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Hématologie
SVI, S 4
Pr: A. ALAOUI
1
Hématologie
Le plasma
les protéines plasmatiques
Éléments figurées du sang: Les globules rouges
Les leucocytes
Les plaquettes
2
Hématologie: Définitions
L'Hématologie étudie la physiologie et la pathologie du sang.
9: Maintien du PH (tampon).
Température = 38°C
5 à 6 L chez l’homme
Parmi les globulines deux groupes ont une grande importance en hématologie
(fonction spécifique au sang):
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Cellules sanguines du sang ou éléments figurés
12
Composition
du sang chez
l’adulte
résumé
Formule
leucocytaire
13
Les réticulocytes
Les réticulocytes : ce sont les globules rouges jeunes qui circulent dans
le sang depuis moins d'un jour.
On les identifie sur un frottis à l’aide de certains colorants, comme le
bleu de méthylène, qui permettent d'observer les organites
cytoplasmiques qu'ils contiennent encore à ce stade et qui auront
disparu dans les hématies adultes.
C'est ce qu'on appelle la substance granulo-filamenteuse, composée
surtout d’ARN ribosomal impliqué dans la synthèse d’hémoglobine.
Le taux normal des réticulocytes sanguins est de 20,0 à 110,0 X 109/L,
ce qui correspond à 0,005 à 0,02 du nombre total d'érythrocytes, à l'état
normal.
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L’analyse du sang
L’analyse du sang en laboratoire fournit des renseignements qui vont servir à
évaluer l’état de santé d’une personne. Par exemple;
une concentration d’hémoglobine et un hématocrite faible sont des signes
d’anémie.
Un sang laiteux contient une forte concentration de lipides (hyperlipémie) un
état qui devrait alerter les personnes atteintes d’une cardiopathie.
De même la mesure de la glycémie indique si le diabète est bien équilibré.
Les infections se manifestent par l’hyperleucocytose et par l’épaississement
de la couche leucocytaire dans l’hématocrite.
Dans certaines forme de leucémie, la couche leucocytaire peut dépasser en
épaisseur la couche érythrocytaire. Dans ce cours nous allons se limiter à
l’étude de quelques paramètres d’un hémogramme.
L’établissement d’un hémogramme correspond à un bilans sanguin qui
comporte des analyses quantitative et morphologique des éléments figurés
du sang. Il fournit une numération des différents élément figurés, un
hématocrite, un coagulogramme, et plusieurs autres indications.
En comparant les résultats aux valeurs normales on obtient un tableau
globale de l’état de santé.
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Analyses quantitatives, qualitatives et morphologiques du sang
1:Vitesse de sédimentation ou VS
Il s'agit de la mesure de la chute libre des cellules sanguines dans une colonne de
sang non coagulé (exprimée en millimètres). Cette vitesse de sédimentation dépend
de nombreux facteurs comme le nombre de globules rouges, leur volume, la
présence de certaines protéines, la viscosité du plasma ou encore la température.
Pour ces raisons cet examen permet, dans certains cas, de détecter ou de suivre
l'évolution de processus inflammatoires ou infectieux.
Méthode de Westergen
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Dans les cas pathologiques la VS subit des modifications
Homme: 40 à 54 %
Femme: 35 à 45 %
Nouveau né: 44 à 62 %
18
Masse sanguine totale : voir cours milieu intérieur
Homme Femme
19
La numération globulaire
les techniques de numération globulaire voir TP
Principe
Pour le comptage des GR le sang est dilué avec un liquide de dilution qui
hémolyse les GB nucléés pour ne conserver que les globules rouges.
anucléés ( liquide de Marcano)
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L'hémogramme, numération formule sanguine (NFS), examen hématologique
complet ou hémato complet est l'analyse quantitative (numération) et qualitative
(formule) des éléments figurés du sang : globules rouges, globules blancs et
plaquettes.
