FIBRINOLYSE

PHYSIOLOGIE ET EXPLORATION
Cours de 2ème année Médecine 14/03/2023
Pr Hicham YAHYAOUI
Professeur Assistant d’Hématologie biologique
Laboratoire d’Hématologie
HMA -Marrakech

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 PLAN
I- Introduction
II- Physiologie de la fibrinolyse
1) les acteurs de la fibrinolyse
2) les inhibiteurs de la fibrinolyse
3) le déroulement
III- Exploration de la fibrinolyse
1) tests globaux
2) tests indirects
3) tests spécialisés
IV- Applications pathologiques
V- Conclusion 2
 OBJECTIFS
- Décrire les intervenants de la fibrinolyse.

- Comprendre les déroulement de la fibrinolyse.

- Indiquer les différents tests pour l’exploration

de la fibrinolyse.

- Connaitre principaux troubles congénitaux ou

acquis de la fibrinolyse.
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 I- INTRODUCTION
• Hémostase = ensemble des phénomènes
physiologiques destinés à arrêter un
saignement au niveau d'une brèche vasculaire.
• La fibrinolyse intervient dans l’hémostase
physiologique après la coagulation sanguine
pour éliminer le caillot hémostatique formé de
fibrine.

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 I- INTRODUCTION

• La fibrinolyse désigne le processus enzymatique

de dissolution de la fibrine.
• Indispensable au maintien de la perméabilité
vasculaire.
• Physiologiquement, il se déclenche en réaction
à la formation du caillot de fibrine.
• Processus intriqué avec l’activation de
l’hémostase.
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Intérêt de la question :
• La diminution de l’activité fibrinolytique aboutit à
une prédisposition aux thromboses. Inversement,
une hyperfibrinolyse expose aux hémorragies par
dégradation trop précoce de la fibrine.
• Les troubles de la fibrinolyse sont liés à des
pathologies graves (CIVD = urgence diagnostique
et thérapeutique)
• Rôle fondamental du laboratoire dans le diagnostic
et le suivi des anomalies de la fibrinolyse et de
l’hémostase.
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 II- PHYSIOLOGIE DE LA FIBRINOLYSE

1) Les acteurs et activateurs :

-Le plasminogène : précurseur de la plasmine
-La plasmine: molécule protéolytique
-Les activateurs du plasminogène;
– Activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
– Pro urokinase et urokinase
– Système contact

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a- Plasminogène:
• Biosynthèse:

– Glycoprotéine de synthèse hépatique

– Sous forme inactive
– Circulante sous forme inactive.
– Sa ½ vie est de 2,2 jours.
– La forme native (glu plasminogène) de faible affinité pour la fibrine subit une
protéolyse limitée aboutissant à une forme « pré-activée » (lys-plasminogène)
de forte affinité pour la fibrine mais de ½ vie plus courte.
– La plasmine: forme active du plasminogène.

• Fonction:
– Après transformation en plasmine, la molécule comporte deux chaînes, une
chaîne porteuse du site de fixation à la fibrine et une chaîne porteuse du site
actif de l’enzyme.
– dégrade fibrine
– si formé en excès : dégrade aussi fibrinogène, FV, FVIII, vWF, active le pro-
urokinase en urokinase

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b- Plasminogène

Glu-plasminogène : 791 acides aminés

1er aa = Glu
Dernier aa = Asp
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PNT = peptide N-terminal

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LBS = Lysin Binding site

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b- Plasminogène

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b- L’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)

• Biosynthèse

– Cellules endothéliales (+++), plaquettes

– Tissus : utérus , poumons , placenta, ovaires, prostate, tissus cancéreux
– Synthétisée et sécrétée sous forme active
– Immédiatement neutralisé par son inhibiteur PAI-1 en absence de fibrine.

• Structure
– 1 seule chaine polypeptidique de 530AA ;
– 2 domaines sont impliqués dans la liaison à la Fibrine : le module finger en
position amino-terminale et une LBS sur le Kringle 2.
– 1 site protéolytique

• Fonctions
– Activation du plasminogène
– Formation d’un complexe ternaire : plasminogène/t-PA/fibrine

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b- L’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)

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c- L’urokinase:
– Produite par les cellules rénales puis libérée dans
les urines.
– Sous forme de pro-urokinase (urokinase et peptide
inactif)
– L’urokinase est exprimée par les leucocytes, les
cellules épithéliales et la plupart des cellules
tumorales
– A une faible affinité pour la fibrine et
secondairement activée par la plasmine ou par le
système contact.

