LES MEDICAMENTS DU SYSTEME

CARDIOVASCULAIRE et RENAL

Pour le sang : anti coagulant et hémostatique

Pour le cœur: les coronodilatateurs,

cardiotoniques,anti arythmiques, les anti
hypertenseurs? Les diurétiques, les anti
diurétiques et les uricosuriques
LE SANG
Représente 7-8% du poids corporel
Volume 5-6litres, variable en fonction de
l’état
Rôle du sang
Nourricier et évacuateur: éléments nutritifs;
déchets du métabolisme
Corrélation: hormones (transporteur et
communication); activité immunitaire
Antihémorragique
Homéostasie:température, pH, glucose…
Composition du sang:(Plasma 55% Éléments
figurés 45%)
1- Le plasma
Élément principal:eau + Mx, hormones, Pr, Lip,
enzymes, AA + résidus comme urée et
créatinine
Pr: albumine, fibrinogène, prothrombine,
agglutinine
Sa concentration et son pH (6.8-7.7) sont
maintenus constants grâce à la fonction rénale
Sérum = plasma dépourvu de ses éléments de
coagulation
2- Les hématies
Forme biconcave de 7.5μm
Constituent 45% volume sanguin
Membrane très flexible comme bulle de
savon
Chez l’homme GR mature est dépourvu de
noyau
Rôle principal: transport d’oxygène
3- Les leucocytes
Représentent 10% volume sanguin
Rôle dans système immunitaire par
phagocytose suite à un chimiotactisme et
mouvements amiboïdes.ils traversent les
capillaires entre 2 cellules (diapédèse)
2 types de GB: granulaires (à noyau
polylobé = polynucléaires) et non
granulaires (noyau rond)
Les polynucléaires
Neutrophiles: intègrent et détruisent les
bactéries
Éosinophiles: actifs en présence d’allergène
ou agents infectieux
Basophiles: libèrent de l’histamine lors d’une
inflammation
Ce sont des microphages: iIs s’attaquent
aux microbes et aux autres petites
particules
Ils se forment dans la moelle osseuse
Les leucocytes non granulaires
Ils sont moins nombreux:
Les lymphocytes (très petites) formées au
niveau des ganglions et de la rate
Jouent un rôle dans la production des
anticorps
Les monocytes sont des macrophages, elles
absorbent les substances étrangères non
bactériennes. Détruisent les vieilles
cellules
4- les thrombocytes
Les plus petites cellules du sang
Elles jouent un rôle important dans l’initiation
du processus de coagulation:
Adhérence aux parois lésées
Envoie de messages
5- le groupe sanguin
Il est déterminé par un marqueur (ou
antigène)sur surface de la membrane des
GR (marqueurs A, B, A et B,Rh)
Formation des cellules du sang
GR , GB, plaquettes sont formés à partir de
la moelle rouge.
Toutes ces cellules proviennent d’une
cellule souche: hématopoïétique.
Cette cellule est stimulée par les hormones
de croissance
Composants du plasma sont sécrétés par
différents organes
Albumine et fibrinogène synthétisées au
niveau du foie
Certaines protéines produites par les
lymphocytes et certaines cellules
sanguines
Hormones sont sécrétés par les glandes
endocrines
D’autres constituants proviennent du tube
digestif
Le foie stocke le glucose et libère na, K, Ca
Durée de vie et élimination des cellules sanguines
GR: Durée de vie la plus longue: 120 jours
Éliminés par la rate et un peu par le foie
Éliminés peu importe leur âge quand ils sont
endommagés
GB: durée de vie courte: 18 à 36 heures, sauf les
GB responsables de mémoire immunologique
qui peuvent rester des dizaines d’années
Les plaquettes: 7-10jours et éliminées par rate ou
foie
Les maladies du sang
Maladies des hématies
Anémie: baisse du taux d’hémoglobine ou hématie
Symptôme: fatigue due au manque d’O2
Causes:perte de sang; anémie hémolytique
(destruction GR par toxine ou micro org, ex:
palu)
Érythroblastose: à la naissance = anémie infantile
Anémie par carence Fe, vita B12
Anémie héréditaire par l’absence d’une enzyme
(ex: falciforme)
Polyglobulie par hypoxie (maladie pulmonaire) ou
affection cardiaque ou la haute altitude
Maladies des globules blancs
Insuffisance du nombre de GB
Destruction massive des GB par une
infection chronique
Leucémie:prolifération anarchique de GB,
en particulier des GB immatures
 LA COAGULATION
Pas de coagulation dans les vaisseaux
Coagulation a lieu en contact de l’air ou des
lèvres d’une plaie
Coagulation peut se produire à l’intérieur
d’un vaisseau lésé ou enflammé (phlébite:
phlèbe=veine). Si le caillot n’adhère pas
bien, il se détache et c’est l’embolie
Processus de coagulation
