Université d’Oran 1

Faculté de Médecine
3ème année Médecine dentaire
Module de Pharmacologie

LES EFFETS INDÉSIRABLES

MÉDICAMENTEUX
« EIM »

2022/2023 Dr A. MEMOU
LE PLAN
I. Introduction
II. Terminologie
III. Définition
IV. Classification
1. Selon la fréquence
2. Selon la gravité
3. Selon la prévisibilité
4. Selon le mécanisme
V. Facteurs influençant la survenue des EIM
VI. Conduite à tenir face à un EIM
VII. Détection
VIII.Conclusion
INTRODUCTION

Effet
thérapeutique

Effets
indésirables

Aucun médicament n’est totalement dépourvu de

risques
Terminologie
Définition

« Une réaction nocive et non voulue, se produisant

aux posologies normalement utilisées chez l’homme
pour la prophylaxie , le diagnostic ou le traitement
d’une maladie ou la modification d’une fonction
physiologique ».

OMS, 1972
Définition

 C’est également toute réaction résultant d’un:

 Mésusage ;
 Usage abusif ;
 Syndrome de sevrage ;
 Pharmaco dépendance ;
 Erreur médicamenteuse ;
 Inefficacité thérapeutique ;
 Produit défectueux ou de mauvaise qualité.
OMS, 2000
Quand évaluer les EIM ?

Développement préclinique
Développement clinique
Post AMM
Classification

 Les EIM sont classés selon:

 La fréquence ;
 La gravité ;
 La prévisibilité ;
 Le mécanisme de survenue .
 e
lo
D
–
stn
o
u
io
1
seu
o
Très rare
el0
en
%
>
• sE sn
u
r
Rare
x
ei1
:
0
b
at
i%
Ib
Peu fréquent
il
d
• sE iR
o
tx
o
m
e
Fréquent
t:é
ti
r
n
éen
ca
tat
Très fréquent
il
u
eci
sb
n
iél
eo
eo
ïp
st
/h
n
p
eo
o
sv
Classification selon la fréquence
v
ra
p
o
il
Classification

 Les EIM sont classés selon:

 La fréquence ;
 La gravité ;
 La prévisibilité ;
 Le mécanisme de survenue .
 • Ni
sévèr
Néce
• e, ni
EI modéré
ssite
grave
.en
plus
• de
Provoque/
l’arrê
prolonge
unet du
EI sévère
traite
hospitalisat
ionment
• Provoque
des
un soins
handicap/in
suppl
capacité
émen
• Se taires
EI grave
manifeste
par une
anomalie
congénitale
• Met en
danger la
vie
Classification selon la gravité
• Entraîne la
mort
Classification

 Les EIM sont classés selon:

 La fréquence ;
 La gravité ;
 La prévisibilité ;
 Le mécanisme de survenue .
 Classification selon la
prévisibilité

EI prévisibles EI imprévisibles
Réactions
Effet principal
Idiosyncrasique
du médicament
s

Effets
Réactions
accessoires du
allergiques
médicament
 Incidence: 1/100-1/500

EI prévisibles Létalité faible

Liés aux propriétés

pharmacologiques

Dose-dépendants

Détectés pendant le
développement
 EI prévisibles
E I liés à l'effet E I liés aux effets
pharmacologique principal pharmacologiques
 Dose et/ou durée du trt, Liés
accessoires
à des effets pharmacologiques
autres que l’effet recherché qui sont
 Exagération de l’effet , directement dépendants du mécanisme
d'action du médicament,

Fixation sur plusieurs récepteurs

o Antidiabétiques identiques ou différents,
o Anticoagulants
o Antihypertenseurs Non spécificité d’action du PA.

o Atropine
o AINS
 Classification selon la
prévisibilité

EI prévisibles EI imprévisibles
Réactions
Effet principal
Idiosyncrasique
du médicament
s

Effets
Réactions
accessoires du
allergiques
médicament
EI imprévisibles Incidence: 1/1000-1/50000

Létalité élevée

Sans rapport avec les

prop pharmacologiques

Dose-indépendants
• C’est une réactivité
anormale au
médicament,
d'origine génétique,
inattendue et
résultant d'une Idiosyncrasie
prédisposition
particulière du sujet.
• Pas de contact
préalable avec le
médicament.
Réactions Idiosyncrasiques
EI imprévisibles
 EI imprévisibles
Réactions Idiosyncrasiques

Hydrolyse ralentie de la succinylcholine

La succinylcholine est un curarisant utilisé en anesthésiologie, d'action courte

car elle est rapidement dégradée par les pseudo-cholinestérases du foie.

