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Peuvent toucher : les mninges : mningites le parenchyme crbral -abcs du cerveau - encphalites : sont en gnral associes une mningite et ralisent une mningo-encphalite. Lensemencement des mninges ou du parenchyme crbral suppose que lagent pathogne est capable de franchir la barrire sang-cerveau (+++). Les mcanismes de cette tape sont inconnus.
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BRAIN CAPILLARIES
CHOROIDAL PLEXUS
Nouveau
- n?
( Escherichia
coli K1 surtout)
Nourrisson et
Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae
A tous les ges de la vie, redouter : . Listeria monocytogenes surtout si tmoin dbilit femme enceinte . Mycobacterium tuberculosis. Ces deux germes sont responsables de mningoencphalite.
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LCR
Normal :
. eau de roche . cellules =0 . hmaties =0 . albumine ~ 0,3 g/l . glycorachie = glycmie 2 Mningite : liquide inflammatoire . cellularit (polynuclaires et/ou lymphocytes) liquide trouble, surtout si polynuclaires . albumine . glycorachie
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Mningites bactriennes : diagnostic bactriologique (1) Repose sur la PL (ponction lombaire) Etude macroscopique Louche mningite purulente bactrienne quasi certaine, confirmation de l'agent en cause par l'examen direct, la recherche d'antignes solubles et la culture. Clair tude biochimique et cytologique (+++). Etude biochimique glycorachie typiquement abaisse dans les mningites bactriennes. albuminorachie > 1 g/1 en gnral.
Mningites bactriennes : diagnostic bactriologique (2) Etude cytologique 1. Hypercellularit (> 10 cellules/mm3) avec plus de 50 % de polynuclaires : Tableau typique pour : Haemophilus, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes. - mningite bactrienne jusqu' preuve du contraire, surtout si hypoglycorachie et hyperalbuminorachie. Examen direct, antignes solubles et culture permettent le diagnostic bactriologique. Diagnostic d'limination - infection bactrienne au contact des mninges (abcs crbral) faire imagerie crbrale.
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Mningites bactriennes : diagnostic bactriologique (3) 2. Hypercellularit (> 10 cellules/mm3) avec plus de 50 % de lymphocytes si hypoglycorachie mningite bactrienne et un germe multiplication intracellulaire est en cause : BK ou Listeria surtout si albuminorachie > 1g/l ou surtout Si normoglycorachie il peut s'agir : + d'une mningite BK ou Listeria, surtout si cellularit importante et/ou si albuminorachie > 1 g/1 (contexte clinique +++) ; + d'une mningite bactrienne dcapite par un traitement antibiotique pralable ; + d'une mningite virale, albuminorachie < 1 g/1 en gnral.
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Etude bactriologique - Examen direct d'un Gram et d'une coloration au bleu de mthylne : bacille, cocci Gram + ou -. - Recherche d'antignes solubles et/ou PCR dans le LCR, le sang et les urines pour Haemophilus influenzae type b, Neisseria meningitidis srogroupe A et C, pneumocoque, streptocoque du groupe B. - Culture et identification.
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Neisseria meningitidis (mningocoque) Agent de la mningite crbrospinale I. La bactrie Cocci Gram ngatif - trs proche de Neisseria gonorrhoeae Germe fragile (froid, dessiccation) - croissance sur milieux riches + CO2 Prsence dune capsule polysaccharidique 13 srogroupes A, B, C, X, Y, W135... Vaccin polysaccharidique fait dextraits purifis de polysaccharide capsulaire A et C. Le polysaccharide de type B nest pas immunogne. Les polysaccharides A et C ne sont pas immunognes avant 18 mois.
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Neisseria meningitidis (mningocoque) II. Epidmiologie Strictement humain, le rservoir est le rhinopharynx des porteurs sains. Transmission par voie arienne. 10 20 % de la population est porteur sain en priode hivernale. Evolue en Europe sur un mode endmique (600 cas/an en France) avec un pic durant lhiver. Srogroupe B le plus frquent, puis C.
Porteur sain
Mninges
Mningite
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Neisseria meningitidis (mningocoque) IV. Diagnostic microbiologique Le diagnostic repose sur lisolement et lidentification du germe. Hmoculture, culture du LCR. Pas besoin de prciser la recherche de mningocoque. Autres prlvements (prlvement de gorge surtout, ventuellement prlvement cutan), mentionner la recherche de mningocoques, car prlvements polymicrobiens, do la ncessit densemencer des milieux slectifs. Identification + antibiogramme en 48-72 heures. Recherche dantignes solubles possibles (LCR, sang, urine). Pas de srologie.
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Neisseria meningitidis (mningocoque) V. Traitement Antibiothrapie Pas de problme de rsistance, sensible aux -lactamines, rifampicine, macrolides, chloramphnicol. Le traitement usuel repose sur les -lactamines. PURPURA FEBRIL ANTIBIOTIQUE AU LIT DU MALADE Vaccin Indications : - vaccinations de masse lors dpidmie de srogroupes A et C ; - vaccinations chez les sujets se rendant en zone de haute endmicit A ou C (Afrique intertropicale), surtout si sjour de 13 longue dure.
Neisseria meningitidis (mningocoque) Linfection dune dose aprs 18 mois protge plus tard pour 3 ans contre les srogroupes A et C. - pas de vaccination contre le srogroupe B. Chimioprophylaxie Dans lentourage dun malade (famille proche, pensionnaires dune institution, soldats dune caserne). 1er choix : rifampicine . adulte : 600 mg/j pendant 2 jours . enfant > 1 mois : 10 mg/kg/j pendant 2 jours . enfant < 1 mois : 5 mg/kg/j pendant 2 jours. 2me choix : si rifampicine contre-indique, spiramycine . adulte : 2 g/j pendant 5 jours . enfant : 50 mg/kg pendant5 jours. 14
I. LA BACTERIE Cocci Gram positif Fragile, croissance sur milieux riches Prsence dune capsule polysaccharidique 84 srotypes individualiss Certains srotypes sont plus virulents
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Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) II. EPIDEMIOLOGIE Le pneumocoque est un hte habituel des voies ariennes suprieures (5 % 70 % de la population adulte). Sujets risques : - ges extrmes de la vie (<2 ans, > 65 ans) - insuffisance respiratoire, cardiaque, cirrhose, diabte... - splnectomis et asplnisme (drpanocytaire) -Cause #1 d infections bactriennes avant 2 ans Incidence annuelle de pneumococcmies : 8,5 / 100 000 habitants. Problme de Sant Publique.
