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Cours de physiologie animale

Hématologie

SVI, S 4

Année Universitaire 2019/2020

Pr: A. ALAOUI
1
Hématologie

• Sang bases anatomiques et physiologiques


Introduction: fonctions, caractéristiques physiques du sang
connaître les composantes anatomiques du sang et leurs activités
fonctionnelles

Le plasma
les protéines plasmatiques
Éléments figurées du sang: Les globules rouges
Les leucocytes
Les plaquettes

Détermination des groupes sanguins


Hématopoïèse: Synthèse des éléments figurés du sang

2
Hématologie: Définitions
L'Hématologie étudie la physiologie et la pathologie du sang.

Le sang est un tissu fluide circulant dans le système vasculaire de façon


continue et régulée par le système cardiovasculaire

C’est le seul tissu liquide de l’organisme, c’est un tissu conjonctif complexe


dans lequel des cellules vivantes les éléments figurés, sont en suspension
dans une matrice liquide non vivante (extracellulaire) appelée plasma
composante du milieu intérieur).

C’est un tissu qui a la propriété distinctive de pouvoir circuler. Les cellules


sanguines sont toutes dissociées les une des autres à l’état normale et
grâce à la plasticité remarquable des cellules sanguines, le sang assure
plusieurs fonctions qui sont toutes liées de près ou de loin au transport de
substances à la régulation de la concentration de substances sanguines.
Ces fonctions se chevauchent et interagissent de manière à maintenir
l’homéostasie.
3
Principales fonctions du sang:
Fonctions de transport
1:Transporter l'oxygène des poumons aux cellules.

2:Transporter le dioxyde de carbone jusqu'aux poumons, afin


que ces derniers l'expulsent.

3 Transporter des substances vitales comme par exemple le


Glucose, du foie aux différents tissus.

4: Transporter les produits nuisibles, tels que l‘urée, des


différents tissus aux reins, pour que ces derniers les
expulsent dans l‘urine.

5: Transporter les hormones

6: Transporter de l'eau et des minéraux partout où ils sont


nécessaires.
4
Fonctions de régulation

7: Garder constante la température du corps.

8: Grâce à l'action des plaquettes, boucher toutes les


blessures ou les fissures pouvant survenir dans le corps
(hémostase).

9: Maintien du PH (tampon).

10: Maintenir un volume constant dans le liquide circulatoire.

11: Défendre le corps contre les microbes qui produisent des


infections, grâce à l'action des globules blancs (immunité).

Les fonctions, 1, 2, 8 et 11 sont des fonctions spécifiques du5


sang.
Caractéristiques physiques du sang
Le sang présente un certain nombre de caractères constants dont la
modification peut être liée à des pathologies.

 Liquide visqueux et opaque à gout salé

 Sang oxygéné = écarlate

Sang pauvre en O2 = rouge sombre

 Dense et plus visqueux que l’eau (5 fois plus)

 pH 7,35 et 7,45 légèrement alcalin

Température = 38°C

Constitue environ 8% de la masse corporelle

 5 à 6 L chez l’homme

 4 à 5 litre chez la femme


6
Composition du sang

Le pourcentage d’éléments figurés par


rapport au sang total = hématocrite
caillot Si l’on recueille du sang dans un tube, il prend
rapidement l’aspect d’une gelée: le sang coagule
Sans
Anticoagulant Quelques heures après, on distingue:
- Au fond du tube, une masse sombre: le caillot.
- au-dessus, un liquide jaunâtre, appelé sérum
sérum -Sérum = plasma débarrassé de la protéine de
coagulation, la fibrinogène.
Sang - Ie serum est donc incoagulable.
Le plasma
Il correspond à la portion du sang qui ne contient pas les cellules sanguines ( 55 % du
sang total). Il peut être obtenu, après recueil du sang dans un tube anti coagulé, par
sédimentation ou plus rapidement par centrifugation.

En très grande partie constitué d'eau (92%) le plasma contient:


- des électrolytes et des sels minéraux (Na, K, Ca ...),
- des produits des métabolismes cellulaires (urée, bilirubine, Co2 ...),
- des enzymes,
- des hormones,
- des nutriments (glucides, lipides),
- des protides. (Albumine 60%, globulines 36 % la fibrinogène et d’autres 4 %)

Le taux normal des protides sanguins est de 70 g/l.

Parmi les globulines deux groupes ont une grande importance en hématologie
(fonction spécifique au sang):

- Les protéines de la coagulation,


- Les immunoglobulines ou gammaglobulines: elles correspondent aux anticorps et
peuvent être étudiées de façon plus précise par des techniques immunologiques
comme l'immunoélectrophorèse (IgG, IgA et IgM) 8
Electrophorèse des protéines Types est rôles des protéines
sériques sur gel, à Ph = 8.5 plasmatiques

Les protéines du plasma sont élaborées par


le foie (seule pour les globulines).
Elle sont destinées à demeurer dans le
sang.
Ces protéines participent au maintient de la
pression osmotique nécessaire à retenir de
l’eau dans le sang (albumine).

Intervient dans le maintient du PH sanguin


et renferment le facteur de coagulation
(fibrinogène et la prothrombine) qui limite
les pertes du sang suite à une hémorragie.

D’autres protéines, les globulines


(anticorps) protègent l’organisme

D’autres sont impliqués dans le transport ,


de substances (lipides, hormones, certains
ions et vitamine)
9
10
La composition du plasma peut fluctuer constamment selon
les activités de l’organisme. Cependant; différents
mécanismes homéostasiques assurent que ces fluctuations
ne soient pas trop prononcées.

En effet divers organes interviendront et procéderont à de


nombreux réajustements afin de maintenir la composition du
plasma à des niveau acceptables pour la santé (le foie, les
poumons et les reins), c’est l’homéostasie.

11
Cellules sanguines du sang ou éléments figurés

Les éléments figurés du sang comportent:


1: Les globules rouge ou érythrocyte (hématies).
2: Les globules blancs ou leucocytes
3: Plaquettes ou thrombocytes

12
Composition
du sang chez
l’adulte
résumé

Formule
leucocytaire

13
Les réticulocytes

Les réticulocytes : ce sont les globules rouges jeunes qui circulent dans
le sang depuis moins d'un jour.
On les identifie sur un frottis à l’aide de certains colorants, comme le
bleu de méthylène, qui permettent d'observer les organites
cytoplasmiques qu'ils contiennent encore à ce stade et qui auront
disparu dans les hématies adultes.
C'est ce qu'on appelle la substance granulo-filamenteuse, composée
surtout d’ARN ribosomal impliqué dans la synthèse d’hémoglobine.
Le taux normal des réticulocytes sanguins est de 20,0 à 110,0 X 109/L,
ce qui correspond à 0,005 à 0,02 du nombre total d'érythrocytes, à l'état
normal.

