REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE

1. GENERALITES
La régulation du métabolisme phosphocalcique est l’ensemble des
mécanismes mis en place par l’organisme afin de maintenir un taux
de calcémie et de phosphorémie à des valeurs physiologiques.
Elle fait intervenir essentiellement :
 La parathormone(PTH)
 La vitamine D
D’autres hormones moins importantes à savoir la calcitonine, les
hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les androgènes, la GH et
l’IGF-1 y interviennent également.
Cette régulation se fait par action sur trois organes : les Reins, les Os
et l’Intestin grêle (ROI).
Les roles importants que jouent ces ions dans l’organisme

2. REPARTITION ET PRINCIPAUX ROLES DANS L’ORGANISME

2.1  : CALCIUM

 REPARTITION :
Le calcium est l’électrolyte le plus abondant de l’organisme. La
calcémie normale est comprise entre 2,25 et 2,55 mmol/L.
Un adulte jeune a besoin de 1000mg de calcium en une journée,
apport provenant de l’alimentation.
L’absorption nette est de 200mg/Jr, ainsi 800mg sont éliminés en une
journée par les selles.
Entre le milieu extracellulaire et l’os, il y a un échange quotidien de
500mg.

Distribution du calcium dans l’organisme

Le calcium de l’organisme est reparti comme suit :
 Environ de 99% du calcium se trouve dans les os sous forme
d’hydroxyapatite (Cristaux de calcium et de phosphate unis par
la trame de collagène du tissu osseux par la proline) ;
 Environ 1% du calcium distribué dans les milieux intracellulaire
(0,9% pour le calcium ionisé associé à la calmoduline) et
extracellulaire (0,1% dont 50% est lié aux protéines
 plasmatiques, surtout l’albumine et 50% sous forme libre
représentant la forme biologiquement active).
En résumé on a :

Hydroxyapatite
99%

Ca2+ total Intracellulaire

1% 0,9%
Milieux intra Lié aux PP
et extra 50%
0,1%
Extracellulaire
50%
Non lié (libre)

 ROLE :
 Structural : Le calcium représente environ 65% de la masse
osseuse sous forme de cristaux d’hydroxyapatite.
 Neuromusculaire : Il est impliqué dans la conduction du
signal nerveux, dans les phénomènes d’excitabilité
neuromusculaire avec la libération de neurotransmetteur
au niveau de la fente synaptique ; Il intervient également
dans la contraction musculaire.
 De second messager intracellulaire  dans les voies de
signalisation cellulaire.
 De cofacteur de plusieurs enzymes impliquées dans la
coagulation sanguine.
 2.2  : Phosphore

 REPARTITION :
Il y a au total environ 800mg de phosphate dans l’organisme dont
600g (Environ 85%) se retrouve sous forme d’hydroxyapatite dans les
os, 90g (environ 14%) en intracellulaire. Le phosphate extracellulaire
ne représente que 1% du phosphate total. La phosphorémie normale
est comprise entre 28 et 47 mg/L.

 ROLE :
 Structural car entre dans la structure osseuse.
 Constituant des molécules biologiques importantes
comme : ATP, Acides nucléiques, Phospholipides…
 Régulation enzymatique car intervient dans les mécanismes
de phosphorylation et de déphosphorylation.
 Signalisation cellulaire (AMPc, PkA, PkC…)
 Pouvoir tampon dans le sang à partir du couple
H2PO4-/HPO42-

3. MECANISME DE REGULATION DU METABOLISME

PHOSPHOCALCIQUE
La régulation dépend principalement de la PTH et de la
vitamine D.
3.1  : La PTH
Il s’agit d’une hormone peptidique synthétisée par les cellules
principales des glandes parathyroïdiennes et dégradée au niveau du
foie (70%) et des reins (10%). Sa concentration sanguine est comprise
entre 10 et 50 pg/mL, et sa demi-vie de 2 minutes.
Son activité biologique se fait par l’intermédiaire d’un second
messager : l’AMPc.

 CONTROLE DE SA SECRETION
 Sa sécrétion est régulée par les variations du taux sanguin
de calcium ionisé, quand il diminue la PTH augmente et
inversement. Il existe une relation sigmoïde inverse entre
les concentrations de calcium extracellulaire et la sécrétion
de PTH.
 Cette régulation est très sensible et passe par les
récepteurs sensibles au calcium (CaSR) couplés à une
protéine G des glandes parathyroïdes.
Hypocalcémie Inactivation des CaSR Sécrétion de PTH

Hypercalcémie Activation des CaSR Dégradation de la PTH

 La vitamine D exerce un rétrocontrôle négatif sur les
glandes parathyroïdes, ce qui se traduit par une
inhibition de la synthèse et de la sécrétion de PTH.

