Université Saad DAHLEB - BLIDA

Faculté de médecine
Département de médecine Dentaire
Module de Physiologie Générale
Première Année

PHYSIOLOGIE DE
L’HEMOSTASE

Dr DAHMANI. A
MAHU en physiologie clinique
explorations fonctionnelles
métaboliques et nutrition
Laboratoire de Physiologie
 Objectifs pédagogiques:

 Savoir définir l’hémostase

 Connaitre les différents temps de l’hémostase
 Connaitre les facteurs intervenant dans chaque
temps
 Comprendre la régulation de l’hémostase
 Connaitre les inhibiteurs de la coagulation
Plan:

I- Introduction/Définition

II- Les temps de l’hémostase

III- Les inhibiteurs de la coagulation

IV- Conclusion

*Bibliographie
INTRODUCTION

L'hémostase est l'ensemble des mécanismes

qui concourent à maintenir le sang à l'état fluide
à l'intérieur des vaisseaux.

Le processus d'hémostase vise:

•Arrêter les hémorragies
•Empêcher les thromboses
 Processus de l'hémostase

Elle se déroule classiquement en trois temps :

 L'hémostase primaire qui ferme la brèche vasculaire par un
"thrombus blanc" (clou plaquettaire),
 La coagulation qui consolide ce premier thrombus en
formant un réseau de fibrine emprisonnant des globules
rouges (thrombus rouge),
 La fibrinolyse, processus limitant, permettant la destruction
des caillots, ou la limitation de leur extension.
Les temps de l’hémostase
Hémostase primaire
HEMOSTASE PRIMAIRE

 Aboutit à l'arrêt du saignement essentiellement pour les

petits vaisseaux.

 Quatre éléments principaux sont impliqués dans

l'hémostase primaire :
 deux éléments cellulaires : cellules endothéliales et
plaquettes
 deux éléments plasmatiques : facteur Willebrand et
fibrinogène
Endothélium et paroi vasculaire
 Les cellules endothéliales

•Au repos, les cellules endothéliales sont antithrombotiques.

•Activées, elles deviennent prothrombotiques et seront le support

des réactions aboutissant à la coagulation du sang.

•Elles sont douées de propriétés de synthèse extrêmement

importantes : elles synthétisent des facteurs impliqués dans
l'hémostase : facteur Willebrand, prostacycline (PGI2), facteur
tissulaire, thrombomoduline, activateur du plasminogène (tPA) et
son inhibiteur (PAI).
 La plaquette

Le plus petit élément figuré du sang, elle comporte:

•une membrane ou sont implantées des
glycoprotéines dont les principales sont la
glycoprotéine IIb IIIa, la glycoprotéine Ib et le
récepteur à la thrombine.
•Dans le cytoplasme on retrouve : l'ATP, l'ADP,
sérotonine, calcium, facteur 4 plaquettaire, de la beta
thromboglobuline, du facteur Willebrand.
 Facteur von Willebrand (vWF)

 Synthèse: cellules endothéliales et les

mégacaryocytes.
 Dans le plasma, il circule lié au facteur
antihémophilique A (facteur VIII).
 Le facteur Willebrand protège le facteur VIII, qui
est un facteur labile, contre la protéolyse.
 Une diminution importante du facteur Willebrand
entraînera donc une diminution du facteur VIII.
 Fibrinogène

Cette molécule est un dimère, elle intervient dans

l'hémostase primaire mais aussi dans la
coagulation.
DEROULEMENT DE L'HEMOSTASE PRIMAIRE

Dure environ 3 à 5 minutes

Se déroule en trois étapes

1 - Le temps vasculaire: vasoconstriction localisée

2 - Adhésion plaquettaire: par la glycoprotéine Ib
et le facteur de Willebrand.
3 - Agrégation plaquettaire: se fait grâce au
fibrinogène qui établit un pont entre les plaquettes
par l'intermédiaire des glycoprotéines IIb IIIa = le
thrombus blanc ou clou plaquettaire.
Déroulement de l’hémostase Iaire
constriction

Adhésion

Agrégation
COAGULATION
 LA COAGULATION

 Dure 5 à 10 minutes

 Le thrombus plaquettaire est fragile. Il doit

être consolidé.