14
L’analyse du sang
L’analyse du sang en laboratoire fournit des renseignements qui vont servir à
évaluer l’état de santé d’une personne. Par exemple;
une concentration d’hémoglobine et un hématocrite faible sont des signes
d’anémie.
Un sang laiteux contient une forte concentration de lipides (hyperlipémie) un
état qui devrait alerter les personnes atteintes d’une cardiopathie.
De même la mesure de la glycémie indique si le diabète est bien équilibré.
Les infections se manifestent par l’hyperleucocytose et par l’épaississement
de la couche leucocytaire dans l’hématocrite.
Dans certaines forme de leucémie, la couche leucocytaire peut dépasser en
épaisseur la couche érythrocytaire. Dans ce cours nous allons se limiter à
l’étude de quelques paramètres d’un hémogramme.
L’établissement d’un hémogramme correspond à un bilans sanguin qui
comporte des analyses quantitative et morphologique des éléments figurés
du sang. Il fournit une numération des différents élément figurés, un
hématocrite, un coagulogramme, et plusieurs autres indications.
En comparant les résultats aux valeurs normales on obtient un tableau
globale de l’état de santé.
15
Analyses quantitatives, qualitatives et morphologiques du sang
1:Vitesse de sédimentation ou VS

Il s'agit de la mesure de la chute libre des cellules sanguines dans une colonne de
sang non coagulé (exprimée en millimètres). Cette vitesse de sédimentation dépend
de nombreux facteurs comme le nombre de globules rouges, leur volume, la
présence de certaines protéines, la viscosité du plasma ou encore la température.
Pour ces raisons cet examen permet, dans certains cas, de détecter ou de suivre
l'évolution de processus inflammatoires ou infectieux.

Méthode de Westergen

Tube gradués de 0 à 200


anticoagulant: citrate à 3.8 g/l;
4 volume de sang + 1 volume de citrate
VS = hauteur de cellules sédimentées
mesurée au bout d'1 heure et de 2 heures
ou même 24 h.
(des techniques plus rapides existent
actuellement)

16
Dans les cas pathologiques la VS subit des modifications

VS dans le cas de polyglobulie, cholestérol élevé, inflammation, infection


bactérienne

VS accélérée dans le cas d’une anémie 17


Hématocrite: voir TP
Pourcentage des éléments figurés du sang (globules rouges) par
rapport au sang total.

Homme: 40 à 54 %
Femme: 35 à 45 %
Nouveau né: 44 à 62 %
18
Masse sanguine totale : voir cours milieu intérieur

À partir du VST et l’hématocrite en peut déterminer le volume globulaire


total Le (VGT) et le volume plasmatique total (VPT).
Le volume sanguin total correspond 5 à 8 % du poids corporel .

Homme Femme

VST/L 3.6 à 5.8 2.9 à 4.4 volume sanguin totale

VGT/L 1.6 à 2.7 1.2 à 1.8 volume globulaire totale

VPT/L 2 à 3.1 1.7 à 2.6 volume plasmatique totale

19
La numération globulaire
les techniques de numération globulaire voir TP

Principe
Pour le comptage des GR le sang est dilué avec un liquide de dilution qui
hémolyse les GB nucléés pour ne conserver que les globules rouges.
anucléés ( liquide de Marcano)

pour les GB le liquide de dilution hémolyse les GR anucléés pour ne


conserver que les GB (liquide de Hayen)

Pour les plaquettes le liquide de dilution utilisé est l’oxalate d’ammonium.

Ces techniques manuelles sont plus lentes. Cependant la mise en service


des compteurs électroniques (automates) à permis une économie du temps
et une précision dans les contes avec une répétition des résultats.

20
L'hémogramme, numération formule sanguine (NFS), examen hématologique
complet ou hémato complet est l'analyse quantitative (numération) et qualitative
(formule) des éléments figurés du sang : globules rouges, globules blancs et
plaquettes.

21
Indices érythrocytaire

A partir des résultats de la mesure de l’hématocrite et, du dosage de l’hémoglobine


et de la numération des GR, Il est possible de calculer les indice ou constantes
érythrocytaires. Ces indices, sont considérés comme des valeurs absolues. Elles
sont au nombre de trois:

Le volume globulaire moyen (VGM)


La teneur globulaire moyenne en hémoglobine et (TGMH)
La concentration globulaire moyenne de l’hémoglobine( CGMH)

22
Valeurs normales et pathologiques de indices érythrocytaire

VGM: Valeur normale= 80 à 98 fl (fentolite =

VGM < 80 ft, on parle de microcytose

VGM > 98 macrocytose

VGM normale : normocytose.

TGMH ou TCMH (C:corpusculaire) = valeur normale 27 à 23 picogrâmes.


N’apporte pas de renseignement additionnel par rapport au VGM.

CGMH ou CCMH : valeur normale = 320 à 360 g/ l

Hypochromie: lorsque la CGMH est abaissée en dessous de 320 g/l

Normochromie comprise entre 320 et 360

Hyperchromie n’existe pas dont la mesure ou la CGMH ne peut être supérieur à


360 g/l 23
Etude Morphologique des éléments figurés

Frottis sanguin = observation au microscope photonique conventionnel


d’étalement sanguin colorés par colorants appropriés comme le May-
grunwald Giems,

Grâce à l’étude de frottis sanguin on peut faire:


 une appréciation de la variation morphologique individuelle des
cellules. cela se fait pour le GR surtout (variation de la taille, de la forme
et de la coloration).
 l’établissement des proportions des divers éléments leucocytaires dont
l’ensemble donne le leucocytose totale (100 GB ou d’avantage) =
formule leucocytaire.
 l’identification et l’étude de cellules sanguines anormales.

24
Frottis sanguin

Technique de préparation du frottis sanguin

 Marquer la lame de verre (environ 2cm x5 cm)


 Déposer une petite goutte de sang à 1 cm du bord de la lame,
à l'aide d'un tube capillaire
 Placer le bord de l'étaleur en contact avec la lame, puis entrer
en contact avec la goutte de sang (incliner l'étaleur à 45°)
 Laisser le sang s'étaler le long de l'arête de l'étaleur
 Pousser l'étaleur rapidement, régulièrement, et sans trop
appuyer, tout en gardant la même inclinaison
 Soulever progressivement l'étaleur, en fin d'étalement. Le
frottis doit s'arrêter à environ 1 ou 2 cm de l'autre extrémité de la
lame.
Sécher immédiatement le frottis, par agitation à l'air

25
Plasmodium falciparum (dans une
hématie humaine) Coloration de
May-Gründwald Giemsa

Hématie normale

Hématie falciforme ou
En forme de faucille
(Drépanocytose)
Circulation capillaire
perturbée
26
Pour plus d’informations consultez
http://horizonshemato.com/wp-content/uploads/2017/10/Horizons-Hemato-
Mars-2014-31-33-Fenneteau.pdf 27
A: Les hématies

Plus de 90% des éléments figurés du sang sont des érythrocytes, globules rouges
(GR). Nombre normal: 4.8 à 5.4 million.

