Antipsychotiques

Neuroleptiques
Cours de
4 éme année de pharmacie
Université Ferhat Abbas (SETIF)
 Schizophrénie
• Définition:
Est une psychoses chronique caractérisée par
une désagrégation de la personnalité ,une
perte du contact vital avec la réalité et une
désorganisation conceptuelle.
Elle affecte les adolescents ou l’adulte avant
l’age de 40 – 45 ans.
Appelée avant Demence Précoce.
 Schizophrénie
Les Causes :
• Perturbation de la relation mère-enfant
• La résolution des conflits familiaux est quasi-
impossibles
• Une famille dans laquelle la communication est
perturbée (psychiques)
• Dysfonctionnement du circuit et médiateurs
cérébraux: sérotonine et dopamine (organiques)
 Schizophrénie
Les symptômes
• Dissociation mentale, discordance
• Envahissement chaotique de l’imaginaire
• Troubles affectifs, intellectuels et
psychomoteurs
• Sentiment contradictoire vis-à-vis d’un même
objet
• Autisme (négatif), incapacité d’agir, délire et
 Schizophrénie
Les Symptômes suite
Par ailleurs des troubles cognitifs d’agressivité,
anxio-dépressifs.
• s’abstenir de manger et de parler
• Replis sur soit
 Schizophrénie
Cette affection comporte 3 catégories de
Symptômes:
• Symptômes productifs ou positifs: hallucination,
délire
• Symptômes déficitaires ou négatifs autisme et
incommunicabilité.
• Symptômes de désorganisation: fragmentation
de pensée et de personnalisation (alogie)
 Schizophrénie
Physiopathologie:
Dysfonctionnement mono-aminergiques:
• Hyperactivité des mécanismes de
neurotransmission dopaminergique du système
méso limbique (s. positif)
• Insuffisance fonctionnelle des synapses
dopaminergiques de la région dorso-latérale du
cortex préfrontale, on y adjoint une hyperactivité
cholinergique (centrale)
 Schizophrénie
• Déséquilibre entre les mécanismes
dopaminergiques (déficitaires) et les
mécanismes serotoninergiques prédominant
dans le cortex préfrontal (S. négatif)
• Altération du fonctionnement du système
dopaminergique de la substance noire du
striatum
 Schizophrénie
Le traitement:
- Psychosociale:
Il faut adopter une attitude de grande écoute,
de le rassurer, d’essayer de développer peu à
peu son discours afin de le ramener
progressivement à la réalité et de valoriser son
activité sociale.
 Schizophrénie
Le traitement suite:
- Chimiothérapie: Neuroleptiques
• La pharmacodynamie des Neuroleptiques
Le blocage des récepteurs dopaminergique semble
responsable de l’effet thérapeutique quelques soit
leur structures, les psychotiques sont des bloqueurs
des Rs (D2) post synaptique avec pour conséquence:
Au niveau méso limbique, le contrôle des symptômes
positifs, ou effet anti-productif
 Schizophrénie
• Au niveau nigrostrié des syndromes
extrapyramidaux: akinésie, tremblement,
dyskinésie, crise dystonique du tronc, akathisie,
• Dyskinésie précoce dés la prise de TTT
• Dyskinésies tardives surviennent après des TTT
prolongés à dose forte ou à faible dose pour
une durée d’une année elles seraient liée à un
phénomène de up-régulation
 Neuroleptiques
• Au niveau méso cortical: la production de
symptômes négatifs, trouble cognitifs
• Au niveau hypothalamo-hypophysaire une
augmentation de la prolactine, des
galactorrhées, gynécomastie
• Au niveau du centre de vomissement hors
barrière HME provoque un effet antiémétique
 Neuroleptiques
Autres effets
• Anti-H1, ce qui explique la prise de poids ainsi
que leurs effets sédatifs
• Blocage des Rs alpha1 à l’origine d’une
hypotension artérielle majorée à
l’orthostatisme
• Blocage des Rs muscariniques M1
cholinergique avec tout les effets atropiniques
 Neuroleptiques
Bouche sèche, mydriases, constipation,
tachycardie, et les effets centraux: trouble de
la mémoire, confusion mentale.
• Blocage des Rs 5HT d’où son effet stimulant de
l’appetit (prise de poids)
 Neuroleptiques
• Pharmacocinétique:
• Absorption intestinale variable, en règle est
une substance bien résorbée par voie orale
• Métabolisme 1 er passage hépatique
important avec nombreux métabolites passent
la barrière hémato-encéphalique et pour la
plus part les concentrations dans le SNC sont
faibles
 Neuroleptiques
• La demis-vie est assez longue de l’ordre de 12
à 30 heures
Neuroleptiques retards
• interts: maitriser l’observance prise toutes les
semaines ou 15 jours
• Inconvénients: impossibilité de moduler la
dose ou de contrôler l’absorption en cas des
effets indésirables graves.
 Neuroleptiques
Effets indésirables
• Neurologiques: syndromes extrapyramidale, dyskinésie
précoce, torticolis spasmodique, dyskinésie tardive,
confusion
• Endocréniens: impuissance, aménorrhée, galactorrhée,
• Effets anticholinergiques: hypotension avec risque de
chute, agranulocytose qui est fréquente sous clozapine
et rare sous phénothiazine
 Neuroleptique
Indication
• Chlorpromazine, haloperidol, état psychotique
ou déficitaire, sédation en urgence,
neuroleptique à ½ vie brève
• À faible dose certains sont utilisés comme
anxiolytiques anti émétique bloque le CTZ
• On a recours aux neuroleptiques atypiques
risperidone et olanzapine quand il y a une
résistance au TTT conventionnel
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• Ou pour éviter le syndrome extrapyramidale
induit par le TTT conventionnel
• Le TTT atypique permet d’avoir un effet anti
déficitaire, anti productif avec peu d’effet
extrapyramidal
 Neuroleptiques
• Le choix de la posologie:
C’est souvent un compromis entre la dose
produisant le maximum d’efficacité et la dose
en minimum d’effets indésirables.
il est recommandé d’atteindre la posologie
optimale efficace en augmentant
progressivement les doses sur 3 à 7 jours
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• Le choix de la posologie (suite):
À titre d’exp:
Haloperidol: 7 à 20 mg en 2 à 3 prises/j
Risperdal: 4 à 8 mg en 2 prises/ j
Zyprexa : 5 à 20 mg en 1 prise
NB: 60% des malades présentent une rémission
complète.
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• Médicaments adjuvants:
En plus d’un neuroleptique conventionnel ou
atypique on peut associer des
Anti-dépresseurs
Anxiolytiques