Les différents facteurs:
I: fibrinogène : précurseur de la fibrine
II: prothrombine: précurseur du thrombine
qui est une enzyme protéolytique
III: thromboplastine: produit tissulaire qui
active le prothrombine
IV: ion calcium: nécessaire à l’activation de
prothrombine et la formation de la fibrine
V: accélérateur de globuline qui accélère la
conversion de prothrombine en thrombine
(dans le plasma)
VII: accélérateur de la conversion du
prothrombine (dans le sérum)
VIII: globuline anti hémophilique, associé
aux facteurs III et IX, elle active la
prothrombine
IX: facteur Christmas (dans le sérum),
associé aux facteurs III et VIII, active la
prothrombine
X: facteur de Stuart-Prower (dans le sérum)
accélère la conversion de la prothrombine
XI: précurseur de thromboplastine (dans le
plasma)qui est un activateur de la
formation de thrombine; lui m^me activé
par le facteur de Hageman XII
XII: facteur de Hageman (dans le plasma),
activateur du facteur XI
XIII: facteur stabilisant la fibrine(plasma)
Facteur de Fletcher:facteur de contact
Facteur de Fitzgerald (kininogène): facteur
de contact
Tous les facteurs sont plasmatiques,sauf III
(thromboplastine qui est tissulaire) et IV
(calcium) et ils circulent dans la sang en
permanence sous forme inactive
Les facteurs XI, XII, Fletcher et Fitzgerald
sont des facteurs de contact, ils sont
activés au contact d’une lésion
La majeur partie des facteurs de
coagulation sont synthétisée au niveau du
foie
Les anti coagulants agissent à trois niveaux:
 empêchent l’agrégation plaquettaire
 ou la formation de la fibrine ou du caillot
 ou détruisent les fibrines formées
(fibrinolyse)
L’hémostase
C’est l’arrêt spontané du saignement au
niveau d’un vaisseau lésé par:
Constriction des capillaires
Adhésion des plaquettes au niveau du
collagène mis à nu
Plaquettes libèrent de l’énergie qui renforce
leur lien agrégation plaquettaire
Perte de la membrane des plaquettes et
elles forment ainsi une masse visqueuse
Le bouchon plaquettaire arrête temporairement le
saignement, il sera renforcé par la formation de
la fibrine qui est stable
Le processus de dépôt de la fibrine constitue la
coagulation
Le processus de coagulation peut emprunter 2
voies: la voie intrinsèque nécessite des facteurs
plasmatiques (plus lente, quelques minutes sont
nécessaires) et la voie extrinsèque nécessite
des facteurs tissulaires (plus rapide,quelques
secondes seulement suffisent)
La voie extrinsèque est initiée par la
thromboplastine libérée par l’endothélium
vasculaire lors d’une lésion.
La voie intrinsèque est initiée par l’adhésion
des plaquettes au niveau du collagène du
vaisseau lésé qui active des pro
coagulants, et les réactions se suivent en
cascade.
Après l’activation du facteur X en forme
active, les deux voies empruntent la même
voie, c’est-à-dire à partir de la formation
de la fibrine
Au début, la fibrine se présente sous forme
de gel soluble; ensuite elle est
polymérisée par le facteur XIII et devient
stable et se présente sous forme d’une
maille qui va piéger les plaquettes et les
globules assurer le bouchon permanent
La fibrine se contracte ensuite et tire les
deux lèvres de la plaie pour la fermer.
 La fibrinolyse
C’est la lyse de la fibrine par la plasmine
La plasminogène circule dans le sang,
activée par l’urokinase, elle est
transformée en plasmine
Les produits de dégradation de la fibrine
interfèrent avec l’activité de la thrombine,
plaquettes et la polymérisation de la fibrine
et induisent à la dissolution du caillot
Les macrophages, le système leucocytaire
jouent également un rôle dans la
phagocytose et à la fluidité
 La thrombogenèse
C’est la formation d’une thrombose intra
vasculaire
Il existe 2 types de thrombose: blanche,
rouge
blanche: au niveau d’une lésion artérielle
qui est l’extension de l’adhésion et de
l’agrégation plaquettaires, il peut être
entouré par thrombose rouge qui obture
l’artère, ou en se détachant provoque une
embolie
A cause de la rapidité du flux artériel, elle ne
contient pas de GR
rouge: se forme dans un endroit où le flux
sanguin est lent (dans les veines),elle
résulte de la solidification du sang elle est
constituée par des globules rouges,
plaquettes et globules blancs piégés dans
la mailles de fibrine donc ressemble à un
caillot.
