Hépatites virales 

Dr Sid Ahmed Soufiane

Maladies Infectieuses et Tropicales
Nouakchott Novembre 2021
 Objectifs
1. Décrire les principaux signes de l’hépatite virale B (HVB)
dans sa forme aiguë chez le sujet immunocompétent
2. Citer les modalités évolutives des HVB
3. Interpréter les résultats de la sérologique de HVB
4. Citer les deux molécules utilisées en première intention
dans le traitement de l’hépatite virale chronique B
5. Décrire les mesures préventives de l’hépatite virale B
6. Interpréter les résultats de la Charge virale VHC
associée à la sérologie VHC
7. Décrire les mesures préventives de l’hépatite virale C
 Plan
• Généralités

• Epidémiologie

• Modes de transmission
• Clinique

• Traitement Curatif
• Traitement Préventif
• Conclusion
GENERALITES
 Définition

Infection systémique atteignant

préférentiellement le foie et provoquant
des lésions inflammatoires et
dégénératives des hépatocytes due au
virus de l’hépatite A, B, C, D et E.
 Intérêt
– Pronostic
• Formes chroniques
• Cirrhose
• Carcinome Hépato Cellulaire (CHC)
– Thérapeutique
• Interféron pégylée
• Ribavirine
• Nouveaux traitements : Inhibiteurs de protéase
DAA
– Préventif
• Vaccin anti hépatite B, A
Résumé : virus de l’hépatite B (VHB)

AgHBs
AgHBc
AgHBe

Anti-HBs
Anti-HBc
Anti-HBe
 Virologie VHB
AgHBs Infection en cours
IgG anti-HBc Contact avec le VHB
IgM anti-HBc Hépatite aiguë
(+ si réactivation virale)
Anti-HBs Guérison de l’infection
(vaccination)
AgHBe Réplication virale
(sauf si mutants précores)
Anti-Hbe Arrêt réplication virale
ADN viral Réplication virale
 Virologie HVB

4 gènes chevauchants: C, P, S, X
 Virologie HVB
• Mutation preC : Ag-HBe négatif
– Mais réplication

• Mutation gène S
– Ag-HBs - avec certains réactifs

• Mutation gène p
– YMDD (Résistance Lamivudine)

• Mutation Gène X
– Hépatocarcinome???

Gènes et conséquences des mutations

 Virologie HVC
Enveloppe

Capside
(core)

Glycoproteines
ARN Viral (9400 nucleotides)
d’enveloppe
55-65 nm

6 génotypes majeurs numérotés de 1 à 6 et plusieurs sous-types

Epidémiologie
very high endemicity (>20%) in China, Thaïland and
Senegal.
 Epidémiologie HVB
• Infections > deux milliards de personnes

• Risque portage chronique : 350 millions

– Gravité:
• décompensation

• cirrhose
• CHC

– 0,5 – 1,2 millions de décès/an

.
 Prévalence
> 10%
5 - 10 %
2,5 - 4,9 %
1 - 2,4 %
<1%
Absence de données

Séroprévalence de l ’infection à VHC en Afrique

 Epidémiologie HVC

 Pays africains de forte prévalence : Egypte,

Cameroun, Tanzanie
 Mauritanie : 1, 1% (LO BB, 1999)
 Epidémiologie HVC

– Nombre de cas mondiaux : 170 millions

– Nombre de décès : > 350 000 par an
– Prévalence (30% à 90%) : Toxicomanes et VIH
en occident
Ward J W ICVH, New York 25- 26 mars 2013
Ward J W ICVH, New York 25- 26 mars 2013
Transmission
• Sanguine
• Toxicomanie intraveineuse
• Tatouages
• Acupuncture
• Body-piercing
• Rasage,…
• Actes médicaux invasifs
• Sexuelle (surtout HVB)
• Verticale
• Orale (HVA, HVE)
• Intrafamiliale
 En résumé

Ward J W ICVH, New York 25- 26 mars 2013

Clinique
• Type de description : hépatite B dans sa forme
aiguë chez le sujet immunocompétent
– Incubation : 2-4 mois
– Phase pré-ictérique : Triade de Caroli (céphalées
+arthralgie +urticaire) + Fièvre
– Phase ictérique
• Ictère
• Asthénie
• Hépato-splénomégalie
- Signes biologiques
* Ag HBs + (positivité très précoce)
* Anti HBs -
* Anti HBc (IgM)+
* Anti HBc (IgG) + ou -
* PCR VHB + (très sensible)
* Ag Hbe + (signe de réplication virale)
* Anti Hbe –
* Sérologie Hépatite D
- Signes biologiques

* Transaminases augmentés ( ALAT>ASAT)