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si brche,
P? ritoine Articulation
Endocarde
M? ninges
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IV. TRAITEMENT Antibiothrapie - Les -lactamines taient le traitement de choix, et notamment la pnicilline. Mais, depuis peu, 50% des souches sont rsistantes la pnicilline. Cette rsistance correspond en fait une moindre sensibilit (CMI > 1,1) et le traitement dpendra de la CMI la pnicilline G : CMI < 0,1 g/ml amoxicilline 0,1 <CMI = 1 g/ml amoxicilline CMI > 1 g/ml cfotaxime ou ceftriaxone (200 mg/kg/j) (200 mg/kg/j) (200 mg/kg/j) (500 mg/kg/j)
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Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) - Macrolides, inconstamment actifs (40 % des souches rsistantes). - Aminosides, constamment inactives, comme toutes les bactries de la famille des Streptococacae. Mais, synergie conserve en association avec les -lactamines. - Vancomycine, constamment active. Antibiotique de choix si rsistance complte toutes les -lactamines. - Chloramphnicol, inconstamment actif.
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Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) Vaccination polysaccharidique indique chez : - les sujets gs (> 65 ans) - les malades chroniques (cardiovasculaire, respiratoire, diabte, cirrhose...) - drpanocytaires, splnectomiss (dans ce cas, la vaccination doit intervenir 15 jours avant la splnectomie). -Inefficace avant 2 ans Vaccination polysaccharidique conjugue (Prvenar) indique chez tous les enfants de moins de 2 ans
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V. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGIQUE Repose sur l'isolement Recherche d'antignes solubles possible Dans le sang et les urines Pas de srologie
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Haemophilus influenzae
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Listeria monocytogenes
I. LA BACTERIE Bacille Gram positif Rsistante, croissance sur milieux ordinaires, mme + 4C.
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Listeria monocytogenes
II. EPIDEMIOLOGIE Bactrie prsente trs largement dans le milieu extrieur (sol, eaux, plomb, ensilage...). Lhomme se contamine partir de son alimentation. La production industrielle des aliments, la conservation basse temprature augmentent le risque de contamination. Bactrie pathogne opportuniste, atteignant les sujets au systme immunitaire diminu : femmes enceintes, nouveauns, immunodprims, personnes ges. 300 cas en 1992, en France.
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Listeria monocytogenes
III. HISTOIRE NATURELLE Tube digestif
Sang
Parenchyme crbral
Mninges
Placenta
Mningoencphalite
Infection foetale
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Listeria monocytogenes
IV. TRAITEMENT Antibiotique - Pnicilline (aminopnicilline) Rsistant aux cphalosporines - Aminosides : action synergique avec les pnicillines - Sensibles au cotrimoxazole et au chloramphnicol Pas de vaccination
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AUTRES BACTERIES
I. STREPTOCOCCUS AGALACTIAE (streptocoque B) Cocci Gram positif Croissance sur milieux riches Epidmiologie - Colonise le tube digestif et/ou le tractus urognital chez 5 40 % de la population Histoire naturelle chez le nouveau-n - Contamination verticale : lors de laccouchement mningite nonatale prcoce - Contamination horizontale (aprs laccouchement) mningite tardive
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AUTRES BACTERIES
Histoire naturelle chez ladulte - Etat prdisposant sous-jacent (diabte, grossesse, cancer...) - infections urinaires, pneumonie, endocardite, septicmie. Traitement - Pnicilline, ampicilline. - Association synergique avec aminosides - Alternative la pnicilline : vancomycine ou chloramphnicol.
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AUTRES BACTERIES
II. ESCHERICHIA COLI Bacille Gram ngatif Appartient la famille des entrobactries Croissance sur milieux ordinaires, germe rsistant Prsent dans le tube digestif K1 est un srogroupe capsulaire. Ce srogroupe est le plus souvent rencontr dans les mningites nonatales. Traitement des mningites - -lactamines : ampicilline (mais nombreuses rsistances) ; cphalosporines de 3me gnration (cfotaxime, ceftriaxone). - Aminosides. 29
AUTRES BACTERIES
III. AUTRES Contexte neurochirurgical Klebsiella pneumoniae, entrobactries, Pseudomonas staphylocoque. Traitement - repose sur les donnes de lantibiogramme
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ABCES DU CERVEAU
I. ETIOLOGIE Extension dun processus infectieux local (50 %) : - sinusites, otites, mastodites Voie hmatogne (20 %) partir dun foyer infectieux profond : abcs dentaire, poumon, ostomylite, diverticulite, endocardite. Iatrogne, traumatique.
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ABCES DU CERVEAU II. BACTERIOLOGIE Les germes les plus frquemment retrouvs sont : - streptocoques - anarobies (Bacteroides) - Staphylococcus aureus - 20 % : pas de germes retrouvs. Le diagnostic bactriologique repose sur un prlvement chirurgical de labcs. La PL retrouve un liquide cellulaire prdominance de polynuclaires et sans germe. Un abcs connu contre-indique la PL (engagement).