 La coagulation comme l'hémostase primaire

met en jeu des cellules et des facteurs
plasmatiques.
COAGULATION

Fragilité du thrombus plaquettaire

Renforcement par le thrombus rouge résultat de la

coagulation

La coagulation est la gélification du plasma

LA COAGULATION La
thrombinoformation
 La thrombinoformation

 Le complexe prothrombinase active la

prothrombine (facteur II) en thrombine (facteur
IIa).
 La thrombine est une enzyme extrêmement
puissante.
 Son principal substrat est le fibrinogène
 Une molécule de thrombine peut coaguler
1000 fois son poids de fibrinogène.
 Schéma de la coagulation

Le processus de coagulation permet la

transformation du fibrinogène soluble en un gel
de fibrine insoluble suite à une cascade de
réactions enzymatiques

Il existe deux voies d'activation de la

coagulation:
 la voie extrinsèque
 la voie intrinsèque
 Facteur I Fibrinogène Absent du sérum 4-6 j
 Facteur IIProthrombine Vit K dépendant 3-4 j
 Facteur V Proaccélérine Absent du sérum 12-
36 h
 Facteur VII Proconvertine Vit K dépendant 4-6 h
 Facteur VIII Anti-hémoph A Absent du sérum 10-
16 h
 Facteur IX Anti-hémoph B Vit K dépendant 24 h

 Facteur X Stuart Vit K dépendant 1-2

jours
 Facteur XI Rosenthal 1-2 jours
 Facteur XII Hageman 2-3 jours
Voie intrinsèque

1 - Activation du système contact ( facteur XII, le

facteur XI, la prékallikréine et le kininogène de haut
poids moléculaire).

2 - Le facteur IX ou facteur antihémophilique B

activé en présence de facteur VIII ou facteur
antihémophilique A.

3 - Activation du facteur X.
Voie extrinsèque

Nécessite la présence d'une protéine non

enzymatique, appelée facteur tissulaire (FT)

1 - Activation du facteur VII (proconvertine), en

présence de facteur tissulaire, pour donner le facteur
VIIa (convertine).
2 - Le facteur VIIa lié au facteur tissulaire permet lui
aussi d'activer le facteur X ou facteur Stuart en
facteur X activé.
La thrombinoformation
1 - Formation de la prothrombinase : facteur Xa + le
facteur Va + les phospholipides de la surface cellulaire
+ calcium.
2-La prothrombinase protéolyse le facteur II
(prothrombine) et forme le IIa (la thrombine).
3- La thrombine (facteur IIa) va coaguler le
fibrinogène.
Rem: Une molécule de thrombine peut coaguler 1000 fois son
poids de fibrinogène.
La thrombine catalyse sa propre formation: elle active le
facteur VIII en facteur VIII activé et le facteur V en facteur V
activé.
 La coagulation in vivo

Facteur Tissulaire (FT)

XII -> XII a

XI -> XI a FT- VIIa VII

IX

VIII VIIIa ,IXa X

V Va Xa
Fibrinogène
II ---------> IIa
XIIIa
Fibrine
 Extrinsèque ou intrinsèque:
quelle est la voie prépondérante?

Les voies extrinsèque et intrinsèque

ne correspondent pas aux mécanismes in vivo.
 La voie du FT est prépondérante in vivo
La conception des 2 voies reste utile pour l'exploration:
 La voie endogène est explorée par le temps de
céphaline activée (TCA).
 Durée normale: 24- 41 secondes.
 TCA patient/TCA témoin entre 0,8 et 1,2.
 La voie exogène est explorée par le temps de Quick
(TQ).
 Durée normale: 12-15 secondes.
 TP: 80-100% chez l'adulte et 40% chez le nné.
 INR: 1-2 chez les patients non traités par AVK.
Le calcium

 Électrolyte indispensable à la coagulation.

