PHYSIOLOGIE

SANGUINE
Définition :

SANG = Liquide qui circule continuellement dans l’organisme a travers les vaisseaux (artères et
veines), propulsé par les contractions cardiaques.

Le sang circule dans un circuit fermé du cœur vers les organes (a travers les artères) et des organe de
retour au cœur (a travers les veines)
Volume et composition
- Environ 7%-8% du poids chez l’adulte (5-6 litres chez
l’homme de 70kg)
- Chez le nouveau né : 80-90 ml/kg, puis diminution
progressive, environ 70 ml/kg autour de deux ans

Le sang peut être séparé en deux composantes principales (par

ex. par centrifugation) :
- Partie cellulaire solide (éléments figurés) 40-45 % du
volume total : principalement globules rouges mais aussi
globules blancs et plaquettes
- Partie liquide (eau et substances dissoutes : nutriments,
électrolytes, hormones, bactéries, parasites…)
- HEMATOCRITE = POURCENTAGE DU SANG FORME
DE CELLULES (SOLIDE) ; NORMAL : 40-45
- PLASMA : PARTIE LIQUIDE DU SANG : ENVIRON 3
LITRES

- RAPPEL: le plasma est en équilibre osmotique avec le

liquide interstitiel, mais contient plus de protéines, et forme
avec lui le milieu extracellulaire (le milieu interne de Claude
Bernard)
Le sang est un tissu conjonctif liquide, dépourvu d’éléments fibreux, contrairement aux
autres tissus conjonctifs solides (ex. cartilage)

Les cellules du sang:

Toutes les cellules du sang proviennent de la moelle osseuse (hématopoïèse) chez l’adulte,
principalement du sternum et dans une moindre mesure, les crêtes iliaques. Chez le fœtus
aussi le foie et la rate, chez les enfants les epiphyses des os longs.
Théorie monophylétique: toutes les cellules sanguines proviennent d’une seule cellule
multipotentielle souche.
Les Hématies :

Total dans le corps humain : 25x10 12

Un homme normal produit environ 200 milliards (200x10 9) de
GR par jour, soit 2 millions (2x106 par second)
Absence d’un noyau et d’organelles (essentiellement un sac a
hémoglobines)
270x106 molécules d’hémoglobines dans un globule rouge.
Chaque molécule d’Hb a 4 ‘Hèmes’ (site qui lie
l’oxygène) donc chaque Hb peut porter 4 molécules de O 2.

Durée de vie d’une hématie : 120 jours

Fonction des hématies :
Principalement transporter l’O2 oxygène dans les poumons
jusqu’aux organes

Une hématie est généralement saturée (c’est-à-dire ses quatre

sites contiennent chacun une molécule de Hb) pendant son
passage dans les poumons (cas de feedback positif)
Autre fonction importante :

Les hématies contiennent un grande quantité d’anhydrase carbonique

l’enzyme qui catalyse la réaction:
CO2 + H2O H2CO3
C est cette réaction qui permet à l’eau du sang de transporter d’énormes
quantités de CO2, sous forme de ions bicarbonate dissous.

La réaction inverse se produit dans le poumon es le CO2 est rejeté dans

l’ atmosphère.
Rôle ‘tampon des globules rouges !!!
• Globule Rouge :

Forme de ‘Doughnut’, 2.5 microns au point le plus élevé sur les bords
1 micron ou moins au centre
Assez malléable, peut changer de forme facilement pour passer dans
les capillaires
Concentration :

Homme normal : 5.2x102 GR par mm3

Femme normale : 4.7 x 102 / mm3.

Les individus qui vivent en haute altitude ont une plus grande
concentration de GR ! (Adaptation à cause du manque
d’oxygène
Concentration normale d’HB dans la cellule 34g /100ml de
cellules.
(A convertir en concentration par litre de sang !!!)
Chaque gram de pure HB peut lier 1.34 ml oxygène

Homme normal peut transporter 20 ml d’oxygène par 100 ml

de sang.
Femme normale :19 ml O2 / 100 ml sang
Production des globules rouges :
1. Le sac vitellin (a différencier du placenta) jusqu’à environ
la huitieme semaine
2. le foie (surtout) mais aussi la rate et les nodules
lymphatiiques
3. Dernier mois de gestation : la moelle osseuse (epiphyse des
os longs (tibia femur, jusqu’à environ 20 ans)
4. Surtout les os membraneux : sternum, vertebres, cotes,
iliaque)
Régulation de la production des GR

Se fait dans des limites très étroites:

1. Suffisamment nombreux pour assurer un apport adéquat

d’oxygène aux tissus
2. Pas trop nombreux pour ralentir le flux sanguin
Principal facteur de régulation : la quantité d’oxygène qui
arrive dans les tissus
Ex :
- Anémie par perte de GR (hémorragie) ou pourcentage élevé
de GR incompétent cause une augmentation de la production
de GR.
- destruction de la moelle osseuse cause un hyperplasie
compensatoire de la moelle restante.
Rôle de l’ érythropoïétine (EP):
Une hormone produite essentiellement par les reins (cellules
juxta glomérulaires 90%; 10% par le foie)
L’hypoxie n’a pas d’effet direct dur la production des GR mais
agit seulement en présence de l’EP
- Augmentation de la production des pro-erythroblastes
- Passage plus rapide dans le sang.
• Hypoxie rénale stimule la transcription du gene (de AND à
ARN)qui code pour l’erythropoietine.
En absence des reins ou de leur destruction par une maladie
rénale :
Anémie s’ensuit
Le 10% d’EP produit par le foie est suffisant pour seulement
un tiers à in demi de la formation de GR requis par
l’organisme.
• Une personne dans un environnement pauvre en oxygène
commence à secréter l’EP dans quelque minutes, mais ne
commencera à produire un surplus de GR que dans 5 jours.

donc :
l’effet de l’EP est de stimuler la production de ‘pro-
érythroblastes’ oar ka celluke souche de la moelle osseuse.
En plus les érythrocytes passent plus rapidement dans la
circulation sanguine.
Maturation des GR

Les cellules érythropoiétiques parmi celles qui se reproduisent le

plus vite dans l’organisme
Requièrent pour leur formation:

1. Vitamine B12 (cyanocobalamine)

2. Acide folique (vitamine B9)

Les deux sont nécessaires pour la synthèse de la thymidine

triphosphate (précurseur de la thymidine)’ indispensable pour la
duplication du DNA.
Si l’un de ces facteurs manque : ECHEC DE MATURATION
DES GR.
la moelle produit ALORS de très grosses cellules :
‘mégaloblastes’

Ces cellules sont capables de transporter l’oxygène, mais ont

une durée de vie beaucoup plus courte que les cellules
normales (1/2 à 1/3)

Conséquence : Anémie très sévère.

Anémie Mégaloblastique de Biermer (anémie pernicieuse)

Absence de facteur de ‘Castle’ pour transporter la vitamine B 12

de l’intestin au sang.
Deux facteurs nécessaires à la maturation des GR :
- Facteur extrinsèque (vitamine B12, dans les aliments)
- Facteur intrinsèque : facteur de Castle produit par les cellules
pariétales de l’estomac.
Deux grandes causes de l’anémie mégaloblastique intrinsèque
de Biermer:
1. Non production du facteur de Castle par les cellules
pariétales de l’estomac .
2. Grande diminution de la production d’acide par les ‘chief
cells’ de l’estomac (achlorhydrie) ; climat acidique
nécessaire pour libérer la vitamine B 12 d’une protéine.

Danger de l’hyper utilisation des inhibiteurs de la pompe à

protons (Oméprazole…) par les individus qui souffrent
d’ulcere de l’estomac !!!
Clinique :

En cas d’anémie sévère, la moelle osseuse peut EJECTER

dans le flux sanguin des hématies encore immatures (qui
contiennent encore le réticulum endoplasmique), pour tenter
de pallier le manque d’’O2:
RETICULOCYTES
Réticulocyte count normal : 0.5% – 2.5% des globules rouges
Les globules blancs:

Beaucoup moins nombreux que les GR (600 GR pour 1

GB)
Rôle : défense de l’organisme contre le ‘non-soi’ (voir
cours d’immunologie)
• Les plaquettes (ou thrombocytes) :
Pas des cellules mais des morceaux du cytoplasme d’une
grande cellule, le ‘mégacaryocyte’.
Un mégacaryocyte produit entre 1,000 a 10,000 plaquettes
10 à 20 fois plus de GR que de plaquettes:
Fonction : arrêt d’un saignement par la formation d’un
thrombus blanc (aussi appelé ‘clou plaquettaire’) (Hémostase),
puis un thrombus rouge à l’arrivée des globules rouges.
Les plaquettes sont activées des qu'il y a une rupture dans un
vaisseau, au contact du sous-endothélium.
Environ 150,000 a 450,000 plaquettes par microlitre de sang.
Formation de l’Hémoglobine:

Commence depuis le stade de pro-érythroblaste et continue

même après le passage de réticulocytes dans le flux sanguin.

- Quatre molécules de pyrroles se combinent pour former un

‘protoporphyrine IX’
HEME
Chaque hème se lie à une chaine de polypeptides (globine)
Il existe quatre chaines de polypeptides :alpha, beta, gamma,
delta, chacune ayant de légères variations dans la suite des
acides aminés.
Quatre chaines se combinent pour former l’hémoglobine

Chez les adultes l’hémoglobine la plus commune est l’Hb A =

2 chaines alpha + 2 chaines beta.
Chez l’enfant : Hb F 2 alpha +2 gamma
Résumé :
- Quatre pyrroles = protoporphyrine IX
- Protoporphyrine IX + Fe = Heme
- Heme + polypeptide = Hb chaine (alpha, beta, gamma delta)
- Quatre chaines (Globines) = Hb
- Hb A = 2 alpha + 2 beta
- Hb F = 2 alpha + 2 gamma
La plus importante caractéristique de l’Hb est son habilité de
former un lien ‘très lâche avec une molécule d’oxygène.
- Lien spécial de coordination
- Oxygène (O2) lié sous forme moléculaire (pas ionique)
- Oxygène relâché dans les tissus et entre dans la cellule sous
forme moléculaire (O2)
• Le fer se retrouve dans plusieurs substances du corps : pas
seulement l’Hb:
- Myoglobine
- Cytochrome
- Catalase
- peroxydase
Métabolisme du fer:

- Absorbé dans l’intestin, le fer est transporté dans le plasma

sous forme de transferrine par l’apotransferrine (une beta
globuline)

- Absorption du fer es très lente. Même quand on ingère une

grande quantité de fer, seulement une petite portion sera
absorbée.