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+ + +/ +/ +/ + + +
Adulte et Nourrisson
Nouveau-n
ABCES DU CERVEAU
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Mningites Virales
Mningites Virales
Clinique : peu spcifique cphales, nauses, vomissements fivre conservation tat gnral LCR raction cellulaire > 10 - 1000 lments lymphocytes ou polynuclaires non altrs protinorachie modrment leve (<1g/l) glycorachie normale
Mningites entrovirus
Entrovirus : 80-95% cas
picornavirus : petits virus ARN, nus (> 60 srotypes) pidmies printemps-t sur un fond endmique physiopathologie
porte dentre : digestive (contamination fco-orale) incubation brve multiplication gg lymphodes pharynx et intestin virmie multiplication plexus chorodes : dissmination au LCR
signes associs
fivre, xanthme, ruption pied-main-bouche myalgies, Sd respiratoire hpatite, myocardite (nouveau-n)
Mningites entrovirus
Formes cliniques particulires
mningites chroniques des sujets porteurs dun dficit de limmunit humorale (agammaglobulinmie)
Diagnostic
contexte (saisonnalit, interrogatoire) examen clinique : signes associs LCR
formule lymphocytes ou PN non altrs IFN alpha lev isolement en culture cellulaire PCR ARN (RT-PCR) rgion conserve parmi tous gnomes entrovirus
autres prlvements
gorge, selles : isolement en culture srum : PCR si atteinte hpatique, myocardite
Mningites herptiques
rares (< 5% mningites) dues HSV-2
lors de primo-infection gnitale HSV-2 lors des rcurrences isoles sans atteinte gnitale dcelable mningites rcidivantes (Sd de Mollaret)
diagnostic
LCR : formule lymphocytaire pure PCR : ADN HSV-2
traitement = acyclovir
c/o immunodprim, formes rcidivantes
Mningites VZV
frquentes au cours du zona, mais expression des symptmes plus ou moins marque
50% zonas : LCR contient raction cellulaire formule lymphocytaire pure protinorachie peut tre leve (1-1,5 g/l) diagnostic : PCR traitement acyclovir
Mningites ourliennes
Virus des oreillons
avant vaccination : cause majeure de mningite contamination respiratoire, virmie, plexus chorodes mningite
biologique : clinique : 50% cas oreillons 30% vaccination parotidite IgM isolement en culture, RT-PCR
diagnostic
interrogatoire contexte clinique srologie LCR
Chorio-mningite lymphocytaire
Arenaviridae : virus envelopps ARN (ambi-sens) Epidmiologie
hte naturel : rongeur = rservoir (Europe Nord, Amrique) infection chronique persistante, excrtion urines et salive contamination homme: arosols, sang des animaux infects
Clinique
Sd grippal 10 % cas : mningite J10, dure 1 semaine rarement : encphalite, gurison sans squelles
Diagnostic
NFS : leucopnie, thrombopnie LCR 100 > 1000 cellules / mm3 hypoglycorachie frquente srologie
Encphalites
souvent associe mningite virale volution : encphalites aigus, subaigus, chroniques manifestations cliniques
peu spcifiques sauf cas particuliers : tropisme des virus
herpes simplex : atteinte temporale
Post-infectieuses
raction immune contre SNC au dcours de linfection virale infiltrats lympho-plasmocytaires pri-veineux ischmie, ncrose microgliose dmylinisation substance blanche
substance grise
Post-infectieuses
rougeole post-vaccinale rubole oreillons varicelle-zona EBV grippe VRS (rappel :mycoplasme)
Virologie
interfron alpha : marqueur de rplication virale LCR
PCR pour dtection du gnome viral au stade prcoce dosage dAC : synthse intra-thcale au stade tardif
srum
sro-conversion lvation significative des titres danticorps (2 srums)
Encphalite herptique
1re cause dencphalite primitive en France y penser devant toute encphalite liquide clair clinique
tout ge primo-infection (1/3) ou rinfection-ractivation (2/3) dbut progressif atteinte temporale (clinique, EEG, radiologie)
diagnostic
PCR sur LCR avant traitement , ou J 0 J 7 srologie srum / LCR : synthse intra-thcale danticorps
traitement
ACV IntraVeineux 10 20mg/kg/j 15 21 jours
Encphalite rabique
Virus rage (Rhabdoviridae) anthropozoonose
htes : mammifres sang chaud (incluant chauve-souris) cycle : animal sauvage - animal domestique- homme contamination : salive
morsure, griffure inoculation aux muqueuses (il, bouche) inhalation par arosols
ARN -, enveloppe protines de structure (NC, M, G) et polymrase L
pathognie
multiplication locale transfert aux neurones transport trans-synaptique vers SNC organes cibles : glandes salivaires, lacrymales, peau, incubation variable (1 semaine > 6 mois!!!)
Direct +++
prlvements
homme : salive, LCR, biosies cutanes, empreintes de corne animal : tte ou animal entier
techniques
IF ou IP (AC anti-NC) : empreintes de corne, biopsies, cerveau isolement virus culture de neurones RT-PCR : salive et LCR
Indirect
srologie (ELISA) : stade tardif de maladie
> 100 virus, plusieurs familles de virus... 5 continents atteintes articulaires, hmorragiques, neuro-mninges
1. Togaviridae : alphavirus
virus sphriques (70 nm) : 30 espces envelopps ARN + (10-12 kpb) capside, 2 glycoprotines enveloppe
prot. non structurales (ARN pol)
virus connus sur tous continents infectent nombreux htes (oiseaux, rongeurs, reptiles, quids) vecteurs : moustiques rservoir : oiseaux plupart des alphaviroses asymptomatiques certaines : 1. atteinte articulaire (Ancien Monde) 2. atteinte encphalitique (Nouveau Monde)
2. Flaviviridae : flavivirus
virus sphriques (40 - 60 nm) , envelopps ARN + (10,5 kpb) capside, gp membrane, gp enveloppe
prot. non structurales (ARN pol)
Cycle : infections animales, virmie, arthropodes Syndromes : 1. Fivres hmorragiques 2. Fivres ruptives, arthralgies 3. Encphalites
2. 1. encphalite japonaise
Zoonose endmo-pidmique en Asie du Sud-Est zone rurale : moustique (culex) - rservoir (porc, cygne)
Clinique
incubation 1 -2 semaines mningo-encphalite ltalit leve (25-50 %), squelles svres
Prvention
dsinsectisation et vaccination de masse : rduction de lincidence vaccin inactiv (depuis 1950) utilis en Asie du Sud-Est
suspension virale inactive aprs purification de broyat de tissu crbral murin
Cycle : Clinique
incubation 10 jours Sd pseudo-grippal (virmie) phase asymptomatique (2-7 jours) 10-30 % cas: fivre leve, atteinte SNC
mningite, encphalite, encphalo-mylite (mortalit, squelles)
Prvention
vaccin inactiv (AMM en France) largement administr en Autriche : forte rduction de maladie conseill si voyage en zone dendmie, professionnels forestiers, Est France surveillance piqures de tiques
AC :
Isolement de virus
sang, LCR
3. Bunyaviridae
300 virus, 4 genres : bunyavirus, hantavirus, nairovirus, phlebovirus
ARN + ou ambisens
virus 80-120 nm nuclcapside : symtrie hlicodale
Infections : piqure moustique, tique, phlbotome hantavirus : arosol (excrtats rongeurs, cadavres) Virus ubiquitaires: 5 continents, rgions tropicales Infections bnignes Infections graves : encphalites, fivres hmorragiques, hpatites
ex : mningites ou encphalites : virus Toscana
Diagnostic dans laboratoires spcialiss Prvention par vaccination possible dans certains cas
