EMC-Dentisterie 1 (2004) 71–81

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Physiologie de l’hémostase
The Normal Haemostatic Process
T. de Revel (Professeur agrégé du Val-de-Grâce, chef de service
adjoint) a,*, K. Doghmi (Assistant des Hôpitaux des Armées,
spécialiste d’hématologie) a,b
a
Service d’hématologie, Hôpital d’Instruction des Armées Percy, 101 avenue Henri-Barbusse,
92141 Clamart, France
b
Service d’hématologie, Hôpital militaire d’instruction Mohammed V, Rabat, Maroc

MOTS CLÉS Résumé Le processus physiologique de l’hémostase est déclenché par le développement
Hémostase primaire ; d’une brèche vasculaire. Il vise à son obturation et au colmatage de la fuite sanguine par
Coagulation ; deux étapes distinctes mais intriquées et dépendantes l’une de l’autre : l’hémostase
Fibrinolyse ; primaire et la coagulation plasmatique. L’hémostase primaire est le mécanisme d’ur-
Plaquettes ; gence mettant en jeu les plaquettes sanguines circulantes qui adhèrent à l’endothélium
Thrombine ;
pour former le thrombus blanc ou clou plaquettaire. Secondairement, le thrombus
Fibrine ;
Temps de céphaline
plaquettaire est consolidé par la constitution d’un réseau de fibrine qui enserre les
activé ; plaquettes agrégées dans ses mailles. La fibrine insoluble est générée à partir d’une
Temps de Quick protéine plasmatique soluble, le fibrinogène, sous l’action de la thrombine, produit final
de la cascade d’activation enzymatique du système de la coagulation. Le thrombus
fibrinoplaquettaire est secondairement résorbé par la mise en œuvre d’une enzyme
protéolytique, la plasmine, principale protéine du système fibrinolytique. Les différentes
phases de l’hémostase sont hautement régulées par un système d’activateurs et d’inhi-
biteurs plasmatiques assurant un contrôle local de la constitution du caillot et évitant
l’activation de la coagulation à distance de la brèche vasculaire.
© 2003 Elsevier SAS. Tous droits réservés.

KEYWORDS Abstract Haemostasis is a physiological process triggered by a breach in a blood vessel.

Primary haemostasis; Haemostasis plugs the breach and stops the loss of blood via two distinct but intertwined
Coagulation; and interdependent mechanisms: primary haemostasis and plasma coagulation. Primary
Fibrinolysis; haemostasis is an emergency mechanism in which circulating blood platelets adhere to
Platelets;
the injured endothelium to produce a white thrombus or platelet plug. Then, the platelet
Thrombin;
Fibrin;
plug is strengthened by the development of a fibrin network that entraps the aggregated
Activated partial platelets. Insoluble fibrin is produced when the soluble plasma protein fibrinogen is
thromboplastin time; exposed to thrombin, the final product of a cascade of enzymatically activated reactions
Prothrombin time among clotting factors. The fibrin-platelet thrombus is eventually dissolved by the
proteolytic enzyme plasmin, which is the main protein of the fibrinolytic system. The
various phases of haemostasis are tightly regulated by a system of plasma activators and
inhibitors that locally control the development of the clot and avoid activation of
coagulation at a distance from the vascular injury.
© 2003 Elsevier SAS. Tous droits réservés.

* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : hematologie.percy@wanadoo.fr (T. de Revel).

© 2003 Elsevier SAS. Tous droits réservés.

doi: 10.1016/S1762-5661(03)00007-2
72
Introduction
Toute rupture de l’intégrité du circuit vasculaire à
l’origine d’une fuite sanguine, déclenche une série
de processus cellulaires et biochimiques assurant
l’obturation de la brèche et le contrôle de l’hémor-
ragie. L’hémostase 1,2 répond à l’ensemble de ces
mécanismes physiologiques et comprend plusieurs
étapes intriquées et interdépendantes qu’il
convient d’isoler par souci descriptif en :
• hémostase primaire, première étape d’ur-
gence du contrôle hémorragique, conduisant
au thrombus plaquettaire en une durée de 3 à
5 minutes ;
• hémostase secondaire, ou coagulation plasma-
tique, dont le rôle est de consolider le throm-
bus plaquettaire par la constitution d’un ré-
seau protéique de fibrine en une durée de 5 à
10 minutes ;
• fibrinolyse assurant secondairement la dégra-
dation enzymatique de la masse fibrinopla-
quettaire à l’issue de la réparation vasculaire
en une durée de 48 à 72 heures.
L’ensemble de ces processus est étroitement
régulé par la mise en œuvre d’un système très
complexe d’activateurs et d’inhibiteurs, permet-
tant à l’hémostase de se développer au foyer même
de la brèche vasculaire sans extension à distance.
Hémostase primaire
Il s’agit de l’ensemble des mécanismes physiologi-
ques conduisant à l’obturation initiale de la brèche
vasculaire et aux premières étapes de sa répara-
tion. Le clou plaquettaire, ou thrombus blanc, est
le produit final de l’hémostase primaire qui est
secondairement consolidé par la mise en œuvre des
processus de la coagulation.
Quatre acteurs principaux dominent cette
phase : les composants de la paroi vasculaire, les
plaquettes sanguines, et deux protéines plasmati-
ques qui sont le fibrinogène et le facteur Wille-
brand (VWF). Nous allons les décrire brièvement
avant d’aborder les différentes étapes de leurs
interactions conduisant au thrombus plaquettaire.
Partenaires de l’hémostase primaire
Paroi vasculaire
La composition anatomique des vaisseaux repose
sur un assemblage de plusieurs couches cellulaires
et non cellulaires variant selon la nature et le
calibre vasculaire. On retrouve, de dedans en de-
hors, la monocouche de cellules endothéliales, les
T. de Revel, K. Doghmi
cellules musculaires lisses et la couche externe de
tissu conjonctif ou adventice.
La propriété fondamentale de la paroi vascu-
laire, qui sous-tend l’équilibre physiologique des
mécanismes de l’hémostase, est l’hémocompatibi-
lité de la cellule endothéliale au repos qui est ainsi
thromborésistante en prévenant l’activation du
système de la coagulation. En revanche, la cellule
endothéliale activée et surtout les structures sous-
endothéliales sont hautement thrombogènes.
Toute rupture de l’intégrité de la couche endothé-
liale met ainsi à nu les structures sous-
endothéliales qui, en contact direct avec le sang
circulant, induisent les phénomènes de l’hémos-
tase primaire et de la coagulation à l’origine d’un
thrombus.
