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Faculte de

Faculté de Médecine
Medecine d'Alger
d'Alger
Deuxičme Année
Deuxième Annće 83 2

Introduction
1ntrod uction
àa l'immunologie
fimmunologie
1•1■

C ARDIOCYTEs
ARDIOCYTEs Immunologie
Immunologie

Salem
Salem Cures!
Cures!
Nous commencerons
Nous commencerons le le module
module d'immunologie
d'Immunologie parpar le
le premier
premier cours
cours intitulé
intitule
"Introduction à
"Introduction a l'immunologie"
'immunologie" c'est
c'est un
un cours
cours assez
assez simple
simple dans
dans lequel
leguel on
on aa abordé
aborde
des notions
des notions générales
generales du
du système
systeme immunitaire,
immunitaire, lesquelles
lesguelles seront
seront bien
bien détaillées
detaillees dans
dans
les prochains
les prochains cours.
cours.

SOURCES: Cours
SOURCES: Cours officiel
officiel de
de cette
cette année
annće 2021/2022
2021/2022 +
+ l'enregistrement
l'enregistrement vocale
vocale du
du Dr
Dr
Belanteur
Belanteur

Sommaire
Sommaire

UG
Titre Page
Page |
Introduction
Introduction 2
2
Reponse immunitaire
Réponse immunitaire innée
innće 3
3
Reponse immunitaire
Réponse immunitaire spécifique
spćcifigue A
4
Generalites sur
Généralités sur le
le système
systeme immunitaire
immunitaire 5
5
Objectifs et
Objectifs et Pathologies
Pathologies 8
8

=
PB.
bm
(CARDIOCYTEs Immunologie | Introduction a l'immunologie

Introduction

| Immunité
Immunite

%" Ensemble des mecanismes permettant a un organisme de :



- Reconnaitre le soi et de le tolerer,
- Reconnattre le non soi et de le rejeter , exemple : substances ćtrangeres, agents infectieux, ses
propres constituants alterćs...
e Ces mćecanismes permettent a un organisme de maintenir la cohćrence des cellules et fissus gui
‫ﺗﻧﺎﺳﻖ‬
le constituent et d'assurer son integritć.

| La
La réponse
reponse immunitaire
immunitaire

%" Rćaction coordonnće des cellules immunitaires et molecules de ('organisme contre les substances

etrangeres, agents infectieux, les constituants du soi alterćs...

| Le
Le système
systeme immunitaire
immunitaire

e Constftituć :
-— D'organes et tissus |ymphoides repartis dans tout le corps (primaires et secondaires).
- — De cellules ef molecules.
e Les cellules circulent dans ces organes et entre ces organes via le sang et la Iymphe.
e Les cellules communiguent entre elles :
- — Par contact direct : (accolement entre les cellules).
- A distance : par le biais de molecules solubles, appelćes cytokines
cytokines.
% 02 types d'immunitć :

e Immunité
|mmunite innée
innće =
= non
non spécifique
specifigue =naturelle
=naturelle :: 1ère
Ičre ligne de defense
e Immunité
|mmunite adaptative
adaptative =
= spécifique
specifigue =
= acquise
acguise : 2ćme ligne de defense.

Deux strategies de reconnaissance de |'antigene (Ag) completement differentes pour


ces deux types d'immunitće ce gu'on a expliguć dans les 02 ftitres suivants.

se Effecteurs
 Effecteurs de
de l’immunité
l'immunite: : ona ae
\ty Ž

Cellules + molecules gui constituent oo os SEE po O

'immunite innće et 'immunitć spćcifigue. = / (O ; O O


Exemple :
=
= fO O
Ne A
{s i
- Macrophages, cellules NC a GE: ). _
dendritigues,... 
3 Immunitć innće. AR Po = O
- Lymphocytes LT, Lymphocytes LB,... =}. $ ww |; s
Immunitće spćcifigue. a
U J \ J

Effecteurs de jelo innće Effecteurs de Leni specifigue

2
(CARDIOCYTEs Immunologie | Introduction a l'immunologie

| Ontogénie
Ontogenie des
des cellules
cellules :: |
Haematopoietic stem cell
- — Toutes les cellules immunitaires derivent d'une seule
cellule souche hematopoietigue au niveau de la
moelle osseuse gui se prolifere en donnant 02 cellules Prag S.
souches myćloide et |ymphoide. % s
- Cellules souches Lymphoides vVont donner les Common myeloid progenitor Common lymphoid progenitor

\
Iymphoblastes. a +
- — Les LB vont subir une maturation au niveau de la Myeloblast Lymphoblast

moelle osseuse par contre celle des LT aura lieu dans / LN / \


le thymus.
a? S o 3 £ ip
Erythrocytes Platelets = Basophil Neutrophil — Eosinojpi lonocyte T Lymphocyte B Lymphocyte

La reponse immunitaire inne:

I 1.
1. Caractéristiques:
Caracferistigues:
- Reponse immediate (dans le cas d'entrće d'un microbe c'est 'immunitće innće gui entre en jeu
en premier temps).
- Absence de memoire immunologigue.
- Phagocytose.
- — Inflammation.
- Importante dans la stimulation de 'immunitć acguise (si elle est incapable d'eliminer le microbe
elle va stimuler 'immunitć specifigue).