encphalite japonaise, encphalite tiques
Encphalites post-infectieuses
encphalomylite aigu dissmine encphalite pri-veineuse
historique: lsions : variole, rougeole, vaccination anti-variolique substance blanche +++
mcanisme : atteinte auto-immune contre SNC pidmiologie: diminution nette grce au vaccin ROR
Encphalites post-infectieuses
Clinique :
ATCD immdiats
troubles respiratoires, gastro-intestinaux fivre ruptive vaccination
dbut
brutal au moment de disparition de exanthme (ex : rougeole) intensit des signes cliniques
volution
rsolution pas toujours complte : squelles
Encphalites post-infectieuses
Diagnostic
LCR
formule lymphocytaire IFN alpha ngatif virus, protines virales, ac. nucliques non dcelables
srums
(deux prlvements souvent ncessaires) srologie +++ sro-conversion vis--vis de lagent dclenchant
Encphalites post-infectieuses
Formes particulires
VZV : ataxie crbelleuse EBV : encphalomylite dmylinisante hmiplgies par vascularite
rubole VZV
Immunodpression cellulaire
encphalites VZV encphalites CMV encphalites adnovirus
diagnostic srologique
titres dAC rougeole trs levs dans le srum concentration massive dAC rougeole dans le LCR aspect oligoclonal des immunoglobulines dans le LCR
Les prions
fvrier 2005
Le prion PrPres ( rsistante) ou PrPsc ( scrapie) : Proteinaceous infectious particle ( protine infectieuse) agents transmissibles non conventionnels ( ATNC ) responsables d encphalopathies spongiformes incubation longue caractrise par atteinte du systme nerveux central avec spongiose avec perte neuronale, gliose hyperastrocytaire sans raction inflammatoire, associ plaques amylodes.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob
Une encphalopathie spongiforme humaine La forme sporadique >65 ans (homozygotes) dmence avec mort en 6 mois 50 cas / an en France depuis plusieurs dcennies (1/10 6) La forme familiale 5 cas / an en France 40 ans Altrations du gne prnp (insertions, mutations)
La maladie de Creutzfeldt-Jakob
La forme iatrogne
neurochirurgie- ophtalmologie-ORL 31 cas(dure-mre, lectrodes,
greffes corne, tympan) traitement par lhormone de croissance hypophysaire: 76 cas France ( sur 968 patients exposs en 1985-1986), 15 cas USA , 16 cas GB
La nouvelle forme de maladie de CJ du jeune 20-40 ans (13 ans), incubation inconnue (3-30 ans ?), volution sur 14 mois syndrome psychiatrique (hallucinations, schizophrnie), puis troubles neurologiques (ataxie, troubles visuels, dmence) 113 cas en Angleterre 1994- 2001, 3 cas en France
27-30 kDa (254 aa) > 85 % dhomologie avec autres PrP des animaux hydrophobe et rsistante la protinase K sans acides nucliques dtectables capable de se polymriser en fibrilles code par le gne prn-p du chromosome 20 chez lhomme changement conformationnel de la protine normale PrP ou PrPc (cellulaire)
1 2 3 4 5 1-23 51 91
H1
129 Brins 141
H2
178 191
H3
202 231 254
254 aminoacides
KKRPKPGGWNTGGSRYPGQGSPGGNRYPPQGGGGWGQPHGGGWGQPHGGGWGQ PHGGGWGQPHGGGWGQGGGTHSQWNKPSKPKTNMKHMAGAAAAGAVVGGLGGY MLGSAMSRPIIHFGSDYEDRYYRENMHRYPNQVYYRPMDEYSNQNNFVHDCVNITIKQH TVTTTTKGENFTETDVKMMERVVEQMCITQYERESQAYYQRGSS
Y145Stop
F198S
M 232R
1 2 3 4 5 1 23 51 91
H1
129
P105L P102L A117V
H2
141 178 191
H3
202 231 254
V180 I
E200K
E219K Q217R
V 210 I R 208 A
RO: reptitions octapeptides Syndrome de Gerstmann-Strassler-Scheinker Insomnie fatale familiale Maladie familiale de Creutzfeldt-Jakob
La protine est abondante dans le systme nerveux central , le tissu lymphode et le tube digestif Cest une glycoprotine transmembranaire ancre la surface des cellules et endocyte Sa fonction est inconnue Hypothses rle protecteur contre lapoptose cellulaire rle dans la croissance axonale rle de transporteur de cuivre Cu2+ ( internalisation du Cu2+ et protection contre le stress oxydatif)
Trs rsistant aux enzymes protolytiques, la chaleur, aux rayons ionisants, la plupart des antiseptiques (formol, glutaraldhyde) La chaleur sche : 180C - 24 h; >360C - 1 h ; 600C - 15 min humide : 134C - 18 min Les antiseptiques: soude 1 N , hypochlorite de sodium (1 h 20C)
Souris KO PrP
peu sensibles
trs sensibles
rsistantes
10- 7
Intracrbral
1- 10- 1
Intracrbral Souris KO PrP souris
Thories de la transconformation
Atteinte du systme nerveux central ascendante (moelle, tronc crbral, cerveau) Accumulation de la protine PrPsc induction de lapoptose neuronale et/ ou activation des cellules microgliales produisant des facteurs neurotoxiques Pas de rponse immunitaire inflammatoire Pas de traitement
La transmission horizontale
La maladie nest pas contagieuse par contact direct ( interhumain, sexuel) La maladie est transmise par ingestion de tissus infects de bovins : - tissu lymphode, moelle osseuse, cerveau +++ - muscle, lait : infectivit non dmontre ( sauf animaux malades?) - les ovins? La maladie pourrait tre transmise par le sang (transfusion) - non document - mais possible ( expriences chez le mouton) - attention aux polytransfuss et hmophiles
La transmission verticale
Le lait na jamais t montr infectieux Le colostrum peut tre infectieux chez les animaux malades Le placenta nest pas infectieux (sauf animaux malades) la faible placentophagie des bovins Lexprience du kuru : 600 femmes allaitantes en incubation ou prodromes de la maladie : pas de transmission.
intraespces possible
Homme
Omnivores
Ruminants
Hamster Souris
Carnivores
Rongeurs
Mouton
Vache
Porc
Omnivores
Vison Gupard Puma Souris Chat
Ruminants
Rongeurs
Carnivores
30 25 20 15 10 5 0
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Annes 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Total
Le diagnostic anatomo-pathologique : - Diagnostic ante-mortem ( biopsie crbrale) ou post-mortem - la perte neuronale, les plaques amylodes, la gliose, absence de raction inflammatoire Un test diagnostique : dtection de la protine prion rsistante la protinase K dans les tissus par Westernblot ou ELISA La ponction lombaire: prsence de la protine 14-3-3 dans le LCR ( marqueur non spcifique de destruction du tissu crbral )
Virus - non identifi amylognique - gnome codant pour ses propres protines - PrPSC produit de la rplication virale
Lexposition de la population aux aliments contamins : viandes et drivs ( glatine dos et de peau) des bovins ( et ovins?) La sensibilit gntique de la population Les facteurs de transmission iatrognes : produits sanguins, instruments.. La transmission foeto-maternelle chez des sujets en incubation
Les prions
Les prions sont des agents infectieux de nature protique responsables d encphalopathies spongiformes incubation longue, caractrise par atteinte du systme nerveux central avec spongiose avec perte neuronale et gliose hyperastrocytaire sans raction inflammatoire, associ plaques amylodes. Les prions sont des agents transmissibles non conventionnels ( ATNC ) dnomms prion PrPres (rsistante) ou PrPsc (scrapie) pour Proteinaceous infectious particle (protine infectieuse).
