Examens 2017

Thèmes
XIII et XV
Janvier 2017
Question 30 (1point) :

Citer les différentes étapes de l’expression d’un gène représentées sur ce schéma

Question 31 (1point) :

Expliquer l’étape 3, en précisant à quel niveau de régulation elle correspond?

Réponse Q 30 :
ADN

1-Transcription et début de maturation de

l’ARNm primaire (addition de la coiffe
ARNm primaire
en 5’ ou capping) ou de la Post transcription

2-Excision des introns et épissage des exons

3-Epissage alternatif (excision de certains

exons qui ne seront pas traduits)

4-Traduction

Réponse Q 31 :

C’est l’excision de certains exons qui ne seront pas traduits

Régulation post transcriptionnelle
Aboutissant à la formation de protéines différents pouvant avoir un même rôle ou
non (Voir cours exemple calcitonine et CGRP)
Question 32 (1point) :
A.F. consulte à 21 ans pour aménorrhée (absence de menstruations). Ses
organes génitaux externes sont féminins mais impubères. L’échographie
pelvienne ne retrouve pas d’utérus mais des testicules en position abdominale.
L’étude du caryotype retrouve la formule chromosomique 46,XY

-1 Déterminer pour cette patiente :

-Le sexe chromosomique :

-Le sexe gonadique :
-Le sexe phénotypique :

Question 33 (1point) :Comment peut-on expliquer le phénotype du sujet

A.F.?

- Absence d’utérus :

- Organes génitaux externes féminins :

Réponse Q 32 :

- Le sexe chromosomique :46,XY

- Le sexe gonadique : Testicules (Masculin)
- Le sexe phénotypique : Féminin

Réponse Q 33 :

- Absence d’utérus : AMH présente

- Organes génitaux externes féminins : insensibilité à la

testostérone due à mutation du gène lui-même ou de son
récepteur
Question 34 (1,5 points) :L'albinisme oculo-cutané est un trouble
héréditaire de la biosynthèse de la mélanine, caractérisé par une
réduction généralisée de la pigmentation des cheveux, de la peau
et des yeux.
Mr R est atteint d'albinisme ayant eu deux garçons atteints et une
fille saine.
La sœur de Mr R (Mme A) a eu un garçon et une fille atteints et un
garçon sain.
Sachant que Mme R est la sœur de Mr A; les parents de Mr R sont
apparentés et les mères de Mr R et Mr A sont des sœurs.

Construire /Dresser l’arbre généalogique de cette famille.

Question 35 (1point) : Quel est le mode de transmission le plus

probable de cette pathologie (citée précédemment question 34).
Réponse Q 34:

albinisme
Réponse Q 35:

Autosomal dominant à rejeter  des sujets malades n’ont aucun parent malade

Autosomal récessif (AR) probable

Conditions : couple A, mère de Mr R et Mme R hétérozygotes

Lié à Y et DLX à rejeter  Père sain  Fils malade

DLX à rejeter  Garçon atteint Mère saine

RLX à rejeter fille atteinte père sain

AR le plus probable

Remarques:

Mitochondrial non  critère (père ne transmet pas et mère transmet) absent

Influencé et limité non : filles et garçons atteints de la même manière

Question 36 (2 points) :
Déterminer le ou les génotype(s) des sujets sains de la généalogie ci-dessus
décrite ?

Parents de Mr A et de sa sœur Mme R

Enfants sains du couple A :

Enfants sains du couple R:

Réponse Q 36 :

Parents de Mr A et de sa sœur Mme R : au moins un des deux doit être

hétérozygotes

Enfants sains du couple A : III4  Garçon malade m/m

les enfants sains peuvent être M/m ou M/M

Enfants sains du couple R : III1 et III2  Garçons malades m/m

III3 Fille Saine donc [M]M/m
Mr R est malade  m/m : il transmet nécessairement l’allèle m
Question 37 (1point) :
On se propose de réaliser une PCR avec une partie de la séquence nucléotidique
suivante, de 118 à 288 pb, en utilisant des amorces de 9 bases.

Quelles sont les principales étapes d’une réaction de PCR.