Cellule endothéliale
Les cellules endothéliales tapissent la surface in-
terne de la lumière vasculaire et sont agencées en
une monocouche de cellules cohésives dont les
propriétés sont nombreuses et varient en fonction
de leur état d’activation : thrombomodulation,
production protéique, perméabilité sélective assu-
rant les échanges entre le sang et le milieu inté-
rieur. Les cellules endothéliales sont arrimées sur
une couche de macromolécules qu’elles synthéti-
sent elles-mêmes et qui sont très thrombogènes :
collagène, fibronectine, laminine, VWF, glycosami-
noglycanes.
La thromborésistance de la face interne de la
cellule endothéliale est assurée par des propriétés
actives et passives qui sont la charge ionique néga-
tive de la membrane, l’agencement antiadhésif des
protéines de surface, la production locale de mé-
diateurs antiagrégants plaquettaires, d’inhibiteurs
de la coagulation ou encore d’activateurs de la
fibrinolyse. La thrombogénicité de la cellule endo-
théliale s’exprime à travers la modulation de ces-
propriétés induite par divers médiateurs activa-
teurs tels que les endotoxines bactériennes, les
cytokines pro-inflammatoires (interleukine [IL-1],
tumor necrosis factor [TNF]) ou encore la throm-
bine. La cellule endothéliale activée exprime des
protéines prothrombotiques (phospholipides, fac-
teur tissulaire...) à sa surface membranaire, dé-
clenchant ainsi les phénomènes d’adhésion/
agrégation plaquettaire ou les réactions de la coa-
gulation.
La cellule endothéliale est par ailleurs le siège
d’une activité métabolique intense conduisant no-
tamment à la production de nombreuses molécules
impliquées dans les phénomènes d’hémostase :
• le collagène, une des principales protéines
prothrombogène ;
Physiologie de l’hémostase
• le facteur, protéine d’adhésion plaquettaire,
stocké sous la forme de multimères de haut
poids moléculaire ;
• le facteur tissulaire, récepteur du facteur VII,
initiant la voie extrinsèque de la coagulation ;
• la thrombomoduline qui, en présence de
thrombine, active la protéine C, facteur inhi-
biteur de la coagulation ;
• les protéines vasoactives telles que le mo-
noxyde d’azote (NO) vasodilatateur ou l’endo-
théline vasoconstrictrice ;
• les protéines modulant à la fois l’activité pla-
quettaire et la vasomotricité telles la prostacy-
cline (PGI2), antiagrégante et vasodilatatrice
ou la thromboxane A2 (TXA2), proagrégante et
vasoconstrictrice.
Cellules musculaires lisses
Elles assurent le tonus vasomoteur, par le biais du
système nerveux autonome et de médiateurs chimi-
ques vasoactifs synthétisés par la cellule endothé-
liale comme le NO et l’endothéline. Leur proliféra-
tion est sous la dépendance de facteurs de
croissance d’origine endothéliale (platelet derived
growth factor [PDGF], fibroblast growth factor
[FGF]) dont le rôle est avancé dans la pathogénie
des lésions d’athérosclérose.
Plaquettes
Il s’agit de cellules anucléées de 2 à 3 lm de
diamètre et d’un volume de 8 à 10 ftl, produites
dans la moelle osseuse par le biais d’une fragmen-
tation cytoplasmique de leurs précurseurs mégaca-
ryocytaires. Le taux de plaquettes sanguines varie
de 150 à 400 109/l, le tiers du pool plaquettaire
périphérique étant séquestré dans la rate ; elles ont
une durée de vie de 8 à 10 jours.
Les cellules plaquettaires, ou thrombocytes,
présentent une structure très particulière en ac-
cord avec leurs fonctions primaires d’adhésion à
l’endothélium et d’autoagrégation (Fig. 1) :
• membrane cytoplasmique riche en glycoprotéi-
nes fonctionnelles ;
Figure 1 Représentation schématique d’une plaquette. Ga :
granules a ; Gd : granules denses ; Ly : lysosomes ; sco : système
canaliculaire ouvert ; mit : mitochondrie ; std : système tubu-
laire dense.
73
• système membranaire complexe intracytoplas-
mique ;
• système microtubulaire et microfibrillaire ;
• système de granulations intracytoplasmiques.
La membrane plaquettaire est classiquement
constituée, comme toute membrane cellulaire,
d’une double couche lipidique au sein de laquelle
viennent s’arrimer des glycoprotéines hydrophobes
riches en acide sialique déterminant la charge né-
gative. Les phospholipides constituent 80 % des
lipides membranaires et sont polarisés au niveau du
feuillet interne lorsque la plaquette est au repos. À
l’état d’activation plaquettaire, les phospholipides
sont exposés sur le versant externe de la mem-
brane, au contact des composants plasmatiques,
assurant ainsi leur fonction procoagulante. Les gly-
coprotéines ancrées dans la membrane jouent un
rôle de récepteur dont la fonction est de transmet-
tre un signal vers les structures cytoplasmiques,
contractiles ou sécrétrices par exemple. Les glyco-
protéines dont les fonctions sont les mieux connues
sont le complexe gpIb/IX, récepteur de VWF impli-
qué dans l’adhésion plaquettaire à l’endothélium,
et le complexe gpIIb/IIIa, récepteur du fibrinogène
impliqué dans le processus d’agrégation plaquet-
taire.
Un système membranaire complexe intracyto-
plasmique caractérise la cellule plaquettaire et ses
fonctions de sécrétion. Le système canaliculaire
ouvert est un réseau membranaire constitué à par-
tir d’invaginations de la membrane plasmique, dont
le rôle est de permettre le déversement et le
stockage des substances des granulations plaquet-
taires. Le système tubulaire dense n’est pas ouvert
sur l’extérieur et consiste en un lieu de stockage du
Ca++ utilisé par les structures contractiles.
Les microtubules et les microfibrilles représen-
tent l’appareil contractile de la cellule plaquet-
taire ; ils assurent le maintien de sa forme discoïde
au repos et ses mouvements et changements de
forme caractérisant son état d’activation, par le
biais des deux principales protéines contractiles qui
sont l’actine et la myosine.
