visuels, scotome,
vision floue,
Troubles cardio-vasculaires :
a)- Trouble de la conduction (bradycardie, bloc sino-auriculaire, pause, bloc
auriculo-ventriculaire)
b)- Trouble de l'exitabilité cardiaque (extrasystoles, tachycardie et fibrillation
ventriculaires).
Ces troubles entrainent une inefficacité cardio-circulatoire
Troubles métaboliques :
a)- Hyperkaliémie (reflet de l'action des digitaliques sur l’ATPase
membranaire)
b)- Insuffisance rénale fonctionnele ( conséquence des pertubations
hémodynamiques et des pertes digestives)
 Intoxication Digitalique
ApprocheThérapeutique
Administration d'anticorps anti-digoxines
Epuration digestive : lavage gastrique avec précaution
Traitements symptomatiques:
 Troubles de la conduction: Atropine + Sonde d'entrainement
electro-systolique temporaire sous couvert de Dilantin
 Troubles de l‘hyper-exitabilité: Dilantin, Xylocaine I.V.

Correction des troubles hydro-électrolytiques

Surveillance cardiaque monitorée
 Intoxications Médicamenteuses par
Cardiotropes 2
Intoxication par la chloroquine (nivaquine)
I. Epidémologie :
Anti-paludéen de synthèse, responsable d'intoxications
très graves du fait de troubles
cardio-vasculaires induits.
II. Physiopathologie:
-Absorption digestive rapide (1 à 3heures);
- Fixation tissulaire importante;
- Elimination urinaire lente,
- Demie-vie longue avec des variations importantes
 Intoxication par la Chloroquine
Signes Cliniques:
III.

- Troubles digestifs : nausées, vomissements

- Troubles neuro-sensoriels :
trouble visuels ( amaurose, diplopie, flou visuel, acouphènes, vertiges,
cephalée, agitation, obnubilation, coma, convulsions)
- Troubles cardio-vasculaires :
a)- Hypotention arterielle secondaire à une hypovolémie
(vasoplégie)ou incompétence myocardique (effet inotrope - )
b) Troubles électro-cardiographiques : Troubles de la repolarisation
ventriculaire et hyper-exitabilité cardiaque
- Troubles métaboliques: hypokaliémie
Intoxication par la Chloroquine
Approches Thérapeutiques:
Epuration digestive
Traitements spécifiques :
a)- Diazépam (antagoniste des effets cardiaques de la
chloroquine)
b)- Adrénaline (effet inotrope (+) et vaso-constricteur)
c)- Remplissage vasculaire
d)- Ventillation mécanique (effet depression respiratoire
du Diazepam)
Traitement des troubles du rythme cardiaque et Correction
de l'hypokaliémie
 Autres Cardiotropes

• Anti-Arithmiques  Troubles de la conduction + exitabilité

• B- Bloquants  Troubles de la conduction

Bronchospasme
Choc Cardiogenique
• Inhibiteurs Calciques Vasoplégie
 Vasoplégie – Choc cardiogénique
 Trouble du rythme et de la conduction

• Dérivés Nitrés
 Vasoplégie + methémoglobinémie
• Inhibiteur de l’Enzyme de
Conversion  vasoplégie
Intoxications médicamenteuses par Antalgiques
non-opiacés
Acide Acetyl Salicylique
I. Définition
Présent dans une quarantaine de spécialités,seule ou en association

Intoxication grave, potentiellement léthale chez l’enfant


II. Physiopathologie
Anomalies acido-basiques; stimule les centres respiratoires avec d’abord alcalose

respiratoire. L’alcalose métabolique apparait ensuite ( acidose lactique, acido- cetose…)
Anomalies hydro-electrolytiques: Deshydratation globale avec pertes digestives,

respiratoires, cutanées, hypokaliemie, hyperglycemie chez l’adulte, hypoglycemie chez
l’enfant
Troubles neurologiques: Stimulation du SNC; du centre reflexe nauséeux, du nerf auditif;

coma
Troubles de l’Hémostase: Atteinte des plaquettes du complexe prothrombine

Troubles Cardio-Vasculaire: Etat de choc et oedeme pulmonaire

 Intoxication par l’Acide Acetyl
Salicylique

III. Signes cliniques:

- Hyperventilation
- Troubles digestifs : nausées, vomissements, epigas-
tralgies, hématemèses.
- Troubles neurologiques :agitation, désorientation,
céphalée, vertiges, hypoacousie, bourdonnement d’oreilles,
coma fréquent chez l’enfant avec convulsions, acidose
métabolique, hyperthermie.
- Troubles métaboliques: hypokaliémie, troubles
glycémiques, désydratation globale, insuffisance rénale
fonctionnelle.
Intoxication par l’Acide Acetyl Salicylique
IV. Approches Thérapeutiques
Lavage gastrique;
Diurèse osmotique alcaline
Epuration extra rénale par hémodialyse
Traitements symptomatiques :
 Des désordres hydro-electrolytiques
 Des anomalies glycidiques ( Hypoglycémies---enfant)
 De l’acidose métabolique
 De la fièvre
Intoxications Médicamenteuses par Antalgiques Non-
Opiacés 2
Paracétamol
I. Définition:
Tres bien toleré aux doses thérapeutiques. En surdosage, peut entrainer des
lésions hépatiques tres sévères voire mortelles.

II. Physiopathologie
A dose toxique, après un pic plasmatique atteint en l à 4eme heure, la voie
hépatique principale est saturée; la voie oxydative dependant du cytochrome P450
est alors prépondérante, aboutissantà la formation d’un métabolite intermédiaire
toxique; N- acetyl-p-benzo-quinone- imine ( NAPQI)
Le taux de formation du NAPQI dépasse la capacité de synthèse du glutathion
necessaire à son inactivation. Le NAPQI se fixe aux proteines cellulaires et
systèmes enzymatiques et les denature. Cela aboutit à la necrose hépatocytaire

Certains facteurs augmentent la toxicité du paracétamol: alcoolisme

chronique, le jeûne, la prise de médicaments inducteurs enzymatiques.
 PARACETAMOL
III. Signes cliniques:
-Signes digestifs : nausées, vomissements, douleurs
abdominales.

- Signes hépatiques: après 2 à 6 jours. Tableau d’Hépatite

grave. Décès en moyenne au 8ème jour dans un tableau
d’encéphalopathie hépatique

- Autres Signes cliniques:

Insuffisance rénale, pancréatite aigue, myocardite
aigue.
 PARACETAMOL
IV. Approches Thérapeutiques:
◇ Lavage gastrique + Charbon activé

◇ Traitement spécifique :N-Acethyl-Cysteine (NAC)

- Précurseur du Glutathion
- Antidote de l’intoxication au Paracétamol
- D’autant plus efficace, si administré tôt (entre 6 a 12 heures
apres l’intoxication)

◇ Traitement symptomatique