Dans quelques cas 1/3000; elle entraîne un effet prolongé qui peut conduire à
la paralysie des muscles respiratoires chez certains individus qui possèdent une
pseudo-cholinestérase atypique (anormale) dont le pouvoir hydrolysant est
beaucoup plus faible que celui de la pseudo cholinestérase normale.
 d’hypersensibilité qui n’ont
aucun rapport avec les
propriétés pharmacologiques
du médicament.
• Aucune relation dose effet.
• Contact préalable avec le
médicament =
médicamenteuse
sensibilisation Allergie
• Médicament = Ag ou
allergène qui se comporte
comme un haptène par
liaison avec une protéine de
l’organisme.
• Cessent avec l'arrêt du
traitement, reprennent avec
Réactions immuno-allergiques
réitération.
EI imprévisibles
 Réactions immuno-allergiques

Mécanismes de sensibilisation

Médicaments
Haptènes

Réponse immunitaire

HS HS
HStype
typeIII
II
IV
I
 Réactions immuno-allergiques

Type Délai Médiateu Mécanisme Clinique Médicament

r
I: immédiat LB, IgE Histamine et Urticaire B-lactamines,
anaphylactique Mastocyte leucotriènes Asthme anesthésiques
libérés Oedéme de généraux,
Quincke Produits de
anaphylaxie contraste iodés
II: cytotoxique intermédiaire LB, IgG, Haptènes fixés Anémie Phénylbutazon
Cpl sur cellules hémolytique e, quinidine
cibles et
activation du Cpl
III: complexes intermédiaire LB, IgG, Complexes vascularite Penicilline,
immuns IgM, Cpl immuns Ac-Ag Amiodarone
circulants
précipitants

IV: cellulaire retardé LT Cytokine, INF, Dermite de AINS,

TNF contact Néomycine

Tableau: Classification des hypersensibilités

Mécanisme de l’hypersensibilité de type I
ŒDÈME DE QUINCKE
 Réactions immuno-allergiques

Type Délai Médiateu Mécanisme Clinique Médicament

r
I: immédiat LB, IgE Histamine et Urticaire B-lactamines,
anaphylactique Mastocyte leucotriènes Asthme anesthésiques
libérés Oedéme de généraux,
Quincke Produits de
anaphylaxie contraste iodés
II: cytotoxique intermédiaire LB, IgG, Haptènes fixés Anémie Phénylbutazon
Cpl sur cellules hémolytique e, quinidine
cibles et
activation du Cpl
III: complexes intermédiaire LB, IgG, Complexes vascularite Penicilline,
immuns IgM, Cpl immuns Ac-Ag Amiodarone
circulants
précipitants

IV: cellulaire retardé LT Cytokine, INF, Dermite de AINS,

TNF contact Néomycine

Tableau: Classification des hypersensibilités

 IgG

Cellule sanguine
Complément
+ médicament

Lyse cellulaire

26 Mécanisme de l’hypersensibilité de type II

 Réactions immuno-allergiques

Type Délai Médiateu Mécanisme Clinique Médicament

r
I: immédiat LB, IgE Histamine et Urticaire B-lactamines,
anaphylactique Mastocyte leucotriènes Asthme anesthésiques
libérés Oedéme de généraux,
Quincke Produits de
anaphylaxie contraste iodés
II: cytotoxique intermédiaire LB, IgG, Haptènes fixés Anémie Phénylbutazon
Cpl sur cellules hémolytique e, quinidine
cibles et
activation du Cpl
III: complexes intermédiaire LB, IgG, Complexes vascularite Penicilline,
immuns IgM, Cpl immuns Ac-Ag Amiodarone
circulants
précipitants

IV: cellulaire retardé LT Cytokine, INF, Dermite de AINS,

TNF contact Néomycine

Tableau: Classification des hypersensibilités

 Complexe Vaisseau complément
AG- AC sanguin

Lésion des cellules

endothéliale
28
Mécanisme de l’hypersensibilité de type III
 Réactions immuno-allergiques

