FACULTE DES SCIENCES

DE LA SANTE

EXPOSE DE BIOCHIMIE
MEDICALE : QUESTIONS SUR
L’HEMOGLOBINE

ANNEE ACADEMIQUE
2022-2023
EXPOSANTS

MOUZOU Sètou Joseph

MOUMOUNI Boucharatou
HOUNGNALO Koffi Davè Samuel
KANGNI Kayi Prisca
BADJOLA L’banguiba Blandine
MAWOUGNON Déborah Marion
GAGLO Kenneth
AMANA Esther
BASMA BIVEGUE Jean Pierre

Etudiants en 2ème année à la Faculté des Sciences de la Santé durant l’année

académique 2022-2023 et encadrés par :
Dr FETEKE Lochina, Maître de conférences Agrégé en Biochimie
Dr KOUASSI Kafui, Maître assisstant.

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QUESTION 4

▪ Décrire la structure de l’hémoglobine

▪ Deux principaux types d’anomalies affectant les hémoglobines.

Lesquelles ? Donnez un exemple de chaque anomalie.

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PLAN

INTRODUCTION

I- STRUCTURE DEL’HEMOGLOBINE
1- LA GLOBINE
2- L’HEME
II- ANOMALIES DE L’HEMOGLOBINE
❖ LES HEMOGLOBINES NORMALES
1- LES HEMOGLOMINOSES
➢ LA DREPANOCYTOSE
2- LES THALASSEMIES
➢ LES 𝛼-THALASSEMIES

CONCLUSION

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INTRODUCTION
Découverte en 1840 par Hünefeld, L’hémoglobine est une molécule complexe présente dans
les globules rouges et synthéthysées par les érythroblastes dans la moelle osseuse.
Couramment symbolisée Hb, parfois Hgb, elle est une hétéroprotéine responsable de la
coloration rouge du sang. Elle assure le transport de l’oxygène des poumons aux tissus et le
transport du CO2 des tissus aux poumons. C’est une métalloprotéine possédant un
groupement non protéique coloré.

I- STRUCTURE DE L’HEMOGLOBINE
L'hémoglobine possède une structure quaternaire ce qui lui permet d’assurer sa fonction. Elle
est constituée de 4 sous-unités ou protomères identiques deux à deux. Chaque sous-unité est
constituée d’une partie protéique : la globine, et d’un groupement prosthétique non
protéique : l’hème. On retrouve deux types de chaînes de globine ou deux types de sous-unités
dans l’hémoglobine :
- Deux sous-unités 𝛼 désignées par 𝛼1 et 𝛼2 constituées chacune de 141 résidus d’acides
aminés
- Deux sous-unités non-𝛼 Elles sont de type β (bêta), γ (gamma), δ (delta), ou ε (epsilon)
constituées chacunes de 146 résidus d’acides aminés.
Ses 4 sous-unités s’assemblent deux à deux pour former l’hémoglobine.

Représentation générique d'une molécule d'hémoglobine, montrant les quatre sous unités,
identiques deux à deux, avec chacune une molécule d'hème insérée dans des cavités à
l'intérieur des sous-unités.
1- LA GLOBINE

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La globine est une protéine constituée de huit hélices 𝛼 reliées entre elles par des segments
non hélicoïdaux. Les sections hélicoïdales sont stabilisées par des liaisons hydrogène qui
confèrent à la protéine sa forme tridimensionnelle appelée repliement globine. Ces sections
hélicoïdales sont désignées chacune par une lettre majuscule : A, B, C, D, E, F, G, H. Le
repliement caractéristique de la molécule de globine présente une cavité dans laquelle est
étroitement insérée une molécule d'hème.

2- L’HEME
L'hème est une molécule non protéique colorée constituée d'un cation de fer(II) coordonné
à quatre atomes d'azote d'une porphyrine, un tétrapyrrole dont la molécule est plane. Les
noyaux pyrrole sont consituées d’un atome d’azote et 4 atomes de carbone. Les atomes de
carbone périphériques de ces noyaux sont rattachés aux radicaux des acides aminés de la
globine par des chaines latérales coutres : méthyle (au nomre de 4), vinyle(2) et propionate(2).
En plus des 4 liaisons qu’il établit déjà aves les atomes d’azote de la porphyrine, le fer Fe2+ est
lié à un des azotes d’une histidine de l’hélice F (His proximale), et à une histidine de l’hélice E
(His distale). Il établit donc au total 6 liaisons.

