ATTEINTES RENALES AU

COURS DE LA
DREPANOCYTOSE

Dr Mansour MBENGUE
 OBJECTIFS
-Définir les atteintes rénales au cours de la drépanocytose
-Décrire les manifestations cliniques et paracliniques de la HSF
au cours de la drépanocytose
-Identifier les autres formes anatomo-cliniques des atteintes
rénales au cours de la drépanocytose
-Enoncer les principes thérapeutiques des atteintes rénales au
cours de la drépanocytose.
 PLAN

I. GENERALITES
1. Définitions
2. Intérêt
3. Physiopathologie
II. FORMES CLINIQUES
IV. TRAITEMENT
CONCLUSION
 I. GENERALITES

1. Définitions
-Les atteintes rénales au cours de la drépanocytose:
c’ensemble des manifestations cliniques et paracliniques en
rapport à une atteinte rénale de la drépanocytose.
-La drépanocytose est une hémoglobinopathie héréditaire à
transmission autosomique récessive caractérisée par une
anomalie de structure de la chaine béta globine (glutamine
substituée par la valine 6 éme AA sur le chromosome 9),
entrainant la formation de l’HbS.
 I. GENERALITES

2/Intérêt
• -Epidémiologique : Problème de santé publique
• Fréquence élevée Afrique, moyen orient et pourtour
méditerranéen
• Dakar: sur 11 biopsies de néphropathie drépanocytaire: 5cas
HSF, 3 cas SCDG, 2cas GNMP et 1 cas GEM
• -Pronostique : engage le pronostic vital par les complications
de l’insuffisance rénal et du syndrome néphrotique ; et le
pronostic fonctionnel par le risque d’évolution vers une MRC
stade V
 Number of Newborns with Sickle Cell Anemia in Each Country
in 2015.

Piel FB et al. N Engl J Med 2017;376:1561-1573.

 3/Physiopathologie

Hypoxie, acidose

Occlusion des vasa recta

Ischémie médullaire
Présence de microthrombis

Hyperfiltration glomérulaire compensatrice

Atteintes vasculaires

Glomérulosclérose

Œdème interstitiel, infarctus médullaire, atteinte tubulaire

HSF

Hématurie, nécrose papillaire, infarctus rénal, anomalies de la concentration

(hyposthénurie, trouble de l’acidification des urines, trouble de l’excrétion K+,
↑ réabsorption Na et phosphore, ↑ capacité de sécrétion de la créatinine et de l’acide urique…)
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par Hyalinose

segmentaire et focale chez le sujet SS
1. Circonstances de découverte
- Découverte fortuite : bilan de suivi d’un drépanocytaire

- Découverte systématique : devant un contexte évocateur (œdème ,

HTA , Hu)

- Complications : hyperkaliémie, infection, thrombophlébite etc…

 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par

Hyalinose segmentaire et focale chez le sujet SS
2. Signes cliniques
Manifestations rénales
 Œdème de type rénal d’installation progressive
 Tableau d’anasarque possible
 Hu macroscopique
 HTA: souvent absente, est retrouvé si IRC avancée
 BU: Pu+++ Hu+++
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par

Hyalinose segmentaire et focale chez le sujet SS
2. Signes cliniques
Manifestations extra-rénales
Etat de base: syndrome anémique, ictère, splénomégalie, retard
staturo-pondéral
Parfois survenue de complications aigues: CVO (syndrome pied-
main, syndrome thoracique aigu, douleurs abdominales…),
crise hémolytique (accentuation anémie et ictère), infections
(pneumonies, ostéoméylites, méningites, pyélonéphrites…)
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par Hyalinose

segmentaire et focale chez le sujet SS
3. Signes paracliniques
- Biologie
 Dans les urines
Pu glomérulaire non sélective sup 3g/24h
Sédiment urinaire: Hu microscopique ˃ 10.000 avec GR déformés et
cylindres hématiques
 Dans le sang
EPP sérique: albuminémie ˂ 30 g / l, protidémie ˂ 60 g / l
créatininémie et urée sanguine +/- élevées
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par

Hyalinose segmentaire et focale chez le sujet SS
3. Signes paracliniques
-Histologie
Microscopie optique
-Altérations podocytes spécifiques à la drépanocytose:
Vacuolisation et hypertrophie des podocytes,
Détachement de la MBG avec halo clair,
Des inclusions d’hémosidérine qui apparaissent à la coloration de
Perls.
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par Hyalinose

segmentaire et focale chez le sujet SS
3. Signes paracliniques
-Histologie
Microscopie optique
-Lésions de HSF classique :
Sclérose glomérulaire
Dépôts hyalins endo-membraneux
Synéchies flocculo-capsulaires
Immunofluorescence
Dépôts d'IgM et de complément C3 au niveau des lésions
Hyalinose segmentaire et focale: Présence de lésions scléreuses
segmentaires prés du pole vasculaire avec accolement
floculocapsulaire et turgescence des podocytes.
Imprégnation argentique x 400
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par

