Examen de génétique

sessions de janvier et de juillet

2016
Thème XIII
Janvier 2016
Question 12 (1point): Citer les caractéristiques d’une mutation
mitochondriale.

Réponse:
Réponse:
Non mendelienne
Uniparentale: Transmise par la mère uniquement
Cytoplamique
Expressivité variable :Notion d’homoplasmie et d’hétéroplasmie

Notion de Seuil : nombre de mitochondries minimale pour exprimer

le caractère
Question 13 : (2,5 points)

On croise des chiens, de races pures, à pelage marron et voix

rauque avec des chiens, également de races pures, à pelage blanc
et voix normale.
Les individus obtenus en F1 sont tous à pelage marron et voix
rauque.
On croise les individus de la génération F1 avec des chiens à pelage
blanc et voix normale, on obtient:
- 136 chiens marron avec voix rauque.
- 138 chiens blancs et voix rauque.
- 141 chiens marron avec voix normale
- 137 chiens blancs avec voix normale.

Interpréter ces résultats

Réponse :
Réponse : 4 phénotypes 2 caractères
F1 Gènes autosomaux, Rauque domine normal, Marron domine
Blanc
Test cross croisement avec un récessif, Proportions ¼ de chaque 
Gènes indépendants

Hypothèse: les deux caractères sont contrôlés par deux gènes

autosomaux indépendants à deux allèles chacun avec dominance
(M,B) M>B (R,N) R>N

Génotype parents (races pures): MR M/M R/R BN B/B N/N

F1 100% MR  M/B R/N
Testeur  B/B N/N
 tableau F1 X testeur obligatoire

Total :552 Effectifs théoriques : 138 (x 4)

Vérification : Résultat observé peu différent du théorique
hypothèse admise
Question 14 : (1 point)

La généalogie suivante est celle d’une famille chez laquelle

plusieurs individus sont atteints d’un cancer du sein.

Quel est le mode de transmission de cette maladie ? Justifier

votre réponse.
Réponse :
Réponse:
 Autosomal dominant
Transmission verticale , filles et garçons atteints père et mère
transmettent le caractère
Condition : Père I2 hétérozygote

Y / RLX / DLX  Contre exemples

* Filles atteintes!!
* Fille atteinte _père sain
* Père atteint filles saines

AR plus de conditions (2) / AD (1)

Remarques:
Mitochondrial non  critère absent : père ne transmet pas et mère
transmet
Influencé et limité non : filles et garçons atteints de la même manière
Question 15 : (1 point)
Une étude moléculaire du gène BRCA2 a été réalisée chez le sujet
II3.
Préciser la technique d’analyse réalisée sachant qu’une partie de
son résultat est représentée ci dessous:

5-AAAAAAGCGTGCTAAAAACCCAGTA-3
Réponse:

Question 16 : (1 point)
Interpréter le résultat de cette analyse, sachant que la séquence
normale du gène BRCA2 est comme suit :

5-AAAAAAGCTTGCTAAAAACCCAGTA-3

Réponse:
Réponses 15 et 16:

Technique de séquençage
Détermination de la séquence
(enchainement de nucléotides)

5-AAAAAAGCTTGCTAAAAACCCAGTA-3 Normale
5-AAAAAAGCGTGCTAAAAACCCAGTA-3 II3 Malade

 Substitution de T en G (transversion Py Pu)

Question 17 : (1 point)
Sachant que cette mutation fait disparaître le site de restriction
AluI (AGCT), l’analyse de ce fragment par PCR + digestion
enzymatique par AluI a été réalisée chez les sujets III2, III3 et III4
et a montré les profils suivants :

Le sujet III-3 est il prédisposé au développement d’un cancer du sein ? Justifier votre
réponse.
Réponse :
Réponse : Oui il est prédisposé au DVT d’un cancer