Dans les thromboses veineuses et embolie
pulmonaire, le responsable est la
thrombose rouge pas blanche
Dans les conditions normales, le sang est gardé
fluide par:
• Flux rapide du sang qui garde la concentration
des facteurs de coagulation faible
• L’antithrombine III qui se trouve dans le sang se
combine et inactive tous les facteurs
intrinsèques et les thrombines
• Les fibrines formées dans le sang sont toujours
éliminées par la fibrinolyse
• Un patient qui présente des thromboses
veineuses peuvent avoir une stase, lésion paroi
vasculaire, état hypercoagulable
 LES ANTI COAGULANTS
Ce sont des produits qui interfèrent dans le
processus de coagulation
Il existe deux groupes de produits: actifs in
vivo et ceux qui sont actifs in vitro
les produits actifs in vivo: lents (coumarine)
et rapides (héparine)
Les produits actifs in vitro: oxalate, citrate,
EDTA, hirudine, héparine
 HEPARINE
Anticoagulant in vivo rapide
ces ont des produits qui existent en grande
partie naturellement dans le foie et un peu
dans les poumons
Principal mécanisme d’action: prévention de
la formation de la thrombine en activant
l’antithrombine III, en plus, cette
combinaison héparine antithrombine
inactive d’autres facteurs de coagulation.
Elle prévient donc la formation du
monomère de fibrine et sa polymérisation
 HEPARINE
inefficace par voie orale
Métabolisée par l’enzyme héparinase
Antagonisée par la protamine qui se trouve
dans le sperme de poisson
Activité presque immédiate après injection
intra veineuse (pic 5 min et durée 2 à 4
heures)
Excrétée dans l’urine
Traverse la barrière placentaire, n’est pas
sécrétée dans le lait
 Coumarine et dérivés
Wafarine sodium, indandione
Anticoagulants in vivo lents
Isolé à partis d’une plante sweet clover
Inhibent la synthèse du prothrombine et les
facteurs VII, IX, X au niveau du foie mais
ne détruisent pas les prothrombines
circulant (d’où la lenteur du début de son
action Temps de latence : 24 – 48 heures)
Augmentent le taux plasmatique en anti
thrombine
 Coumarine et dérivés
Traverse la barrière placentaire et sécrété
dans le lait
3 à 7 après cessation de la thérapie avant le
retour à la normale du taux des différents
facteurs
 Wafarine sodium
Actif après une administration orale, intra
musculaire, intra veineuse, intra rectale
Absorption presque complète
Cp max atteinte après 2 à 12 heures
Après l’arrêt de la thérapie, le retour à la
normale du taux de prothrombine prend 2j,
 Dérivés indandione
Activité rapide et de courte durée: dès qu’on
arrête le traitement, le taux de
prothrombine retourne à la normale après
48 à 72 heures
Indications thérapeutiques des anticoagulant
La thérapie avec anticoagulant
conventionnelle ne sont pas efficaces
dans le cas de thrombose blanche, à
moins qu’ils agissent sur l’agrégation
plaquettaire
Les anticoagulants peuvent prévenir
l’extension d’une thrombose veineuse et le
développement de thrombose
additionnelle mais n’affectent pas les
thromboses existantes
1-thrombose veineuse et embolie
pulmonaire
Héparine en prophylaxie postopératoire ou
post-partum ou en cas de l’infarctus du
myocarde
Elle est également utilisée dans le cas des
patients alités trop longtemps pour
prévenir la stase veineuse favorable à la
formation de la thrombose veineuse
2- infarctus du myocarde
ils réduisent les complications dans le cas
de thromboembolique
3-rhumatisme cardiaque
4- coagulation intravasculaire disséminée
5- occlusion embolique soudaine des
artères périphériques et gangrène aigues
6- prévention de l’embolie pour des patients
porteurs de valves artificielles
 ANTICOAGULANT IN VITRO
1- oxalates et citrates: ils précipitent le Ca
2- EDTA:agent chélateur qui a une gde
affinité aux Ca
3- hirudine:extrait du sangsue: anti
prothrombine
4- héparine
 LES AGENTS THROMBOLYTIQUES
Responsables de la dissolution de la
thrombose
Ils agissent directement ou indirectement
comme activateur de plasminogène
Plasminogène qui est le précurseur de la
plasmine, responsable de la digestion de
la fibrine
Indications thérapeutiques des agents
thrombolytiques:
1- infarctus du myocarde
2- embolie pulmonaire
3- Thrombose veineuse
4- occlusion artérielle
 LES AGENTS HEMOSTATIQUES
Hémostatique local: stimule la formation de
caillot ou arrête le saignement
mécaniquement comme la thrombine,
thromboplastine, fibrine, mousse de gel,
cellulose oxydée
Hémostatique systémique:fibrinogène,
plasma ou sang, calcium, vitamines K et C