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Indices érythrocytaire
22
Valeurs normales et pathologiques de indices érythrocytaire
24
Frottis sanguin
25
Plasmodium falciparum (dans une
hématie humaine) Coloration de
May-Gründwald Giemsa
Hématie normale
Hématie falciforme ou
En forme de faucille
(Drépanocytose)
Circulation capillaire
perturbée
26
Pour plus d’informations consultez
http://horizonshemato.com/wp-content/uploads/2017/10/Horizons-Hemato-
Mars-2014-31-33-Fenneteau.pdf 27
A: Les hématies
Plus de 90% des éléments figurés du sang sont des érythrocytes, globules rouges
(GR). Nombre normal: 4.8 à 5.4 million.
I: Morphologie et structure:
A l’état normale et physiologiquement, les GR du sang ont sensiblement la même
forme, la même taille et la même coloration.
Au microscope, les GR sont des disques biconcaves dont le diamètre moyen est
d’environ 7,2 µm, leur épaisseur en périphérie est de 2,4 µm et leur épaisseur au
centre est de 1,4 µm. ne possèdent pas de noyau (anucléé) ni d’organite
cytoplasmique
Leur forme malléable (souple) leur permet de franchir des capillaires étroit mesurant 3
µm de diamètre et biconcave (augmentation de surface /volume 30%)
( voir structure de la membrane plasmique).
28
Contenue du globule rouge et structure de la membrane:
Enzymes érythrocytaires
29
3: Structure de la membrane du globule rouge
La membrane érythrocytaire assure au globule rouge sa forme, sa plasticité, sa
déformabilité. Elle permet l'intégrité du milieu intérieur, elle contient les principales
enzymes des métabolismes permettant de lutter contre l'inflation hydrosodée
continuelle en assurant le fonctionnement des pompes.
Elle présente une structure voisine des autres membranes: une double couche
phospholipidique stabilisée avec du cholestérol. Et une couche d’élinine
comprenant des lipoprotéines, des glucides et les antigène du groupe sanguin:
Protéine 4.1
Squelette sous-membranaire
Actine de spectrine
Cholestérol
Ankyrine
31
Structure et fonctions de l’hémoglobine
Fonctions:
Consultez
http://biochimiedesproteines.espaceweb.usherbrooke.ca/2d.html
32
Structure de l’Hémoglobine:
Elle est constituée d’une fraction protéique constituée de 4 chaines polypeptidiques
(la globine incolore) qui porte chacune un groupement prosthétique appelé Hème
incolore.
Les 4 globines représentent 94% + 4 Hème ( représentent 6%) = Hémoglobine
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Structure de l’hème: c’est une molécule complexe formée de:
1: 4 noyaux pyroles unis par des radicaux méthylène (-CH=)
2: de 8 chaines latérales: 4 méthylène (–CH=), 2 vinyles (-CH=CH2) et 2
propionyles (-CH2=CH2-COOH)
3: d’un atome de fer lier par quatre valences aux quatre atomes d’azote
des noyaux pyroles et par deux valence avec les deux atome d’azote de la
globine dont l’un appartenant à une histidine proximale et le deuxième à une
distale par l’intermédiaire d’une molécule d’O2, et sa corresponds à la liaison
hème globine.
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Structure de la globine et de l’hémoglobine:
Forme schématique
de l’Hémoglobine
35
Structure et biosynthèse de l’hémoglobine
1) Transport de l’O2
Normalement environ 98.5% de l’O2 transporté des poumons au tissus par
le sang l’est en combinaison chimique avec l’hémoglobine et 1.5 % restants
sont transportés en état de dissolution dans l’eau du plasma et des cellules,
ainsi que dans l’état normale ce transport de l’O2 à l’état dissous est
négligeable.
Dans le groupement hème le fer joue le rôle d’accepteur d’O2 pour donner
l’oxyhémoglobine.
Chaque molécule d’Hb peut se combiner à 4 molécules d’O2 en un
processus rapide et réversible.
Après la fixation de la première molécule d’O2, l’Hb change de forme et lui
permet de capter la seconde et la suivant jusqu’à la quatrième de plus en
plus facilement. 37
Transport de l’O2
oxyhémoglobine
L’affinité de l’Hb pour l’O2 peut être définie par la P50 qui correspond à la
Ppo2 pour la quelle 50% de l’Hb est oxygénée.
