Université d’Oran

Faculté de médecine
Département de médecine
Laboratoire de pharmacologie

Grossesse et médicaments

Présenté par: Dr H.FETATI

2022-2023
Modification de la pharmacocinétique
au cours de la grossesse

 Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique

 Excrétion rénale est augmentée

 Métabolisme: hormones (progesterone) Métabolisme

de qlq médicaments
Spécificités pharmacologiques
au cours de la grossesse
 Le placenta
 N’est pas une barrière
- Presque tous les médicaments passent le placenta( PM<
600)
- Exceptions : insuline, héparine
 Épaisseur diminue et surface augmente avec le terme
 Rôle métabolique

 Le fœtus
 L’élimination des médicaments se fait par la mère
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
1. PÉRIODE PÉRI-IMPLANTATOIRE

 J0 à J12 de la gestation,

 Loi du tout ou rien

Aucun effet

Médicament
Mort de l’embryon
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE

 Du 13ème jour au 58ème jour: Organogénèse

 Période critique : les médicaments peuvent provoquer

des malformations (Tératogénèse)

 Organe n’est sensible à l’action d’un médt que pdt une

période limitée
2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE

Du 13ème au 25ème jour Système nerveux central

Du 20ème au 40ème jour Cœur
Du 24ème au 40ème jour Œil
Du 24ème au 36ème jour Membres
Du 37ème au 46ème jour Gonades
Du 45ème au 90ème jour Voies génitales mâles
Du 50ème au 150ème jour Voies génitales femelles
 2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE

♣ Médicament organes cibles Malformations

Exemple :
Thalidomide membres Phocomélies
 Principaux médicaments tératogènes

☺ Anticancéreux

– Tératogènes: variable selon les molécules

Antifoliques: les plus tératogène

– Anencéphalies, anomalies des oreilles et des membres

 Principaux médicaments tératogènes
☺ Antiépileptiques

-Les malformations sont différentes selon les molécules

barbituriques, phénytoïne: dysmorphies faciales
(oreilles bas-implantées, petit nez)
Acide valproïque , carbamazépine: spina bifida
(usage contre-indiqué)

Préférer lamotrigine
 Principaux médicaments tératogènes
☺ Rétinoïdes
(isotrétinoïne ROACCUTANE®, acitrétine SORIATANE®)
-Plus tératogènes

-CI: grossesse
En pratique: - Absence de grossesse doit être vérifiée avant et
en cours de traitement
- Contraception efficace obligatoire pendant le
traitement, doit être poursuivie après l’arrêt (1 mois pour
l’isotrétinoïne, deux ans pour l’acitrétine)
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
3. PÉRIODE FŒTALE

 Deuxième et le troisième trimestre

 Période de maturation des organes

 Les médicaments peuvent provoquer des « foetopathies » ou léser

le placenta
 Principaux exemples
☺ Antivitamines K
-Médts les plus dangereux

-Deux mécanismes:
 Hypocoagulabilité peut entraîner un hématome
rétroplacentaire
 Hypocoagulabilité foetale plus importante hémorragies
cérébro-méningées mortelles
 Anomalies du système nerveux

-Contre-indiqués au cours du dernier trimestre de la grossesse

AVK Héparine
Principaux exemples

☺ Aminosides
-Importante ototoxicité avec un risque de surdité

☺ Tétracyclines
-Fixation
sur les os et surtout sur les dents
-Anomalies dentaires ( hypoplasie de l'émail , surtout
une coloration indélébile jaune grisâtre des dents)
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
Influence des médicaments sur le fœtus

Période péri-implantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale
4. PÉRIODE PÉRINATALE

 Fin de grossesse

 Après la naissance, le N-Né peut conserver dans son organisme

des médicaments administrés peu avant l’accouchement :
imprégnation du fœtus

 Effets indésirables graves au cours des premiers jours de la vie

 Principaux exemples

☺ Benzodiazépines
peuvent entraîner chez le nouveau-né :

 Tableau d'intoxication avec somnolence, hypotonie, dépression

respiratoire

 Syndrome de sevrage, d'apparition inconstante, en général tardif

(10ème au 30ème jour), quelquefois précoce. La symptomatologie
comporte hyperexcitabilité, hypertonie et trémulations
 Principaux exemples
☺ les anti-inflammatoires non stéroïdiens( AINS)
 Ils inhibent la synthèse des prostaglandines possédant un rôle important
dans le déclenchement de l'accouchement

 Période fœtale et périnatale:

- fermeture prématurée du canal artériel avec hypertension artérielle
pulmonaire
- Atteinte cardiaque et rénale
- Oligo –amnios

 Tous les AINS (inhibiteurs de COX-2 et l’aspirine ≥ 500 mg/j)

aspirine sont donc contre-indiqués à partir du 6ème mois de grossesse

Action anti-inflammatoire: Prednisone, prednisolone, méthylprednisolone:

métabolisé par le placenta
GROSSESSE ET MÉDICAMENTS

A RETENIR
 MÉDICAMENTS À ÉVITER
Médicaments Malformations

Thalidomide/ Squelette (membres), Cœur

Thalidomide
Rétinoïdes Système nerveux central ,Oreille externe, Cœur, Face
Squelette
Lithium Cœur et gros vaisseaux (communication interventriculaire ou
interauriculaire ≤ 5 %), maladie d'Ebstein (< 0,1 %)

Valproate de sodium Anomalies de fermeture du tube neural (myéloméningocèle,

spina bifida) : 1 à 2 %, Dysmorphie faciale, Fente labiale,
Cœur, Retard de développement

Phénytoïne Crâniofaciales et phalanges : 1,5 %

AVK Os du nez (hypoplasie ou absence) et des phalanges
(hypoplasie), Ponctuation des épiphyses, Perte embryonnaire
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ou fœtale
 MÉDICAMENTS À ÉVITER
Médicaments Malformations

AINS (y compris Toxicité rénale dès 12 semaines (oligoamnios,

les anti-Cox 2) insuffisance rénale), Fermeture du canal artériel : mort in
utero, insuffisance cardiaque droite, HTAP, Allongement du
temps de saignement

Inhibiteurs de Squelette (membres)

l'enzyme de Cœur
conversion (IEC)
Sartans (ARA II)
Inhibiteur de la
rénine : aliskiren
Inhibiteurs de la Hypothermie, agitation, pleurs excessifs, tremblements,
recapture de la irritabilité, insomnie
sérotonine (IRS) Risque accru d'HTAP
Statines Anomalie du SNC et des membres chez le nouveau né exposé
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in utéro
SITUATIONS PARTICULIÈRES

 Préférer:
 HTA: Parmi les antihypertenseurs centraux :
La méthyldopa peut être utilisée quel que soit le terme de la grossesse.
Parmi les bêta-bloquants :
le labétalol (Trandate®) bêta-bloquant le mieux connu en cours de grossesse,
l’utilisation d’autres bêta-bloquants est envisageable quel que soit le terme:
acébutolol.

 Diabète:
Insuline: ne traverse pas la BHE, en cas de diabète préexistant: remplacer les
antidiabétiques oraux par de l’insuline.

Antidiabétique oraux Insuline

 QUELQUES RÈGLES
IMPORTANTES
 Ne pas déséquilibrer une maladie chronique
– rediscuter la nature du traitement et les doses

 Ne pas négliger la période fœtale

 Ne pas inquiéter inutilement après exposition

 Un Mdt tératogène doit être évité toute la grossesse

En cas de doute