I: Morphologie et structure:
A l’état normale et physiologiquement, les GR du sang ont sensiblement la même
forme, la même taille et la même coloration.
Au microscope, les GR sont des disques biconcaves dont le diamètre moyen est
d’environ 7,2 µm, leur épaisseur en périphérie est de 2,4 µm et leur épaisseur au
centre est de 1,4 µm. ne possèdent pas de noyau (anucléé) ni d’organite
cytoplasmique
Leur forme malléable (souple) leur permet de franchir des capillaires étroit mesurant 3
µm de diamètre et biconcave (augmentation de surface /volume 30%)
( voir structure de la membrane plasmique).

28
Contenue du globule rouge et structure de la membrane:

Le globule rouge est une cellule faite d’une membrane enveloppant le


contenue cytoplasmique. Il s’agit d’une solution aqueuse très riche en
hémoglobine (pigment respiratoire, protéine responsable du transport de
L’O2) contenant également des enzymes et leurs cofacteurs, des sucres
(glucose), des ions (300 mmol); On y trouve:
 Eau: 60 à 70%

Hémoglobine : 92 à 95 % du poids sec

 Enzymes érythrocytaires

Electrolytes K+, N+, Cl-

 Autres composantes: glucose, urée, glutathion, ATP, nucléotides puriques


NAD et NADH

29
3: Structure de la membrane du globule rouge
La membrane érythrocytaire assure au globule rouge sa forme, sa plasticité, sa
déformabilité. Elle permet l'intégrité du milieu intérieur, elle contient les principales
enzymes des métabolismes permettant de lutter contre l'inflation hydrosodée
continuelle en assurant le fonctionnement des pompes.
Elle présente une structure voisine des autres membranes: une double couche
phospholipidique stabilisée avec du cholestérol. Et une couche d’élinine
comprenant des lipoprotéines, des glucides et les antigène du groupe sanguin:

Lipide: 42 %: 65 % de phospholipides, 23 % de cholestérol et 12 % d’acides gras


Glucides 8%: Partie oligosaccharides des glycoprotéines et des glycolipides
Protéines 50 %:
 Protéines intrinsèques, (enzymes: glycolyse et transport actif)
 Protéines extrinsèques, récepteurs et squelette
Protéines du squelette : - Spectrines
- Protéines 4-1
- Actine
Protéine transmembranaires - Protéines 3, ATP ase N+/K+, ATPases Ça++
Transport des anions, d’eau et du glucose
- Glycophorine A
Protéine d’ancrage: l’ankyrine.
30
Structure de la membrane du globule rouge

Protéine 4.1
Squelette sous-membranaire
Actine de spectrine
Cholestérol
Ankyrine

31
Structure et fonctions de l’hémoglobine

Fonctions:

L'hémoglobine, constituant majeur du globule rouge (environ 1/3 de son poids),


assure 3 fonctions principales:

Transporter l'oxygène des poumons aux tissus;


 permettre le transfert d'une partie du CO2 des tissus aux poumons.
 Tamponner les ions H+ libérés par les tissus (pouvoir tampon permet le maintient
du PH du sang à 7.35).

Consultez

http://biochimiedesproteines.espaceweb.usherbrooke.ca/2d.html

32
Structure de l’Hémoglobine:
Elle est constituée d’une fraction protéique constituée de 4 chaines polypeptidiques
(la globine incolore) qui porte chacune un groupement prosthétique appelé Hème
incolore.
Les 4 globines représentent 94% + 4 Hème ( représentent 6%) = Hémoglobine

33
Structure de l’hème: c’est une molécule complexe formée de:
1: 4 noyaux pyroles unis par des radicaux méthylène (-CH=)
2: de 8 chaines latérales: 4 méthylène (–CH=), 2 vinyles (-CH=CH2) et 2
propionyles (-CH2=CH2-COOH)
3: d’un atome de fer lier par quatre valences aux quatre atomes d’azote
des noyaux pyroles et par deux valence avec les deux atome d’azote de la
globine dont l’un appartenant à une histidine proximale et le deuxième à une
distale par l’intermédiaire d’une molécule d’O2, et sa corresponds à la liaison
hème globine.

34
Structure de la globine et de l’hémoglobine:

L'hémoglobine humaine est constituée de quatre chaînes identiques deux à deux :


deux chaînes de globine α de 141 acides aminés chacune et de deux chaînes de
globine β de 146 acides aminés chacune (ce qui donne un total de 574 acides
aminés pour l'hémoglobine).
Se sont des chaines polypeptidiques enroulées sur elles même en une structure
hélicoïdale stabilisée par les liaisons H. L’ensemble est replié de manière à former
une molécule tridimensionnelle de forme sphérique et ménageant un repli dans
lequel une molécule d’Héme s’insère (Structure tertiaire: structure globine-hème)
Les quatre chaines polypeptidiques réunies ajustent parfaitement leur surfaces pour
former une molécule DH symétrique globulaire à structure quaternaire globulaire.
Les quatre sous unités sont réunies par de nombreuses liaisons fortes entre les
chaines de même dimère

Forme schématique
de l’Hémoglobine
35
Structure et biosynthèse de l’hémoglobine

C’est un tétramère constitué de 2 sous-unités a + 2 sous-unités b.

Sous-unités alpha et b = homologues de la myoglobine


- 18 % d’identités
- présence de résidus invariants (par ex: His E7. His F8. Phe CD1)
Chaque sous-unité possède un hème et est donc capable de fixer un O2
(4 O2 au total)

Arrangement des sous-unités: dimères de dimères

Contacts: a1- b 1 ou a2 - b 2: 35 résidus


a1 - b 2 ou a 2 - b 1: 19 résidus
a1-a2 ou b1-b2: guère d’interactions Schéma Hg
La biosynthèse de l’hémoglobine se fait dans l’érythroblaste précurseur du GR.
Elle se fait selon le schéma général de la synthèse des protéines avec une
synchronisation normale de la synthèse des chaines a et (non a ) b.
La synthèse de l’hème se fait dans la mitochondrie des érythroblastes
La liaison hème-globine se fait à l’extérieur de la mitochondrie. 36
Fonctions de l’hémoglobine

 L’hémoglobine à un pouvoir tampon elle maintient le PH à 7.35 (voir effet Bohr).