Trois types de granules intracytoplasmiques sont
individualisables, dont le rôle réside dans le stoc-
kage de nombreuses substances spécifiques à cha-
cune d’entre elles. Les granules alpha sont les plus
abondants et sont mis en évidence par leur teinte
azurophile en coloration par le May-Grünwald-
Giemsa en microscopie optique. Ils contiennent des
facteurs de la coagulation et des cytokines (PDGF,
transforming growth factor [TGF], epidermal
growth factor [EGF]...). Les granules denses sont
les moins nombreux, de l’ordre de 5 à 10 par
cellule ; individualisables en microscopie électroni-
que, ils contiennent des substances proagrégantes
74
et vasoactives (adénosine diphosphate [ADP], adé-
nosine triphosphate [ATP], sérotonine, histamine,
Ca++...). Les lysosomes, enfin, sont le lieu de stoc-
kage de diverses enzymes à activité antibacté-
rienne ou protéolytique (phosphatase acide, pro-
téase, collagénase...).
Facteur von Willebrand
Il s’agit d’une protéine synthétisée à la fois par les
cellules endothéliales et par les mégacaryocytes.
Son précurseur est un monomère de 2 050 acides
aminés d’un poids moléculaire de 270 kDa qui se
polymérise secondairement en VWF de haut poids
moléculaire pour être stocké par la cellule endo-
théliale, au sein des corps de Weibel-Palade, ou par
les plaquettes, au sein des granules a, avant d’être
libéré dans la circulation.
Son rôle est double. Il permet l’adhésion des
plaquettes aux cellules endothéliales activées, ou
au sous-endothélium, via son récepteur plaquet-
taire gpIb/IX. Ce rôle s’exprime essentiellement
lors des contraintes hémodynamiques fortes. Le
VWF représente en outre la protéine transporteuse
du facteur VIII coagulant, ou facteur antihémophi-
lique A.
Fibrinogène
Il s’agit d’une protéine soluble synthétisée par le
foie, substrat final de la coagulation qui est trans-
formé en fibrine insoluble par la thrombine (cf.
coagulation). Le fibrinogène exerce en outre un
rôle important au niveau de l’hémostase primaire
en assurant les ponts moléculaires interplaquettai-
res à l’origine des agrégats plaquettaires.
Différentes étapes de l’hémostase primaire
L’hémostase primaire met en œuvre une barrière
hémostatique d’urgence par la constitution d’un
« clou plaquettaire », ou thrombus blanc, venant
obstruer la brèche vasculaire. Ses caractéristiques
sont la rapidité de sa génération mais aussi sa
fragilité, requérant une consolidation secondaire
par un réseau protéique de fibrine, produit final des
processus enzymatiques de la coagulation plasma-
tique.
Plusieurs étapes permettent la formation du clou
plaquettaire :
• la vasoconstriction ;
• l’adhésion des plaquettes au sous-endo-
thélium ;
• l’activation et la sécrétion plaquettaire ;
• l’agrégation des plaquettes entre elles abou-
tissant au clou plaquettaire.
T. de Revel, K. Doghmi
Temps vasculaire
Le temps vasculaire est l’étape initiale secondaire
à la constitution de la brèche vasculaire : il en
résulte une vasoconstriction réduisant le calibre
vasculaire qui ralentit le débit sanguin, permettant
par là une réduction des pertes et une certaine
stase circulatoire qui favorise la mise en œuvre des
différentes étapes de l’hémostase.
La vasoconstriction réflexe est induite par l’élas-
ticité de la tunique sous-endothéliale des cellules
musculaires lisses, mais aussi par le système ner-
veux neurovégétatif innervant les structures vascu-
laires. De nombreuses substances sécrétées par les
cellules endothéliales ou les plaquettes activées,
comme la sérotonine, l’endothéline ou le TXA2,
entretiennent ou accroissent la vasoconstriction.
Temps plaquettaire
Adhésion plaquettaire
Il s’agit d’un phénomène passif induit par la ren-
contre des plaquettes circulantes avec les structu-
res sous-endothéliales hautement thrombogènes
comme le collagène, mises à nu par la rupture de la
couche endothéliale. L’adhésion plaquettaire est
permise par la fixation du VWF au collagène qui
s’arrime à la membrane plaquettaire par son récep-
teur, la gpIb. Différentes glycoprotéines plaquet-
taires participent également à cette adhésion des
plaquettes, qui est un préalable indispensable à
leur activation. En effet, l’interaction des récep-
teurs glycoprotéiques plaquettaires avec leurs li-
gands respectifs conduit à la transduction d’un
signal intracytoplasmique déclenchant les différen-
tes réactions métaboliques d’activation cellulaire.
Activation plaquettaire
L’activation des cellules plaquettaires est caracté-
risée par deux phénomènes principaux, leur chan-
gement de forme et leur activation métabolique. Il
s’agit de processus actifs nécessitant de l’énergie,
sous forme d’ATP dérivant du métabolisme du glu-
cose, et la disponibilité intracytoplasmique des ions
calcium (Ca++) indispensables à l’activation du sys-
tème contractile actine-myosine.
Discoïdes à l’état de repos, les plaquettes acti-
vées deviennent sphériques, émettent des pseudo-
podes et s’étalent sur la surface d’adhésion. Les
granules intracytoplasmiques fusionnent avec le
système canaliculaire ouvert et y libèrent leur
contenu, qui se déverse ainsi dans le plasma envi-
ronnant. Ce phénomène de sécrétion plaquettaire,
libère de nombreuses substances proagrégantes
(ADP, fibrinogène, sérotonine), procoagulantes
(facteur V, VWF, fibrinogène) ou vasomotrices (sé-
rotonine, NO, TXA2) contribuant à l’amplification
Physiologie de l’hémostase
du processus d’hémostase primaire et créant les
conditions favorables à la coagulation plasmatique.
Par ailleurs, la plaquette activée génère de nom-
breuses substances pharmacologiquement actives à
partir de ses phospholipides membranaires comme
l’acide arachidonique. Celui-ci est métabolisé par
la phospholipase A2 pour aboutir à la TXA2, puissant
agent vasoconstricteur et proagrégant, et à
d’autres prostaglandines modulant les activités
plaquettaire et vasculaire.
Un autre phénomène essentiel se déroulant au
cours de la phase d’activation plaquettaire est le
phénomène de « flip-flop » membranaire, permet-
tant aux structures internes de la membrane de se
repositionner vers l’extérieur en contact avec le
plasma. Cette modification permet aux phospholi-
pides chargés négativement, et notamment la
phosphatidylsérine, de s’extérioriser et de devenir
disponibles pour la fixation des facteurs de la coa-
gulation vitamine K-dépendants, amplifiant par là
considérablement les processus enzymatiques de la
cascade de la coagulation.