Question 38 (1point) : Définir le couple d’amorces qui permettront

l’amplification de la séquence désirée (5’-3’).

Amorce 1 :

Amorce 2 :
Réponse Q 37 :

Principales étapes d’une réaction de PCR.

*Dénaturation de l’ADN
*Hybridation du couple d’amorces (ou des amorces)
*Élongation par la taq polymerase

Réponse Q 38 : amorces de 9 bases

Amorce 1 : amorce sens ou gauche ou Forward (F) 5’ GTGACTGGC 3’

Amorce 2 : amorce antisens ou droite ou Reverse (R) 5’ TTCGTTACC 3’

RAPPEL
Question 39 (0,5point) : Soit le marqueur D1S80 représenté ci dessous :

De quel type de marqueur s’agit-il ? Justifier.

Réponse Q 39
Minisatellites = VNTR (Variable Number of Tandem Repeats )
Motif répété supérieur à 4 ou égal à 16 voir schéma

on a vu en cours 2 types de polymorphisme :

* De séquence ( ou ponctuel):
- SNP (Single Nucleotide Polymorphism)
- RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism)
*De taille ou de répétition:
-STR (Short Tandem Repeat) de 1 à 4 nucléotides en moyenne = Microsatellites
-VNTR
Remarque : il n y a pas de taille précise pour les motifs
c’est variable dans la littérature
En pratique au moins sept nucléotides  on parle de VNTR

d’où jusqu'à 7 nucléotides = STR et plus que 7 nucléotides = VNTR

Question 40 (1point) :
Le marqueur D1S80 a été utilisé pour élucider une affaire de viol, les enquêteurs
ont relevé une trace de sperme (T) sur les habits de la victime.
Les sangs des deux suspects S1 et S2 et de la victime (V) ont été analysés par
électrophorèse.
Les résultats sont représentés ci-dessous, Interpréter ce résultat en justifiant.
Réponse :
Réponse Q 40:

Le suspect S1 est le violeur car son profil

électrophorétique est similaire à celui des traces
de sperme (T) retrouvées sur la victime(V)

Inutile de calculer les tailles pour cette

question !mais on pourrait ajouter une question
De ce type en donnant le génotype d’un témoin
para rapport auquel il faudra comparer
Question 41 (1point) :
Soit une famille ou ségrégent deux maladies génétiques récessives liées à X.
Sachant que tous les sujets mâles non représentés sont sains, comment
expliquez le phénotype du sujet III-2 ?
Justifier par un schéma.
Réponse Q 41:

 L'homme I-2 est XHd Y puisqu'il est daltonien et non hémophile.

Il va transmettre son chromosome XHd à chacune de ses filles.

Donc la femme normale II-5 possède nécessairement le chromosome XHd hérité

de son père I-2.
Puisqu'elle est normale, son autre chromosome X porte donc l’allèle D hérité de sa mère: Son
génotype est donc XHd X?D

Or II-5 a un fils hémophile et daltonien Xhd Y ( III-2 ) qui a nécessairement hérité l’allèle h de sa mère
 II-5 mère conductrice XHd XhD .

Pour transmettre un Xhd à son fils, il a fallu qu'un crossing over se produise lors de la méiose,
Echange de l’allèle D du XhD par le d de l'homologue XHd  ce qui a donné le chromosome Xhd. Et
donc le sujet III-2
Question 42 (3 points) : L’étude de la descendance de sujets atteints d’une
maladie génétique se manifestant par des taches café au lait et aux
antécédents familiaux de drépanocytose montre les résultats suivants :

31 individus présentant des taches café au lait.

13 individus ayant des taches café au lait et une drépanocytose.
23 individus sains.
5 individus ayant une drépanocytose.
Réponse Q 42 :

Nombre de phénotypes : 4 [TD] [Td] [tD] [td ]

Nombre de caractères : 2 (maladie taches café au lait et drépanocytose)

Raisonnement Hypothèse ? Gènes indépendant ou liés (Attention il ne peut s’agir d’épistasie)

On 2 phénotypes par caractère  2 allèles pour chacun

Il n’ y a pas de ségrégation selon le sexe pour les deux  gènes autosomaux
Dominant pour le premier (plus de sujets avec taches) récessif pour le deuxième (plus de
sujets sains)
Proportions ≈ 9 3 3 1 Mais … attention Total 72 44/28 ǂ 54/18 (3/4;1/4)

