Thème XIII

Génétique

Janvier 2015
Question n°16:(2,5pts)

16-1. Complétez les propositions avec les termes adéquats : attention aux
intrus
Active - inactive- empreinte parentale- épigénétique - exprimée- méthylation
méthylée - déméthylée- moléculaire- mutation- promoteur.

Lorsqu’un gène est soumis à ………………une seule copie des 2 allèles est
…………… : soit la version allélique héritée du père soit celle de la mère.

L’empreinte est une modification ……….……… suite à la ………..….. du

………….…….. du gène soumis à empreinte.

Si la copie doit être…………….,… elle sera ……………

Si la copie doit être ………..,…… elle sera ……………….
Réponse : (1,25pts)

Lorsqu’un gène est soumis à empreinte parentale une seule copie des 2
allèles est exprimée : soit la version allélique héritée du père, soit celle de la
mère.

L’empreinte est une modification épigénétique suite à la méthylation

du promoteur du gène soumis à empreinte.

Si la copie doit être active, elle sera déméthylée.

Si la copie doit être inactive, elle sera méthylée.
16- 2. le mécanisme de méthylation est à l’origine d’un autre phénomène
lequel ? (0,25pts)

Réponse :

16-3. Quelles sont ses trois principales caractéristiques ? ?(0,75pts)

Réponse :

16-4. Comment ce phénomène se visualise à l’échelle de la cellule. ?(0,25pts)

Réponse :
16-2. Ce mécanisme est à l’origine d’un autre phénomène lequel ?(0,25pts)

Réponse : Lyonisation

16-3. Quelles sont ses trois principales caractéristiques ? (0,75pts)

Réponse : Précoce, Aléatoire (se fait au hasard),Partielle(gradient d’inactivation) ,

Clonale

16-4.Comment ce phénomène se visualise à l’échelle de la cellule. (0,25pts)

Réponse : Corpuscule de BARR

Question 17:
Soit la séquence d’une région nucléique responsable d’une pathologie
neurodégénérative à transmission autosomique récessive chez l’homme :
5’ GAGGGTATCACTGACCAGTTCTGCAATGCT TCAGTGGTTGACCCTGCCTG CGTTCGCTGC
AGGCCTCTGA CTCCGGAAGCCAAACAGAGG CCTCAGGGGG GAGACTTCATGAGATTCCT
GCCCATGTTCC TTTCGGATAA CCCTAACCCC AAGTGTGGCAAAGGGGGACA TGCTGCCTAT
AGGCCTGCAG TTTTCATGGA 3’

17-1 Définir une amorce.(0,5pt)

Réponse :

17-2 Déterminer la séquence 5’-3’ du couple d’amorces (composée chacune de

18 bases) qui pourraient permettre de réaliser l’amplification par PCR, avec
Succès, de cette région. (1pt)
Réponse :
17-1 Définir une amorce (0,5pt)

Réponse : Court fragment d'ADN de 15 à 25 nucléotides = oligonucléotide,

complémentaire d'une séquence d'ADN connue, située juste en amont ou en
aval de la région d'ADN à amplifier .
Appelée également primer, il s’agit d’une séquence, d’une 20pb en
moyenne complémentaire d’une région de la séquence connue que l’on désire
amplifier.
Remarque : il faut toujours un couple d’amorces complémentaires des deux
brins de la molécule d’ADN à amplifier.

17-2 Déterminer les séquences 5’-3’ du couple d’amorces (composée chacune

de 18 bases) qui pourraient permettre de réaliser l’amplification par PCR, avec
succès, de la région A. (1pt)

Réponse :
Amorce sens ou Forward ou Gauche 5’ GAG GGT ATC ACT GAC CAG 3’
Amorce anti- sens ou Reverse ou Droite 5’ TCC ATC AAA ACT GCA GGC 3 ’
Question n°18: ( 1,25pt)

Citer différents niveaux de régulation de l’expression d’un gène eucaryote

Question 19 : Compléter le tableau suivant:

Gonade Cellules Hormones Rôle

……….. ………… ……….

Testicule

………. ………. ………..

Réponse: (1,25pt)
5 Niveaux (≠ éléments de régulation)
- Chromatinien
- Transcriptionnel
- Post transcriotionnel
- Traductionnel
- Post traductionnel
Question 19:(1,5pts)

Gonade Cellules Hormones Rôle

Leydig testostérone Stabilisation

canaux de Wolf
Testicule
Masculinisation
OGE
Sertoli Anti- Régression
mullérienne canaux de
AMH Muller
Question 20 : (2,25pts)
Expliquez le mécanisme de survenue des hommes XX et femmes XY.
Réponse 20 : (2,25pts)
Les chromosomes X et Y possèdent 2 régions identiques
PAR 1 et 2 .Le gène SRY est situé en dessous de PAR 1:
si un Crossing over inégal survient, Chez le père, entre les chromosomes
X et Y (prophase I de la méiose) il y aura translocation du gène SRY sur le
chromosome X et le chromosome Y en sera dépourvu.
Le chromosome X SRY+ sera à l’origine d’un homme XX.
Le chromosome Y SRY- sera à l’origine d’une femme XY.
Question 21: (1,75pts)

Citer les trois étapes de la différenciation sexuelle et précisez la date de mise

en place de chacune.
Réponse 21: (1,75pts)

1- L'établissement du sexe génétique : déterminé à la fécondation,

selon le chromosome sexuel apporté par le spermatozoïde.

