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INTRODUCTION
Tropisme principal : le foie Appartiennent des familles diffrentes Lsion inflammatoire du foie aigu ou chronique Altration des hpatocytes : Mcanisme immunitaire 5 Virus des Hpatites A, B, C, D et E +++
Autres virus responsables datteintes hpatiques : Non inclus : Herpesviridae, entrovirus, Adnovirus ; arbovirus..
Transmission
Entrale Virus tu
Parentrale
Hpatite chronique
Cancer du Foie Vaccin
+ +
Antigne de surface recombinant
+ +
-
+ +
-
PLAN
I- Introduction
IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
INTRODUCTION
Problme de sant publique dans le monde.
PLAN
I- Introduction
IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
Caractres virologiques
Famille: Hepadnaviridae Genre: Orthohepadnavirus
Caractres virologiques
Enveloppe (Ag HBs) Capside (Ag HBc) + Antigne HBe (Ag HBe) Protine X Ac anti- HBs HBc HBe
ADN polymrase
ADN circulaire
partiellement bicatnaire
Variabilit Gntique
1-Variations gnotypiques
8 gnotypes A H: Divergence gntique 8% Tunisie Gnotype D++++
Mutant prCore
Mutants RT
Mutant promoteur du core
PLAN
I- Introduction
IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
EPIDEMIOLOGIE
Rservoir: Homme Modes de transmission : Virus envelopp mais Rsistance relative dans le milieu extrieur Trs grande contagiosit +++
Transmission intrafamiliale+++ 1974: dpistage Transfusion 1995: Vaccin nourrissons (2006 : NN) Gnotype D +++ mutants du gne C+++
PLAN
I- Introduction
IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
1/3 2/3
Hpatite chronique
Lyse hpatocytes Inflammation Fibrose Remaniements cellulaires - Protine X Intgration ADN - cofacteurs
ADN+ Ag HBe +
Ag HBs+
ADN Ag HBe ADN++
Ag HB+
immunodpression
PLAN
I- Introduction
IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
POUVOIR PATHOGENE
1- Hpatite aigue Dans 70%-90% des cas, lhpatite B est inapparente une lvation des transaminases Si symptomatique : incubation de 12 semaines en moyenne, phase pr-ictrique : fivre, des nauses, syndrome grippal, asthnie. phase ictrique : un ictre cutano muqueux - coloration fonce des urines - selles dcolores HSMG prurit.. (4 6 semaines ) phase de convalescence : attnuation progressive de lictre. Sur le plan biologique : cytolyse > 10X la normale +/- cholestase - IHC
POUVOIR PATHOGENE
lhpatite B aigu: Rarement (<1%) Hpatite Fulminante Ncrose massive du foie Hmorragies Encphalopathie coma Biologie : insuffisance hpatocellulaire.
POUVOIR PATHOGENE
Evolution / hpatite aigue Gurison ++++ (Adulte) / Mort OU Infection chronique
PORTAGE INACTIF
- Transaminases normales - AgHBs (+) > 6mois - AgHBe (-) Anti-HBe (+) - ADN < 104 copies/ml
HEPATITE CHRONIQUE
A VIRUS SAUVAGE - Transaminases leves - AgHBs (+) > 6mois - AgHBe (+) Anti-HBe (-) - ADN > 105 copies/ml
A MUTANT PRECORE - Transaminases fluctuantes - AgHBs (+) > 6mois - AgHBe (-) Anti-HBe (+) - ADN > 104 copies/ml
POUVOIR PATHOGENE
Evolution des formes chroniques: - Gurison (rare < 5%)
- Stabilit des lsions - Complications Cirrhose : HTP, IHC Mort Carcinome hpatocellulaire - Ractivations : immunodprim +++ - Infects chroniquement - gurit : persistance de lADN viral dans la cellule+++
POUVOIR PATHOGENE
Manifestations extra-hpatiques lies au VHB:
PLAN
I- Introduction
IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
Diagnostic virologique
Dpistage : femme enceinte Donneurs de Sang, dorganes-tissus
Diagnostic virologique
Diagnostic Direct
Microscopie lectronique Culture cellulaire Dtection antignique Dtection du gnome viral
Diagnostic indirect
Dtection des anticorps
Diagnostic virologique
Diagnostic Direct
Microscopie lectronique Culture cellulaire : NON Dtection antignique Dtection du gnome viral
Diagnostic indirect
Dtection des anticorps
Diagnostic virologique
Diagnostic Direct
Diagnostic positif