* Phosphatase alcalines augmentés
* Taux de bilirubine indirecte augmenté
* Taux de prothrombine > 60%
– Evolution :
– Eléments de surveillance
– Modalités évolutives (cf F évolutives)
» Favorable (Anti HBs+)
» Chronicité
» Cirrhose
» Carcinome hépatocellulaire
 mois

mois

Figure 2 : Cinétique des marqueurs au cours d'une hépatite B aiguë d’ évolution favorable
Figure 3 : VHB vers la chronicité
• Formes cliniques
– Formes selon le terrain
• Nouveau né
• Immunodéprimé (risque plus élevé vers la
chronicité)
– Formes symptomatiques
• Asymptomatique
• Formes cholestatiques
• Formes cliniques
– Formes évolutives
• Hépatites fulminantes

• Infection Chroniques (Ag HBs > 6 mois)

– Hépatite chronique sévère
– Hépatite chronique bénigne
– Portage chronique inactif
NB : Métavir +++ fibroscan
- Marqueurs virologiques si Hépatite chronique B

* Ag HBs + (- dans de rares cas)

* Anti HBs -
* Anti HBc (IgM) -
* Anti HBc (IgG)
* PCR VHB +
* Ag Hbe + (absent si mutants pré C)
* Anti Hbe + ou -
- Examens biochimiques
* Transaminases variables
* Autres signes biochimiques discrets
* Alphafoetoproteine
- Examens pour recherche de co-infection
* Sérologie Hépatite D
* Sérologie VHC
* Sérologie VIH
- Imagerie médicale
* Echographie
* TDM, IRM
- Autres examens en fonction du contexte
* Bilan préthérapeutique
- Si NUC (cf Bilan avant/au cours du T3)
- Si PegInf (Cf cours HVC)
* Fibro-Test
* Fibro-Scan
* PBH pour Classification (cf traitement)
 SCORE METAVIR

Le score Métavir apprécie deux éléments : l'activité et la fibrose. 

ACTIVITE (grade)
AO = sans activité
A1 = activité minime
A2 = activité modérée
A3 = activité sévère
 FIBROSE (stade)
F0 = sans fibrose
F1 = fibrose portale sans septa
F2 = fibrose portale et quelques septas
F3 = fibrose septale sans cirrhose
F4 = cirrhose
• Porteur Chronique inactif
• Pas de signes cliniques
• Taux de transaminases toujours normale
• Charge virale basse ou négative
• Pas de co-infection (VHD, VHC)
• Echographie hépatique normale
• Hépatites occultes
– seule la PCR et tout au plus Ac Anti HBc
– à rechercher chez le PvVIH + si
• Elévation taux de transaminases avec Ag HBs-
• Facteur de risque
• Hépatites à mutants précores
– AgHBs +
– Ag Hbe –
– Ac Anti Hbe +
– PCR positive
Tableau I : Interprétation selon le profil sérologique des marqueurs VHB
• Formes cliniques
– Formes selon le virus
• Hépatite A

• Hépatite E

• Hépatite C
 Histoire naturelle de l’infection a HVC

Pas de
symptômes Carcinome
Infection Cirrhose
Infection chronique hépatocellulaire
par le VHC 50-85% 20% 1 à 4 %/an
Ictère
20 à 30%

1 à 2 mois 6 mois 10 à 30 ans

INCUBATION PHASE AIGUË PHASE CHRONIQUE

 RECHERCHE ARN VIRAL HCV : INTERPRÉTATION

• ARN-, anti VHC- : pas d’infection ou incubation

• ARN+, anti VHC- : infection récente ou immunodépression

• ARN+, anti VHC+ : infection avec réplication

• ARN-, anti VHC+ : guérison

• Examens paracliniques
» Elisa
» PCR
» Génotypage
» ALAT
» TP
» Ag HBS
» Sérologie VIH
» Echographie
» Fibrotest et Fibroscan
» Biopsie
Traitement curatif
• Traitement curatif de l’hépatite B
– But :suspendre la réplication du VHB
– Moyens
• Symptomatiques
• Etiologiques :
Interféron pegylée
Ténofovir
Entécavir
Emtricitabine
Lamivudine
Adéfovir
Clévudine
Telbivudine
 Stratégies thérapeutiques
Qui traiter pour hépatite B Chronique?
ADN VHB > 20 000UI et ALAT ≥ 2 N (si AgHBe+ ou -)

Traitement sans biopsie

ADN VHB > 20 000UI/ml et ALAT ≤ 2 N (si AgHBe+)

ADN VHB > 2000 UI/ml et ALAT entre 1 et 2 N (si AgHBe-)

Score de histologique
(METAVIR)
A2 - A3 ou A0 - A1
F2 - F3 - F4 F0 - F1

Traitement anti-VHB Abstention thérapeutique

Peginterféron ou TDF PBH : 3 ans après
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). www.aasld.org
 Stratégies thérapeutiques
Qui traiter pour hépatite B Chronique?

