Dr N.

Si Smail-MAHU-Hémobiologie

UNIVERSITE MOULOUD MAMMERI DE TIZI-OUZOU

FACULTE DE MEDECINE-DEPARTEMENT DE PHARMACIE
MODULE D’HEMOBIOLOGIE
2022-2023

INHIBITEURS DE LA COAGULATION

I.INTRODUCTION :

L’extension de la réaction de coagulation à distance de la brèche vasculaire est limitée par

des systèmes de régulation

II.LES INHIBITEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA COAGULATION

1.Les inhibiteurs des sérine protéases : les serpines
1.1.Anti thrombine :
Synthétisée par le foie , la cellule endothéliale, le mégacryocyte
C’est une glycoprotéine qui a 2 sites fonctionnels distincts: le site actif ou site de liaison aux
protéases et le site de liaison à l’héparine.
 Le site actif: est localisé au niveau d’une boucle formée du dipeptide Arg 393-
Ser 394, la thrombine ou les autres protéases cibles clivent cette liaison avec pour
conséquence un changement de conformation de l’AT qui peut alors former un complexe
stable avec la protéase cible
 Le site de liaison à l’héparine : localisé dans la partie aminoterminale , la fixation de
l’héparine à l’AT augmente la vitesse d’inhibition de la thrombine..

 L’AT inhibe principalement la thrombine (IIa), mais également le Xa ,IXa,XIa et

XIIa, la kallicréine

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 L’interaction entre l’AT et les sérines protéase est lente mais elle est accélérée
considérablement en présence d’héparine qui augmente jusqu’à 2000 fois
l’inhibition de la thrombine. In vivo, l’héparane sulfate joue le même rôle.

1.2.Le deuxième cofacteur de l’héparine : HCII

C’est une glycoprotéine, synthétisé par le foie, il inhibe spécifiquement la thrombine par
formation d’un complexe équimoléculaire, son action est potentialisée par l’héparine à forte
concentration (non physiologique)

1.3.ɑ2 Macroglobuline
Agit en inhibant la thrombine et la kallicreine; c’est une glycoproteine synthétisée par
l’hépatocyte.
L’activité antithrombine est portée pour 25% par l’ ɑ2 Macroglobuline et 75% par l’AT
L’héparine diminue la vitesse d’inhibition de la thrombine en empêchant la formation du
complexe

1.4.L’ɑ1Antitrypsine: ɑ1 AT
C’est une glycoprotéine synthétisée par le foie , elle inhibe la thrombine et également la
kallicréine et le facteur XIa
1.5.Le C1 Inhibiteur
c’est une glycoprotéine qui inhibe la kallicréine , le F XIIa, le F XIa et la plasmine
1.6.La protéase nexine 1
C’est un inhibiteur de la thrombine , de la kallicréine ,de l’urokinase et de la plasmine. Elle
se lie à l’héparine et l’héparane sulfate qui accélèrent son interaction avec la thrombine.

2.Système de la protéine C
La protéine C circule dans le plasma sous forme de précurseur inactif; elle n’est activée que
lorsque la thrombine a été produite
-Limite la production du facteur IIa (thrombine) par protéolyse des cofacteurs Va et VIIIa
-Comprend deux protéines vitamino-K dépendante la protéine S et C et deux récepteurs
endothéliaux : -EPCR et Thrombomoduline
 
-Thrombine+ son récepteur (thrombomoduline) convertit la protéine c inactive en protéine
C active capable de dégrader les facteurs Va et VIIIa
-EPCR fixe la protéine C Þaccélération de son activation.
-La PC scinde des liaisons peptidiques du cofacteur Va (Arg 506-gly); faisant perdre au
cofacteur sa capacité d’interagir avec la prothrombine et le F Xa.
-La PC hydrolyse le F VIIIa au niveau de la liaison peptidique Arg562-gly entrainant une
diminution de l’affinité du cofacteur pour les facteurs IXa et Xa
 

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3.Inhibiteur de la voie du facteur tissulaire

TFPI: tissu factor pathway inhibitor
-Inhibiteur de la voie du FT
-Présent dans le sang circulant et sur les GAG de la paroi vasculaire
-Sécrété dans le plasma par les cellules endothéliales
-Le TFPI se lie dans un premier temps au facteur X, ce dernier est alors activé; puis dans un
second temps le complexe FXa TFPI va se lier au complexe VIIa-FT , pour former un
complexe quaternaire inactif.