Agrégation plaquettaire
L’ADP et les traces de thrombine initialement pro-
duites par les premières étapes de la coagulation
sont les principaux agonistes de l’agrégation pla-
quettaire, qui est ensuite amplifiée par d’autres
substances telles que la TXA2, l’adrénaline ou la
sérotonine.
L’agrégation est permise par le fibrinogène qui
crée de véritables ponts adhésifs interplaquettaires
par le biais de sa fixation à son récepteur membra-
naire spécifique, la gpIIb/IIIa. Il s’agit d’un phéno-
mène actif requérant ici aussi énergie et disponibi-
lité de Ca++.
Si les phénomènes d’adhésion, d’activation et
d’agrégation plaquettaire sont individualisables in
vitro, ils se déroulent simultanément in vivo avec
un phénomène de recrutement amplifiant la masse
cellulaire active conduisant au clou plaquettaire
hémostatique.
Coagulation
L’hémostase obtenue par le clou plaquettaire est
fragile et temporaire, et doit être consolidée par la
génération d’un réseau protéique qui réalise ainsi
une hémostase permanente. Il s’agit du processus
de coagulation du plasma sanguin aboutissant à la
transformation du fibrinogène plasmatique circu-
lant soluble en fibrine insoluble enserrant le clou
plaquettaire par le biais d’une série de réactions
enzymatiques dont le contrôle continu permet une
restriction locale sans diffusion à distance de la
zone lésionnelle.
75
Le processus central de la coagulation est la
génération de la molécule de thrombine, enzyme
clé de la coagulation, permettant la transformation
du fibrinogène en fibrine et assurant la rétroactiva-
tion et l’amplification des différentes étapes tant
de la coagulation que de l’hémostase primaire.
Facteurs de la coagulation
On entend par facteurs de la coagulation des pro-
téines plasmatiques participant au processus de la
coagulation et dont on distingue trois groupes dif-
férents : les protéines à activité enzymatique, les
protéines dénuées d’activité enzymatique mais ser-
vant de cofacteurs et les protéines ayant un rôle de
substrat (Tableau 1).
Ces protéines plasmatiques ont été initialement
reconnues par défaut au cours de pathologies hé-
morragiques héréditaires liées à un déficit de syn-
thèse. Elles ont été ensuite isolées, purifiées et
leurs gènes séquencés, ce qui a permis l’étude de
leur régulation génétique et pour certaines leur
synthèse par voie recombinante.
Elles sont au nombre de 12 et bien qu’elles aient
chacune un nom usuel, un numéro en chiffre romain
leur a été attribué selon la nomenclature interna-
tionale (Tableau 1). Le facteur activé est désigné
par son numéro suivi du suffixe « a ».
Les facteurs de la coagulation sont synthétisés au
niveau du foie par l’hépatocyte, et toute insuffi-
sance hépatocellulaire sévère entraîne une diminu-
tion globale des facteurs de la coagulation par
défaut de production.
Il est essentiel de bien comprendre que chaque
facteur de la coagulation est défini par son activité
coagulante évaluée par des tests in vitro de la
coagulation, et par son activité antigénique éva-
luée par le dosage de la protéine. Un défaut fonc-
tionnel se traduit ainsi par une diminution de l’acti-
vité coagulante avec conservation de l’activité
antigénique.
Précurseurs enzymatiques
Les facteurs vitamine K-dépendants II, VII, IX, X
d’une part, et les facteurs contacts XI, XII, prékal-
licréine d’autre part, circulent dans le plasma sous
la forme d’un précurseur enzymatique inactif, ou
proenzyme. Ils possèdent un site actif protéolyti-
que au niveau de la région C terminale, qui est
masqué tant que la molécule n’est pas activée. Ce
domaine catalytique est caractérisé par une sé-
quence précise d’acides aminés comportant notam-
ment un résidu sérine dans une conformation spa-
tiale particulière, d’où leur nom de sérine-
protéase. L’activation consiste en une hydrolyse
partielle de la molécule démasquant le site sérine-
76 T. de Revel, K. Doghmi

Tableau 1 Facteurs et protéines de la coagulation.

Facteur Nom Fonction Lieu de synthèse Vitamine K dépendance
Facteurs de la coagulation
I Fibrinogène Substrat Foie
II Prothrombine Zymogène Foie +
V Proaccélérine Cofacteur Foie
VII Proconvertine Zymogène Foie +
VIII Facteur antihémophilique A Cofacteur Foie
IX Facteur antihémophilique B Zymogène Foie +
X Facteur Stuart Zymogène Foie +
XI Facteur Rosenthal Zymogène Foie
XII Facteur Hageman Zymogène Foie
XIII Facteur stabilisant la fibrine Zymogène Foie
Facteur tissulaire Récepteur VIIa Multicellulaire
Facteurs inhibiteurs
Antithrombine Inhibiteur Foie
Protéine C Zymogène Foie +
Protéine S Cofacteur Foie +
Thrombomoduline Récepteur IIa Cellule endothéliale

protéase. Le facteur activé a ainsi la capacité d’ac-
tiver par hydrolyse un autre facteur dans une véri-
table cascade enzymatique.
La vitamine K est nécessaire à l’acquisition des
propriétés fonctionnelles des facteurs II, VII, IX et X
dénommés ainsi facteurs vitamine K-dépendants.
Le rôle de la vitamine K consiste en une carboxyla-
tion des résidus d’acide glutamique de la partie N
terminale de la chaîne polypeptidique. La carboxy-
lation est nécessaire à la fixation du calcium, véri-
table pont entre la chaîne polypeptidique et la
surface phospholipidique plaquettaire ou tissulaire.
En l’absence de vitamine K, le foie libère des
facteurs décarboxylés très faiblement actifs.
La fixation des sérines protéases procoagulantes
à la surface des phospholipides confère trois types
d’avantages au processus de coagulation : un ac-
croissement de la concentration accélérant les in-
teractions entre les différents facteurs, une restric-
tion locale de l’activation de la coagulation, une
protection des enzymes procoagulantes vis-à-vis
des inhibiteurs circulants de la coagulation.