Profil 3 bandes 200pb 150pb et 50pb

Sujet III 3 Hétérozygote

Il a 2 versions alléliques différentes

une normale  pas de mutation  coupure en 150 et 50pb

et
une mutée  présence de mutation (disparition du site de restriction)
200pb

Profil identique au sujet malade III4

III2 qui est sain a un profil différent: deux bandes 150 et 50pb en
double dose homozygote : deux allèles normaux
Question 18 : (3 points)

Compléter le tableau suivant en précisant le type de mutation

et les conséquences sur le polypeptide:

Séquence Interprétation
5' TTC GAT AAA GCC CTT GTG C 3' Normale Conséquence

5' TTC GAT AAT GCC CTT GTG C 3'

5' TTC GAT AAA AGC CCT TGT GC 3'

5' TTC GAT AAG CCC TTG TGC 3'

Réponse : 0,5 par réponse Purines A et G / Pyrimidines T et C
Séquence Interprétation
5' TTC GAT AAA GCC CTT GTG C 3' Normale Conséquence

Substitution de
A en T
(Transversion) Protéine peut être normale
M faux sens : Changement AA ou non
5' TTC GAT AAT GCC CTT GTG C 3'
AAA—>AAU car un seul AA modifié
Lys  Asn

Insertion de A en 10ème Protéine anormale

position Ou différente
5' TTC GAT AAA AGC CCT TGT GC 3' Décalage du cadre de lecture Ou non fonctionnelle
M frame shift

Deletion de A en 9ème Protéine anormale

position Ou différente
5' TTC GAT AA G CCC TTG TGC 3' Décalage du cadre de lecture Ou non fonctionnelle
M frame shift
Question 19 (1point): Soit l’arbre généalogique suivant, quel est
le mode de transmission de ce caractère ? Justifiez votre
réponse

Individu albinos
Réponse :
Autosomal récessif le plus probable avec parents
sains héterozygotes
• filles et garçons atteints de la même manière (pas
Y, ni limité, ni influencé)
• Enfants malades  Parents sains

Fille malade père sain RLX non

Garçon malade  mère saine  DLX non

Mitochondrial non  critère absent (père ne

transmet pas et mère transmet)
Question 20 : (1,5 points)
Sachant que deux individus albinos de la famille ci dessus
(l’homme IV-4 et la femme IV-8) mariés entre eux ont donné
naissance à 3 enfants pigmentés, maintenez vous l’hypothèse
précédente?
Expliquez et précisez le génotype des parents albinos et des
enfants pigmentés.

Réponse:
Réponse:
Si gène autosomal récessif tous le enfants de ce couple doivent être
albinos or ce n’est pas le cas : ils sont pigmentés

Tous les autres modes ont été exclus

Deux gènes autosomaux indépendants contrôlent ce caractère
 Caractère épistasique
(A,a) A>a (B,b) B>b

Si A et B  Pigmentés Sinon Albinos

(A et b ou a et B et ou a et b  albinos)

Parents : a/a B/B x A/A b/b

Enfants A/a B/b
Question 21 (1,5 points) : Soit l’arbre généalogique d’une famille
atteinte d’une maladie dominante liée à X.

Comment pouvez vous expliquer le phénotype de la femme I2 ?

Réponse :
Réponse:
Donnée : Caractère LXD (M,S) M>S

or on sait que l’un des deux chromosomes X de la femme est en partie

inactivé (phénomène de lyonisation)

On peut expliquer le phénotype de la femme I2 comme suit:

La femme I2 est hétérozygote (XM/XS) car son fils est sain(XS/Y)

elle a donc un chromosome porteur de l’allèle dominant qui est inactif
et un chromosome avec allèle normal

Elle l’a transmis à sa fille chez qui il s’est réactivé (père sain XS/Y)
Inactivation réversible et aléatoire (au hasard )
Question 22 (1,5 points) : Ce schéma met l’accent sur trois
niveaux de régulation de l’expression des gènes, citer les en
précisant pour chaque niveau un élément de régulation au
choix.
 1 2 3

post transcriptionnelle traductionnelle post traductionnelle

Niveau
Régulation
Epissage alternatif Modifications des Glycosylation
Elément Site de polyadénylation facteurs d’initiation Acétylation
Régulation Durée de vie des ARNm Phosphorylation
hydroxylation
Clivage de portions
protéiques
Formations de ponts
disulfures ….
Peptide signal
Juillet 2016
Question n° 12 : (2 points)

Type de mutation Modification

Mutation …………………………………… Entraîne un décalage du cadre de lecture.

