FACULTE DE MEDECINE DE TUNIS SESSION DE JANVIER 2014

PCEM2
THEME XIII
Durée : 120mn

Nombre de pages : 18
(y compris page de garde et code génétique)

Nombre de questions : 40

Instructions aux étudiants

Identifier et signer votre copie
Vérifier le nombre de pages et de questions
Répondre aux questions dans les espaces prévus
Ne pas écrire dans les cases réservées à la notation

TOUTE COPIE ANONYME SERA CONSIDEREE COMME NULLE.

Janvier 2014
Question n°1 :
Madame et Monsieur S ont un enfant atteint d’une maladie autosomique récessive.
Cette maladie est en rapport avec une mutation qui modifie un site de restriction de
l’enzyme EcoRI.
L’étude moléculaire de cette famille par Southern Blot montre le profil
éléctrophorétique ci-dessous:

1.1-La mutation est-elle responsable de la création ou l’abolition du site de restriction

de l’enzyme EcoRI ? (0,25pt)

Réponse :
• Réponse : Création d’un site (fragment 3kb disparaît et il y
apparition d’un fragment de 1,5 kb chez le sujet malade)
2- Etablir la carte de restriction de l’enzyme EcoRI pour les parents (I1 et I2) et
leur fils atteint (II1). (1,5pt)

Voir corrigé exercice N°5 du TD 4

Question n°2 : (2,25pts) Noir [A] Bleu [O] Vert [B] Rouge [AB]
L'arbre généalogique ci-dessous montre la transmission des groupes sanguins du
système ABO dans une famille:

* *

* ** **

2-1. Les sujets A sont-ils de génotype AA ou AO? Les sujets B sont-ils de génotype BB
ou BO? Est-il toujours possible de répondre à ces questions? Pour quels individus le
génotype n'est-il pas assurément déterminé citer un exemple ? (0,75pt)
• Réponse:
Les sujets A sont tous assurément AO et les
sujets B sont tous assurément BO
Sauf l'homme du 4è couple de la 2è génération
et son garçon A , qui peuvent être AA ou AO, et
la dernière femme de la 2è génération qui peut
être BB ou BO.
2-2. L'un des sujets est né d'une union illégitime : lequel? Justifiez votre choix.(0,5pt)

Réponse:

28-3. L’homme de groupe AB issu du 4ème couple de la génération III, se marie avec la
femme de groupe B, du dernier couple de la même génération.
Sachant qu’il ne s’agit pas d’un enfant illégitime, comment pouvez-vous expliquer la
naissance d’un enfant de groupe O parmi la descendance de ce couple ?
Préciser les génotypes de chaque individu (père, mère et enfant) (1pt)

Réponse:
2-2. L'un des sujets est né d'une union illégitime : lequel? Justifiez votre choix.(0,5pt)
Réponse:
Le garçon AB du 4è couple à partir de la gauche de la 2è génération n'est pas né d'un père
A, qui n'a pu lui transmettre un allèle B.

28-3. L’homme de groupe AB issu du 4ème couple de la génération III, se marie avec la
femme de groupe B, du dernier couple de la même génération.
Sachant qu’il ne s’agit pas d’un enfant illégitime, comment pouvez-vous expliquer la
naissance d’un enfant de groupe O parmi la descendance de ce couple ?
Préciser les génotypes de chaque individu (père, mère et enfant) (1pt)
Réponse:
Existence d’un deuxième gène qui contrôle la transmission de ce caractère (Epistasie)

(A,B,O) avec A=B>O et (H,h) avec H>h

Père A/B, H/h
mère B/O,H/h
Enfant 4 possibilités
Question n°3 : (3pts)

Soit la séquence suivante d’un brin d’ADN

3'ACC.GAC.TAT.ATA.TAT.CCG.CAC.TAC.TTC.GAC.AAT5'

3-1. Ecrire le brin complémentaire de cette séquence d'ADN. (0,5pt)

Réponse : 3-2. Quel est le brin qui sera utilisé pour la transcription de cette
séquence d’ADN ? (0,5pt)

Réponse :