Les facteurs contacts (facteurs XI, XII, prékalli-
créine), dont la synthèse ne dépend pas de la
vitamine K, sont essentiellement définis par leur
rôle dans le développement de la coagulation du
plasma in vitro. En effet, leur activation est déclen-
chée par le contact avec une surface non mouilla-
ble (verre du tube par exemple), ou chargée néga-
tivement (sous-endothélium). Il semble que leur
rôle dans l’hémostase physiologique soit mineur,
et, bien que leur déficit congénital perturbe gran-
dement les tests de coagulation, les sujets atteints
ne présentent pas de manifestations hémorragi-
ques. En revanche, les facteurs contacts partici-
pent aux processus de la fibrinolyse et de l’inflam-
mation, tous deux étroitement reliés au système de
la coagulation.
Cofacteurs : facteurs V et VIII
Les facteurs V et VIII sont dépourvus d’activité
enzymatique mais accélèrent les réactions entre
une enzyme et son substrat, d’où leur nom de
cofacteurs. Ils sont activés par la thrombine (Va et
VIIIa) qui réalise une hydrolyse partielle des molé-
cules, démasquant ainsi les sites de liaison du co-
facteur à l’enzyme et à son substrat. Les facteurs
Va et VIIIa ont donc un rôle de potentialisateur des
interactions enzymatiques et interviennent respec-
tivement au sein de deux complexes enzymatiques
de la cascade de la coagulation, le complexe tenase
(VIIIa) et le complexe prothrombinase (Va) (cf.
infra).
Ces facteurs ne sont pas vitamine-K dépendants
et sont synthétisés dans l’hépatocyte. Le facteur
VIII, ou facteur antihémophilique A, circule dans le
plasma associé au VWF qui joue ainsi le rôle de
protéine transporteuse. Le gène codant pour le
facteur VIII est situé sur le chromosome X.
Fibrinogène
Le fibrinogène représente le troisième type de fac-
teur de la coagulation, jouant un rôle de substrat
sans activité enzymatique ou catalytique propre. Il
s’agit du substrat final de la coagulation, hydrolysé
par la thrombine qui le transforme en chaînes inso-
lubles de fibrine. Le fibrinogène est synthétisé par
l’hépatocyte et son taux plasmatique est de l’ordre
de 2 à 4 g/l, taux accru lors des états infectieux ou
inflammatoires ou bien diminué par consommation
Physiologie de l’hémostase 77

excessive dans certains états pathologiques (coagu-

lation intravasculaire disséminée [CIVD] ou fibrino-
génolyse primitive).
Il s’agit d’un polypeptide formé de six chaînes
identiques deux à deux, reliées par des ponts disul-
fures. L’effet hydrolytique de la thrombine permet
la polymérisation des chaînes de fibrinogène en gel
de fibrine.
Le fibrinogène intervient également au niveau
de l’hémostase primaire, permettant l’agrégation
des plaquettes entre elles en se fixant sur son
récepteur membranaire gpIIb/IIIa.
Le facteur XIII, ou facteur de stabilisation de la
fibrine, renforce la cohésion des molécules de fi-
brine par la création de liaisons covalentes inter-
moléculaires, rendant le réseau de fibrine plus
stable et plus solide.

Phospholipides activateurs de la coagulation

Ils constituent une surface moléculaire catalytique
permettant le déclenchement de la coagulation par
l’activation des facteurs procoagulants. Il faut en
effet comprendre que la coagulation est un proces-
sus de surface dont le déclenchement, la rapidité
d’exécution et la restriction locale sont assurés par
ces phospholipides membranaires exposés lors de
conditions pathologiques ou réactionnelles. La fixa-
tion aux phospholipides membranaires de l’enzyme
protéolytique, de son substrat et du cofacteur cata-
lytique accélère grandement leurs interactions.
Les phospholipides impliqués dans le déclenche-
ment et le déroulement de la coagulation compren-
nent la phosphatidylsérine plaquettaire, ancienne-
ment dénommé facteur 3 plaquettaire (F3P), et le
facteur tissulaire ou thromboplastine tissulaire.
La phosphatidylsérine plaquettaire est exprimée
à la surface de la membrane plaquettaire lors de
son activation. Le facteur tissulaire, protéine trans-
membranaire, est exprimé de façon inductible par
la cellule endothéliale activée, et de façon consti-
tutive par les cellules sous-endothéliales, fibroblas-
tes et cellules musculaires lisses. Le facteur tissu-
laire est ainsi exposé aux protéines procoagulantes
lors d’une brèche vasculaire, avec mise à nu des
structures sous-endothéliales.
Le facteur tissulaire est le récepteur du facteur
VII activé et leur liaison déclenche le processus de
cascade enzymatique de la coagulation [cf. infra].
Déroulement de la coagulation in vivo
La coagulation in vivo se déroule en plusieurs éta-
pes qui sont intriquées avec les différentes phases
de l’hémostase primaire (Fig. 2).
L’ultime étape de la coagulation repose sur la
génération de son enzyme clé, la thrombine, pro-
Figure 2 Schéma simplifié de la cascade de la coagulation. Les
phospholipides, plaquettaires ou pariétaux, restreignent la cas-
cade enzymatique à leur surface. FT : facteur tissulaire ; IIa :
thrombine.
téine aux multiples fonctions. Son rôle à ce stade
repose sur la transformation du fibrinogène en un
gel de fibrine qui est la finalité même de la cascade
de la coagulation, mais la thrombine interagit aussi
sur de nombreux systèmes tels que l’hémostase
primaire, l’inflammation ou la fibrinolyse.
Phénomène complexe, la coagulation in vivo est
régie par un certain nombre de principes fonda-
mentaux que nous avons détaillés (cf. supra) :
• elle est définie par une cascade de réactions
enzymatiques dont les facteurs circulent dans
le plasma à l’état de précurseurs inactifs qui
sont activés par une hydrolyse partielle de leur
chaîne protéique démasquant le site actif ;
• elle s’opère localement au contact des surfa-
ces phospholipidiques des membranes plaquet-
taires ou vasculopariétales ;
• elle est amplifiée par l’activité de cofacteurs
catalytiques et par des boucles de rétroactiva-
tion enzymatique ;
• elle est contrôlée par un système de régulation
très précis lié à l’existence de protéines inhi-
bitrices de la coagulation et d’un système de
destruction secondaire du caillot de fibrine, la
fibrinolyse (cf. infra).
Plusieurs étapes sont identifiées :
• 1re étape : déclenchement de la coagulation
par activation du facteur VII ;
• 2e étape : activation du facteur X et formation
du complexe enzymatique prothrombinase ;
• 3e étape : formation de la thrombine ;
• 4e étape : formation du réseau de fibrine inso-
luble.