à Ph 7.4 et à 37° la valeur de la P50 est de 26 mmHg
Pour une Ppo2 supérieure ou égale à 100, l’Hb est complètement saturée
39
Influence de la PO2 sur la saturation de l'hémoglobine
Courbe de dissociation de l’oxyhémoglobine - Source: tiré de Marieb (1999, p.830)
40
Influence de la PO2 sur la saturation de l'hémoglobine
Courbe sigmoïde très particulière qui assure le maximum d’affinité aussi bien
pour la fixation de l’ O2 dans les poumons que pour sa libération dans les
tissus.
Pour une pression donnée d’O2 la quantité d’ O2 qui se fixe à l’Hb s’accroit
rapidement et permet ainsi un plus grand transport d’ O2 vers les tissus.
Comme il est montré dans la figure, il s’agit d’une relation non linéaire où la
courbe de dissociation de l’oxyhémoglobine (HbO2 ) présente une pente
abrupte entre 10 et 50 mm Hg, puis elle forme un plateau entre 70 et 100 mm
Hg. C’est dans la partie fortement inclinée où la liaison et la dissociation
rapides de l’oxygène se produisent
.
.
41
NB:
Consultez
https://www.youtube.com/watch?v=ATEwq_T8o7M
42
Influence de la température, du PH (concentration d'ions hydrogène),de la
PCO2 et du 2,3-DPG sur la saturation de l'hémoglobine
Diminution 2-3-DPG
Diminution T°,
Augmentation 2-3-DPG
Augmentation T°
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Résumé des évènements survenant au niveau des alvéoles pulmonaires et des
tissus actifs
L’hémoglobine joue le rôle de tampon, au niveau des tissus, va fixé les proton H+ pour
maintenir le PH constant et l’O2 sera livré facilement aux tissus. (H+ se lie à certaines
acide aminée dans l’hémoglobine modifiant la structure de l’Hème qui libère l’O2).
http://biochimiedesproteines.espaceweb.usherbrooke.ca/2d.html
46
Transport du gaz carbonique
Dans des conditions normales, les cellules produisent environ 200 ml de gaz carbonique
par minute, soit exactement le volume que les poumons éliminent dans la même
période.
Le gaz carbonique présent dans le sang est transporté des cellules aux poumons sous
trois formes:
Cette réaction (4) se déroule aussi dans les érythrocytes et de manière beaucoup plus
rapide, car ceux-ci contiennent de l’anhydrase carbonique, enzyme qui catalyse de
manière réversible la conversion du gaz carbonique et de l’eau en acide carbonique.
Comme le site de liaison est constitué d’acides aminés ne faisant pas partie de l’hème,
cette liaison n’entre pas en compétition avec celle de l’O2. 47
Transport du gaz carbonique par l’hémoglobine
Une pression de Pco de 0.7 mmHg peut être mortelle soit une
concentration de 1%. Le CO occupe le même site de fixation sur
l’hémoglobine que l’O2
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Fonctions et métabolisme érythrocytaires:
La principale fonction du globule rouge est de transporter le
pigment respiratoire qui est l’hémoglobine et qui assure plusieurs
fonctions dont la principale et le transport de l’O2 des poumons aux tissu
(98 %) et le transport en partie du CO2 des tissus au poumons (23 %).
Le globule rouge possède toute fois deux autres propriétés déterminantes
afin d'assumer adéquatement sa fonction première:
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Le métabolisme érythrocytaire
Les principales substances élaborées par ce métabolisme sont l’ATP, pour le stockage
d’énergie, le 2-3-dipohosphoglycérate, un régulateur de l’affinité de l’Hb pour l ’O2, le
NADH, le NADPH et le glutathion réduit dont les rôles sont différents. Voir planches
54
Réduction de la méthémoglobine/Méthémoblobine réductase
La méthémoglobine est obtenue par l'oxydation de l'atome de fer ferreux (ion Fe2+) de
l'hémoglobine en fer ferrique (Fe3+). L'ion ferrique est incapable de transporter l'O2,
qui ne peut de fait être distribué aux tissus.