 Si on veut éviter la coagulation du sang, il suffit de prélever sur
un chélateur du calcium (EDTA, citrate).
 On peut centrifuger le prélèvement ; on sépare alors les
cellules du plasma qui comprend tous les facteurs de
coagulation.
 Les tests de coagulation sont réalisés sur le plasma
 En l’absence d’anticoagulants, on obtient du sérum, certains
facteurs de coagulation sont complètement consommés: le
fibrinogène, le facteur V et le VIII
Lieu de synthèse et métabolisme

Synthèse : FOIE
Régulation de la coagulation
 Le système de la coagulation plasmatique a tendance à
s'activer spontanément.
 Il est très important pour l'organisme que les enzymes formés
lors de l'activation de la coagulation (thrombine, facteur Xa)
ne circulent pas dans le plasma car ils risqueraient
d'entraîner une activation diffuse de la coagulation et un
processus pathologique grave.
 Pour éviter ceci et maintenir leur équilibre, chaque facteur
activé a son inhibiteur .
 On connaît trois systèmes inhibiteurs
•le système de l'antithrombine
•le système Protéine C-Protéine
•le TFPI
LES INHIBITEURS DE LA COAGULATION
 l'antithrombine ou ATIII

 Inhibe surtout le facteur IIa (thrombine) mais

aussi le Xa, le IXa et partiellement le XIa.

 L’activité anticoagulante de l ’antithrombine est

augmentée par l'héparine.

 Les déficits en antithrombine sont responsables

de thromboses à répétition (thrombose veineuse,
embolie pulmonaire).
 Protéine C-Protéine S

 La protéine C circule sous forme inactive.

 Elle peut être activée par la thrombine.
 La Protéine C activée est un inhibiteur très puissant
des facteurs Va et VIIIa.
 Son action est augmentée par la Protéine S.
 La Protéine C et la Protéine S sont des facteurs
vitamine K dépendants.
 Il existe des déficits en protéine C et S exposant les
sujets atteints à un risque de thrombose.
 Le TFPI
(tissue factor pathway inhibitor)

Inhibe l'activation du facteur X par le complexe

[facteur VIIa-FT].
Les inhibiteurs de la coagulation
Facteur Tissulaire (FT)
XII -> XII a

XI -> XI a FT- VIIa VII

ATIII IX TFPI

VIII ---> VIIIa IXa X

ATIII
V-- -> Va Xa
Fibrinogène
PCa II -----------> II a XIIIa
Fibrine
Fibrinolyse
LA FIBRINOLYSE

 Dure 48 à 72 heures.
 C’est le troisième temps de l'hémostase:
destruction du caillot.
 Elle fait intervenir une enzyme
protéolytique le plasminogène, synthétisé
par le foie.
 Facteurs plasmatiques

 Sous l'influence d'activateurs, le plasminogène se

transforme en plasmine qui est une enzyme
protéolytique très puissante, capable de dégrader le
caillot de fibrine mais aussi de détruire le fibrinogène,
voire d'autres facteurs de coagulation.
 Synthèse

 Équilibre permanent entre l'hémostase primaire et la

coagulation et d'un autre côté la fibrinolyse.
 Une hémorragie peut être due soit à un défaut de :
 l'hémostase primaire:thrombopénie, thrombopathie
 à une coagulopathie : absence d'un ou plusieurs facteurs de
coagulation)
 à un excès de fibrinolyse (excès d'activation ou défaut
d'inhibiteurs).
 Une thrombose peut être due à une activation excessive de la
coagulation favorisée par un déficit des inhibiteurs de la
coagulation (Ex: un excès du FVIII favorise le risque de
thrombose veineuse).
Conclusion
 CONCLUSION
L’hémostase est souvent comparée à une balance.

En effet, la fluidité du sang est maintenue grâce à un

judicieux équilibre entre activateurs (plaquettes, facteurs de
la coagulation) et inhibiteurs physiologiques de l’hémostase
(antithrombine, protéine C, protéine S).

Toute perturbation de cet équilibre engendre un processus

pathologique qui peut menacer la vie du patient.
BIBLIOGRAPHIE:

 Chantal KOHLER (2010/2011) - Les cellules

sanguines. Collège universitaire et hospitalier des
histologistes, embryologistes, cytologistes et
cytogénéticiens (CHEC)
 Encyclopédie universalis: Le sang
http://campus.cerimes.fr/semiologie/enseignement/es
emio5/site/html/3_5.html
 Elaine N. Marieb, Katja Hoehn (2012): Anatomie et
Physiologie Humaine. 1264 p
 Silverthorn (2007): Physiologie du sang
MERCI POUR VOTRE ATTENTION