78
Déclenchement de la coagulation par activation
du facteur VII
La rupture de la tunique endothéliale thromborésis-
tante, secondaire à une lésion vasculaire, permet
le contact du sang circulant avec les structures
sous-endothéliales. La fixation du facteur VII plas-
matique au facteur tissulaire, qui est exprimée de
façon constitutive par les cellules musculaires lisses
et les fibroblastes, représente le signal du déclen-
chement de la cascade enzymatique. La liaison du
facteur VII permet en outre son autoactivation,
amplifiant considérablement l’activité du com-
plexe facteur tissulaire-facteur VII (FT-FVII).
Activation du facteur X et formation du
complexe enzymatique prothrombinase
Le complexe FT-FVII active très rapidement par
protéolyse le facteur X en facteur Xa. Celui-ci ac-
tive en retour le facteur VII, rendant le complexe
beaucoup plus actif et amplifiant ainsi sa propre
production. Le facteur Xa forme, en association
avec les phospholipides plaquettaires, le calcium et
le cofacteur Va (cf. infra), un complexe enzymati-
que assurant le clivage protéolytique de la
prothrombine qui génère ainsi la molécule de
thrombine, d’où son nom de complexe prothrombi-
nase.
Par ailleurs, le complexe FT-FVII active, mais
beaucoup plus lentement, le facteur IX (facteur
antihémophilique B) en facteur IXa. Il se forme de
la même façon un complexe enzymatique, appelé
complexe tenase, associant facteur IXa, phospholi-
pides plaquettaires, calcium, et le cofacteur VIIIa
(cf. infra), qui active le facteur X en facteur Xa,
amplifiant considérablement le rendement de la
production de prothrombinase.
Il existe donc deux voies d’activation protéolyti-
que du facteur X qui sont distinctes dans leur ciné-
tique. L’activation directe par le complexe FT-FVII
est très rapide, et constitue le starter de la cascade
enzymatique, pour aboutir précocement aux pre-
mières molécules de thrombine, alors que la voie
indirecte passant par l’activation du facteur IX est
beaucoup plus lente à se mettre en place mais est
quantitativement prépondérante.
Il existe une autre voie d’activation passant par
le facteur XI qui est activé lentement par la throm-
bine nouvellement formée. Le facteur XIa active en
retour le facteur IX pour renforcer la génération du
complexe tenase. Le facteur XI peut également
être activé par les facteurs contacts après exposi-
tion des composants du sous-endothélium, mais
l’importance de cette voie d’activation est mineure
et les déficits en facteurs contacts n’entraînent pas
de troubles hémorragiques.
T. de Revel, K. Doghmi
Formation de la thrombine
Le complexe prothrombinase assure la protéolyse
de la prothrombine (facteur II) en thrombine (fac-
teur IIa), protéine clé de la coagulation responsable
de la génération du caillot de fibrine. En outre, la
thrombine assure une amplification du rendement
de la cascade enzymatique en activant les cofac-
teurs V et VIII qui accélèrent considérablement
l’activité des complexes de la prothrombinase (Va)
et de la tenase (VIIIa), conduisant à un accroisse-
ment explosif de la production de la thrombine. On
considère en effet que la présence du cofacteur
activé au sein du complexe enzymatique accroît
son rendement par un facteur 106. Ce phénomène
est nommé double boucle de rétroactivation de la
génération de thrombine sur laquelle repose toute
l’efficacité et la puissance du système.
Fibrinoformation
La dernière étape repose sur la transformation du
fibrinogène soluble par l’hydrolyse de ces différen-
tes chaînes polypeptidiques en monomères de fi-
brine, qui s’associent les unes aux autres grâce à
des liaisons hydrogène de faible affinité pour for-
mer un gel de fibrine, ou le caillot de fibrine, qui
est tout d’abord instable. Le facteur XIII, facteur de
stabilisation de la fibrine, préalablement activé par
la thrombine, solidifie alors les molécules de fibrine
par l’établissement de liaisons covalentes entre les
différentes molécules conduisant à une polymérisa-
tion des monomères de fibrine.
Régulation de la coagulation
Un système physiologique très complexe de régula-
tion de la coagulation est mis en œuvre, afin de
limiter l’extension locale du caillot et d’éviter la
diffusion à distance de la fibrinoformation. Celui-ci
a été démembré par l’identification de protéines
déficitaires chez des sujets présentant une patho-
logie thrombotique récidivante dans un contexte
familial.
L’antithrombine a été la première molécule dé-
crite et est l’un principaux inhibiteurs physiologi-
ques de la coagulation. Il s’agit d’une glycoprotéine
synthétisée par le foie mais non dépendante de la
vitamine K. Elle neutralise préférentiellement l’ac-
tivité de la thrombine (IIa) mais aussi celle des
autres facteurs de la coagulation à activité enzyma-
tique (VIIa, IXa, Xa), à distance du caillot de fi-
brine. Associée à son récepteur endothélial, l’hépa-
rane sulfate, son activité inhibitrice est con-
sidérablement accrue, de l’ordre d’un facteur
1 000. L’antithrombine n’est pas active à la surface
plaquettaire, lieu de formation du caillot, mais
Physiologie de l’hémostase
neutralise les facteurs enzymatiques dès qu’ils dif-
fusent à distance.
Le système protéine C-protéine S est de décou-
verte plus récente. Il s’agit de deux protéines syn-
thétisées par le foie sous la dépendance de la
vitamine K.
La protéine C est activée par la thrombine après
liaison à la thrombomoduline exprimée par la mem-
brane endothéliale. La protéine C activée (PCa) en
présence de protéine S neutralise les cofacteurs Va
et VIIIa, ralentissant par là considérablement la
vitesse de génération de la thrombine. Les person-
nes présentant des déficits constitutionnels hétéro-
zygotes en protéine C et protéine S sont à risque
accru de thrombose veineuse spontanée ou en pré-
sence de facteurs de risque surajoutés. Plus récem-
ment a été décrite une mutation du gène du facteur
V, rendant la protéine insensible à l’action inhibi-
trice de la protéine C activée : il s’agit de la
« résistance à la protéine C activée », pourvoyeur
de thromboses familiales d’identification récente.
Fibrinolyse physiologique
La fibrinolyse est un processus physiologique per-
mettant la dissolution du caillot de fibrine. La
fibrinolyse est bâtie selon la même conception que
le système de la coagulation comprenant des molé-
cules à activité protéolytique, qui agissent sur un
substrat, contrôlées par un système d’activateurs
et d’inhibiteurs permettant une régulation physio-
logique très précise.