Microscopie lectronique Culture cellulaire Dtection antignique +++ Dtection du gnome viral Suivi de la maladie et du traitement+++
Diagnostic indirect
Dtection des anticorps
Ag HBc non dtectable dans le Ag HBc non dtectable dans le srum srum
Ac anti HBc IgG IgM IgG : marqueur de contact avec VHB Ag HBe marqueur de rplication virale
DNA Rplication Ac anti-HBe Absence de rplication Rplication : Mutant prcore
Ag HBs + Ac anti HBs (-) Ac anti-HBc+ IgM anti-HBc + Ag HBe + Ac anti-HBe ADN (+)
Ag HBs (-) Ac anti-HBs + Ac anti-HBc+ IgM anti-HBc Ag HBe (-) Ac anti-HBe + ADN (-)
Fentre srologique : Ag HBs - / Ac anti HBs - / Ac anti HBc + Profil anti-HBc isol
Ag HBs + (> 6 mois) Ac anti HBs (-) Ac anti HBc+ IgM antiHBc Ag HBe +/Ac anti-HBe ADN +/-
Infection chronique
Ag HBs + Ac anti HBs (-) Ac anti HBc+ IgM anti-HBc +/Ag HBe + Ac anti-HBe ADN +
Rplicative Active
ADN
Ractivation
(IgM anti HBc positif)
Non Rplicative
Diagnostic virologique
Profil anti-HBc isol
Fentre srologique
Diagnostic virologique
Profil anti-HBs isol
Diagnostic virologique
Dpistage : Ag HBs +++ femme enceinte Donneurs de Sang, dorganes Procration mdicale assiste Cytolyse contexte suspect : IST Ag HBs Ac anti-HBc Si Ag HBs + Srologie complte Recherche immunit vaccinale Ac anti-HBs
Diagnostic virologique
Tests molculaires
Quantitatifs ++++ : Charge Virale Suivi de la maladie et du traitement Rarement utiliss pour le diagnostic positif si suspicion de mutant de lAg HBs : hpatite B occulte
Diagnostic virologique
Tests molculaires
Quantitatifs ++++ : Charge Virale Les tests dhybridation Abondonns Sensibilit 2.000 -100.000.000 copies/mL
La PCR classique automatise ,valide pour le diagnostic 60 - 38.000 UI/mL (1 UI = 5.82 copies)
La PCR en temps rel automatise, valide pour le diagnostic TaqMan Roche, Realtime Abbott Sensibilit : 10-12 UI/mL Linarit : 110.000.000 UI/mL
PLAN
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IV- Physiopathologie
V- Pouvoir pathogne
Traitement et prvention
Le traitement
est indiqu dans le cas dhpatite chronique active.
PRVENTION
Dpistage :
Donneurs de sang- tissus organes - femme enceinte populations haut risque infectieux.
PRVENTION
Vaccination +++++
Le vaccin : cest une protine recombinante : Antigne HBs Gnie gntique Tunisie: - programme national de vaccination : naissance personnes risque (personnels de sant +++)
Immunoglobulines
spcifiques anti-HBs : srum Ac anti HBs+ indications : exposition au VHB nouveau-ns de mre positive pour lAgHBs AES en labsence dimmunit
Caractres virologiques
Satellite du VHB - dfectif - virode
Epidmiologie
Rservoir : Homme Transmission:
Parentrale Sexuelle
Prvalence mondiale
POUVOIR PATHOGENE
IgM anti-HBc +++
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE
Ag HD ARN du VHD Ac anti-VHD
Traitement - prvention
Ceux de lhpatite B
INTRODUCTION
De Dcouverte rcente 1989- 90 Hpatites post transfusionnelles nonA- nonB dentification grce la biologie molculaire I Frquente Ubiquitaire Frquence de passage chronicit > au VHB Pas de vaccin
Caractres du virus
Famille : Flaviridae. Genre : Hepacivirus ou virus de lhpatite C
Variabilit gntique
Entre individus: Gnotypes (Types): 1 6 Sous types : 1a 1b Gographie / traitement Chez un mme individu: Quasi-espces chappent : immunit traitement
Obstacle la vaccination
pidmiologie
1.Rservoir : Homme
2.Modes de transmission Parentrale :+++
Rpartition gographique
> 70 - 80%
Ac anti VHC + ARN
Ac VHC +
ARN
clinique
1.Hpatite aigue L'incubation : 4 12 semaines. Linfection est asymptomatique (>90% ) Sinon : symptomatologie modre et atypique. fatigue, ictre.. Biologie : des transaminases (ALAT). Formes fulminantes : exceptionnelles. 2. Hpatite chronique Peu symptomatique (asthnie) Biologie : des transaminases. La biopsie du foie : inflammations, fibrose. Score de mtavir. Le risque Cirrhose : si facteurs surajouts (alcool confection VHB) Carcinome hpato-cellulaire.