Aspect spongieux du cerveau avec destruction neuronale ( x 200)
Historique
Ds 1732, on observe la tremblante du mouton (scrapie) en Angleterre et France. En 1920-1921, Hans Creutzfeldt et Alfons Jakob dcrivent la maladie qui porte leur nom. En 1936, Jean Cuill et Paul-Louis Chelle montrent que la scrapie du mouton est transmissible par des extraits de cerveau danimal animal, suggrant la nature infectieuse de la maladie. En 1957, Carleton Gajdusek et Vincent Zigas montrent que le kuru, maladie des tribus papoues proche de la maladie de CreutzfeldtJakob, est transmissible par anthropophagie. En 1960, I. Patisson montre lexistence dune barrire despce pour la scrapie. En 1966-1967, T. Alper montre que lagent infectieux rsiste aux radiations et quil ny a pas dacides nucliques dans le matriel infectieux. En 1982 , Stanley Prusiner montre que
Plaques amylodes
lagent infectieux est une protine sans acides nucliques. Par squenage Nterminal de la protine (1984-1985), il dmontre que la protine humaine est code par un gne identifi comme le gne prn-p prsent sur le chromosome 21 des sujets normaux et de fonction inconnue. En 1986, dbute lpidmie de maladie des vaches folles en Angleterre. En 1989, on dcouvre que la sensibilit au prion dpend du taux didentit peptidique du prion avec celui de la protine de lespce animale considre par des expriences avec des souris transgniques. En 1993, une preuve dcisive du rle de la protine prion est apporte par Prusiner montrant que les souris knock-out pour le gne sont viables et rsistent linfection exprimentale par les prions. En 1996, on identifie un nouveau variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob identique au prion de la maladie des vaches folles et transmis lhomme par cette protine bovine.
lhormone de croissance hypophysaire (76 cas France sur 968 patients exposs en 1985-1986, 15 cas aux USA, 16 cas en Grande-Bretagne), et aprs traitement par gonadotrophines hypophysaires (4 cas en Australie et Nouvelle-Zlande). La possibilit de transmission par transfusion est une crainte mais nest pas pour le moment document chez lhomme. Enfin, la nouvelle forme de MCJ du jeune entre 20-40 ans ( le plus jeune patient avait 13 ans) survient aprs une incubation inconnue (3-30 ans ?) et volue en 14 mois avec un syndrome psychiatrique (hallucinations, schizophrnie), puis des troubles neurologiques (ataxie, troubles visuels, dmence). On compte 113 cas en Angleterre 19942001, 3 cas en France en 2001. Le kuru.
Le kuru est une maladie trs proche de la MCJ. Dcrit en Nouvelle-Caldonie en 1950 chez les Fores (tribus papous), le kuru est caractrise par une ataxie crbelleuse progressive qui a entran Les encphalopathies spongifor- environ 2500 dcs entre 1957 et 1982. Cette maladie tait associe certains mes humaines rites funraires consistant manger le cerveau des dfunts. Elle frappait jusqu La maladie de Creutzfeldt-Jakob. 10% de la population de certains villages, surtout les femmes et les La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) enfants. est une encphalopathie spongiforme humaine la plus frquente. Il existe Syndrome de Gerstmann-Strasslerplusieurs formes. Une forme sporadique Scheinker et insomnie fatale familiale. atteignant des patients de >65 ans prsentant une dmence entranant la Ce sont deux maladies familiales trs mort en 6 mois. On dnombre 50 cas / rares et transmissibles exprimentalean en France depuis plusieurs dcennies ment. (1 cas /106 h). Il existe aussi une forme familiale (5 cas / an en France) atteignant Les encphalopathies spongifordes patients de plus jeunes (40 ans) et prsentant des altrations du gne prnp mes animales (insertions, mutations). Il existe aussi des formes iatrognes secondaires des Il existe chez lanimal des encphalopainterventions neurochirurgicales, ophtal- thies donnant des lsions du tissu mologiques et ORL (> 31 cas [dure- crbral trs proches de la MCJ : la mre, lectrodes, greffes de corne et tremblante du mouton et l encphalopade tympan]), aprs traitement par thie spongiforme bovine (maladie des 2
vaches folles), plus rarement des encphalopathies sporadiques transmis-sibles du vison, du chat et la maladie de dprissement chronique des ruminants sauvages (caribou, lan). La tremblante du mouton (scrapie) est une maladie connue en Angleterre et France depuis 1732. Atteignant les ovins et les caprins ge 3-4 ans, elle a une incubation longue. Les signes cliniques sont des troubles du comportement, du prurit, une incoordination motrice , des tremblements, et la mort en 6 semaines6 mois. Il existe des formes ataxiques, des formes prurigineuses et des formes paralytiques. Cette maladie est frquente et peut atteindre jusqu 10 30% des troupeaux (> 100 btes). Il nexiste aucun argument pour incriminer une transmission humaine de cette maladie. Cependant, on suspecte que la souche de prion bovin ait pu contaminer des moutons , ce qui pourraient exposer de faon inquitante la population la maladie. La maladie des vaches folles tait inconnue avant 1985. La maladie clinique survient aprs une incubation de 36 mois en moyenne et donne des troubles neurologiques proches de la scrapie.
prion PrPres ou PrPsc (rsistante la protinase K) de 27-30 kDa rsistante la protinase K. La structure tridimensionnelle de lisoforme normale comporte 3 hlices et lisoforme pathologique seulement 2 hlices et 4 feuillets . La protine PrPc est abondante dans le systme nerveux central, le tissu lymphode et le tube digestif. Cest une glycoprotine transmembranaire ancre la surface des cellules et endocyte. Sa fonction est inconnue. Elle aurait un rle protecteur contre lapoptose cellulaire, interviendrait dans la croissance axonale, et dans le transporteur de cuivre Cu2+ (internalisation du Cu2+ et protection contre le stress oxydatif).
Le prion PrPres ou PrPsc est une (gauche) et PrPsc (droite). protine de 27-30 kDa (253 aa) avec plus de 85 % dhomologie avec autres PrP des animaux. Cest une protine hydrophobe et rsistante la protinase K, sans acides nucliques dtectables, capable de se polymriser en fibrilles , code par le gne prn-p du chromosome 20 chez lhomme. Cette protine provient dun changement conformationnel de la protine normale PrP ou PrPc (cellulaire).La protine PrPc prsente deux isoformes, la protine normale PrPc (cellulaire) de 33-35 kDa , sensible la protinase K et la protine
de sodium (1 h 20C). La protine PrPres est infectieuse : (1) les souris transgniques du gne prn-p sont trs sensibles au prion de la mme espce ; (2) les souris knock-out du gne prn-p sont totalement rsistantes aux prions.