Hypothèse : Les deux caractères sont contrôlés par deux gènes autosomaux indépendants à deux
allèles chacun (T,t) T>t (D,d)D>d avec Forme homozygote dominante léthale T/T pour les taches
café au lait (≈ 2/3, 1/3)

Ne pas oublier la méthodologie :

Phénotypes et Génotypes (parents)
Gamètes
Génotypes et Phénotypes (descendance)
et Tableau de rencontre des gamètes
Comparaison effectifs Théoriques et Observés
Conclusion (Voir TD et autre examens)
 1/4 1/4 1/4 1/4
TD Td tD Td

TD TD/tD TD/td Théoriquement Observés

1/4 [TD] [TD] 6/12 [TD] 36 31
3/12 [tD] 18 23
2/12[Td] 12 13
1/12[tD] 6 5
Td TD/tD Td/td
1/4 [TD] [Td]
T= 72
ddl =4-1=3
α =5%
tD TD/tD TD/td tD/tD tD/td
1/4 [TD] [TD] [tD] [tD] χ2 cal= 2,33 < χ2théo=7,8

Td TD/td Td/td tD/td td/td Hypothèse admise

1/4 [TD] [Td] [tD] [tD]
Juillet 2017
Question 28 : (3 points)
Soit une famille ou certains membres présentent un déficit enzymatique.
28-1. Quel(s) est (sont) le(s) mode(s) le(s) plus probable(s) de la transmission de ce déficit ? (1,5
points)
Réponse Q 28-1:
Autosomal dominant probable : transmission verticale chaque sujet malade a au
moins un parent malade
Condition : un des parents de la femme de la 1ère génération doit être malade!

Autosomal récessif probable Conditions: parents sains de sujets malades

hétérozygotes
Lié Y à rejeter : Pères sains Fils malades

Lié à X récessif (LRX) à rejeter : Filles malades Pères sains

Dominant lié à X (DLX) probable :

Tous les garçons malades ont leurs mères malades
Les filles malades ont au moins un parent malade
Seule condition un des parents de la femme de la 1ère génération doit être malade!

Mais il n’ y a pas de transmission « père fils » DLX le plus probable

Question 28-2 (1 point): L’expression de ce déficit est différente d’un individu
à un autre :

Chez les garçons, le déficit enzymatique complet s'exprime toujours par un

coma néonatal alors que chez les filles, la gravité de la maladie est variable :

Ainsi I-2, II-2 et III-4 sont faiblement atteintes alors que II-4 et III-2 souffrent
de symptômes graves.
Proposer une explication à cette observation.
Réponse Q 28-2 :

Les femmes I-2, II-2 et III-4 sont faiblement atteintes alors que II-4 et III-2
souffrent de symptômes graves
(Différence dans l’intensité de la couleur sur l’arbre)

Différence d’expression clinique est en rapport avec le Mosaïcisme

somatique dû au phénomène de lyonisation de l’X
= inactivation aléatoire d’un des deux chromosomes X chez la femme
degré d’inactivation varie d’un sujet à autre et d’un tissu à un autre
Rappel :Précoce, aléatoire, clonale, partielle
Visualisée sous forme du corpuscule de Barr (nombre de chromosomes X -1)
Question 28-3 (0,5 point):

Quel sera le risque pour la descendance d’une femme atteinte de

déficit ?
Réponse Q 28-3 :
Les mères malades auront des garçons malades avec un
déficit enzymatique complet si elles sont homozygotes
Si elles ont hétérozygotes certains garçons pourront
être sains (voir arbre Femme II4)
Alors que leurs filles pourront être saines ou atteintes
L’atteinte des filles pourra avoir des degrés variables:
certaines pourront avoir le déficit complet d’autres auront un
déficit atténué.
Question 29 : (3 points)
Ci-dessous le résultat d’une analyse moléculaire réalisée dans le cadre d’un
diagnostic anténatal
29-1. (1point) :
De quelle technique s’agit-il ? La décrire de manière succincte.
Réponse Q 29-1:

Technique du Southern blot

Méthode d’analyse de l’ADN pour visualiser toutes les séquences génomiques

digérées par des enzymes de restriction, séparées par électrophorèse,
transférées sur une membrane et hybridées par une sonde marquée.
RFLP (biallélique)

Question 29-2(2 points)

Interprétez et conclure quant au statut du fœtus en justifiant.
Réponse Q 29-2.
Fragment ou allèle 1,4 kb  Malade (coségrège)
Les parents sont sains et hétérozygotes Trois fragments 1,4 -1,2- 0,2Kb
2 allèles
Deux allèles :
Présence du site de restriction de l’enzyme 2 fragments (1,2 et 0,2Kb)
Absence du site restriction de l’enzyme 1 fragment (1,4Kb)

Le fœtus n’a pas le même profil que le malade : pas de fragment 1,4kb
Le fœtus est donc sain
Question 30 : (3 points)
Le syndrome d’Angelman, est caractérisé par une microcéphalie, une
épilepsie, un retard mental, une ataxie et des rires fréquents.
Afin de connaitre le mécanisme moléculaire impliqué dans cette
pathologie, une étude par des marqueurs moléculaires polymorphes,
situés au niveau de la région 15q11q13, a été réalisée chez le patient
et ses parents.

30-1. Définir un marqueur moléculaire polymorphe. (1 point)

Réponse Q 30-1:

Un marqueur moléculaire polymorphe ou polymorphique, est une

séquence d’ADN, qui présente des variations de séquences entre
individus de même espèce
Variations qui permettent d’identifier et de distinguer les différentes
formes alléliques à un locus donné et de suivre leur transmission au
cours des générations

Question 30-2 (1,5 points):

En vous basant sur les résultats ci-dessus et vos connaissances,
expliquez le mécanisme moléculaire à l’origine de la survenue de
ce syndrome ?
Réponse Q 30-2:
Anomalie de l’Empreinte parentale (expression monoallélique d’un
gène) par Disomie parentale ou DUP
Le sujet malade a reçu les deux chromosomes du père
= Disomie paternelle
(2 chr 15 hérités du père pas de version maternelleanomalie car
seule version maternelle est fonctionnelle)

Haplotypes du père

Question 30-3(0,5 point):

Citer un autre mécanisme moléculaire pouvant expliquer la
survenue de cette pathologie
Réponse Q30-3:

*Délétion de la région AS du chromosome 15 maternel

microdéletion de la region 15q11-13 du chromosome
maternel

*Mutation du centre d’empreinte

*Mutation du gène impliqué (UBE3A)

Méthylation des CG région promotrices

Mutation épigénétique (ne touche pas la séquence d’ADN)
Question 31 (2,5 points) : Compléter le tableau suivant :

Syndromes Formule(s)chromosomique(s) Fertilité Sexe Gonades

phénotypique

Klinefelter

Turner
 Réponse Q 31:

Syndromes Formule(s)chromosomique(s) Fertilité Sexe Gonades

phénotypique

Klinefelter 47,XXY Stérile Masculin Testicules

Turner 45,X Stérile Féminin Dysgénésie

Gonadique
Bandelette
fibreuse
Question 32 : (1,5 points)

La Lyonisation :

1.Définition :

2. Gène impliqué:

3. Localisation du gène:
Réponse Q 32 :

La Lyonisation :

1.Définition inactivation partielle et aléatoire d’un des

deux chromosomes X chez la femme

2. Gène impliqué: XIST X inactive specific transcript

Centre d’inactivation Xic (inactivation center)

3. Localisation du gène: Xq
Question 33 : (1,5 points)
Soit l’arbre généalogique d’une famille ou certains membres sont atteints d’une
maladie génétique autosomique dominante, associant une dystrophie musculaire
et une myotonie.

Au fur et à mesure des générations, la maladie devient plus grave et plus

précoce : La mère II-2 est atteinte d'une forme légère diagnostiquée à 55 ans
alors que son fils III-3 souffre d'une forme congénitale sévère.