3-3. Que représente la séquence TAT.ATA.TAT ? (0,25pt)

Réponse :
Question n°3 : (3pts)

Soit la séquence suivante d’un brin d’ADN

3'ACC.GAC.TAT.ATA.TAT.CCG.CAC.TAC.TTC.GAC.AAT5'

3-1. Ecrire le brin complémentaire de cette séquence d'ADN. (0,5pt)

Réponse : 5' TGG.CTG.ATA.TAT.ATA.GGC.GTG.ATG.AAG.CTG.TGA 3'

3-2. Quel est le brin qui sera utilisé pour la transcription de cette séquence
d’ADN ? (0,5pt)

Réponse :Brin orienté 3'-5'

3-3. Que représente la séquence TAT.ATA.TAT ? (0,25pt)

Réponse : TATA Box ou promoteur
3-4. Pour faire un ARNm, qu'elle est l'enzyme utilisée ? (0,25pt)

Réponse :

3-5. Où se positionne cette enzyme sur l'ADN ? (0,25pt)

Réponse : 3-6. Donner la séquence d'ARN correspondante.( 0,25pt)

Réponse :

3-7. Quelles sont les étapes nécessaires pour passer d'un ARN pré messager
à un ARNm ? (0,75pt)

Réponse :

3-8. Quelle sera la séquence du polypeptide attendu après transcription ? (0,25pt)

Réponse :
3-4. Pour faire un ARNm, qu'elle est l'enzyme utilisée ? (0,25pt)

Réponse : ARN polymérase II

3-5. Où se positionne cette enzyme sur l'ADN ? (0,25pt)

Réponse : Dans la région promotrice ou sur le promoteur en particulier sur la tata box

3-6. Donner la séquence d'ARN correspondante.( 0,25pt)

Réponse : 5' AUA.UAU.AUA.GGC.GUG.AUG.AAG.CUG.UGA 3’

3-7. Quelles sont les étapes nécessaires pour passer d'un ARN pré messager
à un ARNm ? (0,75pt)
Réponse :
ADDITION coiffe en 5’
Addition queue poly A à l’extrémité en 3’
Excision des introns + épissage des exons

3-8. Quelle sera la séquence du polypeptide attendu après transcription ? (0,25pt)

Réponse : 5' AUG. AAG.CUG.UGA
Met Lys Leu stop
Question n°4 : (1pt)

Expliquez de manière succincte, comment l’opéron lactose est activé?

Réponse :
Opérons inductibles (catabolisme): présence d’une substance ou substrat dans le milieu
active la synthèse des enzymes spécifiques
Le gène régulateur code pour une protéine répresseur toujours exprimée sous sa forme
Qui se lie à l’opérateur
Opéron lactose (production de glucose)
En absence de lactose le répresseur actif se fixe sur l’opérateur (régulation négative)
En présence de lactose le répresseur devient inactif et l’opérateur est libre (régulation
positive)
+ Deuxième intervenant : le glucose

En présence de glucose phénomène de répression catabolique

En absence de glucose : le complexe protéine activatrice cap et AMPc se fixe en aval du
site
de fixation de l’AR N polymérase : transcription fortement augmentée et synthèse des
enzymes du catabolisme du lactose

Donc Opéron lactose activé : Lactose disponible et absence de glucose

Question Supplémentaire mécanisme du glucose

• En présence du glucose Adenyl cyclase--- ATP ----> Pas d’AMPc
• En absence du glucose Adenyl cyclase+++ ATP ---> AMPc
Question n° 5: (0,5pt)

Sur un arbre généalogique, quels critères permettent d’évoquer un

mode de transmission mitochondrial avec hétéroplasmie?
Réponse :
Réponse : Les pères malades (ou présentant le caractère) ne
transmettent jamais alors que des mères atteintes peuvent
transmettre le caractère mais pas à tous leurs enfants (uniquement à
certains )
ou bien certaines mères transmettent à certains de leurs enfants et
certains enfants atteints ont une mère saine.
Question n°6: (5,25pts)
Soit l’arbre généalogique d’une famille ayant plusieurs membres atteints d’une
pathologie due à un trouble de la coagulation du sang.
6-1. Quel est le mode de transmission le plus probable ? Justifiez. (1pt) RLX
6-2. Quel est le risque pour le fœtus du couple III5-III8 d’être malade ? (0,75pt)