 EFFETS PHYSIOLOGIQUES
La PTH agit directement sur l’os et sur les reins mais indirectement
sur l’intestin par l’intermédiaire de la vitamine D.
 Au niveau des os
-Stimule la résorption et la formation osseuse. Mais in vivo, l’effet de
résorption prédomine (par stimulation des ostéoclastes) ce qui
entraine la libération de calcium et de phosphate dans le sang.
-Inhibe la synthèse du collagène et le développement des
ostéoblastes.
 Au niveau des reins
-Stimule la réabsorption tubulaire du calcium.
-Stimule la synthèse de la 1-α-hydroxylase (nécessaire à l’activation
de la vitamine D).
-Réduit la réabsorption tubulaire du phosphate augmentant ainsi son
excrétion.
Au total, la PTH est une hormone hypercalcémiante et
hypophosphorémiante, et n’a pas d’action directe sur l’intestin.

3.2  : La vitamine D
C’est une vitamine liposoluble d’origine essentiellement endogène
(apportée par la peau grâce aux UV solaires+++) assurant les 2/3 des
besoins de l’organisme, et le reste (1/3) apporté par l’alimentation.
L’apport alimentaire à une origine végétale (vitamine
D2=Ergocalciférol) et une origine animale (vitamine
D3=Cholécalciférol).
L’activation de la vitamine D se fait par deux hydroxylations.
Vitamine D (Cholécalciférol)

25-hydroxylase
(Foie)
25-OH-Vitamine D (Calcidiol)

1-α-hydroxylase
 (Rein)
1,25-(OH)2-Vitamine D (Calcitriol)
ACTIVATION DE LA VITAMINE D
NB : Le calcidiol est la forme majeure de la vitamine D retrouvée dans
le plasma et seulement 0,03% circule sous forme libre. Sa demi-vie
est de 2 à 3 semaines.
Par contre, 0,4% de la forme active de la vitamine D (calcitriol) circule
sous forme libre et sa demi-vie est de 6 à 8 heures.
 CONTROLE DE SA SYNTHESE
La synthèse de la vitamine D est régulée par :
 La PTH
 La calcémie
 La phosphorémie
 Le taux de calcitriol (autorégulation paracrine)

STIMULATION PTH
Hypocalcémie
Hypophosphorémie
INHIBITION Hypercalcémie
Hyperphosphorémie
Calcitonine

En cas d’excès de calcitriol, on a une inhibition de la 1-α-hydroxylase

et inversement.
 EFFETS PHYSIOLOGIQUES
La vitamine D agit en se fixant à son récepteur nucléaire.
 Au niveau de l’intestin
-Stimulation de l’absorption de calcium (absorption transcellulaire)
par stimulation de l’insertion des canaux Ca2+.
-Stimulation de l’absorption de phosphate.
 Au niveau des os
-Favorise la minéralisation des matrices osseuses et cartilagineuses
par augmentation du calcium et du phosphate disponible en
extracellulaire.
-Favorise la croissance osseuse et le renouvellement osseux
(formation et résorption osseuses). Dans les conditions normales, ces
effets sont mineurs comparativement à ceux observés au niveau
intestinal.
 Au niveau rénal
Augmentation de la réabsorption tubulaire de calcium et de
phosphate.
Par conséquent, la vitamine D est une hormone
hyperphosphorémiante et hypercalcémiante.
3.3  : Autres hormones
 La calcitonine
 Hormone sécrétée par les cellules parafolliculaires (cellules
C) de la glande thyroïde.
 Régulation : Sécrétion stimulée par une augmentation de la
calcémie.
 Effets physiologiques : Diminution de la résorption osseuse,
inhibition de la réabsorption tubulaire de calcium et
stimulation de l’excrétion urinaire de calcium
La calcitonine a une action essentiellement hypocalcémiante et n’a
aucun effet sur l’intestin grêle.

 Les œstrogènes
 Augmentation de l’absorption intestinale du calcium
 Augmentation de la minéralisation osseuse
  Augmentation de la synthèse protéique
 Le cortisol
 Action catabolique sur l’os entrainant une déminéralisation
 Diminution de la synthèse protéique de l’os (matrice
ostéoide)
 La GH et l’IGF-1 favorisent la formation osseuse (et donc la
croissance des os)
 Les hormones thyroïdiennes favorisent la résorption osseuse.

4. APPLICATIONS CLINIQUES
 Hyperparathyroïdie entraine une décalcification diffuse de
tout le squelette osseux, une hypercalcémie, des géodes,
une hypercalciurie responsable de lithiase rénale….
 Hypoparathyroidie (après ablation chirurgicale des
parathyroïdes ou une thyroïdectomie) entraine une
hypocalcémie responsable d’une hyperexcitabilité
neuromusculaire (crises de tétanie).
 La carence en vitamine D (déficit d’apport=malnutrition ou
de synthèse=insuffisance rénale…) entraine le rachitisme
chez l’enfant et l’ostéomalacie chez l’adulte.
 Un apport excessif en vitamine D entraine une
hypervitaminose qui favorise une hypercalcémie par
augmentation de l’absorption intestinale et de la
résorption osseuse.
 Ostéoporose post-ménopausique chez la femme
 Syndrome de Cushing responsable d’ostéoporose
secondaire à un excès de cortisol.