BONNE ET HEUREUSE ANNEE

&
BONNE CHANCE POUR LES EXAMENS
Session de Janvier 2020
Question 1 – 3 (2,5 points): La séquence d’ADN ci-dessous correspond à une partie d’un exon d’un gène
impliqué dans une maladie génétique.

5’ ATTGACCACACACACACACACACACACACACACACACACACCGAGGGT 3’

On désire amplifier de façon spécifique cette séquence.

1 - Quelle est la technique qui permet d’amplifier cette séquence ? (0,5 point)

Réponse: PCR Polymerase Chain Reaction

2- Quels sont les réactifs indispensables à la réalisation de cette technique ? (1 point)

Réponse: ADN / couple d’amorces/ dNTP / Taq polymerase et son tampon/ Mgcl2

3- Cette séquence d’ADN comprend une séquence particulière : Comment appelle t’-on cette séquence ?
La définir brièvement. (1 point )

Réponse:« CA  «repeats » Polymorphisme de répétition du type STR

• Questions 4- 5 (1,5points)
4- Quelle technique est représentée
par le schéma ?

Réponse: Le séquençage

5- Décrire brièvement le principe

de cette technique
Réponse::
Utilisation de nucléotides
légèrement différents les
didésoxyribonucléotides (ddNTP)
qui diffèrent des dNTP par l'absence
d'un groupement OH en position 3’.
Ainsi lorsqu'une ADN polymérase utilise
un ddNTP, elle n'est plus capable de
rajouter le moindre nucléotide à sa suite
 La synthèse du brin d'ADN s'arrête
Question 6 (1point):
Compléter le paragraphe suivant en utilisant les termes adéquats.
 
• La première étape du passage d’un gène à une protéine consiste
en la Transcription de l’information sous forme d’un ARNm

• Ce mécanisme met en jeu plusieurs types d’ARN et se déroule

en trois étapes: initiation, élongation et terminaison.

• L’ARNm des eucaryotes n’est pas directement Traduit mais subit

une série de modifications appelée Maturation : Ce processus
comprend notamment l’addition d’une coiffe en 5’ et le clivage
de la séquence de polyadénylation en 3’.
Questions 7-8 (2 points):
Ci-joint l’arbre généalogique d’une famille dont certains membres sont
atteints d’une maladie héréditaire récessive liée à X.
L’étude moléculaire de cette pathologie chez les sujets malades a identifié une mutation
qui touche un site de restriction de l’enzyme Alu I (AGCT).

Séquence normale (21bases)

TCC CTC CTC AGT TCC AGG GCA

Séquence mutée (21bases)

TCC CTC CTC AGC TCC AGG GCA

7- La mutation est-elle responsable de la création ou l’abolition du site de restriction de l’enzyme

Alu I ? ( 0,5 point)

Réponse :
Substitution de T par C Création d’un site AGCT  Apparition d’un nouvelle séquence de
restriction AGCT (initialement c’était AGTT non reconnue par l’enzyme AluI)
 8- : Sachant que l’enzyme coupe l’ADN entre AG et CT, schématisez les
profils de migration des sujets I1, I2 et II2 (1,5 point)

Réponse:
I1 I2 II2
21pb ------ ------
11pb ------ ------
10pb ------ ------

Pour la version normale: AluI ne coupe pas  un seul fragment de 21pb

Pour la version mutée : AluI coupe entre G et C  deux fragments de 11 et 10pb

Questions 9-10 : (2,5 points)

Soit l’arbre généalogique d’une famille comportant des sujets atteints d’une maladie récessive liée à l’X: le déficit en G6PD.

Un fragment du gène de la maladie a été étudié par PCR suivie d’une digestion enzymatique par l’enzyme de
restriction HhaI dont le site de restriction est GCGC.