Manifestations extra-hpatiques
Diagnostic virologique
Dpistage / contexte vocateur Prlvement : Sang Diagnostic indirect Ac anti VHC : ELISA / Immunoblooting (+/-) Diagnostic direct Marqueurs de rplication
Ag VHC
Biologie molculaire : - test qualitatif de dtection de lARN - test de quantification de lARN - Gnotypage : intrt Thrapeutique.
Hpatite Aigue
Marqueurs
ARN VHC
Hpatite ancienne gurie
Ag VHC
Refaire la srologie++++ (AES) Ac anti-VHC
ALAT
Dbut infection
Hpatite Aigue
20-30%
Temps
Hpatite chronique
Marqueurs
ARN-VHC
Ag VHC
Ac anti-VHC
ALAT
Dbut infection
70-80%
Temps
Charge virale
Manifestations extra-hpatiques
Traitement - Prvention
Molcules antivirales
Association : Immunomodulateur + Inhibiteur de la polymrase Interfron pgyl + Ribavirine Dure du traitement : Selon le gnotype viral et la Charge virale Transplantation
Prvention
Pas de vaccin Mesures universelles dhygine : prcautions standards dhygine Dpistage : Donneurs de sang- tissus organes populations haut risque infectieux AES : lavage des mains Antiseptie Suivi srologique (J0 M1 M2 M6), ttt si hpatite aigue
Traitement - Prvention
Molcules antivirales
Association : Immunomodulateur + Inhibiteur de la polymrase Interfron pgyl + Ribavirine Dure du traitement : Selon le gnotype viral et la Charge virale Transplantation
Prvention
Pas de vaccin Mesures universelles dhygine : prcautions standards dhygine Dpistage : Donneurs de sang- tissus organes populations haut risque infectieux AES : lavage des mains Antiseptis Suivi srologique (J0 M1 M2 M6), ttt si hpatite aigue
INTRODUCTION
responsables dhpatites entrales virus nus trs rsistants dans lenvironnement Contagieux pidmies Lhpatite E :maladie transmissible mergente Hpatites aigues, parfois fulminantes Pas dvolution vers la chronicit. Il existe un vaccin contre le VHA mais pas le VHE
Caractres du virus
Famille Enveloppe Gnome ARN (+) VHA Picornaviridae Non Oui VHE Hepeviridae Non Oui
Le VHA rsiste la chaleur (1h 60C), l'ther 10 % aux doses de chloration habituelle des eaux de boissons. Rsistance >>>Le VHE
EPIDMIOLOGIE
Rservoir : VHA : Homme / VHE : Porc Modes de transmission : Entrale Directe / indirecte
PHYSIOPATHOLOGIE
Immunit cellulaire++
Pouvoir Pathogne
Similitudes entre VHA VHE Asymptomatiques +++ surtout chez lenfant. VHA enfant++ VHE adulte++ Dans la forme classique: Incubation : 30 jours pour le VHA 40 jours pour le VHE. - ictre -Signes gnraux : un malaise, fivre - Signes digestifs : anorexie, des nauses, des vomissements, des douleurs abdominale hpatomgalie. Biologique: cytolyse - cholestase. Linfection nvolue jamais vers la chronicit.
Pouvoir Pathogne
Les formes dhpatites fulminantes: mortelles Adulte +++ VHA < 2% VHE 2-5 %
Diagnostic Virologique
Diagnostic positif : srologie IgM positifs Technique ELISA. Le diagnostic direct :formes graves : PCR.
Traitement prvention
pas de molcules antivirales spcifiques ni contre le VHA ni contre le VHE. Eviter les prises mdicamenteuses ou alimentation trop riche pendant une hpatite aigue (mtabolisme hpatique) Prvention : -Le respect des mesures d'hygine universelles - Importance de lassainissement de leau de boisson. -La prvention active : vaccin contre le VHA : vaccin inactiv. Indiqu principalement dans les pays de moyenne faible endmicit, surtout lors de voyage vers rgion endmiques Aucun vaccin disponible contre le VHE
MERCI