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d- le système contact de la coagulation:

• FXII et Prékallicréine
Rôle mineur d’activation de la fibrinolyse

– active pro-urokinase en urokinase

– Induit sécrétion de la bradykinine  t-PA
– Active directement le plasminogène  plasmine

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2) Les inhibiteurs:

a- α-2 antiplasmine :

• Elle est de synthèse essentiellement hépatique

• Concentration plasmatique est de 100µg/l et sa demi-vie de 3,3
jours.
• Agit par compétition par fixation au site de fixation de la
plasmine sur la fibrine.
• Elle a une action très rapide vis à vis de la plasmine circulante.
Le facteur XIIIa a la propriété de fixer l’α2- antiplasmine au
caillot ce qui permet de protéger temporairement le caillot
contre la lyse trop précoce par la plasmine.
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b- TAFI: Thrombin Activable Fibrinolysis Inhibitor :

• Une carboxypeptidase activée par le complexe thrombine-

thrombomoduline.
• la thrombine ou la plasmine active la TAFI en TAFIa inhibiteur de la
fibrinolyse.
• La TAFIa clive les résidus lysine en position carboxyterminale de la fibrine
ou de glycoprotéines membranaires, limitant ainsi la liaison du
plasminogène aux surfaces d’activation.

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c- Inhibiteur des activateurs du plasminogène : PAI-1et 2

• Régulation négative de la fibrinolyse

• Biosynthèse et localisation « ubiquitaires »
– Cellules endothéliales, macrophages, ,monocytes, mégacaryocytes et
plaquettes
– Fibroblastes, hépatocytes, adipocytes
– Sang circulant
• Concentration plasmatique: 10-20ng par ml
• ↑ grossesse, inflammation chronique, obésité, tabagisme
• Fonction(s)
– Les PAI1 et 2 inhibent le tPA et l’uPA libre.
– Le PAI-1 est plus efficace que le PAI-2

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3) Le déroulement de la fibrinolyse:

• A l’état normal, dans le sang circulant, il n’y a pas de génération de

plasmine.
• Lors de l’apparition d’un caillot de fibrine l’organisme réagit
immédiatement en produisant le plasminogène et ses activateurs.
• La fibrine est le principal stimulus déclenchant la fibrinolyse.
• Le plasminogène est immobilisé aux résidus lysine de la fibrine par
l’intermédiaire du LBS du kringle 1 et 4.
• Fixation du tPA à la fibrine par l’intermédiaire de son domaine finger.
• D’autres part, l’activation du système contact va également activer
l’uPA.
• Activation du plasminogène en plasmine.

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3 – Le déroulement de la fibrinolyse:

 Accélération et amplification de la
fibrinolyse:
• La plasmine formée génère de nouveaux sites de
liaison pour le plasminogène.
• Le plasminogène lié adopte une conformation
ouverte permettant sa reconnaissance et
activation par le tPA et l’uPA.
• Multiplication du nombre de molécules de
plasmine formée par les activateurs 
amplification de la fibrinolyse.
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• La fibrine est temporairement protégée par l’α2-antiplasmine
fixée à sa surface. Lorsque sa capacité d’inhibition est
dépassée, la lyse du caillot a lieu.
• La plasmine dégrade la fibrine (fibrinolyse) en produits de
dégradations solubles qui seront libérés dans la circulation.
• L’action de la plasmine est progressive.
• Dans un premier temps il y a une libération de fragments des
chaînes Aα et Bβ donnant lieu à des produits coagulables
appelés fragments X.
• De nouveaux clivages donnent lieu aux fragments D et Y puis
aux fragments E jusqu’à donner lieu à des fragments de tailles
variées dont les plus petits sont les D-Dimères. Les produits de
dégradation de la fibrine ou du fibrinogène (PDF) se
composent de produits précoces (X et Y) et tardifs (D et E).
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 PLAN
I- Introduction
II- Physiologie de la fibrinolyse
1) les acteurs de la fibrinolyse
2) les inhibiteurs de la fibrinolyse
3) le déroulement
III- Exploration de la fibrinolyse
1) tests globaux
2) tests indirects
3) tests spécialisés
IV- Applications pathologiques
V- Conclusion 44
III- EXPLORATION DE LA FIBRINOLYSE

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1) Tests globaux:
 n’ont pas d’interéts en pratiques.

a- Le temps de lyse des euglobulines (test de Von Kaulla):

• Principe:
-Si l’on précipite les euglobulines du plasma par dilution et acidification, on ne conserve dans ce
précipité que les activateurs de la fibrinolyse et on élimine les inhibiteurs.
-Le processus de fibrinolyse est plus rapide.
-Valeur normale ≥ 3h.
-Hyper fibrinolyse< 3h.
-intérêt: diagnostic des états d’hyperfibrinolyses.
-Limites: raccourcissement en cas:
- insuffisance ou excès d’acidification.
- une anomalie de la fibrinoformation .
• Rarement utilisé en pratique.

b- Le temps de lyse d'un caillot de sang total:

• Très long (environ 72 h) , peu utilisé, car peu sensible.