La substitution d’une cytosine en thymidine au niveau du codon 454 abolit le site de restriction de l’enzyme. Les
profils d’électrophorèse sur gel après digestion enzymatique sont représentés chez les différents sujets de la
famille.
9- Dresser la carte de restriction au niveau du fragment étudié pour un
homme malade et un homme sain (1 point)
Réponse: Homme malade III1
1 version mutée (46,XY)

Homme sain II3

1 version normale

10- Un diagnostic prénatal sur prélèvement de trophoblaste a été réalisé chez la femme
II5.Déduire le phénotype génotype et sexe du fœtus III4(1,5 points).
Réponse:

Phénotype : sain (maladie RLX ) Génotype : hétérozygote Sexe du fœtus : Féminin

Question 11 (1,5 points):

Soit l’arbre généalogique d'une famille atteinte d’une maladie génétique qui entraîne une fragilité
osseuse avec des fractures et des déformations osseuses .

Déterminer le mode de transmission le plus probable de cette maladie.

Réponses: Passez en revue tous les modes

Lié à Y / influencé par le sexe / limité au sexe à rejeter  Filles et garçons atteints de la même
manière

AD probable  Un sujet malade a au moins un de ses parents malades /il y a une transmission
verticale
Mais il y a plus de femmes atteintes que d'hommes atteints  n’est pas le plus probable!

AR probable Mais avec conditions: tous le sujets sains ayants des enfants atteints doivent être
hétérozygotes
Plus de femmes atteintes que d'hommes atteints  n’est pas le plus probable!

De plus Il n'y a pas de transmission père-fils

RLX à rejeter  Fille malade (III 7) a un père sain (II5)

DLX probable Toutes les filles d'un homme atteint sont atteintes et un garçon malade a sa mère
malade mais avec une condition: la mère de I1 devrait être malade,

Le mode le plus probable est DLX

Question 12 (1,5 points):
 Réponse:

Dysgénésie
Testicules Testicules gonadique

Masculin Masculin Féminin

* AMH absente ou mutée
* Insensibilité de l’organe
cible Deux
 Sd de persistance
réponses Présente Absente
des canaux de muller
(d’où l’Utérus) possibles
**

Présent Présent Absent

Question 13 (1,5 points):
Compléter le schéma en indiquant le type de mutation.

Mutation Mutation Mutation

NON SENS FAUX SENS SILENCIEUSE
Question 15: (3points)
 
L'albinisme est une affection génétique caractérisée par un degré
variable d'hypo-pigmentation de la peau, des poils, des cheveux et
des yeux. 
 
L'étude de la descendance de couples sains montre la répartition
suivante :
35 individus normaux
29 individus albinos
 
Interpréter ces résultats.
Réponse:
Nombre de phénotypes : 2 [A] et [N]
Nombre de caractères :1 Pigmentation de la peau Raisonnement:
* Pas de ségrégation selon le sexe  autosomal
* Descendance ≠ 3/4 - 1/4 ou 2/3 -1/3
≈ ½- ½ or ce n’est pas un test cross/back cross (parents même phénotypes
Deux gènes ≈ 9/16-7/16
Total = 64 7/16 [A] -> 28 / 9/16 [N]  36
Hypothèse: le caractère est contrôlé par deux gènes autosomaux indépendants à 2 allèles chacun (A,a) A>a et
(B,b) B>b avec épistasie:

Si A et B [N]
sinon [A] c’est-à-dire (aabb /aaB- /A-bb )

Parents [N] x [N]

Génotypes A/a B/b x A/aB/b

Gamètes: 1/4AB, 1/4 Ab, 1/4aB, 1/4ab

Tableau de rencontre des gamètes (16 cases)  voir diapo suivante

 ¼ AB ¼ Ab ¼ aB ¼ ab
¼ AB A/A B/B A/A B/b A/a B/B A/a B/b
1/16[N] 1/16 [N] 1/16 [N] 1/16 [N]

¼ Ab A/A B/b A/A b/b A/a B/b A/a b/b

1/16 [N] 1/16 [A] 1/16 1/16 [A]
[N]
¼ aB A/a B/B A/a B/b a/a B/B a/a B/b
1/16 [N] 1/16 [N] 1/16 [A] 1/16 [A]

¼ ab A/a B/b A/a b/b a/a B/b a/a b/b

1/16 [N] 1/16 [A] 1/16 [A] 1/16 [A]

Théoriquement 9/16 [N] et 7/16 [A]

[N] [A]
Observés 29 35
Observés ≈ théoriques
Théoriques 28 36 donc
Hypothèse admise
Session de Août 2020
Question 1 (1,5 points):
Définir de manière succincte les trois termes suivants:

Gène: Unité d’information génétique codant pour une

protéine ou un certain nombre d’ARN qui ont par eux-
mêmes une fonction mais ne sont pas traduits en
protéines (ARNt, ARNr).