À la différence de l'ion ferreux qui crée une liaison réversible avec la molécule de
dioxygène, permettant ainsi la libération de l'O2 et l'oxygénation des tissus.
Son taux normal chez un sujet sain est de 1 à 2 % de (méthémoglobine/ Hb).
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Réduction de la méthémoglobine; Méthémoglobine réductase à NADPH
10 %
56
Vieillissement et destruction du globule rouge
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B: Les Globules Blancs ou Leucocytes
À la différence des globules rouges, les leucocytes constituent une population
hétérogène, tant au point de vue morphologique que fonctionnel. Se sont des
unités mobiles du système de défense de l’organisme. Ils sont formées dans la
moelle osseuse et dans les tissus lymphoïdes mais ils sont ensuite transporté
dans le sang vers les différentes parties du corps et on franchissant la paroi
vasculaire des vaisseaux par diapédèse et en migrant dans les tissus vers les
région d’inflammations permettant ainsi une défense rapide et efficace contre les
agents infectieux. Ne contiennent pas d’hémoglobine, procèdent un noyau lobé et
des granulations.
Les monocytes se servent du sang uniquement pour se rendre aux tissus dans le
quel ils grossissent et se différencie en macrophage.
B: Les granulocytes ou polynucléaires (P): 10 à 15 mm à noyau multilobé 2 à 5
lobes et dont le cytoplasme contient de nombreux lysosomes et des vésicules de
sécrétrices ou granules dont les différentes propriétés permettent de distinguer 3
types:
3: Les P. Eosinophiles: 10 à 12 mm
Agranulocytes Lymphocytes 7 à 15 %
Monocytes 14 à 19 %
FONCTIONS DES LEUCOCYTES
Les Granulocytes
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C: Les plaquettes ou thrombocytes
Les plaquettes sont de très petites cellules dépourvues de noyaux, de 1.5 à 2 mm de
diamètre, circulant dans le sang et qui ont un rôle majeur dans la coagulation du sang
et la réaction inflammatoire. Leur durée de vie est de deux jours.
On peut distinguer au seins du cytoplasme quelque granulations qui peuvent être
différentes. Certaines sont denses et constituent des réserves de stockage de
substances importantes dans la fonction des plaquettes.
Genèse des plaquettes: L’hémocytoblaste engendre des cellules qui, après plusieurs
mitoses sans division du cytoplasme, deviennent des mégacaryocytes.
Des membranes compartimentent le cytoplasme du mégacaryocyte, puis la membrane
plasmique se fragmente, libérant les plaquettes, ou thrombocytes. ( les stades
intermédiaires ne sont pas représentés).
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Fonction des plaquettes: l’hémostase
L'hémostase est l'ensemble des mécanismes qui permettent l’arrêt des saignement,
lors de la rupture ou la section d’un vaisseau.(arrêter les hémorragies et empêcher les
thromboses).
L’hémostase comprend 3 étapes principales :
3): La fibrinolyse
Sous l’action d’activateurs sécrétés par les tissus des vaisseaux lésés, le
plasminogène (protéines contenue dans le caillot) active la plasmine qui permet la
fibrinolyse.
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1: Etapes de l’hémostase primaire
Facteur déclenchant
= la rupture vasculaire
Assure la consolidation
du caillot: 3 étapes
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Facteurs de coagulation
Ca++
Ca++
Chaque humain est caractérisé par la présence ou l'absence d'agglutinogènes sur ses globules
rouge. Il y a deux types d’agglutinogènes qui peuvent être présents ou absents sur nos globules
rouges, l'agglutinogène A et l'agglutinogène B et leur présence détermine le type de groupe
sanguin.
De plus, chaque individu possède dans son plasma des protéines de type globuline appelées
agglutinines. Ces agglutinines sont des protéines qui ont une complémentarité chimique
spécifique aux agglutinogènes.
Ainsi, nous pouvons retrouver des agglutinines a, spécifiques à l'agglutinogène A et des
agglutinines b, spécifiques à l'agglutinogène B.
Lorsque des agglutinines se retrouvent en présence de leurs agglutinogènes spécifiques, il se
forme des amas de globules rouges attachés les uns aux autres. On appelle ce phénomène,
l'agglutination des globules rouges.