Les encphalopathies spongiformes familiales (la forme familiale de MCJ, syndrome de Gerstmann-StrasslerScheinker et linsomnie fatale familiale) sont associes des anomalies de la squence peptidique de la protine PrP ( mutations, insertions, dltions).
Rsistance et infectiosit des prions Cest une protine trs rsistante aux enzymes protolytiques, la chaleur, aux rayons ionisants, la plupart des antiseptiques (formol, glutaraldhyde). Sa rsistance la chaleur sche (180C - 24 h; >360C - 1 h ; 600C - 15 min), la chaleur humide : 134C-18 min, aux antiseptiques (soude 1 N , hypochlorite 4
Infection du systme nerveux central systme nerveux central (moelle, tronc crbral, cerveau), la protine PrPsc saccumule dans les neurones induisant une apoptose neuronale et une activation des cellules microgliales produisant des facteurs neurotoxiques associe une gliose hyperastrocytaire. Il ny a pas de rponse immunitaire inflammatoire, ce qui est caractrise les encphalopathies spongiformes. La mort neuronale progressive entrane laspect spongieux du cerveau et laccumulation de plaques amylodes constitues de PrPsc. Il nexiste pour linstant aucun traitement Les 2 modles de transconformation. de cette maladie.
Transconformation de la PrPsc On sait que, aprs absorption dune trs faible quantit de PrPsc , des quantits importantes de prions saccumulent dans les neurones. Cette PrPsc provient presquexclusivement de la PrP normale des patients. La transconformation est le rsultat dune interaction protineprotine qui entrane le changement de conformation. Il existe 2 thories de la transconformation, un modle catalytique (A) et un modle par nuclation (B).
Le premier cas de maladie des vaches folles a t signal en Angleterre en avril 1985. Aujourdhui, cette maladie a dcim les troupeaux de bovins dans ce pays et avec plus de 180 000 bovins et une extension de nombreux autres pays.
dclin pour atteindre aujourdhui moins de mille cas annuels en Angleterre. En France et dans le reste de lEurope, le nombre de cas atteignant les bovins est rest limit quelques dizaines entre 1990 et 1998. Au cours de la maladie des vaches folles, le tissu lymphode est infectieux pendant lincubation : ds le 6me mois, lilon, puis le thymus, la rate et la moelle osseuse. Les tissus nerveux (moelle, tronc crbral, cerveau) sont contamins partir du 30me -32me mois. L'origine de cette pidmie est lie lalimentation par les farines animales fabriques partir des carcasses animales. A partir des annes 80, un changement des modes de fabrication de ces farines a permis la contamination par les prions danimaux malades, peut-tre dovins atteints de scrapie ou de bovins atteints dune forme sporadique jamais dcrite. Il est possible quune souche particulire de scrapie puisse tre lorigine de lpidmie des vaches folles du fait de sa capacit de franchir facilement la barrire des espces.
Aprs l'interdiction des farines animales en juillet 1988 pour les bovins, la maladie a continu de se propager en Angleterre, atteignant son acm en 1993 avec 35755 cas annuels. Cette propagation est gnralement attribue lvolution spontane dune maladie incubation longue, et peut-tre au non-respect de l'interdiction par certains leveurs. Depuis 1993, lpidmie a progressivement
(253 aa) dans la population, notamment au codon 129 qui code soit une mthionine (Met) , soit une valine (Val) : on dnombre 40% d homozygotes Met/Met, 10% dhomozygotes Val/Val, et 50% dhtrozygotes Val/Met. Les homozygotes Met/ Met sont plus sensibles la maladie. En effet, les patients atteints de MCJ sporadique sont homozygotes Met/Met 70%, homozygotes Val/Val 15%, et htrozygotes Val/Met 15% . Lors de la MCJ iatrogne, 95 % des patients sont homozygotes et seulement 5 % sont htrozygotes. Pour la MCJ due au nouveau variant, on dnombre 100% de gnotype Met/Met chez les patients. Transmission horizontale La maladie nest pas contagieuse par contact direct (interhumain, sexuel). La maladie est transmise par ingestion de tissus infects de bovins : tissu lymphode, moelle osseuse, cerveau . On ne peut dmontrer exprimentalement une infectiosit pour les muscles et le lait (mais attention aux animaux prsentant des signes de la maldie qui ont des prions dans le sang). Les ovins infects par le nouveau variant sont dangereux pour lhomme, alors que la scrapie est considre comme non transmissible lhomme. Il pourrait exister un risque transfusionnel, non document chez lhomme, mais mis en vidence exprimentalement chez des moutons infect par le nouveau variant avec du sang provenant de la phase dincubation de la maladie. Il faut donc tre trs vigilant sur les donneurs de sang et chez les patients polytransfuss et hmophiles. La transmission verticale On na jamais pu dmontr que le lait soit infectieux. Dans lexprience du kuru, il a t rapport que, parmi les 600 femmes allaitant en incubation ou prodromes de
la maladie , aucune na transmis la maladie. En revanche, le colostrum chez les bovins peut tre infectieux chez les animaux malades qui mettent bas. Le placenta nest pas infectieux (sauf chez les animaux malades). Il faut rappeler la faible placento-phagie des bovins. Diagnostic biologique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob Le diagnostic biologique de la MCJ est essentiellement anatomo-pathologique . Par biopsie crbrale ou par prlvement de cerveau lautopsie, les signes anatomopathologiques caractristiques sont mis au jour : aspect spongieux du tissu crbral, perte neuronale, plaques amylodes, gliose hyperastrocytaire, sans raction inflammatoire Il existe un test diagnostique (Westernblot et ELISA) permettant de dtecter la protine prion dans les tissus crbraux suspects. On montre qu un anticorps monoclonal contre la protine reconnat la protine prion dans les extraits de cerveau aprs traitement par la protinase K qui dtruit la protine normale. La ponction lombaire peut monter la prsence dans le LCR dun marqueur non spcifique de destruction du tissu crbral, la protine 14-3-3. Dautres tests diagnostiques sont ltude pour dtecter PrPsc dans le sang et lurine.
dune protine. Ceci pourrait ne pas tre un exception mais fait poser la question de savoir si dautres maladies , en particulier neurodgnratives comme les maladies d Alzheimer et de Hungtinton, pourraient procder dun mcanisme similaire. Une nigme
population ? pourquoi n'est-elle pas plus frquente chez certains sujets professionnellement exposs, dans les abattoirs par exemple ? Les sujets jeunes ont-ils un facteur de risque particulier, comme par exemple une consommation particulire de certaines nourritures contenant des hauts titres de l'agent infectieux ? Lavenir reste incertain.
