5/8/2021
UE BIOS 318
INITIATION A LA CONNAISSANCE DU MEDICAMENT
CHAPITRE 5:
Introduction à la pharmacodynamie
DR BEBOY EDJENGUELE NATHALIE
Année académique 2020‐2021
Introduction
 Pharmacocinétique (PK):
Devenir du médicament dans l’organisme (ADME = absorption,
distribution, métabolisme, élimination)
 Pharmacodynamie (PD):
Etudes des effets du médicament sur l’organisme (bénéfices et
effets secondaires)
C’est l’interaction du médicament avec sa cible moléculaire qui va
déclencher une cascade d’évènements aboutissant à un effet
pharmacologique sur un organe ou système.
Introduction
 Dose létale 50 (DL 50): dose qui tue 50% d’un lot d’animaux
d’expérience. C’est la détermination du seuil moyen de toxicité;
 Activité intrinsèque: capacité du ligand à produire un effet plus u
moins important en se liant au récepteur.
Plan de la présentation:
Introduction
I‐ Mécanismes d’action des médicaments
II‐ Interactions médicament‐récepteur
III‐ Etude de la relation dose‐effet et Interactions médicamenteuses
IV‐Les principales cibles des médicaments
Conclusion
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Introduction
 Demi‐vie d’un médicament: quantité du principe actif
correspondant à la moitié de la concentration plasmatique obtenu
en un temps donné. Elle est déterminante pour la vitesse
d’élimination et la répétabilité des doses;
 Dose: rapport entre le poids de la substance absorbée et le poids de
l’organisme qui l’absorbe. Elle est exprimée en mg/Kg;
 Dose efficace 50 (DE 50): dose ou concentration du médicament
qui produit 50% de l’effet maximum pharmacologique obtenu pour
chaque animal d’expérience;
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I‐ Mécanisme d’action des médicaments:
 Un médicament peut exercer son action par différents mécanismes:
Actions non spécifiques: propriétés physico‐chimiques.
 Actions spécifiques: interactions avec des molécules,
I‐1 Les actions non spécifiques:
Ce sont des actions physico‐chimiques :
 Réponses de l’organisme suite à une stimulation mécanique due au
médicament (laxatifs osmotiques pour l’augmentation de la pression
osmotique);
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Mécanisme d’action des médicaments:
 Modification du de l’équilibre acido‐basique (alcalinisation ou
acidification du milieu : antiacides pour diminuer l’acidité gastrique);
 Pansements gastriques, intestinaux;
 Modificateurs de l’équilibre osmotique (mannitol).
I‐2 Les actions spécifiques:
I‐2‐1 Interaction avec bactéries et virus:
•Inhibition de synthèse d’un constituant indispensable à leur
développement ou leur survie (inhibition de la synthèse de la paroi
bactériennes par les Béta‐lactamines, inhibiteurs de protéases)
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Mécanisme d’action des médicaments:
I‐2‐4 Interaction avec une enzyme:
 Bloquer l’enzyme par un inhibiteur donc pas de produit de réaction
(dégradation ou synthèse);
 Potentialiser l’action du substrat, diminuer l’action du produit de
réaction (médicaments hypocholestérolémiants inhibant la HMG‐
CoA réductase, responsables de la synthèse du cholestérol).
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II‐ Interaction médicament – récepteur
 Le médicament = ligand qui est une molécule dont la liaison à un
récepteur entraîne son activation (induction de l’effet) ou son
blocage.
 Le récepteur assure la transmission d’un signal véhiculé par le
ligand vers l’intérieur des cellules la transduction du message
 L’effet pharmacologique du médicament est proportionnel au
nombre de récepteurs occupés.
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Mécanisme d’action des médicaments:
I‐2‐2 Interaction avec l’ADN:
 Cible dans les cellules tumorales en bloquant son ouvertures par des
liaisons covalentes (agents alkylants)
I‐2‐3 Action sur le phénomène de transport ionique:
 Interaction avec les systèmes de transport ionique transmembranaires
(diurétiques de l’anse)
Mécanisme d’action des médicaments:
I‐2‐5 Interaction avec le récepteur:
 Cible principale des médicaments entrainant une cascade
réactionnelle à l’origine de l’effet biologique
 Protéines membranaires ou intracellulaires activées par des
substances endogènes (hormone, neuromédiateur)
 Différents types de récepteurs : récepteurs nucléaires, récepteurs
couplés à des canaux ioniques, récepteurs couplés à une enzyme,
récepteurs couplés à une protéine G , protéine qui permet le
transfert d’informations à l’intérieur d’une cellule
Interaction médicament – récepteur
Figure: Représentation simplifiée de la liaison à un récepteur‐protéine
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III‐ Interaction médicament ‐récepteur III‐ Interaction médicament ‐récepteur