2- L'établissement du sexe gonadique : (ovaire ou testicule) se

réalise entre la 5èmeet 8ème semaine de gestation.

3-L'établissement du sexe phénotypique : se réalise, en 2 temps ,

sous l'effet des hormones sécrétées par la gonade différenciée:
*le tractus génital se différencie pendant la vie fœtale
* les caractères sexuels secondaires, à la puberté.
Question 22: (2 pts)

Le favisme est lié à une anomalie de l’enzyme glucose-6 phosphate

déshydrogénase qui entraîne des problèmes lors de l’ingestion de certaines
substances (fèves en particulier).

22-1. En examinant l’arbre généalogique d’une famille dont certains

membres en sont atteints (voir arbre généalogique), précisez le mode de
transmission de cette maladie (1pt).

Réponse:
 *

22-2. Quel est le génotype de l’individu II2 ? Justifiez votre réponse (1pt)
Réponse:
22-1 il n’ y a que des garçons malades → à priori non autosomal
d’où autosomal dominant et récessif à rejeter
Autosomal récessif limité au sexe masculin probable avec conditions : tous les
parents sains des individus malades doivent être hétérozygotes
(I1, I2, II2, III3,III4, III5 et III6) or III3 et III6 le sont sûrement car leurs pères sont
malades.

Lié à Y à rejeter car père sain → fils malade (I1 et son fils II3)
Récessif lié à X avec condition: toutes les mères de garçons atteints
doivent être conductrices. (I2, II2,III4, III6)
III6 l’est sûrement car son père est malade.
II2 voir réponse suivante.
Le plus probable Récessif lié à X (moins de conditions).

22-2. Quel est le génotype de l’individu II2 ? Justifiez votre réponse

Réponse: conductrice obligatoire (hétérozygote) car elle a un frère et un fils, tous deux
atteints.
Question 23: (3,25pts)

La drépanocytose ou anémie falciforme est une maladie héréditaire qui

affecte la biosynthèse de l’hémoglobine et qui se traduit par la présence
d’hématies en forme de faucille renfermant une hémoglobine S anormale,
différente de l’hémoglobine A normale.
Examinez l’arbre généalogique ci-dessous d’une famille qui en est atteinte et
répondez aux questions suivantes:
23-1 Quel est le mode de transmission de cette maladie? (0,5 point)
23-1 Quel est le mode de transmission de cette maladie? (0,5 point)
Réponse :
Lié à Y non  filles malades
Lié à X récessif non  fille malade III1 a un père sain II4
Lié à X dominant non garçon malade II1 mère saine I2

Sujets malades n’ont aucun parents atteints  Autosomique dominant à rejeter

D’où autosomique récessif avec conditions :
les parents sains des individus atteints hétérozygotes I1, I2, I3, I4
II3,II4 ont une probabilité de 2/3 d’être hétérozygotes car ils ont un sujet atteint
dans leur fratrie.
Autosomique récessif est le mode le plus probable.
La drépanocytose est due à une mutation au niveau du codon 6 de
l’exon1 du gène de la β globine. La mutation modifie un site de
restriction de l’enzyme MstII.
codon 5 codon 6 codon7
βA CGT GAG GAG
βS CGT GTG GAG
23-2 Quelle est la conséquence de cette mutation sur la
séquence polypeptidique? (0,5 point)

Réponse :
23-3 Quel est le type de cette mutation? (0,75 point)
Réponse :
23-2/23-3 Quelle est la conséquence de cette mutation sur la
séquence polypeptidique? (0,5 point)
codon 5 codon 6 codon7
βA CGT GAG GAG
βS CGT GTG GAG
GAG (Glu)  GUG(Val)

Mutation ponctuelle
Substitution de A en T
(2ème nucléotide du codon touché
d’où changement de l’acide aminé)

 Mutation faux sens

Madame II6 est enceinte. Le risque pour ce couple d’avoir un enfant atteint
de drépanocytose est élevé. Pour cela une étude génétique par PCR –RFLP a
été réalisée et a montré les résultats suivants :

23-4 D’après le profil électrophorétique : quel est l’effet de la mutation sur

le site de restriction ? (0,25 point)
23-5 Le fœtus est - il sain ou atteint? (0,25 point)
23-6 Ecrire le génotype des individus I1, I2, II1, III2 en utilisant « A » pour
l’allèle normal et « S » pour l’allèle muté. (1,25 point)
23-4 D’après le profil électrophorétique : quel est l’effet de la mutation sur le site
de restriction ? (0,25 point)
Réponse : Abolition d’un site de restriction présence d’un fragment unique de
256pb (200+56)
23-5 Le fœtus est - il sain ou atteint? (0.25 point)
Réponse : le fœtus III-3 est sain
Explication : sur le Profil on a 2 bandes de 200 et 56 pb  présence du site de
restriction sur les deux versions alléliques  2 versions non mutées

23-6 Ecrire le génotype des individus I1, I2, II1, III2 en utilisant « A » pour l’allèle
normal et « S » pour l’allèle muté. (1,25 point)
Réponse :
I1 A/S
I2 A/S
II1 S/S
III2 A/A ou A/S
Juillet 2015
Question 18 : (1,5pts)

La littérature rapporte des cas de sujets de phénotype masculin 46, XX.