Type Délai Médiateu Mécanisme Clinique Médicament

r
I: immédiat LB, IgE Histamine et Urticaire B-lactamines,
anaphylactique Mastocyte leucotriènes Asthme anesthésiques
libérés Oedéme de généraux,
Quincke Produits de
anaphylaxie contraste iodés
II: cytotoxique intermédiaire LB, IgG, Haptènes fixés Anémie Phénylbutazon
Cpl sur cellules hémolytique e, quinidine
cibles et
activation du Cpl
III: complexes intermédiaire LB, IgG, Complexes vascularite Penicilline,
immuns IgM, Cpl immuns Ac-Ag Amiodarone
circulants
précipitants

IV: cellulaire retardé LT Cytokine, INF, Dermite de AINS,

TNF contact Néomycine

Tableau: Classification des hypersensibilités

 Cellule présentatrice
D’antigène

Lymphocyte T
sensibilisé

30 Mécanisme de l’hypersensibilité de type IV

SYNDROME DE STEVENS -JOHNSON
SYNDROME DE LYELL
Classification

 Les EIM sont classés selon:

 La fréquence ;
 La gravité ;
 La prévisibilité ;
 Le mécanisme de survenue .
 phau e
rma cèar
colo cso
EI de type F: (Fail)
giqd olt
ue lro
u
duo ana
méd i EI de type E: (End of use)
• App tgg
piét
ariti er
onm aerq
imp ui
révi
ei EI de type D: (Delayed)
tsed
sible esn
e• A st
• Réa :m
ctiou
epd EI de type C: (Continuous)
pm
ns d en
idos ta
tf
rm
ycra f
siqu iés
:e
EI de type B : (Bizzare)
e ettd
imiit
muo cD
no-a r
né
allem pe EI de type A : (Augmented)
rgiq b
ue o pe
• rn
Ex: n
Cho étd
c• v ad
E
anax in
phy:sc
lacti
ie

Classification selon le mécanisme

que
• bE
suitC
e àa lx
Facteurs influençant la survenue des EIM

Facteurs liés aux

médicaments

Associations Risque de potentialisation…

médicament.

Formulation Excipients, Impuretés, Conservation,

galénique Contamination

Modalités
d’administratio Ex: Corticoïdes
n
Cas clinique 01
Fillette de 5ans présente démangeaisons (piqûre d’insecte)
Réaction Allergique.

Polaramine (antihistaminique) 1h après éruption

cutanée.

Dexaméthasone ( corticoïde) aggravation

des poussées éruptives.

Hydrocortisone atténuation de l’éruption.

Cas clinique 01
 Réadministration de polaramine nouvelle
Poussée de l’éruption qui serra corrigée par l’hydrocortisone.

Polaramine Même excipient: parahydroxy benzoate

de méthyle (agent conservateur)
Dexaméthasone

À l’origine de l’éruption

Hydrocortisone ne contient pas cet excipient.

Facteurs influençant la survenue des EIM

Facteurs liés à
l’individu

Grossesse, Allaitement, Age Physiologiques

Insuffisance hépatique/ rénale Pathologiques

Réactions idiosyncrasiques Génétiques

Réactions allergiques Atopiques

Facteurs influençant la survenue des EIM

Facteurs liés au
prescripteur

Erreurs de diagnostic
Erreurs Non-respect des antécédents du patient
scientifiques Non-respect des contre-indications

Erreurs
Illisibilité de la prescription.
techniques
Cas clinique 02

 Il s’agit d’une femme enceinte (28 semaines de grossesse)

présentant une HTA, son médecin lui avait prescrit
l’Aldomet (α méthyle dopa) ; le pharmacien avait confondu
l’Aldomet avec l’Indomet (indométacine) un anti-
inflammatoire contre indiqué chez la femme enceinte surtout
après le 6ème mois (24ème semaine de la grossesse);

 Cette patiente a pris l’anti-inflammatoire pendant deux mois

ce qui a causé la mort du fœtus.
 Conduite à tenir face à un EIM

En curatif En préventif

Diminution de la dose: EI
pharmacologique.

Dosage plasmatique pour

Respecter les précautions
ajustement posologique.
d’emploi.
Arrêt définitif du médicament
L’ordonnance doit être explicite ,
impliqué: allergies, EI grave.
médicaments en DCI;
Interdire la réadministration
durant sa vie du médicament
incriminé: allergies.
Détection des EIM:

Pharmacovigilance
 CONCLUSION

 Tout médicament présente des qualités d'efficacité et de

sécurité.

 Il n'y a pas de médicament actif qui soit toujours

totalement inoffensif.