Réaction inflammatoire

électronégative, ce qui induit la libération du

1. Introduction XIIa. Ce dernier est capable de déclencher la
La réaction inflammatoire est une réponse à une coagulation-fibrinolyse et d’activer le système
agression tissulaire d’origine exogène (infection, des bradykinines et le système du
traumatisme) ou endogène (tumorale, complément.
immunologique) mettant en jeu :
Figure 1: Initiation de la réaction inflammatoire au
o D’une part, des médiateurs solubles appartenant niveau moléculaire.
à 4 systèmes enzymatiques plasmatiques (les
systèmes de la coagulation- fibrinolyse, le
système des kinines et le système du
complément)
o D’autre part, les cytokines pro-inflammatoires
produites par les cellules monocytaires et
macrophagiques ainsi que les médiateurs
lipidiques produits par les cellules de
l’inflammation (polynucléaires, mastocytes).

La réaction inflammatoire naît et se déroule au sein

d’un tissu conjonctif de soutien qui se caractérise par
sa plasticité et sa richesse en vaisseaux sanguins.
A l’étude histologique, on lui reconnaît deux phases :
o Une phase vasculaire : caractérisée par a une
modification de la paroi vasculaire : une
vasodilatation artériolo-capillaire responsable de
la chaleur et la rougeur ainsi qu’une vaso-
constriction veinulaire avec augmentation de la
perméabilité vasculaire (à l’origine de l’œdème).
o Une phase cellulaire : où l’on assiste à l’afflux de
cellules de l’inflammation suivi de la migration
trans-endothéliale de ces cellules qui doivent
arriver au foyer inflammatoire pour exercer leurs
fonctions effectrices.
2. Physiopathologie
Sur le plan physiopathologique, la réaction
inflammatoire passe par quatre phases évolutives :
Phase d’initiation : Elle correspond à la
reconnaissance, par les macrophages d'un signal de
danger grâce à des récepteurs exprimés en surface.
Lors de cette phase, les 4 systèmes enzymatiques
plasmatiques sont activés.
• Systèmes coagulation-fibrinolyse : Le facteur
Hagemann / facteur XII s’active par auto-
clivage au contact d’une surface
L’activation de la coagulation aboutit à la formation
de fibrine soluble (fibrinogène | facteur I) qui est
ensuite transformée en fibrine insoluble (fibrine |
facteur Ia) ce qui déclenche l’activation du
plasminogène en plasmine (une protéase intervenant
comme enzyme clé de la fibrinolyse). Cette dernière
va dégrader le caillot de fibrine (moduler et contrôler
le réseau de fibrine). Les PDF (produits de dégradation
de fibrine) sont alors libérés et sont des puissants
médiateurs chimio-attractants.
• Système des kinines :
C’est un système de protéines intervenant dans la
réaction inflammatoire, la coagulation et le contrôle
de la pression artérielle. Ses médiateurs importants
sont : la bradykinine et la kallidine qui sont des
vasodilatateurs.
Protéines :
- HMWK | KHPM : kininogène de haut poids
moléculaire produit par le foie avec la pré-
kallikréine.
- LMWK | KBPM : est produit localement par
de nombreux tissus, et sécrété avec la
kallikréine tissulaire.
- Les kallikréines « plasmatiques ou
tissulaires » sont des protéases à sérine
libérant des kinines à partir des kininogènes.
 - La prékallikréine est le précurseur de la
kallikréine plasmatique, sous l’action du
facteur XIIa.
Ainsi, on obtient de la bradykinine (nonapeptide) ou
de la kallidine (décapeptide), qui sont des puissants
vasodilatateurs.
• Système du complément :
L’activation du système du complément se caractérise
par la libération des anaphylatoxines C3a et C5a qui
sont capables de dégranuler les mastocytes des tissus
conjonctifs et des muqueuses. Il s’ensuit la libération
de médiateurs vasoactifs. En effet l’Histamine et la
Sérotonine libérées vont agir sur l’anse capillaire
inflammatoire pour induire une perméabilité
vasculaire, ce qui prépare la migration trans-
endothéliale.
Conséquences de cette phase :
- Sécrétion des médiateurs chimio-attractants :
PDF, anaphylatoxiness C3a et C5a ;
- Sécrétion des médiateurs à pouvoir
hémodynamique : Bradykinine, histamine et
sérotonine.
Cette phase est régulée par des inhibiteurs :
- C1INH : inhibiteur du système du
complément,
- ATIII | antithrombine 3 : inhibiteur de la
coagulation,
- Protéines C et S : s’unissent avec la
thrombomoduline pour empêcher l’activation
des facteurs VIII et V, et sont donc inhibitrices
de la coagulation. La protéine S se lie aussi au
c4bP inhibant ainsi le système complément.
Phase d’amplification :
L’augmentation de la perméabilité vasculaire favorise
l’extravasation de facteurs phlogogènes d’origine
plasmatique après un afflux et une diapédèse
des cellules de l'inflammation.
Cette phase met en jeu les 4 systèmes enzymatiques
activés préalablement (coagulation-fibrinolyse, kinines
et celui du complément).
Les PN neutrophiles, éosinophiles, basophiles ainsi
que les monocytes libèrent, au site de l'agression,