• Si PCR ADN VHB positive

• Cirrhose compensée
• Cirrhose décompensée (+ transplantation)
• Discuter si situation particulières
• Antécédents familiaux de maladies hépatiques
terminales
• Professionnels de santé en exercice
• Co morbidités
• Immunosuppresseur
• Grossesse
 Réponse thérapeutique au cours
du traitement de l’Hépatite virale B
• Critères
- séroconversion anti-HBe si patient était Ag Hbe+
- normalisation durable des ALAT
- suppression durable de l’ADN-VHB
Idéal : séroconversion Ag HBs +++
• Traitement curatif de l’hépatite C
• But
– Éradication virale (Guérison)
– Régression fibrose
– Éviter évolution vers la cirrhose
• Moyens avant 2014 encore en Afrique
• Symptomatiques
• Etiologiques

> Interféron pégylée (Peg INF) - 2 b Viraferon-peg° 1,5 µg/kg/sem

- 2 a Pegasys° 180 µg par sem

 Ribavirine Rebetol° 800 mg/j en dessous de 65 kg

1000 mg entre 65-85 kg
 Stratégies thérapeutiques
Qui et comment traiter pour HVC Chronique ?
PCR VHC +

Score (METAVIR)

A2 - A3 ou A0 - A1
F2 - F3 - F4 F0 - F1

Abstention thérapeutique
PEG-IFN + ribavirine PBH : 3 ans après

• Interféron pégylée (Peg INF) - 2 b Viraferon-peg° 1,5 µg/kg/sem

- 2 a Pegasys° 180 µg/sem

• Ribavirine Rebetol° 800 mg/j Si G2 et 3 et

NB : Telapravir ou Boceprevir 1000 si G1 et 4 – 1200 si Pds >70 kg
Jusqu’en 2013

IFN peg + RBV ± DAA1

2014….. MAIS

IFN peg DAA2 ± RBV

 Chronic Hepatitis C
treated or not

Genotype, Marqueur Fibrose

Genotype 2 Genotype 3 Genotype 1-5-6 Genotype 4

Sofo-Riba
24w

Sofo-Riba Sofo-Dacla Sofo-Ledi Sofo-Dacla

12w Sofo-Sime

«Poynard’s Opinion» Janvier 2015

 PEC VHC en 2015: Bons mais Chers

Plus d’Interferon, rarement Ribavirine

SVR >= 90%
Plus court 6-24w
Peu d’effets indésirables
 Plus cher: 1000 € /j
Objectifs
Guérir du virus:
Ne pas mourir de la cirrhose:
 Si SVR surveiller fibrose et dépister cancer / 6
mois
Si aggravation (SVR ou pas) transplantation
Traitement préventif
 Traitement préventif
Mesures communes contre HVB et HVC

– Sécurisation des dons de sang

– Réduction comportements à risque de transmission
– IST (surtout contre HVB)
– AES
– Usage de drogue intraveineuse
– Gestes à risque avec matériel souillé :
Tatouage, percée d’oreille,…
 Traitement préventif
Mesures communes contre HVB
– Dépistage en cas de grossesse si Ag HBs +
– Immunoprophylaxie : Ig Anti-HBS 8-30 UI/Kg sans dépasser
500 UI en IV
– Vaccination du nouveau né
– Lamivudine au dernier trimestre de grosesse ou TDF
– Vaccination anti-hépatite B dès l’enfance en
Afrique
 Traitement préventif
Mesures communes contre HVB
– Vaccination
• Bilan prévaccinal proposé mais impossible en campagne
de masse
– Ag HBs
– Ac anti-HBc
– Ac anti-HBs
• Vaccins
– GenHevac B® (adulte ou enfant)
– HB vax DNA® 5цg (enfant) ou HB vax DNA® 10цg (adulte) ou
HB vax DNA® 40 цg (hémodialysé)
– Engérix B® 10 цg (enfant) ou Engérix B® 20 цg (enfant)
 Traitement préventif
Mesures communes contre HVB
• Protocoles vaccinaux
– Tout sujet (3 injections) : J0, M1 et M6
– Hémodialysé (5 injections) : J0, M1, M2, M4, M12
– Schéma vaccinal rapide : (étudiant en médecine,
partenaire contagieux) : J0-M1-M2 puis rappel à
M12
– Association de vaccins :
– Twinrix® (VHA+VHB) : J0, M1, M6
– Pentavalent (DTCP + Hep B) en commençant par
M2 ou M3 (PEV, 3 injections : S6, S10, S14)
Manuel GERES
 Traitement préventif
Mesures communes contre HVA et HVE

– Lutte contre le péril fécal

– Vaccination