 Assure le transport des gazes respiratoires .

1) Transport de l’O2
Normalement environ 98.5% de l’O2 transporté des poumons au tissus par
le sang l’est en combinaison chimique avec l’hémoglobine et 1.5 % restants
sont transportés en état de dissolution dans l’eau du plasma et des cellules,
ainsi que dans l’état normale ce transport de l’O2 à l’état dissous est
négligeable.

Chaque volume de 100 ml de sang oxygéné contient 20 ml d’O2


environ 19.7 ml fixé à l’hémoglobine et 0.3 ml dissous dans le plasma

Dans le groupement hème le fer joue le rôle d’accepteur d’O2 pour donner
l’oxyhémoglobine.
Chaque molécule d’Hb peut se combiner à 4 molécules d’O2 en un
processus rapide et réversible.
Après la fixation de la première molécule d’O2, l’Hb change de forme et lui
permet de capter la seconde et la suivant jusqu’à la quatrième de plus en
plus facilement. 37
Transport de l’O2

Les équations 1 et 2 expriment l’association et la dissociation de l’oxygène


et l’hémoglobine : la combinaison oxygène - hémoglobine (appelée
oxyhémoglobine) est symbolisée par HbO2, et l’hémoglobine qui a libéré
l’oxygène est appelée désoxyhémoglobine est symbolisée par HHb.

oxyhémoglobine

Dans les poumons: HHb + O2 ⇒ Hb O2 + H+ (l'equation1)

Dans les tissus: HbO2 + H+ ⇒ HHb + O2 (l'equation2)


désoxyhémoglobine

Il s’agit d’un processus rapide et réversible, où la vitesse à laquelle l’Hb


capte ou libère l’oxygène dépend de plusieurs facteurs : les pressions
partielles de l’oxygène et du gaz carbonique, la température, le pH sanguin
et la concentration de 2,3-DPG (molécules qui diminuent l’affinité de l’Hb
pour l’oxygène) dans les érythrocytes. L’interaction de ces facteurs assure
aux cellules un approvisionnement suffisant en oxygène. 38
Hémoglobine est la Ppo2
Quand la Ppo2 est élevée comme dans les capillaires pulmonaires l’O2 se
combine à Hb mais
Quand la Ppo2 est faible comme dans les capillaires tissulaires l’O2 se
libère de l’Hb.
Lorsque l’Hb est complètement transformée en oxyhémoglobine on dit
qu’elle est complètement saturée.
Lorsque l’Hb est constituée d’un mélange d’HbO2 est on dit quelle est
partiellement saturée.

L’affinité de l’Hb pour l’O2 peut être définie par la P50 qui correspond à la
Ppo2 pour la quelle 50% de l’Hb est oxygénée.
à Ph 7.4 et à 37° la valeur de la P50 est de 26 mmHg
Pour une Ppo2 supérieure ou égale à 100, l’Hb est complètement saturée

Le pourcentage de saturation de l’Hb/ Ppo2 correspond à la courbe de


dissociation de l’oxyhémoglobine.

39
Influence de la PO2 sur la saturation de l'hémoglobine
Courbe de dissociation de l’oxyhémoglobine - Source: tiré de Marieb (1999, p.830)

40
Influence de la PO2 sur la saturation de l'hémoglobine

Courbe sigmoïde très particulière qui assure le maximum d’affinité aussi bien
pour la fixation de l’ O2 dans les poumons que pour sa libération dans les
tissus.

Pour une pression donnée d’O2 la quantité d’ O2 qui se fixe à l’Hb s’accroit
rapidement et permet ainsi un plus grand transport d’ O2 vers les tissus.

Le degré de saturation (ou % de saturation) de l’hémoglobine en O2 est


influencé par la relation entre la quantité d’ O2 lié à l’hémoglobine et la PO2
sanguine.

Comme il est montré dans la figure, il s’agit d’une relation non linéaire où la
courbe de dissociation de l’oxyhémoglobine (HbO2 ) présente une pente
abrupte entre 10 et 50 mm Hg, puis elle forme un plateau entre 70 et 100 mm
Hg. C’est dans la partie fortement inclinée où la liaison et la dissociation
rapides de l’oxygène se produisent
.
.
41
NB:

L’Hb est saturée à 75 % pour la PpO2 de 40 mmHg qui


correspond à la PpO2 moyenne des cellules des tissus lorsque
l’on est au repos.

Environ 25 % de l’oxygène lié à l’hémoglobine est libéré dans les


tissus (environ 5 ml sur les 20 ml d’oxygène par 100 ml de sang
artériel (teneur en oxygène) sont libérés).

Par conséquent, l’hémoglobine du sang veineux demeure saturée


en O2 à 75 % après un parcours complet dans l’organisme, où la
pression artérielle en O2 (PO2 ) est de 40 mm Hg.

Consultez
https://www.youtube.com/watch?v=ATEwq_T8o7M
42
Influence de la température, du PH (concentration d'ions hydrogène),de la
PCO2 et du 2,3-DPG sur la saturation de l'hémoglobine

Diminution 2-3-DPG

Diminution T°,
Augmentation 2-3-DPG

Augmentation T°

43
Résumé des évènements survenant au niveau des alvéoles pulmonaires et des
tissus actifs

L'orque le sang atteint les capillaires


Lorsque le sang traverse les
tissulaire les effets opposés se produisent.
poumons, le CO2 diffuse dans les
Le CO2 passe dans le sang se transforme
alvéoles ce qui fait baissé la PpCO2 et
en acide carbonique qui se dissocie en H+
le PH du sang augmente,
et en bicarbonate CO3H-, Il y a
Ces deux effet déplacent la courbe
accumulation des proton H+, le PH
ver la gauche et vers le haut .
diminue, la courbe de dissociation est
Augmentation de la saturation de l’Hb
déplacée vers la droite, l’affinité pour l’O2
diminue c’est l’effet Bohr. 44
En règle générale, la dissociation de l’oxygène est accélérée par:

 L’élévation de la température (une meilleur oxygénation des tissus)


 L’augmentation de la PCO2 et/ou la diminution de PH (effet Bohr)
 L’augmentation du taux sanguins de 2,3-DPG

L’hémoglobine joue le rôle de tampon, au niveau des tissus, va fixé les proton H+ pour
maintenir le PH constant et l’O2 sera livré facilement aux tissus. (H+ se lie à certaines
acide aminée dans l’hémoglobine modifiant la structure de l’Hème qui libère l’O2).