L’enzyme centrale de la fibrinolyse est la plas-
mine qui dérive d’un précurseur plasmatique inac-
tif, le plasminogène, glycoprotéine d’origine hépa-
tique. Le plasminogène possède une grande affinité
pour la fibrine, et s’y fixe par un récepteur spécifi-
que aux côtés de son activateur, permettant ainsi
la génération locale de plasmine via le démasquage
des sites protéolytiques. La plasmine protéolyse le
fibrinogène et la fibrine en divers fragments de
tailles variables, identifiés comme les produits de
dégradation de la fibrine, ou PDF, qui sont quanti-
fiables dans le plasma. Le taux de PDF plasmatiques
est ainsi un reflet de l’activité de la plasmine et
donc de l’activation de la coagulation. Les PDF sont
emportés dans le courant plasmatique et épurés au
niveau du foie par le système macrophagique.
La fibrinolyse est contrôlée par deux systèmes
équilibrés d’activation et d’inhibition de l’activité
de la plasmine.
Les activateurs principaux du plasminogène sont
le t-PA (activateur tissulaire du plasminogène) et la
pro-urokinase. Le t-PA est une sérine protéase
d’origine endothéliale dont l’activité protéolytique
79
sur le plasminogène est déclenchée lors de son
adsorption sur la fibrine. La sécrétion vasculaire de
t-PA est initiée par de nombreux stimuli d’activa-
tion de la cellule endothéliale : thrombine, cytoki-
nes pro-inflammatoires, anoxie, acidose, stase...
La pro-urokinase ou activateur urinaire du plasmi-
nogène (u-PA), est le second activateur du plasmi-
nogène présent dans de nombreux tissus mais dont
le rôle physiologique est moins connu que celui de
la t-PA.
Les inhibiteurs de la fibrinolyse comportent des
inhibiteurs de la plasmine proprement dits et des
inhibiteurs de l’activité du plasminogène.
L’a–2–antiplasmine est la principale protéine à acti-
vité antiplasmine ; il s’agit d’une glycoprotéine
synthétisée par la cellule hépatique qui neutralise
la plasmine plasmatique circulante non liée à la
fibrine. Le PAI de type 1 ou PAI-1 est le principal
inhibiteur des activateurs du plasminogène (PAI) ; il
s’agit d’une glycoprotéine synthétisée par la cel-
lule endothéliale qui inhibe le t-PA et l’u-PA par
formation d’un complexe covalent. Le PAI-1 est
majoritairement localisé dans les granules a des
plaquettes, et est libéré lors de l’activation pla-
quettaire qui initie le processus de l’hémostase. Le
PAI de type 2 (PAI-2) est un autre inhibiteur synthé-
tisé par le placenta au cours de la grossesse.
Ce système très fin de régulation de l’activité de
la plasmine et de sa restriction à la surface de la
fibrine explique le fait que la fibrinolyse physiolo-
gique soit un processus qui reste localisé au niveau
du thrombus. Son rôle réside en effet dans la lyse
progressive du caillot après la cicatrisation de la
brèche vasculaire, mais aussi dans la prévention de
son extension évitant par là l’occlusion de la lu-
mière vasculaire.
Une hyperfibrinolyse primitive pathologique
avec syndrome hémorragique peut s’observer au
décours d’interventions chirurgicales intéressant
des organes très riches en activateurs du plasmino-
gène (t-PA et u-PA). Il existe par ailleurs des ta-
bleaux de fibrinolyse secondaire à des processus
pathologiques de CIVD se développant au cours de
certaines hémopathies ou états septiques sévères.
Exploration de l’hémostase
Tout événement clinique hémorragique pathologi-
que ou tout antécédent de manifestation(s) hémor-
ragique(s) anormale(s) doit faire entreprendre un
bilan d’hémostase à la recherche d’une cause ac-
quise ou constitutionnelle. De même, une explora-
tion de l’hémostase doit s’envisager à titre de bilan
opératoire pour des interventions chirurgicales pré-
sentant un risque hémorragique.
80
L’interrogatoire est déterminant dans la
conduite du diagnostic, qui reposera sur un ensem-
ble de tests biologiques explorant l’hémostase pri-
maire ou la coagulation plasmatique. L’existence
d’antécédents hémorragiques familiaux oriente
d’emblée vers une pathologie constitutionnelle.
L’interrogatoire fait par ailleurs préciser la nature
des épisodes hémorragiques, leur sévérité, leur
fréquence, les circonstances déclenchantes et
l’âge d’apparition des premiers signes.
Exploration de l’hémostase primaire
Numération plaquettaire
Devant l’apparition d’un syndrome hémorragique,
la numération plaquettaire à la recherche d’une
thrombopénie précède tout autre test. Rappelons
que le taux normal de plaquettes se situe entre
150 et 400 109/l. Un taux supérieur à 30 109/l
n’entraîne pas de risque de saignement spontané.
La découverte d’une thrombopénie requiert un
contrôle sur lame et une nouvelle numération sur
anticoagulant citraté, l’éthylène diamine tétra-
acétique (EDTA) habituellement utilisé pouvant gé-
nérer une agglutination des plaquettes in vitro,
minorant par là le décompte particulaire de l’auto-
mate. En cas de thrombopénie avérée, la démarche
diagnostique s’emploie à retrouver l’étiologie,
qu’elle soit centrale par défaut de production mé-
dullaire ou bien périphérique par excès de destruc-
tion.
Temps de saignement
Il s’agit de la pierre angulaire de l’exploration de
l’hémostase primaire, et il est défini comme le
temps nécessaire à l’arrêt spontané d’un saigne-
ment provoqué par une petite coupure superfi-
cielle. Il explore les différents éléments concourant
à l’hémostase primaire, soit les plaquettes, la paroi
vasculaire et le VWF. La standardisation des tech-
niques par des procédés à usage unique a amélioré
la fiabilité de ce test qui s’effectue classiquement,
selon la méthode décrite initialement par Ivy, par
une incision cutanée superficielle au niveau de
l’avant-bras sous une pression constante de
40 mmHg. Dans ces conditions, le temps de saigne-
ment (TS) se situe entre 4 et 8 minutes. Avant toute
pratique d’un TS, l’interrogatoire doit rechercher
la prise de salicylés ou d’anti-inflammatoires non
stéroïdiens, qui allongent le TS par l’inhibition
pharmacologique des fonctions plaquettaires. Rap-
pelons par ailleurs qu’il est parfaitement inutile de
demander un TS devant une thrombopénie, et no-
tamment pour un taux inférieur à 50 109/l. En
l’absence de thrombopénie, le temps de saigne-
ment est allongé dans les cas de thrombopathies,
T. de Revel, K. Doghmi
acquises ou héréditaires, perturbant les fonctions
plaquettaires, ou dans la maladie de Willebrand. La
maladie de Willebrand est la plus fréquente des
maladies hémorragiques héréditaires et est carac-
térisée par un déficit, quantitatif ou qualitatif, en
VWF dont on rappelle qu’il joue un double rôle
d’adhésion des plaquettes à la paroi endothéliale et
de transporteur plasmatique du facteur VIII. Le
diagnostic de maladie de Willebrand doit être évo-
qué devant un allongement du TS associé à un
accroissement modéré du temps de céphaline acti-
vée (TCA) (cf. infra). Le diagnostic est affirmé par
la diminution de l’activité fonctionnelle du VWF
(agglutination des plaquettes en présence de risto-
cétine) et de son activité antigénique (dosage im-
munologique).