La protine infectieuse agit-elle seule ? Le fait quexistent diffrentes souches Bilan de MCJ ( nouveau variant) dun mme prion chez les ovins, par exemple, incite croire que pourrait exister dautres facteurs agissant avec cette protine pour expliquer la maladie. Ceci est mis en vidence par transmission de PrPsc des souris de mme fond gntique, permettant de voir des diffrences dans la priode dincubation et dans les lsions anatomopathologiques du cerveau. On a propos que la protine infectieuse soit associe une autre protine chaperon (protine X), ou mme un acide nuclique cach et protg par la protine trs rsistante. Quel avenir ? De nombreux problmes demeurent concernant les risques de transmission et de dissmination lhomme de la maladie des vaches folles , savoir la possibilit de transmission par le sang pour les concentrs sanguins provenant de sujets en incubation de la MCJ (incubation qui peut durer plusieurs annes), ou les dangers ventuels de la consommation de viande de boeuf, d'abats ou de produits drivs d'animaux malades ou en incubation. La nouvelle forme de maladie de Creutzfeldt-Jakob chez le sujet jeune pose de nombreux problmes. Si la maladie est transmise par la nourriture partir de la viande de buf, pourquoi atteint-elle de prfrence les sujets jeunes, pourquoi ne se rpartit-elle pas de faon rgulire dans l'ensemble de la
Evolution des cas de MCJ (nouveau variant).
Signes et symptmes
Ne sont pas spcifiques Fivre, Difficults alimentaires, vomissements, Hypotonie, hypertonie, irritabilit, convulsions, Apnes, Eruptions purpuriques
Examen clinique
Bombement de la fontanelle Purpura cutan ou muqueux Non consolable dans les bras maternels Raideur de la nuque pas avant deux ans, flexion de la nuque douloureuse Kernig et Brudzinski chez lenfant et ladulte Chercher une porte dentre Otite, fracture de la base du crne, dficit immunitaire
Diagnostic
Penser systmatiquement une mningite chez le nourrisson fbrile La ponction lombaire
un espace plus haut que chez ladulte moindre risque dengagement en position assise ou couche avec du MEOPA
La ponction lombaire
Quand : le plus tt possible Contre indications
syndrome hmorragique connu pathologie rachidienne ou de la queue de cheval connue choc hmodynamique et purpura hypertension intra crnienne (coma)
Bactriologie
Disparition de l haemophilus influenzae (Lancet 1992) Pneumocoque le germe prdominant
porte d entre ORL ou systmique (bactrimie point de dpart respiratoire) Rsistance par mutation de gnes codant pour les protines de surface liant les pnicillines (PLPs) Srotypes 23F, 9, 14 et 6 les plus frquents
Bactriologie
Pneumocoque de sensibilit anormale PSAP CMI de la pnicilline 0.1-1mg/l Pneumocoque rsistant CMI > 1mg/l PSAP et otite 80% en 1998 PSAP et mningites bactriennes 20% en 93, 50% en 96
Bactriologie
Disparition de l haemophilus influenzae (Lancet 1992) Pneumocoque le germe prdominant
porte d entre ORL ou systmique (bactrimie point de dpart respiratoire) Rsistance par mutation de gnes codant pour les protines de surface liant les pnicillines (PLPs) Srotypes 23F, 9, 14 et 6 les plus frquents
Proportion de souches rsistantes la pnicilline G et aux C3G parmi les S. pneumonia isols dans les mningites de l'enfants 1993 - 1995 Invs
Antibiothrapie:
Ceftriaxone 100 mg/kg IV 5 min puis 50 mg/kg X 2/j
Associer la vancomycine 40-60 mg/kg/j en 4 injections dune 1 heure ou en continu aprs une dose de charge de 15 mg/kg
Mningites purulentes de l enfant TRAITEMENT (4) Aprs lge de 5 ans sont suspects
N Meningitidis S Pneumoniae L Monocytogenes
Mningites purulentes de l enfant TRAITEMENT (6) Adapter le traitement en fonction du germe Haemophilus C3G 100mg/kg/j - 7 jours Mningocoque Amoxicilline ou C3G 50mg/kg/j -7 j
A la sortie Rifampicine 600mg x 2/jour (48h) PO Prophylaxie de lentourage Dclaration obligatoire
Mningites purulentes de l enfant TRAITEMENT (7) Adapter le traitement en fonction du germe Pneumocoque
Adapter selon les CMI aux btalactamines CMI C3G > 0.5 poursuite C3G + Vanco CMI C3G < 0.5 arrt de la vanco
Dure 10 14 jours
COMPLICATIONS DES MENINGITES Les rechercher systmatiquement Surveillance poids, temprature, PC, examen neurologique x 2/j (plus souvent au cours des 48 premires heures) : dficit focalis, troubles de conscience Le pronostic est fonction de la prcocit du traitement Potentiels voqus auditifs 6 mois (jamais avant 1 an dge)
Ventriculite
Persistance du syndrome mning
Mningocoque
Voir sur le site net de lInvs l index des BEH N16/2000, N25/2002
DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES
Augmenter le nombre de personnes traites Ne diminue pas le nombre de cas secondaires Favorise lapparition de rsistances
CHIMIOPROPHYLAXIE RECOMMANDEE Personnes vivant avec le cas Contact intime et prolonge (flirt, sujet partageant la mme chambre, les siges voisins dun avion et vol > 8 heures) Crche enfants et personnel de la section Primaire les voisins de classe Secondaire les voisins de classe Hpital bouche bouche ou intubation sans masque
Runion familiale et jeunes enfants Sport de combat Sport et contact physique durable Personne et contact prolong (boite de nuit)
PROPHYLAXIE NON RECOMMANDEE Soire et repas entre amis, Sport sans contact Personnel, enfants des autres sections de la crche Voisins de rfectoire, de bus scolaire Primaire et secondaire : autres lves et profs lves de la classe de la fratrie Le reste de l quipe hospitalire, labos de biologie, pompiers, ambulances, voisins de chambre lhpital, personnes ayant frquent les mmes lieux
CHIMIOPROPHYLAXIE La plus prcoce possible (au plus tard dans les 10j) : Rifampicine Par voie orale 48h
Adulte 600 mg, deux fois par jour Enfant 10mg/kg, deux fois par jour Nouveau-n 5mg/kg, deux fois par jour
Prcaution : ne doit pas tre utilis en association avec les contraceptifs hormonaux.