d'autres médiateurs lipidiques qui dérivent de
l'hydrolyse de l'Acide arachidonique :
les leucotriènes (LTB-4), le thromboxane A2 (TXA2),
les prostaglandines.
Quant aux cytokines pro-inflammatoires sécrétées
(IL1, IL6, TNFα ), elles sont d'origine macrophagique.
La phospholipase A2 peut produire à partir des
phospholipides membranaires l’acide arachidonique.
Celui-ci métabolisé par une cyclooxygénase ou une
lipoxygénase conduisent à des eicosanoïdes :
prostanoïdes ( prostaglandines, thromboxane et
prostacyclines) et leucotriènes.
L’ensemble des médiateurs libérés vont agir à trois
niveaux :
- Chimiotactisme sur les leucocytes,
- Activation des cellules endothéliales →
expression des molécules d’adhésion →
migration trans-endothéliale,
- Participation à un stade ultérieur à
l'amplification de la réaction inflammatoire au
niveau systémique.
Phase de stabilisation :
La phase d’amplification est accompagnée par la
libération des médiateurs phlogogènes plasmatiques
et cellulaires, ce qui peut conduire à la destruction de
certains tissus, ainsi qu’au passage de ces molécules
dans le sang, constituant un véritable débordement
systémique des activités protéolytiques.
Cependant, l’organisme met en jeu des moyens de
stabilisation de ces médiateurs selon qu’ils soient :
- Fixés à la surface : ils seront internalisés. C’est le
cas des PGI2, leTXA2, les leucotriènes, le PAF
acéther, l'histamine, la CRP (active le
complément)…
- En phase soluble : plusieurs mécanismes
d’inactivation, notamment la synthèse hépatique
sous l’action des cytokines pro inflammatoires,
des protéines de la réaction inflammatoire :
protéine C, S et l’ATIII, C1INH, les antiprotéases
α2 macroglobuline, α1 AT et α2 anti
chymotrypsine…
Les mécanismes d'inhibition utilisés par l'organisme
sont très puissantes telle que la durée d'action des
médiateurs est vite écourtée.
Phase de cicatrisation :
A l'issue de la phase de stabilisation le foyer
inflammatoire est constitué de débris cellulaires et de
tissu conjonctif lésé à restaurer.
• La première étape étant la reconstitution de
l'anse capillaire par la néo-angiogenèse.
• La seconde étape consiste à attirer les
fibroblastes des tissus sains avoisinants vers le
foyer détruit, grâce à la libération dans le milieu,
de cytokines et de facteurs de croissance.
Ces fibroblastes sont les principaux éléments
intervenant dans la cicatrisation. Ils prolifèrent et
produisent les glycosaminoglycanes (GAG), du
collagène et de la fibronectine.
L’essentiel des modifications hémodynamiques a lieu
au cours des phases d’initiation et d’amplification
locale. Quant à la migration trans-endothéliale, elle
nécessite des interactions de type ligand –récepteur
entre la cellule endothéliale et le leucocyte. Elle
implique les molécules d’adhésion cellulaire.
3. La migration trans-endothéliale
La réaction inflammatoire tend à focaliser les moyens
de défense au niveau du territoire agressé pour venir
à bout de l'agresseur. En cas d’échec, les cellules de
l’immunité adaptative sont activées et interviennent
également. Ainsi les cellules de l’immunité innée et
les cellules lymphoïdes lorsqu’elles sont impliquées
doivent arriver jusqu’au foyer inflammatoire pour
accomplir leurs taches. Elles doivent migrer jusqu’à
l’anse capillaire inflammatoire, traverser
l’endothélium vasculaire et arriver au site de
l’agression.
Le processus inflammatoire, grâce aux multiples
médiateurs libérés est responsable :
- Des modifications hémodynamiques,
- Du chimiotactisme,
- De l’activation de la cellule endothéliale de
l’anse capillaire inflammatoire ce qui induit
l’expression des molécules d'adhésion
cellulaire.
Les leucocytes traversent l'endothélium de l'anse
grâce à des interactions du type ligand-récepteur qui
s'établissent entre les cellules endothéliales et les
leucocytes.
Guidés par les médiateurs chimio-attractants. Ils
quittent le compartiment vasculaire et migrent dans le
tissu conjonctif sous-jacent, siège de l'agression.
Arrivés sur place, ils vont accomplir leurs fonctions
d'opsonisation-phagocytose (cellules phagocytaires)
et de cytotoxicité (cellules T cytotoxiques).
Les cellules de l'inflammation arrivent jusqu'au
territoire siège d'une agression tissulaire en
remontant le gradient de concentration des facteurs
chimio-attractants (LTB4, C3a, C5a, PDF…) et
rejoignent le foyer inflammatoire en traversant
l'endothélium vasculaire par des interactions du type
ligands-récepteurs impliquant les molécules
d'adhérence cellulaire. Ce passage se fait en trois
étapes :
• Rolling :
Se caractérise par des interactions sélectines – ligands
sur els leucocytes et l’endothélium, les toutes
premières sont les interactions entres les molécules
d’adhérence de grande taille :
 - P et E sélectines + CD34 et VCAM-1 sur
l’endothélium,
- PSGL-1 et CD 15 (SLe) sur les leucocytes.