Mutation …………………………………… Modifie la séquence protéique au niveau

d’un acide aminé.

Mutation …………………………………… Entraîne l’apparition d’un codon STOP

prématuré.

Mutation …………………………………… N’engendre aucune modification dans la

séquence de la protéine.
Réponse :

Type de mutation Modification

Mutation frame shift Entraîne un décalage du cadre de lecture.

Mutation faux sens Modifie la séquence protéique au niveau

d’un acide aminé.

Mutation non sens Entraîne l’apparition d’un codon STOP

prématuré.

Mutation silencieuse N’engendre aucune modification dans la

séquence de la protéine.
Question n°13 : (1,5 points)

Préciser pour un individu ayant la formule

chromosomique 47, XXY :
- Le sexe gonadique :
- Le sexe phénotypique :
- La fertilité:
Réponse :

- Le sexe gonadique : Testicule

- Le sexe phénotypique : Masculin
- La fertilité: Stérile
Question n°14 : (1,5 points)
Voici le schéma d’un gène X, composé de 2 exons et codant pour
une protéine :

14-1 Préciser la séquence ainsi que l’emplacement du codon

d’initiation de la traduction, du site donneur, du site accepteur
d’épissage ainsi que du codon STOP. (1 point)

14-2 Préciser, parmi ces séquences, celle(s) impliquée(s) dans la

maturation de l’ARNm. (0,5 point)
 Réponses 14-1 et 14-2

Codon initiateur de la traduction Codon STOP Fin exon

AUG Début exon UAA/ UAG/UGA

 

GU AG GU

14-2 séquences impliquées dans la maturation de l’ARNm

GU site donneur d’épissage au début de l’intron

AG site accepteur d’épissage à la fin de l’intron
Question n°15 : (3 points)
La maladie de Tay-Sachs est une maladie congénitale se
manifestant par une régression neurologique sévère avec un
décès précoce.

La descendance de couples où les deux conjoints sont sains

pour la maladie de Tay-Sachs mais présentent une
brachydactylie est répartie comme suit :
• 28 enfants sains aux doigts normaux,
• 62 enfants sains brachydactyles
• 13 enfants malades aux doigts normaux
• 17 enfants malades brachydactyles

Interprétez ces résultats.

Réponse : 4 phénotypes 2 caractères deux maladies
Descendance (F2) sexe non précisé  Gènes autosomaux
Brachydactyle domine normal avec léthalité (2/3 M 1/3 N)
Sain domine Malade T (apparition de sujets malades issus de parents sains) 3/4 S et ¼ T

Proportions 3/12, 6/12, 1/12, 2/12

Hypothèse: les deux caractères sont contrôlés par deux gènes autosomaux indépendants à deux
allèles chacun avec dominance (N,B) B>N et (S,T) S>T et B/B forme léthale

Génotype parents (brachydactyle et sains) Hétérozygote: BS X BS

Car Descendance non homogène B/N S/T X B/N S/T

 tableau obligatoire

Total :120 Effectifs théoriques : 30 / 28

60 / 62
10 / 13
20 / 17
Vérification : Résultat observé peu différent du théorique
hypothèse admise
Question n° 16 : (4,5 points)
La maladie de Huntington (MH) est une maladie
neurodégénérative rare du système nerveux central. Elle est due
à une expansion de triplets « CAG » (>35 répétitions) et se
manifeste vers l'âge de 30 à 50 ans.
Ci-joint l’arbre généalogique d’une famille dont plusieurs
membres sont atteints de MH.
16-1 : Quel est le mode de transmission de cette maladie ? Justifiez
votre réponse (1 point)
Réponse :