- Lien très lâche, le fer peut être déposée dans n’importe quel
- Excès de fer stocké dans le foie, et dans le tissu réticulo-
endothélial de la moelle osseuse, sous forme de ferritine,
lié à une protéine, apoferritine, qui peut lier plusieurs
milliers d’atomes de fer.
- le fer libre peut s’accumuler en petites quantités pour
former une substance extrêmement insoluble : l’
hémosidérine.
- Quand la capacitée de l’apoferritine est dépassée,
l’accumulation de l’ hémosidérine augmente =
hémosidérose (transfusion)
Fer libre peut se collecter en globules dans des tissus :
hémochromatose :
- Foie = cirrhose, insuffisance hepatique
- Pancréas (surtout ilots de Langerhans) = diabète
- Pituite (hypophyse) : hypogonadisme
• Quand la concentration de fer baisse, il est relâché de
l’apoferritine et transporté à nouveau par la transferrine dans
la moelle osseuse, où il est absorbé par les cellules et délivré
directement à la mitochondrie pour la synthèse de l’hème.

• Un homme excrète par les selles environ 0,6g de fer par jour
• Une femme :1.3g (menstruation)
Catabolisme du GR

Un globule rouge n’a pas de noyau ni de réticulum endoplasmique

mais maintient encore quelques enzymes pour

- métaboliser le glucose et produire une petite quantité d’ATP

- Maintenir la sélectivité et la souplesse de la membrane

- Maintenir le fer du hème sous la forme ‘ferreux (2+)

- Empêcher l’oxydation des protéines
Ces habilites se dégradent cependant de plus en plus, de sorte que le
Les GR se détruisent quand ils ne peuvent pas passer dans les
travées (de Billroth) de la rate
L’Hb est alors absorbé par les monocytes de la rate et les
cellules de Kupffer du foie
Le hème est recyclé
La porphyrine est convertie, après plusieurs réactions, en
biliverdine, puis en bilirubine qui est déversée dans le foie et
est excrétée avec la bile
- Urobiline :excrétée dans les urines (couleur jaune)
- Stercobiline : excrétée dans les selles (couleur marron).
Etapes principales :

1. Biliverdine --- bilirubine (biliverdine réductase)

2. Circule dans le sang (liée à l’albumine (non conjuguée)
3. Dans le foie passe de l’albunine à l’acide glucuronique
(conjuguée
4. Passe avec la bile dans l’intestin
5. Dégradée par des bactéries en urobilinogène qui est :
6. soit retournée au sang er repris par les reins (urobiline)
7. soit excrétée dans les selles (stercobiline)
Quelques pathologies:

1. Anémies plusieurs types (ferriprive, non ferriprive, aplastique)

par perte de sang, le corps refait le plasma en quelques jours (2-
3) mais la moelle osseuse mettra plusieurs semaines pore refaire
les globules rouges (transfusion de PRBCs)
2. Anémie mégaloblastique pernicieuse ou intrinsèque de Biermer, ou
extrinsèque : manque de vitamine B12
3. Polycythémies : augmentation du nombre de globules rouges
a) secondaire: du par exemple a un mnaque d’oxygene en haute
montage (polycythémie secondaire)

b) polycythémia vera ; excès de production de globules rouges

par les hémocytoblastes .massive augmentation de la concentration
de globules touages et de l’hématocrite.
Ictere (jaunisse)
= coloration jaunâtre de la peau et des muqueuses due à un excès de
concentration de bilirubine dans le sang:
Concentration normale : 1 mg / dl
- Maladies hépatiques (cirrhoses, hépatites…)
- Cancer : foie, pancréas
- Obstruction du cholédoque, pancreatite, calculs biliaires
Chez les bébés : ictère néonatal (près de la moitie des nouveaux nes)

- Retard dans la maturation du foie

- Mais aussi : maladies metaboliques
- Hypothyroidisme

- Puisque la barriere hemato-meningee n’est pas encore bien établie, la

bilirubine peut s’accumuler dans la matiere grise du cerveau
(kernincterus =ictere du noyau)
• Traitement :

- Photothérapie : exposition à une lumiere bleue qui change la

bilirubine en un isomere très soluble, eleminee par les urines.

- Dans les cas très grages : transfusion (exchange transfusion) :echange

total du sang par celui d’un donneur (apharesis)