La désoxygénation de HHb permet d’augmenter la capacité de transport du CO2 par le


sang, sans variation de la PCO2.
Le sang désoxygéné qui retourne au poumon contient du CO2 dissous dans le plasma,
du CO2 combiné à HHg, et du CO2 sous forme de bicarbonate. Il s’est également
chargé d’ion H+ et quelques un d’entre eux ayant été transportés par (H.Hb).
Suite à l’afflux soudain d’ions bicarbonate négatifs dans les érythrocytes, des ions
chlorure (Cl-) passent des érythrocytes au plasma (phénomène de hamburger), ce qui
permet le transport des ions bicarbonate vers les poumons à travers le plasma.

En outre, l’entrée ou la sortie d’ions bicarbonates négatifs des érythrocytes au plasma,


est compensée par la sortie ou l’entrée des ions (Cl-) ce qui permet le transport du Co2
sous forme bicarbonate à travers le plasma (phénomène de hamburger).
45
Influence du 2-3 DPG sur la saturation de l'hémoglobine.

L’affinité de Hg pour l’O2 est en réaction inverse à la quantité de 2-3 DPG


présent dans les molécule d’Hg.
( le 2-3 DPG se lie avec la chaine b de la désoxyHb au niveau de
l’extrémité N terminale, se qui entraine une diminution de l’affinité de l’Hg
pour l’ O2.

Le 2-3 DPG agit directement, mais aussi indirectement en entrainant la


diminution du PH , et sous l’effet Bohr il entraine donc la diminution de
l’affinité de l’Hb pour l’ O2

http://biochimiedesproteines.espaceweb.usherbrooke.ca/2d.html

46
Transport du gaz carbonique
Dans des conditions normales, les cellules produisent environ 200 ml de gaz carbonique
par minute, soit exactement le volume que les poumons éliminent dans la même
période.
Le gaz carbonique présent dans le sang est transporté des cellules aux poumons sous
trois formes:

 7 à 10 % Dissous dans le plasma.

 20 à 30 % sous forme de CO2 Combinée avec l’hémoglobine dans les érythrocytes:


sous forme de carbhémoglobine, liaison HHbCO2 rapide et réversible. (3)

 60 à 70 % sous forme d’ions bicarbonate négatifs (HCO3-) dans le plasma (4)

CO2 + Hémoglobine ⟺ HHbCO2 (carbhémoglobine) l‘équation 3

CO2 + H2O ⟺ H2CO3 ⟺ HCO3- + H+ l‘équation 4

Cette réaction (4) se déroule aussi dans les érythrocytes et de manière beaucoup plus
rapide, car ceux-ci contiennent de l’anhydrase carbonique, enzyme qui catalyse de
manière réversible la conversion du gaz carbonique et de l’eau en acide carbonique.
Comme le site de liaison est constitué d’acides aminés ne faisant pas partie de l’hème,
cette liaison n’entre pas en compétition avec celle de l’O2. 47
Transport du gaz carbonique par l’hémoglobine

L’association de la carbhémoglobine est influencée par la pression partielle de CO2 et


par le degré de saturation de l’hémoglobine en oxygène. L’influence de la saturation
en O2 est appelé l’effet Haldane: la désoxyhémoglobine possède une forte affinité
pour le CO2 et les ions H+. Ainsi, au niveau des tissus, l’arrivée dans la circulation du
CO2 abaisse le pH, ce qui favorise la dissociation de l’oxyhémoglobine (effet Bohr);
Acide carbonique
l’affinité de l’hémoglobine pour le
CO2 augmente ensuite rapidement
à cause de l’effet Haldane.
Le CO2 en solution forme l’acide
carbonique qui se dissocie en ions
bicarbonates et H+.
La formation d’acide carbonique se
déroule spontanément dans le
plasma, mais elle est accélérée par
l’anhydrase carbonique dans les
érythrocytes.
Une fois formés, les bicarbonates
sortent de la cellule en échange
d’ions Cl- (phénomène de hamburger)
.
La désoxygénation de l’Hb permet d’augmenter la capacité de transport du CO2 par le
sang, sans variation de la PCO2: c’est l’effet Haldane. 48
Transport du gaz carbonique par l’hémoglobine

Au niveau des poumons, les mécanismes s’inversent.

Dans le sang, ces bicarbonates


contribuent au pouvoir tampon,
(fixation du H+ H2CO2) alors que
dans les globules rouges, les ions
H+ se combinent à l’hémoglobine.

Le système tampon bicarbonate est


très important parce qu’il permet
une régulation du pH sanguin par la
respiration.
Au niveau des poumons, les
bicarbonates intègrent les
érythrocytes, en échange d’ions
chlorures, et la réaction s’inverse au
niveau des tissus.
En effet, l’anhydrase carbonique est
capable de catalyser la réaction
inverse de dissociation de l’acide
carbonique. 49
50
Intoxication par l'oxyde de carbone
Le monoxyde de carbone, de formule CO, est un gaz
incolore et inodore, non irritant, non explosif seul
(explosif si avec 12 à 74% d'air), de densité à peine
inférieure à celle de l'air (0,967 = diffusion facile dans
l'air) et inflammable.

Les intoxications sont particulièrement fréquentes et


se manifestent dans des circonstances aussi bien
domestiques que professionnelles.

Les intoxications sont particulièrement fréquentes


˜10 000/an en France dont 500 décès mortelles.
51
Action toxique du CO
Le CO se fixe dans le sang à 80% sur l'hémoglobine (au même
emplacement que l’O2) pour laquelle il a une affinité 220 fois supérieure à
celle de l'oxygène chez l'homme selon la loi d'action de masse :

(M= coefficient de Haldane)

En effet le CO déplace l'O2 de sa combinaison avec Hb :


.

En d'autres termes, 1 volume de CO et 210 volume d'O2 en présence


d'hémoglobine vont former à l'équilibre autant d'oxyhémoglobine (50 %)
que de carboxyhémoglobine (50 %).

Une pression de Pco de 0.7 mmHg peut être mortelle soit une
concentration de 1%. Le CO occupe le même site de fixation sur
l’hémoglobine que l’O2
52
Fonctions et métabolisme érythrocytaires:
La principale fonction du globule rouge est de transporter le
pigment respiratoire qui est l’hémoglobine et qui assure plusieurs
fonctions dont la principale et le transport de l’O2 des poumons aux tissu
(98 %) et le transport en partie du CO2 des tissus au poumons (23 %).
Le globule rouge possède toute fois deux autres propriétés déterminantes
afin d'assumer adéquatement sa fonction première:

1): il doit assurer le maintien de l'état fonctionnel de l'hémoglobine grâce à


un appareil enzymatique réducteur capable de lutter contre l'oxydation
du fer hémoglobinique. De plus,

2): le corpuscule érythrocytaire doit posséder une grande déformabilité


afin de pouvoir franchir les capillaires qui l'obligent à se glisser dans
des pertuis ayant à peine 3 microns de diamètre.
(Voir figue Réduction de la méthémoglobine)

53
Le métabolisme érythrocytaire

Le métabolisme érythrocytaire a pour buts:


 la production d'ATP indispensable à l'intégrité de la membrane,
 la production de NADH et de NADPH et le glutathion réduit, indispensables à la
fonctionnalité de l'hémoglobine,
 la production de 2-3 diphosphoglycérate (2-3 DPG) qui régule l'affinité de
l'hémoglobine pour l'oxygène.

