Coagulation

physiologie et exploration

Dr Boulkadid
 plan

• I - Introduction

• II – Acteurs de la coagulation

• III– Mécanisme de la coagulation

• IV– Exploration
 A – Introduction

 définition

L’hémostase est un phénomène physiologique permettant de limiter

les pertes sanguines provoquées par une lésion vasculaire. La lésion de
l’endothélium vasculaire va en effet provoquer la formation d’un
thrombus plaquettaire (hémostase primaire) et la formation d’un réseau
de fibrine insoluble qui va consolider ce thrombus (coagulation
plasmatique).
• La coagulation est l’aboutissement d’une cascade de
réactions protéolytiques entraînant l’activation en chaîne de
facteurs plasmatiques de la coagulation, circulant sous forme
de précurseurs inactifs (zymogènes). et par la quelle le sang
fluide circulant se transforme en une masse insoluble et
immobile = caillot.
- Elle est liée à la transformation du fibrinogène (soluble) en
fibrine (insoluble).
vaisseau sanguin

paroi =
endothelium

plaquette
plaquette
GR
GB plasma
lésion vasculaire arrêter le saignement
réparer le vaisseau

sous-endothelium

endothelium lésé

plaquette GR

plaquette
GB
 Acteurs de la coagulation
1- facteurs plasmatiques de la coagulation

- Les Facteurs II, VII, IX et X: facteurs vitamine k dépendant

sont des zymogènes de sérine protéases (enzymes protéolytiques) :
ils n’ont pas d’activité enzymatique à l’état basal. Leur synthèse
hépatique est vitamine K dépendante (modification post-
traductionnelle)

- Les Facteurs XI, XII, et la prékallicréine (PK)

sont aussi des zymogènes de sérine protéases, mais ne sont pas des
protéines vitamine K dépendantes.
- Le Facteur XIII:
est le zymogène d’une transglutaminase, enzyme établissant des
liaisons covalentes entre 2 protéines.

- Les Facteurs V, VIII et le kininogène de haut poids moléculaire

(KHPM):

n’ont pas d’activité enzymatique mais jouent le rôle de cofacteur.

Pour acquérir cette fonction, les F. V et VIII doivent être au
préalable activés par protéolyse. Le KHPM ne nécessite pas de

- Le fibrinogène:
est le substrat final des réactions de coagulation : protéine soluble,
il est transformé en fibrine insoluble par la thrombine (facteur II
activé).
2 - Les facteurs tissulaires : Thromboplastine tissulaire

C’est une lipoprotéine libérée par les cellules endothéliales

lorsqu’elles sont lésées.
- Elle est formée de 2 parties :
* une glycoprotéine : support de l’activité enzymatique.
* une partie phospholipidique synthétisée par tous les tissus.

3- Plaquettes :
support des réactions (phospholipides)
 Mécanisme de la coagulation
3 étapes successives:
-la génération d’un complexe prothrombinase: 2
voies possibles
-la thrombinoformation
-la fibrinoformation
 la génération d’un complexe prothrombinase

a)voie intrinsèque ou endogène: activation de facteurs de la

phase contact PK, KHPM, XII, XI
In vivo: surface contact activatrice électronégative du collagène
sous-endothélial, et la protéolyse de la PK sur les ¢
endothéliales semblent initier la voie

-activations successives du XII, XI, IX

-formation d’un complexe Tenase (IXa,VIIIa)+ Ca2+ + PF3:
activation X
• b)voie extrinsèque ou exogène:
la lésion vasculaire s’accompagne d’une libération de Facteur
Tissulaire
-formation d’un complexe VII- Ca2+ -FT, où le VII s’active en VIIa, puis
activation du X
SCHEMA CLASSIQUE DE LA COAGULATION
Voie extrinsèque Voie intrinsèque
- FT -F XII
- F VII -F XI
-FV -F IX
-FX -F VIII
Prothrombinase
Xa-Va-Phospholipides

Prothrombine
TQ F II
TCA
Thrombine
F IIa

Fibrinogène
FS
Fibrine
FI
Voie intrinsèque Voie extrinsèque
KHPM …
facteur tissulaire
XII XIIa VIIa VII
XI XIa
IX IXa

VIII VIIIa
Ca
plaq

X Xa

V Va
Ca
plaq.
XIII
II IIa
thrombine caillot
XIIIa
fibrine fibrine
fibrinogène
soluble insoluble
Coagulation plasmatique

voie endogène voie exogène

activateur : KHPM activateur : FT

XII
XI
VII
IX
VIII

V X

prothrombine thrombine
F II F IIa

fibrinogène fibrine
 Thrombinoformation

- formation complexe prothrombinase : association Xa + Ca2+ + Va,

liés à surface phospholipidique (mb plaquette PF3, ou FT)
- clivages de la Prothrombine II en Thrombine IIa
- Thrombine: enzyme puissante, libre, plusieurs rôles
-fibrinoformation
-activation facteur V, VIII, XIII
-participe à l’activation et agrégation plaquettaire dans
Hémostase primaire
-participe à l’activation de Protéine C (inhibiteur
physiologique)
« complexe enzymatique »

F Xa F Va

activation
du facteur II
Ca 2+ Ca 2+

surface des plaquettes : membrane de phospholipides (PL)

 Fibrinoformation
- Fibrinogène: 6 chaînes polypeptidiques a ,b g, identiques 2 à 2
- clivage extrémités N-Terminales des chaînes Aa Bb : formation de
monomères de fibrine
- polymérisation des monomères de fibrine par liaisons H: formation
de fibrine instable et soluble
- stabilisation de la fibrine par liaisons covalentes grâce au XIIIa, entre
les domaines appelés D (région C-terminales) des monomères:
formation de fibrine insoluble
 Exploration de la coagulation plasmatique
 Précautions concernant le prélèvement +++

- tube de prélèvement :
• citrate de sodium (anticoagulant)
• dilué au 1/10 dans le sang : nécessité d’un remplissage correct
• mélange par retournements lents

- garrot : modérément serré, maintenu peu de temps

- ponction veineuse : franche

- rapidité de l’analyse
 quels tests ?
 Tests « globaux » : de 1ère intention

• TCA : Temps de Céphaline avec Activateur

explore globalement la voie endogène. C’est le tps de coagulation du plasma

en présence d’une céphaline (= équivalent de PF3) et d’un activateur de la
phase contact : Kaolin et bien sur du Ca++

VN : Témoin +/- 10 sec

- résultats : ratio TCA patient / TCA témoin : normal < 1.20

- ex. : patient 36 sec pour un témoin à 32 sec soit un ratio = 1.13
•-TQ : Temps de Quick
-mesure en secondes du Temps de Quick (TQ)
exploration globale de la voie exogène = extrinsèque = tissulaire.
-C’est le tps de coagulation du plasma en présence d’excès de FT
: thromboplastine et du Ca++
VN : Témoin +/- 2 sec
- TQ transformé (calcul) en % : TP (valeur normale : 80 à 100%)

- TQ transformé (calcul) en INR (international normalized ratio)

- Le temps de thrombine :

explore la fibrino transformation, remplacé par dosage de fibrinogène.

 Tests « spécifiques » : de 2ème intention

• Quand les tests « globaux » de dépistage sont anormaux :

• Fibrinogène
- résultats en g/l
- taux normal entre 2 et 4g/l

• Facteurs de la coagulation
- résultats donnés en %
- exemple : facteur VIII, facteur IX
- taux normal : 80 à 100%