Fibrinolyse

DR GUENOUNOU
02/03/2022

PLAN
I-Définition
II-les Facteurs du système fibrinolytique
II- 1- Plasminogène
II- 2- La plasmine
II- 3- Activateurs du plasminogène
II- 3-1- l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
II- 3-2- la pro-urokinase-urokinase (U-PA)
II- 3-3- le système activateur facteur XII dépendant
II- 4- les inhibiteurs de la fibrinolyse
II- 4-1- inhibiteurs de la plasmine
II- 4-2- inhibiteurs des activateurs du plasminogène
III- Mécanisme de la fibrinolyse
IV- Exploration de la fibrinolyse
IV- 1- Test global
IV- 2- tests analytiques
IV- 3-test indirect
V- Anomalies de la fibrinolyse
V- 1- L’Hyperfibrinolyse :
V- 2- L’hypofibrinolyse
VI-Application clinique - conclusion
I- Définition
• La fibrinolyse est un processus physiologique qui entraîne
la dissolution progressive du caillot de fibrine formée au
niveau de la brèche vasculaire sous l’action de la plasmine
issue de la transformation du plasminogène.
• A l’état normal il ya un équilibre entre la coagulation et la
fibrinolyse.
• C’est un mécanisme majeur de défense contre la
thrombose
• Elle permet la lyse spécifique de l’excédent de fibrine
formée après une lésion vasculaire afin de restaurer
l’intégrité vasculaire et le flux sanguin

II-les Facteurs du système fibrinolytique

II- 1- Plasminogène
- C’est une glycoprotéine synthétisée au niveau du foie , présente dans
le sang, les espaces extracellulaires et à la surface de cellules comme
la cellule endothéliale et les plaquettes
- C’est un précurseur inactif activé en enzyme protéolytique
(plasmine) par différents activateurs
- Il a une forte affinité pour la fibrine, il se lie par le biais des cinq
séquences homologues appelées kringles K1 à K5 à la fibrine et l’α 2-
antiplasmine permettant ainsi la dégradation de la fibrine
II- 2- La plasmine : le spectre d’action de la plasmine est très large, elle
dégrade en effet la fibrine, le fibrinogène en PD Fibrine et en PD
Fibrinogène, mais aussi les FV, VIII , FvW, FXIII et les glycoprotéines
plaquettaires
II- 3- Activateurs du plasminogène
L'activation du plasminogène en plasmine se fait grâce à des activateurs
- l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA): cette substance est
synthétisée de façon quasi exclusive par la cellule endothéliale qui la
libère sur le site du caillot lors de tout phénomène d'agression.
- la pro-urokinase-urokinase (U-PA) :La forme circulante est la pro-
urokinase synthétisée par les cellules rénales et d'autres cellules
parenchymateuses. La pro-urokinase s'active en urokinase
essentiellement au contact du caillot de fibrine.
- le système activateur facteur XII dépendant : le facteur XII activé
peut activer la pro-urokinase en urokinase .

II- 4- les inhibiteurs de la fibrinolyse :

Le système fibrinolytique est régulé par deux types
d’inhibiteurs :
- inhibiteurs de la plasmine :
• alpha 2 antiplasmine(inhibiteur rapide )
• alpha 2 macroglobuline(inhibiteur long)
• C1-inhibiteur
• glycoprotéine riche en histidine (HRG)
- inhibiteurs des activateurs du plasminogène :
• le PAI-1 est l'inhibiteur surtout du t-PA
• le PAI-2, présent essentiellement chez la femme enceinte,
est inhibiteur de l'urokinase.
• Il a été décrit aussi un PAI-3 dont le rôle physiologique est
difficile à déterminer
 III- Mécanisme de la fibrinolyse
-l’activateur tissulaire du plasminogène
(t-PA)
Le plasminogène

inhibiteurs des activateurs

alpha 2 antiplasmine
du plasminogène le PAI-1 le
alpha 2 macroglobuline
PAI-2
C1-inhibiteur
glycoprotéine riche en
histidine (HRG)
La plasmine

-la pro-urokinase-urokinase
(U-PA)