Le globule rouge a hérité de sa formation quelques enzymes, en particulier ceux de la


glycolyse et de certaines enzymes de la voie des pentoses. Ce qui permet au globule
rouge de vivre quelque 120 jours et d’effectuer un circuit de 300 à 400 Km avec un
métabolisme qui est très réduit est constitué essentiellement par la glycolyse
anaérobie par la voie classique (Lactate) et aussi la voie des pentoses, complétée par
un jeu d’enznymes qui ont la capacité de maintenir le pouvoir réducteur du globule
rouge.

Les principales substances élaborées par ce métabolisme sont l’ATP, pour le stockage
d’énergie, le 2-3-dipohosphoglycérate, un régulateur de l’affinité de l’Hb pour l ’O2, le
NADH, le NADPH et le glutathion réduit dont les rôles sont différents. Voir planches

54
Réduction de la méthémoglobine/Méthémoblobine réductase

La méthémoglobine est obtenue par l'oxydation de l'atome de fer ferreux (ion Fe2+) de
l'hémoglobine en fer ferrique (Fe3+). L'ion ferrique est incapable de transporter l'O2,
qui ne peut de fait être distribué aux tissus.
À la différence de l'ion ferreux qui crée une liaison réversible avec la molécule de
dioxygène, permettant ainsi la libération de l'O2 et l'oxygénation des tissus.
Son taux normal chez un sujet sain est de 1 à 2 % de (méthémoglobine/ Hb).
55
Réduction de la méthémoglobine; Méthémoglobine réductase à NADPH

10 %

56
Vieillissement et destruction du globule rouge

Au cour de sa vie, le globule rouge subit des modifications et des altérations


irréversibles qui conduisent à son vieillissement et sa destruction.
Le vieillissement commence par une diminution de l’activité enzymatique ce qui se
traduit par un désordre métabolique.
Les voies métaboliques fournissant de l’énergie et le pouvoir réducteur se trouvent
bloquées et cela se répercute sur la membrane du globule rouge sur l’Hb et les
globules rouges finissent par être retenue dans les capillaires et être phagocytés
dans le cytoplasme des macrophages.
C’est donc par des modifications de la composition des lipides membranaires, le
globule rouge perd sa souplesse et sa déformabilité, sa membranes devient fragile et
finie par être décomposée dans le cytoplasme des macrophages.

Destin des constituants de L’hémoglobine.

- Le Fer est réutilisé par l’hématopoïèse,


- La globine est dégradée en aminoacides sans destin particulier,
- Le noyau tétrapyrolyque de l’hème est transformé sous l’action d’enzymes
spécifiques dans le macrophage en une série de pigments avec libération de CO et
finalement de bilirubine pour être éliminé sous forme de Stercobiline dans les fèces
après catabolisme dans le fois ou sous forme d’Urobiline par les reins. Voir planche.
57
58
La formation et la destruction des globules rouge et le recyclage
des composants de l’Hémoglobine

59
B: Les Globules Blancs ou Leucocytes
À la différence des globules rouges, les leucocytes constituent une population
hétérogène, tant au point de vue morphologique que fonctionnel. Se sont des
unités mobiles du système de défense de l’organisme. Ils sont formées dans la
moelle osseuse et dans les tissus lymphoïdes mais ils sont ensuite transporté
dans le sang vers les différentes parties du corps et on franchissant la paroi
vasculaire des vaisseaux par diapédèse et en migrant dans les tissus vers les
région d’inflammations permettant ainsi une défense rapide et efficace contre les
agents infectieux. Ne contiennent pas d’hémoglobine, procèdent un noyau lobé et
des granulations.

On peut les classifier de plusieurs façons:

1: selon le type de fonction de défense qu'ils remplissent : la phagocytose dans le


cas des phagocytes (les granulocytes et les monocytes) et la production
d'anticorps ou d'immunité cellulaire dans le cas des immunocytes (lymphocytes et
plasmocytes);
2: selon leur lieu d'origine (lymphoïde dans le cas des lymphocytes, et médullaire
pour tous les autres leucocytes sanguins);
3: selon la forme de leur noyau (polynucléaire ou mononucléaire); et
4: selon la présence ou l'absence dans leur cytoplasme de granulations à
coloration spécifique (granulocytes ou cellules non granulocytaires). 60
Habituellement la taille des GB et le type de granulations qu’elles renferment
permettent de distinguer 5 catégories principales.
A: Les agranulocytes: dont les granulations ne sont pas visibles au microscope
optique elles sont petites et ne se colorent: et sont de deux types
1: Lymphocytes 7 à 8 mm Rapport noyau/cytoplasme élevé
2: Monocytes 14 à 19 mm Rapport noyau/cytoplasme très bas

Les monocytes se servent du sang uniquement pour se rendre aux tissus dans le
quel ils grossissent et se différencie en macrophage.
B: Les granulocytes ou polynucléaires (P): 10 à 15 mm à noyau multilobé 2 à 5
lobes et dont le cytoplasme contient de nombreux lysosomes et des vésicules de
sécrétrices ou granules dont les différentes propriétés permettent de distinguer 3
types:
3: Les P. Eosinophiles: 10 à 12 mm

(colorant acides: Rose clair) noyau 2 lobes reliés par un pont


4: Les P. Basopholes: 8 à 10 mm
(colorant basique, bleu de méthylène). Noyau bilobé en forme de S
5: Les P. Neutrophyles 12 à 15 apparaissent violet noyau de 2 à 6 réunies.

6: à côté de ces 5 types ils y a un 6ème = plasmocytes.