C’est grâce au fer que l’hémoglobine peut transpoter l’oxygène. L’oxygène vient se placer
entre l’histidine distale et l’atome de fer tandis que l’atome de fer se rapproche de l’histidine
proximale. Le fer passe de l’état Fe2+ à l’état Fe3+ .

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Structure de l'hème, groupe prosthétique de l'hémoglobine et fixation de l’O 2

II- ANOMALIES DE L’HEMOGLOBINE

Avant de parler des anomalies de l’hémoglobine, mentionnons les différentes hémoglobines

normales
❖ HEMOGLOBINES NORMALES
Comme précisé plus haut, l’hémoglobine possède 2 sous-unités 𝛼 et 2 sous-unités non 𝛼.
Suivant l’assemblage de ses sous-unités deux à deux on peut avoir plusieurs types
d’hémoglobine normales :
Chez l'adulte
- La principale variante d'hémoglobine est l'hémoglobine A ou A1, ou HbA, de formule
α2β2, qui représente plus de 97 % de l'hémoglobine totale d'un adulte sain.
- L'autre variante d'hémoglobine adulte est l'hémoglobine A2, ou HbA2, de formule
α2δ2, qui représente entre 1,5 % et 3,1 % de l'hémoglobine totale d'un adulte sain.
Chez l'enfant
- L'hémoglobine principale est dite hémoglobine F (fœtale), de formule α2γ2, les
chaînes γ étant progressivement remplacée par des chaînes β au cours de la
croissance.
Hémoglobines embryonnaires
- Hb Gower-1, de formule ζ2ε2, est relativement instable et se décompose facilement
- Hb Gower-2, de formule α2ε2, existe en petites quantités au cours de la vie
embryonnaire et fœtale

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 - Hb Portland-1, de formule ζ2γ2, est présente en faibles quantités au cours de la vie
embryonnaire et fœtale
- Hb Portland-2, de formule ζ2β2, est instable.

Suite à des modifications génetiques, il peut survenir des anomalies de l’hémoglobine. On

parle alors d’hémoglobinopathies, qui sont réparties en 2 grands groupes : les anomalies
qualitatives ou de structure de l’hémoglobine appelées hémoglobinoses et les anomalies
quantitatives ou de synthèse de l’hémoglobine appelées thalassémies.
1- HEMOGLOBINOSES
Les anomalies qualitatives portent sur les gènes de structure de la synthèse des chaines, le
plus souvent par substitution. Une chaîne peut être anormale par substitution, au sein de
celle-ci, d'un acide aminé par un autre. Les anomalies les plus fréquentes affectent les chaînes
polypeptidiques bêta, plus rarement les chaînes alpha, exceptionnellement les chaînes
gamma ou delta.
Parmi les hémoglobinoses, une à diffusion mondiale est la drépanocytose.
➢ LA DREPANOCYTOSE

La drépanocytose est une maladie génétique résultant d'une mutation sur un des gènes
codant l'hémoglobine. Il s’agit de la substitution d'une seule base nucléique dans le gène HBB
codant la chaîne β de l'hémoglobine A : une paire adénine–thymine est inversée dans la double
hélice de l'ADN, ce qui conduit à remplacer un résidu d'adénine par une thymine dans le codon
du brin d'ADN sens correspondant au glutamate en position 6, qui se trouve de ce fait
remplacé par une valine dans le produit de transcription. Il s'agit d'un polymorphisme
nucléotidique.

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 Brin d'ADN normal antisens 3’ TAC CAC GTA GAC TGA GGA CTC CTC TTC AGA 5’
||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| |||
Brin d'ADN normal sens 5’ ATG GTG CAT CTG ACT CCT GAG GAG AAG TCT
3’

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
ARN messager normal 5’ AUG GUG CAU CUG ACU CCU GAG GAG AAG UCU
3’
Met-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys-Ser-

Gène HBB normal produisant de l'hémoglobine A

Brin d'ADN muté antisens 3’ TAC CAC GTA GAC TGA GGA CAC CTC TTC AGA
5’
||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| |||
Brin d'ADN muté sens 5’ ATG GTG CAT CTG ACT CCT GTG GAG AAG TCT
3’

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
ARN messager muté 5’ AUG GUG CAU CUG ACU CCU GUG GAG AAG UCU
3’
Met-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-Ser-

Gène HBB muté produisant de l'hémoglobine S

La chaîne β produite ne diffère donc d'une chaîne β normale que par un seul résidu d'acide
aminé, en position 6 . L'hémoglobine résultante est dite S, initiale du mot anglais sickle
signifiant « faucille », et est notée HbS, de formule α2βS2.

