Université M’Hamed Bougara Boumerdes

Faculté des Sciences  Département de Biologie

Module : Physiopathologie Respiratoire et Rénale (S2 M1PCP)

Responsable : Mme Nemiri

La Mucoviscidose (Résumé 1)

Qu’est-ce que la mucoviscidose?

La mucoviscidose, appelée aussi fibrose kystique ou cystic fibrosis (CF), est due à une anomalie
héréditaire du métabolisme. Un mucus visqueux se forme dans différents organes dont il perturbe le
bon fonctionnement; les plus touchés sont les poumons et le pancréas. Le symptôme principal est une
toux chronique avec des expectorations épaisses. La maladie n’est pas curable. Mais grâce au
diagnostic précoce, aux nouvelles thérapies et aux nouveaux médicaments, la qualité de vie des
victimes de la mucoviscidose s’est nettement améliorée au cours des dernières décennies (figure 1).

Figure 1 : physiopathologie de la Mucoviscidose.

L’origine génétique de la maladie

La mucoviscidose est une maladie génétique héréditaire.

Elle est due à la présence d’une anomalie du gène CFTR porté par le chromosome 7. Le gène CFTR
(cystic fibrosisn transmembrane conductance regulator) est déficient : il a subi une mutation
La mucoviscidose est une maladie autosomique se transmettant à la descendance de manière
récessive : il faut que la personne possède deux copies du gène déficient pour être malade.
Ainsi, pour que la maladie se développe, il faut que les deux parents soient porteurs du gène CFTR
déficient et que chacun transmette ce gène à l’enfant. D’un point de vue statistique, il existe alors un
risque sur quatre pour que leur enfant soit atteint de la maladie.
Depuis 1989, il a été démontré que la déficience du gène CFTR était à l’origine de la mucoviscidose.
Le gène CFTR est un grand gène de taille importante situé sur le bras long du chromosome 7. Il
s’étend sur près de 250 kilo bases d’ADN et comprend 27 exons. Il est transcrit en un ARN messager
de 6,5 kilo bases et code pour une protéine transmembranaire de 1480 acides aminés : la protéine
CFTR.
Des mutations du gène CFTR à l’expression de la maladie

Les différentes mutations du gène CFTR peuvent être réparties en cinq classes selon le niveau
d’altération de la protéine CFTR :
La classe I regroupe les mutations qui altèrent la production de la protéine.
La classe II comprend des mutations qui perturbent le processus de maturation cellulaire de la
protéine.
La classe III contient des mutations qui affectent les sites de fixation de l’ATP de la protéine CFTR.
Le canal Cl- ne peut alors plus s’ouvrir.
La classe IV regroupe les mutations qui diminuent le temps d’ouverture du canal ou qui modifient sa
sélectivité aux ions : on dit que la conduction des ions Cl- est altérée.
La classe V comprend les mutations qui sont associées à une importante diminution de l’expression de
la protéine CFTR normale à la surface des membranes des cellules.

Figure 2 : Fonction de CFTR

Figure3 : Mutation du gène CFTR