Réponse :

Sachant que l’anomalie moléculaire responsable de cette maladie est une mutation
ponctuelle connue, un diagnostic prénatal pourra être proposé à Mme III5.
L’amplification du gène impliqué dans cette pathologie, a été réalisée :

6-3. Décrivez les différentes étapes d’un cycle PCR ? (0 ,75pt)

Réponse :
6-2. Quel est le risque pour le fœtus du couple III5-III8 d’être malade ? (0,75pt)

Réponse : mère hétérozygote elle a un enfant atteint (maladie récessive liée à X)

Si c’est un garçon : 1/2
Si c’est une fille : aucun

Sachant que l’anomalie moléculaire responsable de cette maladie est une mutation
ponctuelle connue, un diagnostic prénatal pourra être proposé à Mme III5.
L’amplification du gène impliqué dans cette pathologie, a été réalisée :

6-3. Décrivez les différentes étapes d’un cycle PCR ? (0 ,75pt)

*Dénaturation ADN
*Hybridation des amorces
*Polymérisation ou élongation par la Taq polymerase
6-4. Quel est le test moléculaire, post PCR, adéquat pour mettre en évidence
cette mutation (0,5pt).
Réponse :

6-5. Quel est le principe de cette technique ? (1pt).

Réponse :
6-4. Quel est le test moléculaire, post PCR, adéquat pour mettre en évidence
cette mutation (0,5pt).

Réponse : Séquençage.

6-5. Quel est le principe de cette technique ? (1pt).

Réponse La réaction de Séquençage repose sur l’incorporation aléatoire

par l’ADN polymérase de Didéoxynucléotides, interrupteurs de chaîne,
ou ddNTP présents eux aussi dans le milieu réactionnel.
•Les ddNTP diffèrent des dNTP (déoxynucléotides) par l’absence à leur
extrémité 3’d’un résidu OH (≠ dNTP) qui est remplacé par un H. C
•Cette modification empêche la formation de la liaison phosphodiester
entre le ddNTP incorporé dans la chaîne et le nucléotide suivant.
•D’où lorsqu'une ADN polymérase utilise un ddNTP, elle n'est plus
capable de rajouter le moindre nucléotide à sa suite et l’allongement
de la chaîne s’interrompt.
Question n°7 : (2pts)
Soit l’arbre généalogique suivant où une fille est atteinte d’une maladie
génétique de transmission autosomique récessive, dont les symptômes
apparaissent vers l’âge de 10 ans:
Le plus jeune frère (II 4) a 6 ans. On étudie la ségrégation de deux
marqueurs ADN (A et B) très proches du gène en cause dans cette maladie,
et localisés de part et d’autre de ce gène.
Les haplotypes obtenus pour chaque membre de la famille sont indiqués
sur l’arbre.
7-1. Quels sont les haplotypes liés à la maladie ? (1pt)
Réponse :

7-2. Soient S et m les symboles respectifs des allèles normal et malade. Précisez le
génotype de chacun des enfants. (1pt)
Réponse :
7-1. Quels sont les haplotypes liés à la maladie ? (1pt)

Réponse: hérité de la mère A1 du père A4

B2 B1

7-2. Soient S et m les symboles respectifs des allèles normal et malade. Précisez le
génotype de chacun des enfants. (1pt)
Réponse

s/m s/m m/m m/m

Question n° 8: (0,25pt)
Un sujet de phénotype masculin est adressé à la consultation de génétique pour
infertilité.
Un caryotype a été réalisé et a montré le résultat suivant : 46,XX. L’étude moléculaire
du gène SRY a montré que ce dernier était absent.

Citer un autre gène dont la surexpression pourrait être responsable de ce tableau

clinique.
Réponse :

SOX9 localisé sur le chromosome 17 (impliqué dans développement testiculaire)