Allèle: Version alternative d’un même gène.

Locus: Emplacement caractéristique d’un gène sur un

chromosome.
Question 2 (2 points):
Soit la généalogie d’une famille où ségrége une pathologie
génétique.
Quel est le mode de transmission le plus probable? justifiez votre
réponse.
Réponse:

Filles et garçon atteints de la même manière  lié à Y, Influencé par le

sexe et limité au sexe à rejeter

Fille malade (III6) a un père sain (non représenté)  RLX à rejeter

Père malade (I2) a des filles saines (génération 2)DLX à rejeter

Chaque sujet malade a un de ses parents malade (transmission verticale)
 AD probable

AR probable mais avec des conditions I1 conjointe de II1 et II4

hétérozygotes

Le plus probable AD
Questions 3 et 4 (2,5 points):

3- Soit la séquence nucléotidique chez un sujet normal.

5’ CGA ACG GAC GGG CCT ATA GGT CGG 3’

En vous aidant du code génétique, écrire la séquence en acides

aminés correspondante (1point).

Réponse : Arg Thr Asp Gly Pro Ile Gly Arg

4- Chez un sujet atteint d’une maladie génétique, une mutation
entraîne l’apparition de la séquence nucléotidique ci-dessous
Écrire la nouvelle séquence d’acides aminés et en déduire la
conséquence sur la protéine (1,5 points).
5’ CGA ACG GAC GGG CCT ATA GGT CGG 3’ (séquence normale)

5’ CGA ACG GAC GGG GGG CCT ATA GGT CGG 3’

Réponses:
Séquence: ------------------------- GGG -------------------------
Gly
Conséquence: Ajout d’un AA
Questions 5-6 (4 points):
-Compléter le schéma (2 points)
Voir diapo suivante

- Combien de niveaux de
régulation sont représentés sur le
schéma? Les citer(2points)

Réponse:

-Transcriptionnelle
-Post transcriptionnelle
-Traductionnelle
-Post-traductionnelle
Question 7 (1,5 points): Soit l’arbre généalogique d’une famille dont certains membres
sont atteints d’une maladie récessive liée à X causée par une mutation au niveau de
l’exon 4 du gène A. La mutation responsable de la maladie est une substitution d’une
Thymine par une guanine entrainant la création d’un site de restriction pour l’enzyme E.
Afin d’étudier cette famille une amplification par PCR d’un segment de 250pb au
niveau de l’exon 4 suivie d’une digestion enzymatique ont été réalisées.
Sachant que l’enzyme coupe le segment amplifié en 2 segments de 80 et 170pb
Respectivement, dresser le profil d’électrophorèse après digestion chez les sujets:
III2, III3 et IV2
Réponse:

Père III2 Mère III3 ( HTZ) Garçon IV2

250pb ------ ------

170pb ------ ------
80pb ------ ------

Pour la version normale: enzyme E ne coupe pas  Un seul fragment de 250pb

Pour la version mutée : enzyme E coupe  Deux fragments de 170 et 80 pb

Questions 8-9 (2,5 points):
Soit un sujet ayant les caractéristiques morphologiques et phénotypiques
résumées dans le tableau ci-dessous.

8-Précisez le sexe chromosomique de ce sujet.(1point)

Réponse: 46,XX (homme ou mâle XX)
9- Quel est le mécanisme en rapport avec ce phénotype? Le
décrire brièvement (1,5 points).
Réponse:
Translocation du gène SRY du chromosome Y vers le
chromosome X chez le père suite à un crossing over inégal
(voir cours différenciation sexuelle)
Question 10 (3points):

L’étude de la descendance de sujets atteints d’une achondroplasie et

ayant des antécédents familiaux d’hémophilie montre la répartition
suivante:

35 filles atteintes d’ achondroplasie

15 filles saines
14 garçons atteints d’achondroplasie
6 garçons sains
17 garçons atteints d’achondroplasie et d’hémophilie
9 garçons atteints d’hémophilie

Interprétez ces résultats.