Hyalinose segmentaire et focale chez le sujet SS
4. Evolution
a. Eléments de surveillance
Clinque: PA, OMI, Poids, diurèse, pâleur, ictère
Biologie: PU / 24h, HLM, Urée, créat., ionogramme sanguin, hbF
résiduel
 II. FORMES CLINIQUES

A. Forme typique: Syndrome néphrotique impur par

Hyalinose segmentaire et focale chez le sujet SS
4. Evolution
b. Modalités évolutives
-Rechutes fréquentes avec persistance du syndrome
néphrotique qui est de mauvais pronostic( 2/3 des patients
développent une IRC 2 ans après la découverte de celui-ci)
-IRC cause majeure de mortalité: survie en dialyse médiocre,
transplantation rénale possible mais survie du greffon faible
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

1. Formes symptomatiques
a. Formes pauci symptomatiques
Fréquentes
Proteinurie ou micro-albuminurie isolée, hématurie microscopique
fréquente
b. Forme avec SN pur
pas d’HTA, ni HU, fonction rénale normale, avec une protéinurie
sélective
Hypoprotidémie inf à 60 g/L, hypoalbuminémie inf à 30g/L et PU des
24h sup à 3g/24h
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

1. Formes symptomatiques
c. Forme avec hématurie macroscopique isolée
-Signe majeur de la maladie survenant aussi bien chez
l’homozygote que chez l’hétérozygote.
-Souvent unilatérale (70 à 80 % en rapport avec le rein G) , fait
d’épisodes courts
Souvent en rapport à une nécrose papillaire
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
a. Atteintes glomérulaires
-Sickle cell disease glomerulopathy (SCDG)
La lésion de type SCDG définie par la coexistence d’une
hypertrophie glomérulaire, d’une dilatation et d’une
congestion des capillaires sans lésion typique d’HSF.
Se manifeste par un syndrome de néphropathie glomérulaire
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
a. Atteintes glomérulaires
-Glomérulonéphrite membranoproliférative (GNMP)
Syndrome néphrotique impur
Syndrome néphritique aigu
MO: prolifération endocapillaire de cellules mésangiales
Membranes basales ‘’dédoublées’’ appelé aspect en double
contours, Dépôts endo et extra memraneux
IF: Dépôts endo-membraneux d’IgG, d’IgM, C3 et C1q
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
a. Atteintes glomérulaires
-GNA post infectieuse
Ce n’est pas une atteinte rénale directe de la drépanocytose
En raison de la susceptibilité aux infections +++
SNA d’installation rapide +++
Œdème de type rénal, oligurie, Pu, Hu, HTA récente, Insuffisance
rénale
Créatinine élevé, urée élevé, C3 et CH50 bas
La PBR n’est pas indiquée
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
b. Atteintes tubulo-interstitielles
- HYPOSTHENURIE
Trouble de la concentration des urines, précoce dès l’âge de 6
mois
Responsable de déshydratation
Fonction de dilution par contre normale
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
b. Atteintes tubulo-interstitielles
• Défaut d’acidification des urines et de sécrétion potassique
Se manifeste par une acidose métabolique hyperkaliémique
-souvent compensé, pas de de dyspnée de Kussmaul
Avec pH normal
Bicarbonatémie basse
PaCO2 bas
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
b. Atteintes tubulo-interstitielles
- Nécrose papillaire
• Elle peut être asymptomatique, ou non, réalisant une colique
néphrétique avec douleur lombaire et/ou HU macroscopique
massive, ± IRA obstructive.
• L’écho-doppler rénal retrouve des zones dévascularisées et
l’uro-scanner ou l’IRM confirment le Diagnostic.
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
b. Atteintes tubulo-interstitielles
-Carcinomes médullaires
• Fréquence accrue des carcinomes.
• Les manifestations cliniques ne sont pas spécifiques.
• Le pronostic est mauvais du fait caractère invasif de la tumeur
qui est indifférenciée.
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

