Etat D’avancement Des Travaux De Thèse

Intitulé: Investigation des propriétés thermodynamiques de systèmes dans le domaine de

la chimie verte à l'aide du modèle COSMO-RS

Présenté par : SARI-ALI Fatema Zohra Batoul ; Directrice de thèse: PR,NEGADI Latifa

Introduction Application: Liquides Ioniques

Etant donnée que la connaissance du comportement thermodynamique des systèmes Modélisation des équilibres de phases fluides de mélanges binaires contenant des liquides

fluides est d’une importance capitale dans la synthèse et la conception des procédés ioniques à l'aide de COSMO-RS

chimiques, les scientifiques ont développés différentes approches au cours du siècle dernier Les propriétés d’équilibre de dix systèmes à base de liquides ioniques ont été étudiés. Ci-

pour estimer et prédire les propriétés thermodynamiques de ces systèmes, car souvent pour dessous les géométrie obtenue à l’aide du logiciel COSMOThermX C30-1601.

certains mélanges, les données expérimentales sont soit non disponibles dans les banques de
données, soit impossible à mesurer à des coûts abordables.

On peut distinguer deux grandes catégories de détermination des propriétés

thermodynamique : les équations d’états et les modèles de coefficient d’activité. Le choix
parmi ces différents modèles est souvent difficile, dans cette thèse nous nous intéressons plus
particulièrement au modèle COSMO-RS considérée comme un modèle prédictifs des
modèles à coefficient d’activité, et basée sur des calculs de chimie quantiques.

Parmi les domaines les plus importants de la chimie, on retrouve la conception solvants
(Solvent Design), et le développement de médicament (Drug Design).
Dans cette étude nous avons choisi d’investir comme solvants les liquides ioniques (LI),
pour leur ajustabilité et leur capacité de manipuler les interactions en solution permettant ainsi
Résultats
COSMO-RS et son implémentation dans le programme COSMOtherm sont capables de donner des prédictions a
priori du comportement thermodynamique des systèmes impliquant des LI, ce qui est d'une valeur considérable
pour l'extrapolation des LI pour des applications pratiques, dans notre cas dans le développement des
médicaments.

de créer des LI qui sont de bon solvant pour des composés ciblés, cette capacité a été exploité
dans le domaine de solubilité et de cristallisation des ingrédients pharmaceutiques actives
(IAP),

Objectif
Utilisation du modèle de solvatation COSMO-RS pour l’étude du comportement
thermodynamiques de liquides ioniques.
Screening des polymorphes des cocrystaux des produits pharmaceutiques actifs (IPA)

Théorie COSMO-RS

• Le modèle COSMO-RS est une nouvelle théorie qui combine les concepts de la théorie
quantique, les interactions de surface des modèles de continuum diélectrique et la
thermodynamique statistique.
• Le modèle (COSMO) est une variante des modèles de solvatation du continu diélectrique.
• Dans COSMO-RS, la molécule est décrite par la densité de charges de polarisation apparente à
l'interface entre cette dernière et un conducteur parfait (ε = ∞). Ensuite, le potentiel chimique Application en cours
est calculé à partir de la densité de charge de polarisation de surface (charge d'écran), ce qu'on
appelle le profil σ.
• L'ensemble de molécules en interaction est remplacé par un ensemble S de paires de segments
L’objectif de ce travail consiste à utiliser COSMOtherm pour le screening informatique de
de surface en interaction (même approximation qu'UNIFAC)
polymorphes d’ingrédients pharmaceutiques actifs (IAP), pour l'estimation des solubilités de
• L'ensemble S est entièrement caractérisé par le profil pS (σ)
leurs solubilité dans les LI permettant ainsi d’investir la crystalisation des IAP dans les solvants
• COSMO-RS utilise les résultats intermédiaires des calculs de chimie quantique (CQ) pour des
choisit.
molécules individuelles pour prédire les propriétés thermodynamiques des mélanges de ces
 Les polymorphes font référence à des formes cristallines avec des structures cristallines
molécules
distinctes pour un seul et même composé chimique.
 Les ingrédients actifs sont les substances contenues dans les médicaments qui sont
responsables des effets bénéfiques sur la santé des consommateurs. L'ingrédient actif d'un
médicament est désigné sous le nom d'ingrédient pharmaceutique actif (IPA)
 L'étude du comportement polymorphe d'un IAP est une partie essentielle dans le processus
de développement d'un médicament, parce qu’il influence les propriétés pharmaceutiques,
telles que la stabilité, la solubilité, la biodisponibilité, l'hygroscopicité, etc.
 La nature ajustable (tunnable) des IL peut être potentiellement utilisé dans la cristallisation
de systèmes polymorphes
 La cristallisation par refroidissement peut être utilisée pour faciliter la cristallisation de
solides organiques à partir de liquides ioniques. (C. C. Weber 2015)
 Etudier le rôle des liquides ioniques à base d'imidazolium dans le polymorphisme de
certains IAP.