L’étude moléculaire a révélé l’absence du gène SRY et la présence d’un autre gène muté.

18.1. Sachant que ce dernier a une expression élevée dans les gonades XX et une action inhibitrice de
SOX9., quel pourrait être ce gène ? (0,5pt)
Réponse : ……………………………………………………………………………………………..

18.2. Comment pouvez-vous expliquer le phénotype de ces individus ? (1pt)

Réponse :………………………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………………………………..
……………………………………………………………………………………………………………………
18.1. Sachant que ce dernier a une expression élevée dans les gonades XX et
une action inhibitrice de SOX9., quel pourrait être ce gène ? (0,5pt)
Réponse : RSPO1

18.2. Comment pouvez-vous expliquer le phénotype de ces individus ? (1pt)

Réponse : En situation normale RSPO1, qui inhibe SOX9, déclenche la cascade
menant à la différenciation des gonades en ovaires.
Dans ce cas SOX9 n’est plus inhibé suite à la mutation de RSPO1. L’activité de
SOX9 prend donc le dessus, et ces individus XX seront tous des garçons bien
que SRY soit absent.
Question 20 : (2pts)

20.1. Annoter les parties manquantes du schéma et donner un titre. (1pt)

Réponse :
A : …………………………
B : ………………………..
C : …………………………

Titre :…………………………………………………..
•
A : Enhancer
B : ARN polymérase
C :TATA box
Titre : la transcription de l’ADN
20.2. Donner le rôle de l’élément « A » en précisant le
type de régulation qui lui est associé? (1pt)
Réponse : rôle de A = stimulation de la transcription (augmentation du taux de
Transcription du gène)
 Régulation en cis
 Régulation Transcriptionelle

Rappel définition
Régulation en En cis : par des séquences d’ADN non codantes, s’exerçant sur un
ou plusieurs promoteurs, contiguës au gène sur le même chromosome.
Question : Phénomène épigénétique :
Réponse : ce sont des modifications transmissibles et réversibles
de l'expression des gènes ne s'accompagnant pas de changements des séquences

nucléotidiques.

Question : caractéristiques d’un mutation épigénétique

Réponse :
- Transmise de façon stable lors des divisions cellulaires au cours du
développement et de la vie post-natale.

- Réversible dans les cellules germinales.

Question : mécanisme moléculaire

Réponse : Méthylation des cytosines des doublets 5’CG 3’
Thème 15
Question N°1 :(0,25pt)
Citer une maladie en rapport avec un vieillissement prématuré
Réponse : Chorée de Hutington /Progeria de l’adulte (syndrome de Werner

Question N°2 :(0,25pt)

Quel est son mode de transmission.
Réponse : Autosomique Dominant/Autosomique Récessif

Question N°3 :(0,25pt)

Citer un gène dont une des variations alléliques est en rapport
avec un allongement de la durée de vie moyenne.
Réponse : APOE/ APOA (gènes dont les produits contrôlent le transport des
lipides)
Question N°1 :
a- Définir de manière succincte la théorie de la réduction télomérique. (0,5pt)
Réponse :
Les extrémités des chromosomes sont "rongées" à chaque division cellulaire,
quand ils atteignent une taille Limite (deviennent trop courts) il y a
déclenchement d’un signal antiprolifératif: la cellule cesse de se diviser et
entre en sénescence.

b- Quelle est l’enzyme qui peut contrecarrer ce processus ? (0,5pt)

Réponse : la télomérase

Question N°2 : (0,5pt)

Donner un exemple de Gérotongène.
Réponse : PROP1

Question N°3 :(0,25pt)

Citer une des protéines « garde du corps »

Réponse : WRN ou POT1

QUESTION 1: (1 point)
Sommes nous tous égaux vis-à-vis du phénomène de vieillissement ? Justifiez
votre réponse.
Réponse : Non
longévité variable
certains peuvent vivre centenaires d’autres décèderont de manière précoce
• Certains auront une vieillesse sans maladies alors que d’autre nons

QUESTION 2:(1 point)

« L’être humain ne peut dépasser une espérance de vie de 120ans alors que
la tortue des Galapagos peut vivre jusqu’à 200ans »
Expliquer cette affirmation de manière succincte.

Réponse :
potentiel de réplication limité pour une espèce donnée mais variable entre
les espèces
Au delà d’un certain nombre de division la cellule arrête de se diviser
(crise = théorie de hayflick)