2. Formes anatomo-cliniques
c. Atteintes vasculaires
-Microangiopathie thrombotique
Insuffisance rénale aigue, Anémie hémolytique, Thrombopénie
Histologie : microangiopathie thrombotique avec un aspect
congestif des capillaires glomérulaires gorgés d’hématies
falciformes, zone de mésangiolyse et de turgescence des
cellules endothéliales
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

3. Formes selon le terrain
a. Chez l’enfant
Atteinte tubulaire chez le jeune âge avec hyposthénurie
Signes extra-rénaux: retard staturo-pondéral, dysmorphie cranio-
faciale, splénomégalie, syndrome pied-main
Toutes les lésions histologiques sont possibles
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

3. Formes selon le terrain
b. Chez le transplanté rénal
Récidive rapportée à 3.5 – 4.5 ans post greffe
Complications infectieuses accrues à cause du traitement
immunosuppresseur
 II. FORMES CLINIQUES

B. AUTRES FORMES CLINIQUES

3. Formes selon le terrain
c. Chez l’hétérozygote
Atteinte rénale au cours de la forme double hétérozygote
SC
-Asymptomatique
-HU isolée +++ ou associée à une PU
Atteinte rénale au cours de la forme AS
Lésions rénales identiques que dans la forme SS mais tardives et
moins sévères
 TRAITEMENT

1. Buts
 Obtenir une rémission de l’atteinte rénale

 Améliorer la qualité de vie

 Prévenir les complications et les traiter dans le cas échéant
2. Moyens
a. Hygiéno-diététiques
Repos, Eviction situations favorisant la falciformation (altitude,
acidose, effort intense, déshydratation, fièvre, froid…), bonne
hydratation
 TRAITEMENT

2. Moyens
b. Moyens symptomatiques
• Antalgiques:
• Paracétamol 60 mg / kg / j (enfant) ou 4gr (adulte) en 4 prises
espacées de 6h, tramadol, les morphiniques…
• Les AINS sont contre indiqués+++
• Transfusion sanguine iso groupe iso rhésus selon le taux
d’hémoglobine de base
• Bicarbonate de Na+
• Fer + acide folique: 100-200mg/jr per os ou IV
 TRAITEMENT

2. Moyens
b. Moyens symptomatiques
• Pidolate de magnésium: Mag2 244mg/j /10 jrs /6 mois (diminue
le nombre de crises vaso-occlusives)
• Anti- protéinurique: IEC (captopril)/ARAII (sartan)
• Hydroxyurée (hydrea): 15mg/kg/jr -40mg/kg/jr (molécule ré-
activatrice de l'hémoglobine fœtale)
• Corticoïdes et immunosuppresseurs (cyclophosphamide)
• Acide aminocaproïque (pour Hu) : hémocaprol 3-4g per os ou
IV
• Autres : EPO, kayexalate, calcium, ATB, anticoagulant
 TRAITEMENT

2. Moyens
b. Moyens symptomatiques
Moyens de suppléance rénale
• EER: hémodialyse et DP
• Plasmaphérèse
Chirurgicaux
• Transplantation rénale
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
• Néphrectomie
 TRAITEMENT

3.Indications
-Dans toutes les formes, les mesures hygiéno-diététiques seront
mises.
-Atteintes glomérulaires :
HSF : traitement anti-proteinurique
GNMP : traitement anti-proteinurique, corticoïdes,
immunosuppresseurs
-Atteintes vasculaires :
SHU : EER, plasmaphérèse
 TRAITEMENT

3.Indications
-Atteintes tubulo-interstitielles :
Hyposthénurie : réhydratation
Acidose métabolique hyperkaliémique: bicarbonate de sodium,
résines échangeuses d’ions
-Carcinome rénal : néphrectomie
-MRC stade V : EER
-Traitement étiologique : hydroxyurée, greffe de cellules souches
hématopoïétiques
 TRAITEMENT

4. Prévention
a. Primaire
-Examen prénuptial, IEC (sensibilisation)
-Diagnostic anténatal
-Conseil génétique
b. Secondaire
-Contrôle TA
-Traitement néphroprotecteur : PEC précoce de l’anémie par EPO et des troubles
phosphocalciques et des facteurs déclenchant les CVO
-Vaccination
- pistage de l’atteinte glomérulaire par recherche de microalbuminurie+++
Perspective: marqueurs précoces (cystatine C, β2 microglobuline)

 
 CONCLUSION

- La drépanocytose, un problème de santé publique

- Un large spectre d’atteintes rénales, HSF la plus fréquente
- Pronostic vital engagé par les complications de l’insuffisance
rénale
- Une PEC précoce étiologique et symptomatique peut
améliorer le pronostic