33-1. Interprétez cette observation en expliquant le mécanisme moléculaire à

l’origine de cette maladie? (1 point)

33-2. Comment appelle-t-on ce genre de maladie ? (0,5 point)

Réponse Q 33-1:

Maladie due à une mutation dynamique ou instable (dérapage de la polymérase)

 Répétition anormale d’un triplet 

Dans le génome existe des triplets répétés à motif variable (CGG,CTG,CAG) n fois n variable de 5 à
35environ (groupés en tandem)
S’ils sont situés à proximité d(‘un gène ou dans un gène au delà d’un certain nombre de
répétition l’individu sera malade

Cette maladie (vue en cours) est due à la répétition d'un triplet CTG sur un gène du chromosome
19. Ce triplet, répété de 5 à 50 fois chez le sujet sain, est répété de 100 à plus de 2000 fois chez le
sujet malade.

Au fur et à mesure des générations, le nombre de répétitions va augmenter et plus ce triplet est
répété plus la maladie est grave et précoce 

Grand Mère I-2 (120)

Mère II-2 (500) atteinte
d'une forme légère
diagnostiquée à 55 ans

Petit-fils III-3 1200 Forme sévère

diagnostiquée précocement

Réponse Q33-2: Maladie par anticipation ou à anticipation

Question 34 : (1,5 points)
Interprétez le schéma suivant en mettant l’accent sur un point important de
l’expression de l’information génétique:
Réponse Q 34 :

On observe une activation séquentielle des gènes de globine

(famille de gènes, chaînes α , β) au cours du développement

Embryon  ζ2 ε2 ≠ Fœtus  α2γ2 ≠ Adulte α2β2

Régulation de l’expression des gènes

(phénomène de switch ou commutation)

 Il y a une expression différentielle

des chaînes de la globine en fonction de l’âge.
Thème XV
 Session de janvier

QUESTION 1 (1 point):
Expliquer de manière succincte, à quoi peut être attribuée la
présence de centenaires au sein de la population.

QUESTION 2 (1 point):
La longévité d’un individu est attribuée en partie au
métabolisme de base, expliquez à l’aide de deux exemples.
Réponse Q 1 :

La présence de centenaires au sein d’une population peut être attribuée à :

* Un ralentissement de la sénescence réplicative due à la taille des télomères

et/ou de la sénescence métabolique.

Théorie de la réduction télomérique : la longévité de la cellule est en rapport

avec la longueur des télomères des chromosomes
A chaque division cellulaire  Pertes de séquences répétées d’ADN qui
composent le télomère  Réduction de la longueur ou taille des télomères.
 Taille critique  Arrêt division cellulaire

et/ou

* Un génome dépourvu de mutations provoquant des maladies

héréditaires et/ou d'allèles prédisposant à souffrir de certaines
pathologies à un âge avancé.
Réponse Q2 :

La longévité d’un individu est attribuée en partie au métabolisme de base :

* Métabolisme des lipides : Existence de gènes contrôlant la distribution des

lipides dans le corps (Cholestérol++) et la longévité est due à la présence d’
allèles protecteurs empêchant le DVT de maladies (Athérosclérose, HTA ,.
Alzheimer.)

APOA1  Allèle milano  détermine taux du bon cholestérol

APOE  Allèle ε2 fréquent chez centenaires / 20-70ans

Allèle ε4 +rare chez les centenaires

= Facteur de risque vasculaire et de démence  Prédispose à l’Athérosclérose +
Alzheimer

Centenaires et leurs descendants de ont tendance à posséder des taux de HDL

plus élevés et des taux de LDL plus bas que la moyenne.

* Métabolisme des glucides : existence de mutations permettant une meilleure

assimilation du glucose.
 Juillet 2017
QUESTION 1 (1 point):
Citer un gène déterminant la longévité et intervenant au niveau du
transport des lipides
Réponse : APOE (Apolipoprotéine E) / APOA1

QUESTION 2 (0,5 point):

Citer un processus cellulaire pouvant être modifié au cours du
vieillissement
Réponse : Division celulaire/ Prolifération cellulaire
(réplication cellulaire !!!!!)

QUESTION 3 (0,5 point):

Citer une protéine garde du corps
Réponse : WRN / POT1
Bonne Révision
et
Bonne Chance