Ces amas peuvent alors, bloquer la circulation du sang à l'intérieur d'un vaisseau sanguin s'ils se
forment dans ce dernier.
On peut donc comprendre qu'un individu du groupe A par exemple ne doit pas avoir dans son
plasma des agglutinines "a".
Ainsi, selon que le globule rouge porte l’antigène ou l’agglutinogène A ou B
ou A et B ou ne porte aucun agglutinogène on ai tespectivement du groupe A,
B, AB ou O.
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Lors d'une transfusion sanguine, il faut éviter à tout prix de faire agglutiner
le sang du donneur.
En ce qui concerne le système Rh, il est formé d'un groupe d’antigène portés
aussi à la surface des globules rouges.
On dit de quelqu'un qu'il est:
- Rh+ s'il possède l'antigène Rh sur ses globules rouges
- Rh- s'il ne possède pas l'antigène Rh sur ses globules rouges.
Normalement, il n'y pas d'anticorps anti-Rh dans le sang sauf dans le cas
d'une mère Rh- qui a eu un enfant Rh+ ou dans le cas d'un individu RH- qui
a reçu une transfusion de sang Rh+.
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Hématopoïèse
Moelle Sang
GB
75
Etapes de l’ hématopoïèse
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Sièges de l’hématopoïèse:
Au cours de la vie embryonnaire et du fœtus, la production de cellules s’effectue à
divers endroits, le sac vitellins, la rate, le thymus, les ganglions lymphatiques et la
moelle osseuse à partir du 4ème mois.
Après la naissance l’hématopoïèse normale est localisée exclusivement dans la
moelle osseuse. jusqu’à l’âge de 5 ans tous les os ont une activité hématopoïétique,
ensuite cette activité va progressivement se limiter au niveau des os courts et petits
(sternum, cotes, vertèbres, os iliaques).
Compartiments de l’hématopoïèse:
Toutes les cellules sanguines sont produites à partir d’une cellule indifférenciée dite
cellule souche totipotente ou cellule souche primitive.
Sous l’influence de facteurs stimulants une cellule souche va s’engager dans la
différenciation d’une lignée cellulaire.
Elle devient alors un progéniteur (cellule souche différentiée ou engagée).
Après plusieurs divisions, potentialisation et différentiation, le progéniteur devient
spécifique d’une lignée cellulaire et on abouti alors à un précurseur.
Ces précurseurs se divisent et matures, la maturation terminale aboutit aux cellules
matures qui passent dans le sang.
L’hématopoïèse comporte donc 4 compartiments:
1: Les cellules souches, 2: les progéniteurs, 3: les précurseurs et 4: les cellules
matures. 77
Les progéniteurs : la première différentiation d’une cellule totipotente après
sa mise en cycle se fait vers la lignée lymphoïde ou la lignée myéloïde.
Proérythroblastes Hématie
Mégacaryoblastes Plaquettes
Lymphoblastes Lymphocytes
Monoblastes Monocytes
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Facteurs de régulation de l’hématopoïèse
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L’érythropoïétine ou EPO, hormone
synthétisée par les reins mais aussi, dans
une moindre mesure, par le foie, stimule la
prolifération des précurseurs des
érythrocytes.
La thrombopoïétine stimule la formation
des thrombocytes ou plaquettes.
En outre plusieurs sorte de cytokines
règlent l’hématopoïèse de différent type de
cellules sanguines. Ce sont de petites
glycoprotéines que produisent les cellules
de la moelle osseuse rouge, les
leucocytes, les macrophages, et les
fibroblastes.
Les cytokines qui stimulent la formation
des cellules sanguines se divisent en deux
grandes familles:
- Les facteurs de stimulation des colonies
(CSF) et
- Les interleukines. Voir tableau.
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Etapes de l’érythropoïèse et sa régulation
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Les facteurs de croissance hématopoïétiques correspondent à des « hormones »
de l’hématopoïèse. On distingue les facteurs agissant
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85
Erythropoïèse : Multiplication de précurseur