Produit de
Fibrine dégradation de
fibrine
III- Mécanisme de la fibrinolyse
• Le plasminogène circulant est une proenzyme, inactive. Le t-PA
circule lié à son inhibiteur, le PAI-1, Il est aussi, inactif. De
même, la pro-urokinase circulante est peu active en l'absence
de fibrine.
• Dès que se forment des traces de fibrine, la cellule endothéliale
libère du t-PA parfois en quantité très importante.
• Le t-PA a une forte affinité pour la fibrine sur laquelle il va se
fixer. L'activation du plasminogène en plasmine par le t-PA se
fera donc uniquement sur le caillot de fibrine, et non pas dans
le courant plasmatique.
• De même la présence de fibrine va favoriser l'activation de pro-
urokinase en urokinase. Ceci est amplifié par la génération, au
niveau du caillot, de facteurs de la coagulation activés.

• Lorsqu'un excès de plasmine est généré, cette enzyme passe

dans le courant plasmatique où elle est aussitôt neutralisée par
les inhibiteurs de la plasmine : alpha 2 antiplasmine, alpha 2
macroglobuline. Ceci contribue à localiser le processus de
fibrinolyse au niveau du caillot de fibrine.

• Au niveau du caillot, la plasmine génère des fragments très

hétérogènes à partir de la fibrine, appelés PDF (Produits de
Dégradation de la Fibrine). Certains PDF sont spécifiques de la
fibrine : ces fragments portent tous la structure D-D d'où le nom
de D-Dimères
• A l’état pathologique la 2eme cible de la plasmine est le
fibrinogène : c’est la fibrinogenolyse avec génération de
produits de dégradation de fibrinogène qui sont d’abord
précoce X et Y et ensuite tardive D et E
 IV- Exploration
1- Test global :
Temps de lyse des euglobulines:
La précipitation des euglobulines entraîne une élimination
incomplète des inhibiteurs de la lyse tels que l’a2- antiplasmine,
l’a2-macroglobuline, le PAI-1 et permet ainsi de séparer le
fibrinogène, le plasminogène et ses activateurs des inhibiteurs
des protéases. Le temps normal est supérieur à 3H. En cas de
temps inférieur, il existe une « hyperfibrinolyse ».
2- tests analytiques
• dosage du plasminogene : méthode fonctionnelle et méthode
antigénique
• dosage des inhibiteurs du plasminogene :α2 antiplasmine
3-test indirect :
• dosage du fibrinogene
• dosage des PDF
• DD
• FM

V- Anomalies de la fibrinolyse
1- L’Hyperfibrinolyse
l’hyperfibrinolyse peut être à l’origine d’un syndrome hémorragiques lié à :
- une diminution de l'inhibition de la fibrinolyse par déficit en l’un des
principaux inhibiteurs (α2-AP et PAI-1)
- une augmentation de l'activation du plasminogène due à un excès
de tPA ou d'uPA.
2- L’hypofibrinolyse
L'hypofibrinolyse est une cause reconnue de thrombose dans de nombreux
états pathologiques.
1- Anomalies du plasminogène
 Déficit congénital en plasminogène
 Déficit en plasminogène dans les maladies hépatiques
 Production d'un plasminogène anormal :
2- Diminution des activateurs du plasminogène
3- Augmentation des inhibiteurs de la fibrinolyse
VI-Application clinique - conclusion
• La connaissance de la physiologie de la fibrinolyse a permis de développer
une thérapeutique appelée fibrinolytique ou thrombolytiques

• Les thrombolytiques sont des traitements très puissants, agissent en

transformant le plasminogène en plasmine, enzyme responsable de
la dégradation de la fibrine et provoquent ainsi la lyse du thrombus.

• On distingue :la streptokinase , l’urokinase; et les dérivés de l'activateur

tissulaire du plasminogène

 Ces médicaments sont utilisés uniquement dans des situations engageant

le pronostic vital comme le syndrome coronarien aigu (SCA), l’accident
vasculaire cérébral (AVC) ischémique à la phase aigue, et l’embolie
pulmonaire avec instabilité hémodynamique