Tests fonctionnels
De nombreux tests étudient in vitro les différentes
fonctions plaquettaires telles l’adhésion, la sécré-
tion ou l’agrégation. Ils sont indiqués devant un
syndrome hémorragique sans cause évidente avec
un TS allongé et une numération plaquettaire habi-
tuellement normale, ou modérément abaissée, à la
recherche d’une thrombopathie héréditaire. Ils ne
sont pas de pratique courante et sont réservés aux
laboratoires spécialisés.
Exploration de la coagulation
Le TCA et le temps de Quick (TQ) sont les deux tests
de dépistage universellement utilisés pour explorer
les différentes phases de la coagulation. Le dosage
spécifique des facteurs de la coagulation, à la re-
cherche d’un déficit isolé, est effectué en fonction
des résultats des tests précédents.
Le TCA et le TQ explorent chacun la voie d’acti-
vation de la coagulation qui lui est spécifique. En
effet, l’exploration in vitro de la coagulation a
depuis longtemps isolé deux voies distinctes d’acti-
vation, la voie endogène mettant en jeu les fac-
teurs contacts et les facteurs IX et VIII jusqu’au
complexe prothrombinase, et la voie extrinsèque
d’activation par le facteur tissulaire impliquant le
facteur VII. La voie commune comprend la throm-
binoformation et implique les facteurs V, X et II et
la fibrinoformation. Il est dorénavant admis que ce
schéma n’est pas directement applicable in vivo
mais qu’il reste utile dans l’exploration in vitro. Le
TCA explore donc la voie dite endogène et le TQ la
voie extrinsèque, tous deux impliquant par ailleurs
le tronc commun terminal (Fig. 3).
Temps de céphaline activé
Le TCA correspond au temps de coagulation d’un
plasma, décalcifié et déplaquetté, en présence de
Physiologie de l’hémostase
Figure 3 Exploration in vitro de la coagulation. Le temps de
céphaline activé (TCA) explore les facteurs de la voie endogène
et de la voie commune ; le temps de Quick (TQ) explore le
facteur VII activé par le facteur tissulaire et les facteurs de la
voie commune.
céphaline, d’un activateur des facteurs de la phase
contact et de calcium. La céphaline est un substitut
des phospholipides plaquettaires dont il existe plu-
sieurs formes commercialisées, et l’activateur de la
phase contact le plus communément utilisé est le
kaolin.
Le TCA explore les facteurs contacts (facteurs
XII, XI, ) et les facteurs IX, VIII, X, V, II et le
fibrinogène. Le temps normal dépend des activa-
teurs et de la céphaline utilisée par chaque labora-
toire, et varie de 30 à 40 secondes. Le TCA d’un
patient donné doit être comparé au TCA témoin du
laboratoire, et on considère qu’un temps est patho-
logique pour une valeur supérieure de 6 à 10 secon-
des au-dessus du témoin.
Un TCA allongé de façon isolée, sans allongement
du TQ, chez un patient qui saigne, doit faire évo-
quer un déficit en facteur IX (hémophilie B) ou en
facteur VIII (hémophilie A), les déficits pour les
autres facteurs de la voie endogène étant peu
hémorragipares.
Temps de Quick
Le temps de Quick correspond au temps de coagu-
lation d’un plasma, décalcifié et déplaquetté, en
présence de thromboplastine, source de facteur
tissulaire, et de calcium.
Le TQ explore le facteur VII, facteur de la voie
extrinsèque, et les facteurs de la voie commune, X,
81
V, II et le fibrinogène. Il est compris entre 10 et
13 secondes en fonction de la thromboplastine uti-
lisée, et est exprimé en pourcentage par rapport à
un pool de plasma calculé selon une courbe de
référence. On le nomme alors taux de prothrom-
bine (TP), ce qui peut amener une certaine confu-
sion terminologique. La normalité se situe entre
70 et 100 %. Le TQ pratiqué dans le cadre de la
surveillance d’un traitement anticoagulant par an-
tivitamine K doit s’exprimer en INR (international
normalized ratio) calculé selon un index internatio-
nal permettant de s’affranchir des variations de
sensibilité des différents réactifs utilisés.
Dosage spécifique des facteurs
de la coagulation
Ils doivent être demandés devant des tests de dé-
pistage (TCA ou TQ) anormaux à la recherche d’un
déficit, acquis ou constitutionnel, en un ou plu-
sieurs facteurs de la coagulation. Il repose sur la
capacité du plasma à tester et à corriger le temps
de coagulation d’un plasma spécifiquement défici-
taire en un facteur à mesurer.
Exploration de la fibrinoformation
Elle repose sur deux tests simples, le dosage du
fibrinogène et le temps de thrombine.
Le dosage du fibrinogène est effectué par diver-
ses méthodes et son taux est normalement compris
entre 2 et 4 g/l.
Le temps de thrombine est le temps de coagula-
tion d’un plasma après apport d’une quantité fixe
et diluée de thrombine. Il est déterminé pour être
normalement compris entre 16 et 20 secondes. Le
temps de thrombine explore spécifiquement la fi-
brinoformation et est allongé en cas d’anomalie
quantitative ou qualitative du fibrinogène, ou en
présence d’inhibiteurs de la thrombine, telle l’hé-
parine par exemple.
Références
1. Boneu B, Cazenave JP. Introduction à l’étude de
l’hémostase et de la thrombose. Reims: Boehringer
Ingelheim; 1997.
2. Sampol J, Arnoux D, Boutière B. Manuel d’hémostase.
Paris: Elsevier; 1995.