I 2.
2. Mécanismes
Mecanismes de
de reconnaissance
reconnaissance ::

%e Par le biais des rćecepteurs de l'immunitć innće 


 3 PRR
PRR (Pathogen
Pathogen
Recognition Receptors
Recognition Receptors), les
les PRR
PRR sont exprimćs par les cellules
phagocytaires et les Cellules dendritigues (CD).

%" Reconnaissance de motifs molćculaires partagćs par diffćrents microbes


 G/ tv a

2 PAMP
PAMP (Pathogen
(Pathogen Associated
Associated Molecular
Molecular Pattern),
Pattern), les
les PAMP
PAMP ne sont Sa e (5
glucan Wwr savonger

pas presents sur les cellules de 'hote. = SEN

! Les recepteurs les plus importants sont de type TLR.

3
(CARDIOCYTEs Immunologie | Introduction a l'immunologie

I 3.
3. Initiation
lInitiation de
de la
la réaction
reaction inflammatoire
inflammatoire ::

Steps of the
Inflammatory Response
1. L'entrće du microbe induit 'activation des The informator response is a body
;. by pathogens. Why is it importantthat.
macrophages et des mastocytes residents RAS = oo dot RE
gui se trouvent dans les tissus.

2. Activation du complement par voie alterne


ou par voie des lectines. -ZM Po ) acteria,
dead coli
. . U 7 Phagocytes engulf.

| EJ Platelets move out of


'e capillary to seal the
3. Migration transendotheliale des leucocytes vrounded area.

es and elotting =,
sanguins. etors into the wouni ž

4. Elimination du pathogene.

 Si (Ag n'est pas ćgliminć, les CD peuvent le prendre en charge et le presenter aux LT et LB pour
+.
+

f'eliminer de fagon ciblće et specifigue.

Les cellules dendritigues (CD) sont parmi les cellules presentatrices d'Ag (CPA) gui
captent I'Ag puis le degradent et le presentent aux LT/LB.

La reponse immunitaire specifigue


a"

| 1.
1. Caractéristiques
Caracteristigues
- — Apparatt plus tardivement gue l'immunitć innće.
- Necessite une presentation antigćenigue par les CPA pour gu'elle etre stimulće et coopćeration
cellulaire.
- — Activatfion des Iymphocytes.
- Expansion clonale (proliferation des cellules).
- — Production d'effecteurs (LTc / Plasmocytes).
- Presence de mémoire
memoire immunologique
immunologigue.
| 2.
2. Mécanismes
Mecanismes de
de reconnaissance
reconnaissance

%" Les Iymphocytes T et les Iymphocytes B expriment des recepteurs spćcifigues de (Ag:

- TCR
TCR{T Cell Receptor) pour le LT.
- BCR
BCR (B Cell Receptor) pour le LB.
%" Ces rćcepteurs constituent des margueurs de surface spćecifigues permettant de distinguer ces

deux populations l|ymphocytaires.

4
(CARDIOCYTEs Immunologie | Introduction a 'immunologie

Chague recepteur (TCR /BCR) est specifigue d'un Ag, contrairement aux macrophages
gui peuvent reconnaitre plusieurs Ag.

| 3.
3. L’initiation
L'initiation de
de la
la réponse
reponse immunitaire
immunitaire spécifique
specifigue
% La reponse immunitaire spćcifigue a lieu au niveau des
 des organes
organes lymphoïdes
l|ymphoides secondaires.
secondaires.
% Elle demarre des gue l'antigene est reconnu par les
 les cellules
cellules immunocompétentes
immunocompetentes : LTLT et
et LB.
LB.
- — Les LB reconnaissent I'Ag sous sa forme native',
- Les LT reconnaissent un peptide de 'Ag et a condition gu'il soit presente par la
la cellule
cellule
presentatrice de
présentatrice de l’Ag
I'Ag (CPA).
(CPA).

Un 2eme contact avec le meme Ag entraine une reponse plus rapide, intense et durable.