Une étude moléculaire a été réalisée chez cette famille, en amplifiant la

région où existe les répétions CAG.
Soit le profil de l’électrophorèse des produits de PCR :

16- 2 Déduire à partir de ces résultats les génotypes des différents

membres étudiés. (2,5 points)

Réponse :
Réponses 16-1 et 16-2 :
16-1 Autosomal dominant le plus probable avec père I1 hétérozygote
(transmission verticale / transmission père fils  non sexuel)

LXD /Y à rejeter garcon malade mère saine / père atteint fils sain
LXR et AR plus de conditions que AD

II-3 II-4 III-1 III-2 III-3

25/38 21/28 28/38 25/28 21/38

Fragment 115 correspond à 25 Motif « CAG »

Génotype ?
 Faire la Correspondance taille fragment/ Génotype exemple
de calcul
Fragment 103  Nombre motifs ?
115 – 103= 12 =4X 3  25 – 4 soit 21 Motifs « CAG »
Question 16-3 (1 point):
Sachant que le sujet III-1 est âgé de 25 ans, quelle
est votre conclusion ?

Réponse : non encore atteint car il n’a pas atteint

l’âge de survenue de la maladie(30 à 50 ans)
il n’ a que 25 ans
Question n°17 : (3,5 points)
Une analyse moléculaire a été réalisée par la technique schématisée
ci-dessus : (diapo précédente)
17-1 Compléter le schéma (1,5 points)
1- 2-
3- 4-
5- 6-

17-2 De quelle technique s’agit-il et quel est son principe ? (1,5

points)
Réponse :

17-3 Citer deux applications de cette technique. (0,5 point)

Réponse :

1-
2-
Réponses
17-1:
1- ADN matrice
2- dNTP / nucléotides
3- Amorces
4- Etape de dénaturation
5- Etape d’hybridation des amorces
6- Etape d’élongation par la Taq polymérase

17-2 : PCR polymerase chain reaction

(amplification d’un fragment d’ADN  grande quantité)

17-3 :

1- Diagnostic de maladies
2 - Test de filiation
3- Séquençage / génotypage
4- Caractérisation de souches ou d’espèces bactériennes
Thème XV
 janvier 2016

Question 1: (1,25points)
interprétez le graphique ci-dessus et expliquez le mécanisme du
processus décrit.
Question 2: (0,75point)
Définir un gérontogène et citer un exemple

Réponse : Gérontogènes : gènes dont la modification

pathologique ou naturelle tendra à prolonger la vie.

Ou bien
gènes ayant un rôle dans le processus du vieillissement.

Exemples : PROP1 ++ (ou P53)

 Juillet 2016

Question 1 : 1point
expliquez de manière succincte le rôle des télomères dans le processus du
vieillissement.

Question 2 : 1 point
Tous les organes sont-ils égaux vis-à-vis du vieillissement?

Réponse : le vieillissement est différentiel

Tardif : foie /cœur/ rein….

Précoce : peau phanères/ cristallin
Imprévisible: cerveau
 Réponses Thème 15
Question 1
janvier et juillet 2016
La taille des télomères diminue avec l’âge cette donnée est en
rapport avec la Théorie de la réduction télomérique « Nous
avons l’âge de nos télomères »

Théorie : stipule que la longévité de la cellule est en rapport avec

la longueur des télomères des chromosomes
En effet à chaque division cellulaire  pertes de séquences
d’ADN
 Réduction de la longueur des télomères (qui sont composés
de séquences répétées)

Quand les Télomères sont très ou trop courts (taille critique ou

notion de seuil) Ralentissement puis arrêt division cellulaire
 Mort cellulaire.
Bonne révision
et
Bonne chance