Prvenir toute femme en ge de procrer de la diminution defficacit des contraceptifs oraux
Contre indications
grossesse, allergie aux rifamycines, porphyries, association aux antiprotases
Indications de la vaccination Les sujets contacts proches Les sujets contacts qui se retrouvent rgulirement et souvent dans la mme collectivit pendant les semaines qui suivent Pas de contre indications mme la grossesse
MESURES INUTILES Dsinfection rhino pharynge Prlvement rhino pharyng Eviction de la collectivit notamment de la fratrie Isolement des sujets contacts Dsinfection ou fermeture d un tablissement
MENINGITES Infection invasive mningocoque Augmentation du nombre de cas depuis 1995 surtout avant lge dun an Problme de la sous dclaration de cas Incidence corrige 1,28/100 000 en 2000 Prdominance hivernale (52% de janvier avril) Age 40% avant 5 ans et 70% avant 20 ANS
Mningocoque Srotype
B prpondrant mais moins (65 puis 55 60%) C en augmentation (40% chez lenfant en 2000-2001) A minoritaire < 5% W135 en 2000 (retour de la Mecque)
Mningites et infections invasives mningocoque Clinique et pronostic (BEH 2002) Purpura fulminans 23% Gurison 84% Squelles 4%
ncroses, amputations, hypoacousie, neurologiques
Le nouveau-n
Smiologie non spcifique Fivre souvent absente Tout nouveau-n symptomatique, quel que soit le symptme est suspect de mningite
Le nouveau-n (2)
Bactriologie des infections nonatales
Streptocoque D Entrocoque Gram ngatifs Listria
Le nouveau-n (3)
Traitement antibiotique
Amoxicilline 50mg/kg x 3-4/j Aminoside C3G cfotaxime Claforan 50-75mg/kg x2/j
Messages
Urgence Ponction lombaire demble si syndrome mning rapidement progressif et fbrile demble Scanner demble si syndrome mning dbut brutal et apyrexie Hospitalisation en urgence Antibiothrapie URGENTE probabiliste si mningite bactrienne suspecte Corrlation ge et bactries causales
Epidmiologie en France
1475 cas mningites bactriennes en 2002 (25/1000 000) DO: mningocoque, Listeria, BK CNR + rseau EPIBAC (1987) Mortalit hospitalire inchange depuis 25 ans
Epidmiologie en France
Mningite mningocoque: 490 cas en 2002 (8,26/1000 000) 66% des infections invasives Sporadique ou pidmique Srogroupe B: 49%, C : 39%, W135 : 9% Augmentation de lincidence Moindre sensibilit la pnicilline possible depuis 1995 (CMI > 0,12 mg/l, < 1 mg/l)
Epidmiologie en France
Mningite pneumocoque: 707 cas en 2002 9% des infections invasives Augmentation de lincidence (grand ge) Srotypes +++ vaccinaux:
6B, 19F, 14, 23F
Epidmiologie en France
Mningite Listeria:
63 cas en 2002 (en diminution) 24% des infections invasives Rsistance naturelle aux C3G
Gram et culture Ag solubles PCR bact Protinorachie (N < 0.5 g/l) Glycorachie (N> 0.5 x glycmie)
Purpura fulminans
Ceftriaxone avant transfert hospitalier
1 2 g chez adulte; 50 mg/kg chez enfant
Chimioprophylaxie antimningococcique
Prvention des cas secondaires Contact rapproch (< 1 m) Contact prolong (> 6h, sauf intime) Virose Rifampicine (si pas de CI)
600 mg x2/j pendant 2 jours [adulte]
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Vaccins antimningococciques
Vaccin polyosidique A + C
Voyageur en zone de gde endmie Masse en cas dpidmie Prvention dans entourage dun cas
Mningite staphylocoque
Iatrogne: neuro-chirurgie, PL Dissmination septicmique Compliquant spondylodiscite/pidurite Tableau clinique gnral et neurologique svre Complications locales
Abcs, cloisonnement, ventriculite
Mningites BGN
Entrobactries
Sujet g, dbilit Nosocomiales
1. 2. 3. 4.
Diffusion 30% des taux s riques facilit e par l inflammation/CMI basses n cessaires s facilit l n Diffusion 40% - 50% des taux s riques s Diffusion correcte fortes doses Administration intrat chale possible, perfusion continue (vancomycine) intrat (vancomycine )
Vancomycine : 40-60 mg/kg/j en perfusion continue aprs dose de charge de 15 mg/kg Amoxicilline : 200 mg/kg/j en 6 perf
Retenir
Mningites virales bnignes : cause + frquente des mningites liquide clair = volution spontanment favorable Toujours rechercher cause potentiellement grave:
Mningo-encphalite herptique Mningite Listeria Mningite tuberculeuse Mningite bactrienne dcapite Cryptococcose selon le terrain
Orientation du diagnostic
Contexte pidmiologique : vaccins? Examen clinique : hallucinations = herps?
Resp: BK, mycoplasme, Coxiella, Legionella, virus
Rsultats du LCR
cytologiques biochimiques Microbiologiques
Quelques aphorismes
Mningite ourlienne:
pidmie oreillons/hypoglycorachie possible
pidmies au printemps:
Entrovirus (80% des causes)
Eruption:
chovirus/adnovirus; vsicules = HSV/VZV
Quelques aphorismes
Voyage en zone tropicale oumditerrane:
Paludisme, trypanosomiase, arbovirose
Morsure de tique:
Lyme, fivre Q, encphalite tiques
Cryptococcose Paludisme
Mningites carcinomateuses
Mningites osinophiles
Filarioses Anguillulose dissmine Cysticercose Bilharziose Trichinose Toxocarose
EEG (ondes lentes pseudo-priodiques temporales : herps) Radio thorax + ECBU FO Bilan tuberculose Porte dentre bactrienne?
Virologie
Srologie VIH/Ag P24/charge virale Virmie CMV/PCR CMV Srologies virales
Virologie
PCR virales : HSV1/2 (sensibilit/spcificit > 95%) /VZV/CMV/EBV/entrovirus
Mycologie:
Ag cryptocoque Examen lencre de Chine + mise en culture Sabouraud
GARDER = 1 tube
Traitements
Si atteinte encphalitique = traitement urgent Mningites virales bnignes : antalgiques antipyrtiques (paractamol) Mningoencphalite herptique : aciclovir Listriose : ampi + genta Tuberculose : + corticodes (DXM, 8 sem, NEJM 2004): diminution de mortalit dans ts sousgroupes, pas de diminution des squelles Autres immunocomptent ou Idprim
Traitements
Primo-infection VIH: x-thrapie ARV Anticonvulsivants/quilibre hydrolectrolytique Surveillance en ranimation si gravit
Prvention
Vaccination
BCG Oreillons et maladies ruptives Polio Leptospirose/encphalite tiques Rage/encphalite japonaise
Conclusion
Contexte pidmiologique Clinique Examens complmentaires : urgence et seconde intention Si souffrance crbrale:
Listeria HSV Tuberculose Cryptococcose (immunodprim)