% Apres ('activation de ces cellules competentes (suite a la fixation de I'Ag), elles vont subir une

proliferation et une diffćrenciation :
- Les LB actives se differentient en plasmocytes produisant des immunoglobulines=anticorps
gui sont les effecteurs de
- Les LTCDA activćs, permettent la differentiation des Iymphocytes T cytotoxigues (CTL) gui
sont les effecteurs de

Generalites sur le systeme immunitaire:

| 1.
1. Organes
Organes lymphoides
l|ymphoides : :

A. Organes Lymphoides Centraux e Thymus: Lieu de diffćrentiation et maturation des LT


(primaires) e La moelle osseuse : Lieu de diffćrentiation et maturation
des LB.
e Amygdales
. I hoi
B. les orgenes ymP oides e Ganglions Lymphatigues
peripherigues (secondaires)
e La rate
e MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissu)

Apres gue les cellules Iymphoides achevent leurs differenciations et maturations au


niveau des organes primaires, elles migrent vers les organes secondaires lieu de :
- Hebergement des Ilymphocytes LT et LB.
- Sieges des reponses immunitaires.

! Forme native : la forme entičre de I'Ag, tel gu'il est. .

C_55}
(CARDIOCYTEs Immunologie | Introduction a l'immunologie

I 2.
2. Les
Les cellules
cellules présentatrices
presentatrices d’antigènes
d'antigenes ::

%e€ Au cours de la reponse immunitaire (RI), il existe une o u O
interaction etroite entre 'immunite innće et fimmunitć % e o
adaptative par les cellules presentatrices d'antigenes
(CPA) : LB, CD et macrophages Dendritigue DEDRIJIM Stena
% Les CPA sont impligućes dans:

-_— |'initiation?.
- — (orientation?. Microbe

- le maintien de la RI.
%" Ces cellules ont la capacite d'endocyter les Ag, les decouper

en peptides et les presenter aux LT en association avec les give"
microbien
molecules du complexe majeur d'histocompatibilite (CMH)
humain ou complexe HLA (Human LeucocyteAntigen). Cellle presetatice d SAUBĆNE
(macrophage, cellule dendritigue)
LymphocyteT

Explication :
ĐCOCPA presentent les Ag pour les LT par 'intermediaire d'une molecule d'HLA.

I 3.
3. Le
Le complexe
complexe HLA
HLA
% C'est un ensemble de genes gui se trouvent sur le bras cours du chromosome 06.

- Exprimćes a la surface des cellules nuclććes
Les molecules HLA | - — Ont pour fonction la presentation des peptides antigćenigues
essentiellement d'origine endogene aux LICD8+.
- — Sont d'expression restreinfe aux CPA
Les molecules HLA II - — Ont pour fonction la presentation des peptides antigenigues d'origine
exogene aux LTCD4+.

CD8+
Como'6183

{ degradation jtyeculs
du CH
proteotytigue PRE sj TCR spšcifigue

a? saa 1 assodcation
et
| poptiles —— dasse! expression Lymphocytes T
. membranaire
de ) TCR spacifigve

ciosee!I
SG
a Th
CD4+
(CPA)
Cellule presentatrice

2
2 Initiation : CPA presentent les AG pour les LT pour les activer
3 Orientation: orienter soit vers une reponse immune humorale ou bien vers une reponse immune a mediation cellulaire. .

6
6
C ARDIOCYTEs
(CARDIOCYTEs Immunologie I| Introduction
Immunologie Introduction àa l'immunologie
l'immunologie

I 4.
4. LES
LES IMMUNOGLOBULINES
IMMUNOGLOBULINES
e Les immunoglobulines
Les immunoglobulines sont
sont des
des glycoprotéines
glycoprotćines douées
doućes d'activité
d'activite anticorps
anticorps,
NH2
NH2 NH2
NH2
largement représentées
largement representćes dans
dans le
le sérum
serum et
et les
les Partie variable
Partie variable
liguides biologiques
liquides biologigues des
des vertébrés
vertebres (( comme
comme Site de
Site de reconnaissance
reconnaissance de
de l'Ag
I'Ag
le lait
le lait de
de la
la maman).
maman).
e Elles sont
Elles sont produites
produites par
par les
les LB
LB après
apres leur
leur
differentiation en
différentiation en plasmocytes
plasmocytes.
e OS classes
05 classes: : lgG
IgG // lgA
IgA // lgM
IgM // lgD
IgD /lgE
/IgE
e 1..
Formćs par
Formés
-02
par 04
-02 légères
04 chaines:
chaines:
legeres identiques
identigues et
et variables
variables (L)
(L)
COOH
COOH COOH
COOH
f Partie constante
Partie constante
Fonctions effectrices
Fonctions effectrices