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2) Tests indirects:

a- Dosage du fibrinogène:

-Fonctionnel: -Technique chronométrique.

-en présence d’un excès de thrombine et de concentration faible en
fibrinogène, le temps de coagulation est proportionnel au fibrinogène fonctionnel.

-dosage immunologique: en seconde intention par les laboratoires spécialisés.

-dosage pondéral: mesurer le poids du caillot formé, lavé et séché, après transformation du
fibrinogène en fibrine par une solution de thrombine calcique.

-Valeurs normales: 2-4 g/l.

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b- Recherche des produits de dégradation de la fibrine:
• Les PDF témoignent de la génération de plasmine
• Dosage immunologique.
• Valeurs normales <0,5µg/l.
• Intérêts: diagnostic et suivie des coagulopathies de consommation.

c- Dosage de D-Dimères:

• Proviennent de la dégradation de la fibrine par la plasmine et sont donc le

témoin d'une fibrinoformation.
• Le dosage des D-dimères a une excellente valeur prédictive négative (VPN) +
++
• La spécificité: environ 50 % car les D-dimères s’élèvent dans d’autres
situations cliniques (cancer, traumatismes, âge avancé, sepsis, grossesse,
prééclampsie, phase postopératoire, etc)
• Agglutination des particules de latex < 0,5µg/l.
• ELISA: <500ng/l.
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3) Tests spécialisés:

a- Dosage du plasminogène:

• Dosage immunologique par ELISA.

• Dosage fonctionnel consistant à activer le plasminogène par la stréptokinase, la

plasmine formée est dosée par son action sur un substrat chromogène.
• Valeurs normales: 80 à 120%

b- Dosage des activateurs du plasminogène(tPA):

• Dosage fonctionnel: 0,5 à 1 µi/l.

c- Dosage des inhibiteurs de la fibrinolyse (PAI):

• Fonctionnel ou immunologique
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 IV- APPLICATIONS PATHOLOGIQUES:
1) Hyperfibrinolyse = Syndrome hémorragique
TCA TP

Dosage du fibrinogène

Fibrinogène < 1g/l

Constitutionnelle: Hypofibrinémie acquise :

•a ou hypofibrinogénémie: déficit • Insuffisance hépatocellulaire
quantitatif •Syndromes de défibrination :
•Dysfibrinogénémie: déficit -CIVD
qualitatif, le plus souvent -Fibrinolyse primitive
asymptomatique; elles se
manifestent parfois par une maladie
hémorragique modérées associées
des thromboses dans 10%.
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a- CIVD (coagulation intravasculaire disséminée)
-Hémorragie secondaire à un phénomène de coagulation
diffus dû à une génération de thrombine
-Fibrinolyse réactionnelle des caillots par la plasmine
- Hémorragie de la délivrance
-Hématome rétro-placentaire pré-éclampsie
-Sepsis à bactérie gram-, viroses
-Cancer, leucémie,
-hypoxie, hypoperfusion

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b- Fibrinolyse primitive

-Syndrome hémorragique du à une libération massive de

plasmine
-Lyse illégitime du fibrinogène indépendante de la formation de
caillot
-Embolie amniotique (rare) : liquide amniotique riche en
activateurs du plasminogène et diminution en fin de grossesse
de l’inhibiteur de la plasmine, l’a2-antiplasmine.
-Cancer, leucémie, affections hépatiques sévères avec libération
accrue d’activateurs du plasminogène.

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2) Hypofibrinolyse = Risque accru de
Thrombose

• Au cours des syndromes inflammatoires et

des cancers,
• Au cours des syndrome néphrotiques,
• Chez les patients infectés par le VIH,
• Chez les sujets tabagiques
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 V- CONCLUSION
• Processus indispensable au maintien de la
perméabilité vasculaire.
• Le plasminogène joue un rôle central dans la
fibrinolyse
• L’assimilation de la fibrinolyse constitue une voie
de traitement des phénomènes thrombotiques:
– Le tPA est actuellement produit par génie génétique et
utilisé en thérapeutique thrombolytique notamment au
cours des AVC.

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