Caractéristiques de la liaison médicament ‐ récepteur: Un médicament qui se fixe sur un récepteur, peut:
 La spécificité: un seul ligand peut se fixer L’activer agoniste
 La réversibilité, dépend du type de liaisons L’inactiver antagoniste
 La saturation: nombre de récepteurs limités  Agoniste = Substance qui se fixe sur un récepteur, le stimule et
entraîne une réponse biologique. Un agoniste mime les effets d’un
 L’affinité: détermine la capacité de liaison du ligand au récepteur ligand endogène (hormone) du récepteur (Salbutamol,
bronchodilatateur).
 La sélectivité: un organe ou tissu est ciblé
 Antagoniste = Substance capable de se fixer à un récepteur et de
bloquer son action en empêchant les agonistes endogènes de s’y
fixer (antihistaminique).

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III‐ Etude de la relation dose‐effet et Interactions médicamenteuses

III‐ Etude de la relation dose‐effet et Interactions

médicamenteuses
III‐1 Etude de la relation NB:
dose‐effet:  La marge ou zone thérapeutique est la différence entre la
La relation dose‐effet ou dose‐ concentration efficace et la concentration toxique
réponse exprime le changement
d'effet, sur un organisme,
provoqué par une quantité  Elle peut aussi être définie comme étant la dose minimale en deçà de
différente de «stimuli» (ligand) laquelle aucun effet pharmacologique n’est obtenu et au‐delà de
après un certain temps laquelle les effets indésirables apparaissent.
d'exposition.

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III‐ Etude de la relation dose‐effet et Interactions médicamenteuses

III‐2 Interactions médicamenteuses:

Elles entraînent des modifications in vivo des effets du médicament
par rapport à un autre, aliment ou des agents chimiques de
l’environnement (tabac). Elles doivent être cliniquement
significatives. On distingue :
Les interactions synergiques: addition des effets pharmacologiques
ou potentialisation;
Les interactions par antagonisme: effet thérapeutique du
médicament A réduits par ceux du médicament B (Fluoxétine +
Tamoxifène= baisse de l’efficacité du Tamoxifène par inhibition par le
Fluoxétine de la synthèse de son métabolite.
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IV‐ Les principales cibles des médicaments

IV‐ Les principales cibles des médicaments

Les principales cibles d’action des médicaments sont:  Lestransporteurs de molécules, le transport à travers les
 Les récepteurs, macromolécules dont la fonction est de lier le membranes cellulaires des ions et petites molécules organiques
médicament et de convertir cette interaction en un effet. Ils peuvent nécessite certaines protéines de transport sur lesquelles peuvent se
être couplés à des enzymes ou à des canaux ioniques; fixer les médicaments;

 Les canaux ioniques, la liaison du médicament sur un site de  Les acides nucléiques, Un grand nombre de médicaments exercent
reconnaissance du canal modifie sa conformation et sa conductance. leurs effets thérapeutiques en agissant sur les acides nucléiques
Un canal peut être activé ou inhibé (récepteur‐canal); (ADN et ARN), la synthèse et la dégradation des protéines.

Les enzymes, a fixation du PA sur les enzymes provoque une

activation ou inhibition enzymatique responsable de l’effet
thérapeutique;
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Tableau: Quelques exemples de cibles des médicaments

Cible de médicament Exemple Médicament
Enzymes Enzyme extracellulaire:
Enzymes de la coagulation
Héparine Conclusion
Enzyme intracellulaire: AINS  La plupart des médicaments agissent sur des cibles (récepteurs,
Cyclo‐oxygénases enzymes...) dont la stimulation ou le blocage peut engendrer une
Canaux ioniques Canaux dépendant du voltage: série de réactions biochimiques à l’origine d’un effet thérapeutique
Fibre nerveuse (canaux sodium) Anesthésiques locaux
Muscles lisses (canaux calcium) Vasodilatateurs ou indésirable.
Canaux dépendant d’un agent intracellulaire: Sulfamides
Canaux potassium antidiabétiques
 L’intensité de ces effets est le plus souvent proportionnelle à la
quantité de médicament présente au niveau du site d’action.
Transporteurs Transporteurs de molécules organiques : Antidépresseurs,
Noradrénaline/sérotonine amphétamines
Transporteurs d’ions :
Cotransporteur Na+/K+/2Cl‐ Diurétiques
ATPase Na+/H+ Oméprazole

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Conclusion
Médicament
Récepteur

Effets pharmacologiques correspondant à la réponse cellulaire

MERCI POUR VOTRE
AIMABLE ATTENTION
Effets thérapeutiques bénéfiques Effets indésirables, néfastes non
recherchés par le clinicien souhaités par le clinicien

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