Capillaire sanguin obstrué par des globules rouges falciformes.

La drépanocytose se manifeste chez les personnes porteuses de deux allèles anormaux du

gène HBB, hérités des deux parents. Ce gène est situé sur le chromosome 11. Les personnes

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n'ayant qu'un seul allèle anormal du gène sont porteuses du trait drépanocytaire et
n'expriment pas la maladie.

Locus du gène HBB sur le bras court du chromosome 11 humain, en position 11p15.5.

Cette mutation génétique favorise, dans certaines conditions, l'apparition de globules rouges
rigides de forme allongée, dites en faucille ou en feuille d'acanthe, susceptibles d'induire trois
grandes catégories de manifestations cliniques qui peuvent être très variables selon les cas :
anémie hémolytique chronique avec épisodes d'aggravation aiguë, prédisposition aux
infections bactériennes, et manifestations vasoocclusives.
2- THALASSEMIES
Les thalassémies sont des anomalies portant sur les gènes régulateurs entraînant des troubles
quantitatifs de l’hémoglobine. Elles se caractérisent par :
- une insuffisance de production d’un type de chaîne.
- avec augmentation relative des autres chaînes normalement synthétisées.
- et augmentation importante de la production des chaînes normalement absentes (γ)
Ces anomalies peuvent affecter par exemple les chaînes 𝛼 et on parlera d’𝛼-thalassémies.
➢ LES 𝜶-THALASSEMIES
Le génome humain comporte deux gènes α-globine donc quatre allèles qui codent les chaines
α de l'hémoglobine. Ils sont situés deux par deux (α1 et α2) sur chaque chromosome 16. Les
alpha-thalassémies sont dues le plus souvent à une délétion emportant un ou deux gènes,
plus rarement à des mutations ponctuelles ou des insertions dans un gène α.
Ces anomalies peuvent ne toucher qu'un seul allèle ( -α/αα ), c'est une forme hétérozygote
dite silencieuse car asymptomatique avec examens normaux.
Quand deux allèles sont touchés, en forme hétérozygote en cis ( --/αα ), ou en forme
homozygote en trans ( -α/-α ), il s'agit d'une thalassémie dite mineure, avec un taux
d'hémoglobine normal ou légèrement abaissé.

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Quand trois allèles sont touchés ( --/-α ), la thalassémie est dite hémoglobinose H, elle se
présente comme une anémie hémolytique régénérative, microcytaire et hypochrome, de
degré variable, pouvant s'aggraver par des facteurs externes (infection, médicament,
oxydant alimentaire...). On peut aussi observer ictère, lithiase biliaire, ou hyper-absorption
digestive du fer.
Quand quatre allèles sont touchés ( --/-- ), la thalassémie constitue un hydrops fetalis
incompatible avec la vie.

Le déficit de chaînes alpha entraine une diminution d'hémoglobine normale et la formation

d'hémoglobines anormales (hémoglobine Bart's : γ4 , hémoglobine H : β). L'importance du
déséquilibre, entre les chaînes déficientes alpha et les chaînes non alpha, explique les
différentes anomalies hématologiques observées.

❖ Toutes ces anomalies précitées pourront être détectées au laboratoire par réalisation
de plusieurs techniques telles que : électrophorèse de zone à pH alcalin (cellulose) ou
électrophorèse capillaire; électrophorèse à pH acide (agar); focalisation iso-électrique
(polyacrylamide); électrophorèse des chaînes de globine en milieu dissociant : urée 6M
à pH 6 et 9; quantification des Hb en HPLC; biologie moléculaire : étude des gènes de
globine

CONCLUSION
L’hémoglobine est une protéine indispensable à la vie. Elle a une structure spécifique qui lui
permet de jouer convenablement son rôle de transporteur de gaz respiratoires. Toutefois de
part l’existence de mutations génetiques pouvant affecter les gènes codant pour sa structure
et sa synthèse, il survient des anomalies de l’hémoglobine dont certaines plus graves que
d’autres. D'où l’intérêt biochimique important de l’hémoglobine, et la nécessité de toujours
approfondir les recherches sur l’hémoglobine afin de permettre un diagnostic rapide des
anomalies et surtout des prises en charges efficaces des pathologies.

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