-02 lourdes
-02 lourdes identiques
identigues (H)
(H)
e Comporte 02
Comporte 02 extrémités
extremitćs ::
-Extremite NH2
-Extrémité NH2 variable:
variable : site
site de
de reconnaissance
reconnaissance de
de l'Ag.
I('Ag.
-Extremite COOH
-Extrémité COOH constante:
constante : site
site de
de fixation
fixation sur
sur phagocyte
phagocyte avec
plasmocyte avec des
des fonctions
fonctions effectrices.
effectrices.

| 5.
5. Les
Les cytokines:
cytokines:

Glycoprotćeines de
 Glycoprotéines de faible
faible poids
poids moléculaire.
molćculaire.
+.
+

" Rôle
Role de
de messager
messager soit soit localement,
localement, soit
soit àa distance.
distance.
se

% Agissent
 Agissent sur
sur les
les cellules
cellules cibles
cibles par
par l'intermédiaire
l'intermediaire de de récepteurs
recepteurs spécifiques.
spćcifigues.
"LaLa principale
+.
principale source
source des
des cytokines
cytokines ::
.

Dans l'immunité
Dans l'immunitć innée
innće : : -- sont
sont les
les CD
CD et
et les
les macrophages
macrophages activés.
activćs.

) . o , -- les LLTCDA
les constituent une
TCD4 constituent une source
source importante
importante de
de
Dans la
Dans la réponse
reponse immunitaire
immunitaire adaptative:
adaptative :
cytokines.
cytokines.

%" Les
 Les cytokines
cytokines jouent
jouent un un rôle
role essentiel
essentiel dans
dans ::
- — La
La régulation
regulation des
des réponses
reponses immunitaires
immunitaires innée
innće et
et adaptative.
adaptative.
- — LeLe contrôle
controle de
de l'activation,
('activation, prolifération
proliferation et
et différenciation
differenciation des
des LT
LT et
et LB.
LB.
- Le Le contrôle
contrdle de
de l'hématopoïèse.
'hćmatopoiese.

I 6.
6. Le
Le système
systeme du
du complément
complement
%€ C'est
 C'est un
un ensemble
ensemble de de protéines
protćines majoritairement
majoritairement circulantes.
circulantes. Elles
Elles représentent
reprćesentent environ
environ 55 % % de
de
I'ensemble des
l'ensemble des protéines
protćines plasmatiques.
plasmatigues. trois
trois voies
voies d'activation
d'activation du
du complément
complement :: ·: LaLa voie
voie classique,
classigue,
·' La
La voie
voie alterne,
alterne, ·: La
La voie
voie des
des lectines.
lectines. Ces
Ces trois
trois voies
voies convergent
convergent versvers la
la formation
formation du du complexe
complexe
d'attrague membranaire
d'attaque membranaire (MAC) (MAC) responsable
responsable de de lala lyse
lyse des
des micro-organismes.
micro-organismes. De De plus,
plus, de
de
nombreux produits
nombreux produits dede clivage
clivage des
des protéines
protćines du du complément
complement sontsont actifs dans l'immunité
actifs dans I'immunite innée
innće (les
(les
opsonines C3b
opsonines C3b etet C4b
C4b et et les
les anaphylatoxines
anaphylatoxines C3a C3a etet C5a).
C5a).
IlIL yy aa un
un cours
cours complet
complet sursur cette
cette partie, vous comprendrez
partie, vous comprendrez mieux mieux les
les notions
notions suscitées.
suscitćes.

~ - - - -- ---c J 7
(CARDIOCYTEs Immunologie | Introduction a l'immunologie

Objectifs et pathologies :

| Les principaux objectifs du systeme immunitaire :

- — La lutte contre les agents infectieux : immunitć anti-infectieuse.


- — La lutte contre un organe etranger dans le cas des greffes et transplantations : immunite de
greffe.
- — La lutte contre les cellules tumorales: immunitće anti-tumorale.

| Implication du systeme immunitaire en pathologie

 Un dereglement de la reponse immunitaire peut etre a 'origine de perturbations pathologigues


+
+

entrainant une morbidite et une mortalite ćelevćes :


Deficits immunitaires lićs a un deficit de production d'effecteurs.
Mecanismes d'ćchappement rendant le SI inefficace, exemple les cancers.
Activation excessive ou aberrante du $l :
Y_ Allergies et inflammations chronigues


Y Maladies auto-immunes
La reponse immunitaire constitue le principal obstacle au succes des transplantations et greffes.

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