Numération et pourcentage des différents types de Leucocytes

Total: 5000 à 10000/mm3, durée de vie quelques heures à quelque jours


P:( polynucléaires)
Granulocytes P. Neutrophiles 60 à 70 %
P. Eosinophiles 10 à 12 %
P Basophiles 8 à 10 %

Agranulocytes Lymphocytes 7 à 15 %
Monocytes 14 à 19 %
FONCTIONS DES LEUCOCYTES
Les Granulocytes

Les neutrophiles phagocytent très


activement les bactéries et sont
présents en nombre élevé dans le pus
des plaies. Malheureusement, ces
cellules sont incapables de renouveler
les lysosomes utilisés dans la digestion
des microbes et meurent après en avoir
phagocyté quelques-uns.
Les éosinophiles attaquent les
parasites et phagocytent les
complexes antigènes-anticorps

Les basophiles sécrètent des substances


anticoagulantes et vasodilatatrices comme
les histamines et la sérotonine. Malgré
leur capacité phagocytaire, leur principale
fonction est de sécréter les substances qui
servent à la médiation de la réaction
d'hypersensibilité
Les agranulocytes

5: Les lymphocytes: servent d’intermédiaire dans les réponses immunitaires y


compris les réactions antigène-anticorps. Ils sont de deux types:

 Lymphocyte B qui terminent leur développement en devenant des cellules


immunitaires fonctionnelles dans la moelle osseuse.
Les lymphocytes B se transforment en plasmocyte P qui synthétise et secrètent
des protéines spécifiques appelées anticorps (AC) ou immunoglobulines. C
‘est une réponse à médiation humorale.

 Les lymphocytes T, thymodépendant migrant de la moelle au thymus pour


acquérir en quelque jours leur immunocompétence.
c’est une réponse à médiation cellulaire. Ils s’attaquent aux virus, aux cellules
cancéreuses et aux cellules des greffons.

6: Les monocytes: phagocytose après leur transformation en macrophage fixe


ou libre.
Les fonctions des leucocytes sont possibles grâce à leurs propriétés qui sont:
La diapédèse, la mobilité le chimiotactisme et la phagocytose.

64
C: Les plaquettes ou thrombocytes
Les plaquettes sont de très petites cellules dépourvues de noyaux, de 1.5 à 2 mm de
diamètre, circulant dans le sang et qui ont un rôle majeur dans la coagulation du sang
et la réaction inflammatoire. Leur durée de vie est de deux jours.
On peut distinguer au seins du cytoplasme quelque granulations qui peuvent être
différentes. Certaines sont denses et constituent des réserves de stockage de
substances importantes dans la fonction des plaquettes.

Genèse des plaquettes: L’hémocytoblaste engendre des cellules qui, après plusieurs
mitoses sans division du cytoplasme, deviennent des mégacaryocytes.
Des membranes compartimentent le cytoplasme du mégacaryocyte, puis la membrane
plasmique se fragmente, libérant les plaquettes, ou thrombocytes. ( les stades
intermédiaires ne sont pas représentés).
65
Fonction des plaquettes: l’hémostase
L'hémostase est l'ensemble des mécanismes qui permettent l’arrêt des saignement,
lors de la rupture ou la section d’un vaisseau.(arrêter les hémorragies et empêcher les
thromboses).
L’hémostase comprend 3 étapes principales :

1): L’hémostase primaire:


a: le spasme vasculaire. (3 à 5 mn)
b: l’agrégation des plaquettes formation du clou plaquettaire (5 à 10 mn)

2) L’hémostase secondaire ou coagulation (5 à 10 mn)

Fibrine Formation du caillot (insoluble)

3): La fibrinolyse

Dissolution du caillot retour à la circulation normale (48 à 78 h)

Sous l’action d’activateurs sécrétés par les tissus des vaisseaux lésés, le
plasminogène (protéines contenue dans le caillot) active la plasmine qui permet la
fibrinolyse.
66
1: Etapes de l’hémostase primaire

Facteur déclenchant
= la rupture vasculaire

- Suffisante pour stopper hémorragie des petits vaisseaux


- Nécessaire (freine) mais insuffisantes pour les gros vaisseaux
2: Hémostase secondaire

Assure la consolidation
du caillot: 3 étapes

67
Facteurs de coagulation

Ca++

Ca++

Le sang retiré de l’organisme, s’épaissit et Le caillot se compose d’un réseau de filaments


prend la consistance d’une gelée. Cette de fibrine se dirigeant dans toutes les
gelée se sépare d’un liquide de couleur directions et englobant les cellules du sang, les
jaune appelé sérum. plaquettes et le plasma en les faisant s’agréger
La coagulation c’est le processus de la de façon irréversible.
formation du gel et dépond de degré le Les filaments de fibrines adhèrent aux surfaces
l’équilibre entre des substances détériorées des vaisseaux et le caillot devient
anticoagulantes et d’autres coagulantes. adhérant aux tissus. Des secrétions
68
plaquettaires La cicatrisation
Détermination des groupes sanguins
La surface des érythrocytes contient des antigènes déterminés génétiquement; appelés
agglutinogènes qui déterminent les groupes sanguins.
On peut détecter au moins 14 systèmes de groupes sanguins et plus de 100 antigènes de surface
des érythrocytes. Nous retenons pour notre étude les deux principaux systèmes, le système ABO
et le système rhésus.
Dans le système "ABO", les antigènes présents sur les globules rouges s'appellent des
agglutinogènes.

Chaque humain est caractérisé par la présence ou l'absence d'agglutinogènes sur ses globules
rouge. Il y a deux types d’agglutinogènes qui peuvent être présents ou absents sur nos globules
rouges, l'agglutinogène A et l'agglutinogène B et leur présence détermine le type de groupe
sanguin.
De plus, chaque individu possède dans son plasma des protéines de type globuline appelées
agglutinines. Ces agglutinines sont des protéines qui ont une complémentarité chimique
spécifique aux agglutinogènes.
Ainsi, nous pouvons retrouver des agglutinines a, spécifiques à l'agglutinogène A et des
agglutinines b, spécifiques à l'agglutinogène B.
Lorsque des agglutinines se retrouvent en présence de leurs agglutinogènes spécifiques, il se
forme des amas de globules rouges attachés les uns aux autres. On appelle ce phénomène,
l'agglutination des globules rouges.
Ces amas peuvent alors, bloquer la circulation du sang à l'intérieur d'un vaisseau sanguin s'ils se
forment dans ce dernier.
On peut donc comprendre qu'un individu du groupe A par exemple ne doit pas avoir dans son
plasma des agglutinines "a".
Ainsi, selon que le globule rouge porte l’antigène ou l’agglutinogène A ou B
ou A et B ou ne porte aucun agglutinogène on ai tespectivement du groupe A,
B, AB ou O.

70
Lors d'une transfusion sanguine, il faut éviter à tout prix de faire agglutiner
le sang du donneur.

C'est pourquoi il faut toujours tenir compte des agglutinogènes du donneur


par rapport au agglutinines du receveur.