Ces attaches sont réversibles ce qui aura pour

conséquence de provoquer un ralentissement des
cellules et leur roulement sur le lit vasculaire.

Par ailleurs les chimiokines sécrétées par les CE

activées se lient aux Héparanes sulfates (HS) et
Glycosaminoglycanes (GAG) exprimés sur le versant
endoluminal de ces cellules et s'y concentrent
constituant véritable tapis sur lequel roulent les
leucocytes.

Les contacts : chimiokines – récepteurs (sur les

cellules de l'inflammation) activent les intégrines qui
changent de conformation.

• Etape d’arrêt :
Caractérisée par une augmentation de l'expression,
par les leucocytes, des intégrines β1 ( α4β1ou VLA 4 )
qui interagissent avec les VCAM-1 sur l'endothélium
et néosynthèse des intégrines β2 (αLβ2 ou LFA-1) qui
se lie fortement aux ICAM-1et ICAM-2 portées par les
cellules endothéliales. Ces interactions impliquant
une large surface de contact entre les leucocytes et
l'endothélium, il s'ensuit un aplatissement des cellules
de l'inflammation sur la paroi vasculaire : c’est
l’adhérence ferme.

• Migration trans-endothéliale :
Cette étape implique les intégrines et la SFIg. Elle se
caractérise par:

- Un réarrangement directionnel de l'actine du

cytosquelette leucocytaire,
- Une modulation de l'adhérence induite par les
intégrines β2: ces dernières localisées au
niveau du pôle antérieure de la cellule
pourraient être activées alors que celles à
l'arrière seraient inactivée.

Les cellules traversent l'endothélium en passant entre

deux cellules endothéliales: diapédèse. Elles
poursuivent leur domiciliation au site de
l’inflammation grâce à l’existence d’un gradient de
concentration des chimiokines interstitielles.