Réponse:

Nombre de phénotypes :4

Nombre de caractères :2
Hypothèses possibles:
Soit deux caractères indépendants
soit deux liés!

Mais on va travailler chaque caractère tout seul car il y en a un

qui est autosomal (achondroplasie) et l’autre lié à X (hémophilie)
donc forcément indépendants
 1er caractère : Achondroplasie
Nombre de phénotypes: 21 [A] et [S] 2 allèles (A,S) avec A>S
Nombre de caractères: 1 maladie
Raisonnement
( plus de malades dans la descendance sinon on regarde les
parents ils sont [A] et ils ont eu des enfants sains  sain récessif)
• Presque autant de filles que de garçons
• dans les 2 phénotypes autosomal
Théoriquement ¾ (7266) ¼ (2430)
On voit que ce n’est pas le cas
(Total 96) Forme léthale A/A (≈ 2/3-1/3)
Hypothèse: Le caractère est contrôlé par un gène autosomal à 2 allèles (A,S) avec A>S et A/A Forme léthale.

Parents [A] x [A] A½ A½

Génotypes A/a x A/a
Gamètes ½A½a ½A½a A½ A/A ¼ [A] A/a ¼ [A]
1/3
Table de rencontre
des gamètes
A½ A/a ¼ [A] a/a ¼ [a]
1/3 1/3

Effectifs [A] [a]

Observés 66 30 Observés ≈ théoriques
Hypothèse admise
Théoriques 64 32
 2ème caractère : Hémophilie
2 phénotypes [H] et [N] 2 allèles (H,N) avec N>H ( ayants des antécédents 
Hémophile récessif)
Pas de filles hémophiles  Non autosomal

Ce n’est pas lié à Y car les pères sont normaux

Hypothèse: Le caractère est contrôlé par un gène porté par le chromosome X à 2

allèles (H,N) avec N>H

Parents [N] x [N]

100% [N]
Génotypes XN/Y x XN/XH
Gamètes ½ XN ½ Y ½ X N ½ XH
XN½ XH½
Table de rencontre
XN½ X N/X N X N/X H
des gamètes
Total garçons 46 Y½ X N/Y ½ X H/Y ½ [H]
[N] [H]

Observés 20 26
Observés ≈ théoriques
Théoriques 23 23
Hypothèse admise
 On doit conclure

Les deux caractères sont indépendants car l’un

est autosomal et l’autre lié à X.
 Thème XV
Janvier et Août 2020
 Session de contrôle

Question 1 : Il existe des pathologies humaines en rapport avec un vieillissement prématuré.

Les réponses varieront en fonction de la pathologie choisie
Question 1a (0,5 point) :
 Citer un exemple de ce type de pathologies.
Réponse : Exemple de réponse Syndrome de Werner (progéria adulte)
Question 1b (0,25 point) :

Quel est le mode de transmission de cette pathologie.

Réponse : Autosomique récessif

Question 1c (0,25 point) :

Quel est le type de gènes impliqués dans cette pathologie.

Réponse:  Gène à fonction particulière dont l’altération provoquer une maladie génétique (fait partie des gènes dont
l’altération fait raccourcir la durée moyenne de vie

Question 2 (1 point) :

Citer deux acteurs du vieillissement chez l’homme

Réponse : Plusieurs réponses sont possibles exemples:

1- Les Télomères

2- Gènes dont les produits interviennent dans le transport des lipides (ou du Métabolisme des lipides) exemples: APOA et
APOE ,
  Session de contrôle
Question 1 (4 points):

Citer l’enzyme impliquée dans le processus du vieillissement.

Réponse:  la télomérase

Question 2 (4 points):

Citer deux intervenants, autre que le métabolisme des lipides, impliqués dans le processus du vieillissement
chez l’Homme.

Réponse :Plusieurs réponses sont possibles exemples:

1-Télomères
2- Métabolismes des glucides