Détermination du groupe sanguin

Un sang du groupe A présentera un agrégat avec les


anti A et rien avec les anti B

Un sang du groupe B présentera un agrégat avec


les anti B et rien avec les anti A

Un sang du groupe AB présentera un agrégat avec


les anti A et un agrégat avec les anti B

Un sang du groupe O présentera aucun agrégat


avec les anti A de même qu'avec les anti B
71
72
Le système Rhésus (Rh)

En ce qui concerne le système Rh, il est formé d'un groupe d’antigène portés
aussi à la surface des globules rouges.
On dit de quelqu'un qu'il est:
- Rh+ s'il possède l'antigène Rh sur ses globules rouges
- Rh- s'il ne possède pas l'antigène Rh sur ses globules rouges.

Normalement, il n'y pas d'anticorps anti-Rh dans le sang sauf dans le cas
d'une mère Rh- qui a eu un enfant Rh+ ou dans le cas d'un individu RH- qui
a reçu une transfusion de sang Rh+.

Il faut donc éviter de donner du sang porteur de l'antigène Rh+ à un individu


qui ne l'a pas, car l'organisme de ce dernier réagira en fabriquant des
anticorps anti-Rh. Ces anticorps ne causent pas de dommages
immédiatement, mais lors d'un deuxième contact avec l'antigène Rh, ils
provoqueront une agglutination des globules rouges pouvant ainsi causer
des dommages importants.
Hématopoïèse

L’hématopoïèse est l’ensemble des phénomènes par lesquels se forment les


cellules sanguines.
A l’état normal c’est les phénomènes qui assurent le renouvèlement continu et
régulé des cellules qui ont vieillies et le remplacement de celle qui sont
détruites ou utilisées.
Elle assure donc une production quantitativement très importante: chaque jour
environ cellules sanguines ( 2 Millions d’hématies /seconde).
Cette considérable activité de production est assurée par une petite
populations de cellules de la moelle osseuse appelée cellules souches
hématopoïètique (hémocytoblaste).

A la suite de mitoses successives à partir de la cellule souche, associé à une


évolution cellulaire qui implique plusieurs mécanismes: la différentiation,
l‘amplification et la maturation on aboutit à des cellules sanguines
fonctionnelles et matures.

74
Hématopoïèse
Moelle Sang

GB

75
Etapes de l’ hématopoïèse

La différentiation: Mécanisme par lequel des cellules, d’abord


semblables s’acquièrent des propriétés différentes irréversibles.
Ceci s’applique surtout au cellules souches qui se différencient en
plusieurs cellules dites engagées qui deviennent des progénitures.

Amplification: Le fait qu’une cellule souche déterminée se divise pour


donner deux cellules filles. Dans la lignée érythrocytaire, les
proérythroblastes donne théoriquement 16 érythrocytes

La maturation: ensemble des phénomènes qui à partir d’une cellule


initiale différenciée, assurent la formation de cellules adultes
possédant des qualités et des fonctions spécifiques.

76
Sièges de l’hématopoïèse:
Au cours de la vie embryonnaire et du fœtus, la production de cellules s’effectue à
divers endroits, le sac vitellins, la rate, le thymus, les ganglions lymphatiques et la
moelle osseuse à partir du 4ème mois.
Après la naissance l’hématopoïèse normale est localisée exclusivement dans la
moelle osseuse. jusqu’à l’âge de 5 ans tous les os ont une activité hématopoïétique,
ensuite cette activité va progressivement se limiter au niveau des os courts et petits
(sternum, cotes, vertèbres, os iliaques).

Compartiments de l’hématopoïèse:
Toutes les cellules sanguines sont produites à partir d’une cellule indifférenciée dite
cellule souche totipotente ou cellule souche primitive.
Sous l’influence de facteurs stimulants une cellule souche va s’engager dans la
différenciation d’une lignée cellulaire.
Elle devient alors un progéniteur (cellule souche différentiée ou engagée).
Après plusieurs divisions, potentialisation et différentiation, le progéniteur devient
spécifique d’une lignée cellulaire et on abouti alors à un précurseur.
Ces précurseurs se divisent et matures, la maturation terminale aboutit aux cellules
matures qui passent dans le sang.
L’hématopoïèse comporte donc 4 compartiments:
1: Les cellules souches, 2: les progéniteurs, 3: les précurseurs et 4: les cellules
matures. 77
Les progéniteurs : la première différentiation d’une cellule totipotente après
sa mise en cycle se fait vers la lignée lymphoïde ou la lignée myéloïde.

Les précurseurs: les progéniteurs au fur est à mesure de leur avancement


dans la différentiation perdent leur capacité d’autorenouvellement et
acquièrent des marqueurs immunologique et évoluent en précurseurs
hématopoïétiques qui sont les premières cellules morphologiquement
identifiables de chaque lignée.
Un précurseur peut donner jusqu’à 32 cellules filles.

Le compartiment de précurseurs à pour buts la multiplication et la maturation


cellulaires. Les précurseurs les plus immature sont les myéloblastes localisés
dans la moelle.

Proérythroblastes Hématie
Mégacaryoblastes Plaquettes
Lymphoblastes Lymphocytes
Monoblastes Monocytes

79
Facteurs de régulation de l’hématopoïèse

Trois éléments jouent un rôle important pour obtenir une


hématopoïèse correcte et régulée:

a: Le microenvironnement médullaire (sécrétion des matières


extracellulaires et des facteurs de croissances.

b: Les vitamines et oligoéléments sont indispensable (B12,


l’acide folique, le fer).

c: les facteurs de croissance: nécessaires à la survie, à la


multiplication à la différentiation et à la maturation des cellules
souches.

80
L’érythropoïétine ou EPO, hormone
synthétisée par les reins mais aussi, dans
une moindre mesure, par le foie, stimule la
prolifération des précurseurs des
érythrocytes.
La thrombopoïétine stimule la formation
des thrombocytes ou plaquettes.
En outre plusieurs sorte de cytokines
règlent l’hématopoïèse de différent type de
cellules sanguines. Ce sont de petites
glycoprotéines que produisent les cellules
de la moelle osseuse rouge, les
leucocytes, les macrophages, et les
fibroblastes.
Les cytokines qui stimulent la formation
des cellules sanguines se divisent en deux
grandes familles:
- Les facteurs de stimulation des colonies
(CSF) et
- Les interleukines. Voir tableau.
81
Etapes de l’érythropoïèse et sa régulation

82
Les facteurs de croissance hématopoïétiques correspondent à des « hormones »
de l’hématopoïèse. On distingue les facteurs agissant

− De façon précoce: « Stem Cell Factor », cytokines (interleukines)


Sur la différenciation terminale (« Colony Stimulating Factor ») :
M-CSF: Macrophage,
GM-CSF: Granulocyte/Macrophage,
G-CSF: Granulocyte,
érythropoïétine (EPO): globules rouges et
thrombopoïétine (TPO): plaquettes
− Leur point d’impact sur l’hématopoïèse est résumé par le schéma suivant

83
85
Erythropoïèse : Multiplication de précurseur

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